产品获批与治疗患者情况 - 2019年第三季度，公司上市产品SYMDEKO/SYMKEVI、ORKAMBI和KALYDECO获批治疗北美、欧洲和澳大利亚约37500名囊性纤维化患者[169] - 2019年10月21日，公司三联疗法TRIKAFTA获FDA批准，用于治疗12岁及以上至少有一个F508del突变的囊性纤维化患者，使美国符合用药条件的患者增加约6000人[169] - 2019年10月公司获得TRIKAFTA的批准，并向EMA提交了elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的上市许可申请[225] 财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度，公司研发和销售及管理费用从2018年同期的4.678亿美元增至7.156亿美元，销售成本占净产品收入的14%[172] - 2019年和2018年前九个月战略投资公允价值增加产生未实现收益分别为6890万美元和8820万美元[202] - 2019年第三季度和前九个月营收分别为9.49828亿美元和27.49556亿美元，较2018年同期增长21%和26%[204] - 2019年第三季度和前九个月运营成本和费用分别为8.50495亿美元和21.03455亿美元，较2018年同期增长47%和26%[204] - 2019年第三季度和前九个月归属于Vertex的净利润分别为5750万美元和5.93576亿美元，较2018年同期变化 - 55%和9%[204] - 2019年第三季度和前九个月稀释后每股净收益分别为0.22美元和2.28美元，2018年同期分别为0.50美元和2.11美元[204] - 2019年第三季度和前九个月所得税拨备分别为1310万美元和1.244亿美元，2018年同期未基于税前收入记录类似拨备[208] - 2019年九个月合作与特许权收入为210万美元，2018年第三季度和九个月分别为200万美元和730万美元，2019年第三季度无相关收入[217] - 2019年第三季度和九个月的销售成本分别为1.31914亿美元和3.62746亿美元，较2018年同期分别增加2065.9万美元（19%）和7549.6万美元（26%）[218] - 2019年第三季度和九个月的研发费用分别为5.55948亿美元和12.74529亿美元，较2018年同期分别增加2.25438亿美元（68%）和2.95934亿美元（30%）[218] - 2019年第三季度和九个月的销售、一般和行政费用分别为1.59674亿美元和4.63221亿美元，较2018年同期分别增加2237.9万美元（16%）和5881.5万美元（15%）[218] - 2018和2019年第三季度销售成本占产品净收入的比例约为14%，2018和2019年截至9月30日的九个月该比例约为13%[220] - 2019年第三季度研究费用较2018年同期增加261%，九个月增加117%，主要因向CRISPR支付1.75亿美元预付款和向Kymera支付5000万美元预付款等[228] - 2019年第三季度开发费用较2018年同期增加3%，九个月增加1%，主要因人员和基础设施成本增加及合作协议里程碑增加，部分被CF项目费用减少抵消[231] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为159,674千美元，较2018年同期的137,295千美元增长16%；2019年前九个月为463,221千美元，较2018年同期的404,406千美元增长15%[232] - 2019年前三季度或九个月，或有对价公允价值增加300万美元，源于2019年第三季度收购Exonics [233] - 2019年第三季度利息收入从2018年同期的1050万美元增至1760万美元；2019年前九个月从2440万美元增至5130万美元[234] - 2019年第三季度和前九个月利息支出分别为1450万美元和4430万美元，低于2018年同期的1870万美元和5370万美元[235] - 2019年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额分别为支出3170万美元和收入6480万美元，2018年同期分别为支出6100万美元和收入8970万美元[238] - 2019年第三季度所得税拨备为1310万美元，高于2018年同期的810万美元；2019年前九个月为1.244亿美元，远高于2018年同期的570万美元[240] - 截至2019年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为40亿美元，较2018年12月31日的32亿美元增加8.28亿美元，增幅26% [242][244] - 截至2019年9月30日，总营运资金为34亿美元，较2018年12月31日的27亿美元增加6.65亿美元，增幅24% [242] 业务收购情况 - 2019年7月，公司完成对Exonics的收购，支付约2.45亿美元现金及潜在未来付款，增强基因编辑能力[193] - 2019年10月，公司完成对Semma的收购，支付约9.5亿美元现金，提升细胞治疗能力[194] - 2019年第三季度收购Exonics，记录在研研发资产1300万美元、商誉3.971亿美元和或有对价负债1.72亿美元[252] 合作与研发进展 - 2019年第三季度，公司通过与CRISPR的新协议获得DMD和DM1基因编辑产品的全球独家知识产权[197] - 自2015年起公司与CRISPR合作，利用CRISPR - Cas9基因编辑技术发现和开发潜在新疗法[197] - 2019年第四季度，公司计划启动VX - 814治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症的2期概念验证临床试验[182] - 2019年第四季度，公司与CRISPR合作的CTX001治疗严重镰状细胞病和β - 地中海贫血的1/2期临床试验将公布首批临床数据[183] - 自2017年1月以来，公司在药物研发方面的费用约为40亿美元[224] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第三季度，公司净产品收入因2018年第三种囊性纤维化药物SYMDEKO/SYMKEVI获批以及KALYDECO和ORKAMBI的强劲收入而持续增长[171] - 2019年第三季度和前九个月净产品收入分别增加1.673亿美元和5.773亿美元，主要因SYMDEKO/SYMKEVI治疗患者数量增加[212] - 2019年第三季度和前九个月SYMDEKO/SYMKEVI净产品收入分别为4.037亿美元和10.85821亿美元，较2018年同期增长58%和129%[212] - 2019年前九个月ORKAMBI净产品收入较2018年同期下降4%，主要因美国部分患者从ORKAMBI转向SYMDEKO[214] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，KALYDECO产品净收入分别为2.494亿美元和7.555亿美元，2018年同期分别为2.457亿美元和7.484亿美元[215] 股票回购情况 - 2018年宣布的5亿美元股票回购计划已完成，2019年7月宣布新的5亿美元股票回购计划，截至2019年9月30日已回购1200万美元[247] 信贷与利率情况 - 2019年9月签订信贷协议，基准利率贷款适用利差为0.125% - 0.50%，欧元货币贷款适用利差为1.125% - 1.50%[256] - 截至2019年9月30日，信贷协议无本金和利息未偿还，2019年第四季度部分利息费用取决于借款情况[256] - 利率变动1%，投资组合公允价值变动不显著，公司认为无重大利率风险敞口[255] 外汇风险与管理情况 - 公司面临外汇市场风险，主要是欧元和英镑兑美元汇率波动[257] - 公司有外汇管理计划，截至2019年9月30日，现金流量套期外汇远期合约名义总额6.722亿美元，净公允价值2900万美元[258] - 假设2019年9月30日汇率变动10%，现金流量套期外汇远期合约公允价值变动约6720万美元，但对未来预期收益和现金流无影响[259]

财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度，公司研发和销售及管理费用从4.748亿美元增至5.356亿美元，增幅13%[161] - 2019年第二季度，公司销售成本占净产品收入的14%[161] - 2019年上半年和2018年上半年，公司战略投资公允价值增加带来的未实现收益分别为1.001亿美元和1.494亿美元[184] - 2019年第二季度和上半年净收入分别为2.674亿美元和5.361亿美元，2018年同期分别为2.074亿美元和4.176亿美元，同比分别增长29%和28%[186][187][188] - 2019年第二季度和上半年总营收分别为9.413亿美元和17.997亿美元，2018年同期分别为7.522亿美元和13.930亿美元，同比分别增长25%和29%[186][192] - 2019年第二季度和上半年运营成本和费用分别为6.713亿美元和12.530亿美元，2018年同期分别为5.793亿美元和10.912亿美元，同比分别增长16%和15%[186] - 2019年第二季度和上半年非运营净收入分别为5718万美元和1.005亿美元，2018年同期分别为4482万美元和1.135亿美元，同比分别增长28%和下降11%[186] - 2019年第二季度和上半年稀释后每股净收入分别为1.03美元和2.06美元，2018年同期分别为0.80美元和1.61美元[191] - 2019年第二季度和上半年SYMDEKO/SYMKEVI产品净收入分别为3.618亿美元和6.821亿美元，2018年同期分别为1.856亿美元和2.197亿美元，同比分别增长95%和210%[193][194] - 2019年上半年ORKAMBI产品净收入为6.094亿美元，2018年同期为6.653亿美元，同比下降8%[193][195] - 2019年第二季度和上半年合作与特许权收入分别为91.3万美元和209.5万美元，2018年同期分别为224.5万美元和531.5万美元，同比分别下降59%和61%[192][198] - 2019年第二季度销售成本为135,740千美元，较2018年的104,382千美元增加31,358千美元，增幅30%；2019年上半年为230,832千美元，较2018年的175,995千美元增加54,837千美元，增幅31%[199] - 2019年第二季度研发费用为379,091千美元，较2018年的337,532千美元增加41,559千美元，增幅12%；2019年上半年为718,581千美元，较2018年的648,085千美元增加70,496千美元，增幅11%[199] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为156,502千美元，较2018年的137,303千美元增加19,199千美元，增幅14%；2019年上半年为303,547千美元，较2018年的267,111千美元增加36,436千美元，增幅14%[199] - 2018和2019年第二季度销售成本占净产品收入的比例约为14%，2018和2019年上半年约为13%[201] - 2019年第二季度研究费用为144,628千美元，较2018年的86,013千美元增加58,615千美元，增幅68%；2019年上半年为235,091千美元，较2018年的163,955千美元增加71,136千美元，增幅43%[202] - 2019年第二季度开发费用为234,463千美元，较2018年的251,519千美元减少17,056千美元，降幅7%；2019年上半年为483,490千美元，与2018年的484,130千美元基本持平[202] - 2019年第二季度和上半年利息收入分别为1810万美元和3370万美元，较2018年同期的800万美元和1380万美元有所增加[210] - 2019年第二季度和上半年利息费用分别为1480万美元和2970万美元，2018年同期分别为1820万美元和3500万美元[211] - 2019年第二季度和上半年其他收入净额分别为5390万美元和9650万美元，2018年同期分别为5380万美元和1.507亿美元[212] - 2019年第二季度和上半年所得税拨备分别为5970万美元和1.112亿美元，2018年同期分别为1030万美元和所得税收益230万美元[215] - 截至2019年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为40亿美元，较2018年12月31日的32亿美元增加7.83亿美元，增幅25%[217][218] - 截至2019年6月30日，总营运资金为35亿美元，较2018年12月31日的27亿美元增加7.29亿美元，增幅27%[217] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司已上市产品可治疗北美、欧洲和澳大利亚约37500名囊性纤维化患者[157] - 美国超95%的患者可获得公司囊性纤维化药物[174] - 2019年第二季度和上半年产品净收入分别增加1.905亿美元和4.100亿美元，主要因SYMDEKO/SYMKEVI在美国和欧盟治疗患者数量增加[187][188][193] 业务发展与合作 - 2019年7月，公司向美国食品药品监督管理局提交三联疗法新药申请，预计2019年第四季度在欧洲提交上市许可申请[158] - 公司在2018年第三季度收购Exonics Therapeutics以增强基因编辑能力[180] - 2019年第三季度，公司通过与CRISPR Therapeutics的新协议获得其用于杜氏肌营养不良症和1型强直性肌营养不良症基因编辑产品的全球独家知识产权[181] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司持有对CRISPR和Moderna等公司的战略股权投资[183] - 公司已完成对治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症的VX - 814单剂量和多剂量评估，计划推进其进入2期剂量范围临床试验[168] - 公司启动了评估治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化症及其他严重肾脏疾病的VX - 147的1期临床试验[169] - 公司预计2019年第三季度因与CRISPR的合作产生1.75亿美元的研究费用[206] - 公司计划在2019年第四季度向欧洲药品管理局（EMA）提交elexacaftor、tezacaftor和ivacaftor三联组合的上市许可申请（MAA）[204] - 2019年7月，公司因业务发展交易向CRISPR支付1.75亿美元预付款，向Exonics股东支付约2.45亿美元[223] 资金与融资 - 公司可根据2016年的循环信贷安排最多借款5亿美元，还可申请将借款额度增加3亿美元[219] - 截至2019年6月30日，公司已完成2018年1月宣布的5亿美元股票回购计划，2019年7月宣布新的股票回购计划，可在2019年8月1日至2020年12月31日期间回购最多5亿美元普通股[222] 市场风险与管理 - 若利率变动1%，公司投资组合公允价值变动不重大；公司认为信贷协议利率变动对财务报表无重大影响[230][231] - 假设2019年6月30日汇率变动10%，指定为现金流量套期的外汇远期合同公允价值将变化约6390万美元[234] - 若利率上升或下降1%，投资组合公允价值变动不重大[230] - 基本利率贷款适用利差范围为0.75% - 1.50%，欧洲美元贷款利率适用利差范围为1.75% - 2.50%[231] - 截至2019年6月30日，指定为现金流量套期的外汇远期合同名义金额总计6.39亿美元，净公允价值为1260万美元[233] - 公司投资组合主要包括美国政府及其机构发行的证券、投资级公司债券、商业票据和货币市场基金[229] - 公司于2016年签订信贷协议，截至2019年6月30日，无本金或利息未偿还[231] - 公司面临外汇市场风险，主要是欧元和英镑兑美元汇率波动[232] - 公司有外汇管理计划，对部分预测产品收入进行现金流量套期[233] - 公司投资组合主要由有活跃二级市场或转售市场的有价证券组成[230] - 公司无用于交易目的的市场风险敏感工具，投资组合中无衍生金融工具[228] 研发费用总体情况 - 自2017年1月以来，公司在药物发现和开发方面的研发费用约为35亿美元[203]

产品治疗与市场覆盖情况 - 公司已上市产品可治疗北美、欧洲和澳大利亚约37500名囊性纤维化患者（75000的一半）[164] - 美国超95%的患者可获得公司囊性纤维化药物[177] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度，公司研发和销售及管理费用合计从2018年同期的4.404亿美元增至4.865亿美元，增幅10%[166] - 2019年第一季度，公司销售成本占净产品收入的11%[166] - 2019年第一季度和2018年第一季度，公司因战略投资公允价值增加分别录得未实现收益4360万美元和9550万美元[185] - 2019年第一季度公司总收入为8.58435亿美元，较2018年同期的6.40799亿美元增长2.17636亿美元，增幅34%[186][191] - 2019年第一季度公司净收入为2.68631亿美元，较2018年同期的2.10263亿美元增长5836.8万美元，增幅28%[186] - 2019年第一季度稀释后每股净收入为1.03美元，2018年同期为0.81美元[186][190] - 2019年第一季度运营成本和费用为5.81627亿美元，较2018年同期的5.11898亿美元增长6972.9万美元，增幅14%[186] - 2019年第一季度销售成本为9509.2万美元，较2018年同期的7161.3万美元增长2347.9万美元，增幅33%[199] - 2019年第一季度研发费用为3.3949亿美元，较2018年同期的3.10553亿美元增长2893.7万美元，增幅9%[199][203] - 2019年第一季度研发费用为2.49027亿美元，较2018年的2.32611亿美元增长7%，主要因人员增加和基础设施成本上升[209] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为1.47045亿美元，较2018年的1.29808亿美元增长13%，主要因药品全球支持和潜在产品发布投资增加[211] - 2019年第一季度利息收入为1560万美元，2018年为580万美元，增长因现金等价物、有价证券和市场利率上升[212] - 2019年第一季度利息支出为1490万美元，2018年为1690万美元，减少因采用新租赁会计准则[215] - 2019年第一季度其他收入净额为4260万美元，2018年为9680万美元，主要与战略投资公允价值变动有关[216] - 2019年第一季度所得税费用为5150万美元，2018年所得税收益为1270万美元，变化因2018年第四季度释放大部分净运营亏损估值备抵[219] - 截至2019年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为35亿美元，较2018年12月31日的32亿美元增加3.1亿美元，增幅10%[222] - 截至2019年3月31日，总营运资金为31亿美元，较2018年12月31日的27亿美元增加3.54亿美元，增幅13%[222] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度产品净收入为8.57253亿美元，较2018年同期的6.37729亿美元增长2.19524亿美元，增幅34%；其中SYMDEKO/SYMKEVI收入为3.20275亿美元，较2018年同期的3412.4万美元增长2.86151亿美元，增幅839%；ORKAMBI收入为2.93007亿美元，较2018年同期的3.54066亿美元下降6105.9万美元，降幅17%；KALYDECO收入为2.43971亿美元，较2018年同期的2.49539亿美元下降556.8万美元，降幅2%[191][192] - 2019年第一季度合作与特许权收入为118.2万美元，较2018年同期的307万美元下降188.8万美元，降幅61%[191] 药物研发与审批计划 - 公司预计2019年第二季度获得两项3期三联疗法项目的最终24周数据[164] - 公司预计2019年第三季度向美国食品药品监督管理局提交新药申请，第四季度向欧洲提交上市许可申请[164] - 公司计划在2019年第三季度向美国FDA提交NDA申请，第四季度向欧洲提交MAA申请，申请的药物为VX - 659或VX - 445三联疗法[205] 产品获批情况 - 公司在澳大利亚获得SYMDEKO针对12岁及以上特定患者的批准，在欧盟获得ORKAMBI的批准[168] - 公司在美国获得KALYDECO针对6至<12个月婴儿的批准[173] 产品快速通道指定情况 - 公司的VX - 814获得快速通道指定，CTX001针对输血依赖性β - 地中海贫血和镰状细胞病获得快速通道指定[173][174] 药物研发累计支出 - 自2017年1月以来，公司在药物研发方面累计支出约31亿美元[204] 循环信贷额度情况 - 公司有高达5亿美元的循环信贷额度，可无惩罚性偿还和再借款，满足条件可额外增加3亿美元借款额度[224] 股票回购计划情况 - 2018年1月宣布的5亿美元股票回购计划，截至2019年3月31日，还有5200万美元可用于回购[228] 信贷协议情况 - 2016年公司签订信贷协议，基准利率贷款适用利差为0.75% - 1.50%，欧洲美元贷款利率适用利差为1.75% - 2.50%，取决于综合杠杆率[238] - 截至2019年3月31日，信贷协议下无本金和利息未偿还，2019年部分“利息费用”取决于是否及多大程度重新借款[238] - 若公司在2016年10月签订的信贷协议下借款，需在2021年偿还未偿还本金[235] 外汇市场风险与管理 - 公司面临外汇市场风险，主要是欧元和英镑兑美元汇率波动，风险源于现金、应收账款等[239] - 公司有外汇管理计划，截至2019年3月31日，持有名义金额总计5.609亿美元的外汇远期合约作为现金流套期保值，净公允价值为1980万美元[240] - 假设2019年3月31日汇率变动10%，外汇远期合约公允价值将变动约5610万美元，但对未来预期收益和现金流无影响[241] - 公司有外汇现金流套期保值，针对欧元、英镑、加元和澳元相关的部分预测产品收入，符合美国公认会计原则的套期会计处理[240] 投资组合利率风险 - 公司投资组合包括美国政府及其机构证券、投资级公司债券等，均面临利率风险[234] - 若利率上升或下降1%，投资组合公允价值变动不重大[237] 合作和资产收购款项 - 2018年公司为合作和资产收购支付1.004亿美元前期和里程碑款项[235]

财务数据关键指标变化 - 2018年产品净收入为30.38325亿美元，2017年为21.6548亿美元[256] - 2018年研发和销售及行政费用合计从2017年的18.2亿美元增至19.7亿美元，增幅8%[261] - 2018年销售成本约占囊性纤维化净产品收入的13.5%[261] - 2018年公司总收入30.48亿美元，较2017年的24.89亿美元增加5.59亿美元，增幅22%；2017年较2016年的17.02亿美元增加7.86亿美元，增幅46%[282] - 2018年公司净收入21.0亿美元，2017年为2.64亿美元，2018年第四季度公司因所得税获得一次性非现金收益15.6亿美元[282][283] - 2018年公司运营成本和费用为24.12亿美元，较2017年的23.65亿美元增加4704万美元，增幅2%；2017年较2016年的16.92亿美元增加6.73亿美元，增幅40%[282] - 2018、2017和2016年，公司摊薄后每股净收入（亏损）分别为8.09美元、1.04美元和 - 0.46美元，2018年每股净收入增加得益于产品收入增加和所得税收益[282][287] - 2018、2017和2016年，用于计算每股净收入（亏损）的摊薄股份数分别为2.592亿股、2.532亿股和2.447亿股，每年增加主要因员工股权计划发行普通股[282][288] - 2018年产品净收入30.38亿美元，较2017年的21.65亿美元增加8.73亿美元，增幅40%；2017年较2016年的16.84亿美元增加4.82亿美元，增幅29%[289] - 2018年合作和特许权使用费收入927.2万美元，较2017年的3.23亿美元减少3139万美元；2017年较2016年的185.45万美元增加3046.27万美元[289] - 2018年CF产品净收入较2017年增加8.73亿美元，得益于SYMDEKO获批、KALYDECO和ORKAMBI标签扩展以及美国以外市场准入扩大[290] - 2018年销售成本为4.09539亿美元，较2017年增加49%，研发费用为14.16476亿美元，较2017年增加7% [298] - 公司成本销售占CF净产品收入的比例从2017年的12.7%增至2018年的13.5% [300] - 2018年研究费用为4.3836亿美元，较2017年增加41%，主要因业务发展活动相关费用增加1.116亿美元[305][306] - 2018年研发费用为9.78116亿美元，较2017年的10.13419亿美元减少3530万美元，降幅3%；2017年较2016年的7.33088亿美元增加2.80331亿美元，增幅38%[307][308] - 2018年销售、一般和行政费用为5.57616亿美元，较2017年的4.96079亿美元增加6153.7万美元，增幅12%；2017年较2016年的4.32829亿美元增加6325万美元，增幅15%[310] - 2018年、2017年和2016年重组（收入）费用分别为 - 20万美元、1420万美元和130万美元[311] - 2018年无形资产减值费用为2900万美元；2017年为2.553亿美元，并获得9770万美元所得税收益；2016年无此项费用[312] - 2018年、2017年和2016年净利息费用分别为3410万美元、5760万美元和8140万美元；预计2019年约为5200万美元，较2018年减少约1300万美元[313] - 2018年、2017年和2016年其他收入（费用）净额分别为 - 80万美元、 - 8140万美元和410万美元[314] - 2018年所得税收益为14.9亿美元；2017年为1.073亿美元；2016年所得税费用为1670万美元[317][318] - 2018年、2017年和2016年非控股权益净损失（收入）分别为979.3万美元、1.71849亿美元和 - 280.21万美元[319] - 截至2018年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为32亿美元，较2017年的21亿美元增加11亿美元，增幅52%；营运资金为27亿美元，较2017年的18亿美元增加8.81114亿美元，增幅48%[321] 各条业务线数据关键指标变化 - 2018年12月31日财年，SYMDEKO/SYMKEVI、ORKAMBI和KALYDECO净产品收入分别占公司总收入约25%、41%和33%[132] - 公司产品ORKAMBI在英国和法国等美国以外国家净产品收入有限[139] - SYMDEKO/SYMKEVI 2018年净产品收入为7.687亿美元，预计2019年将继续增长[291] - ORKAMBI 2018年净产品收入为12.6亿美元，较2017年的13.2亿美元下降4.4% [292] - KALYDECO 2018年净产品收入为10.1亿美元，高于2017年的8.446亿美元[295] - 公司2018、2017和2016年的合作与特许权收入分别为930万美元、3.232亿美元和1850万美元[296] - 截至2018年12月31日，公司在法国因ORKAMBI早期访问计划按发票价格收取3.544亿美元[293] 新药研发与审批情况 - 公司预计不迟于2019年年中向FDA提交三联疗法新药申请，但无法保证数据充足[134] - 2018年第一季度SYMDEKO获美国批准用于12岁及以上F508del纯合子患者[267] - 2018年第四季度SYMKEVI获欧盟批准用于12岁及以上F508del纯合子患者[267] - 公司已完成两项评估VX - 445、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的3期临床试验患者招募，预计2019年第一季度公布数据[263] - 公司在2018年公布两项评估VX - 659、tezacaftor和ivacaftor三联疗法的3期临床试验积极数据[260] - 2018年公司基于数据安全监测委员会建议，因试验无效提前停止VX - 210的临床试验并终止开发[172] - 公司可能为部分候选药物申请快速通道和/或突破性疗法认定，但FDA有权决定是否授予，且获得认定不保证更快获批[176] - 未能获得候选药物的监管批准会阻碍商业化，获批延迟会影响商业化能力，获批后可能存在使用限制，缩小市场规模[177] - 公司需遵守众多国外监管要求，FDA批准不确保国外获批，国外获批也不确保FDA批准，不接受国外临床试验数据可能需额外试验[178] - 临床试验延长或延迟会使开发时间延长、成本增加、竞争地位受影响，多种因素可能导致开发项目延迟[179] - 公司招募患者的能力受多种因素影响，患者退出可能影响试验有效性，招募延迟或退出率高会增加成本和开发时间[180] - 公司、合作方、FDA或其他监管机构可能随时暂停临床试验，这会对候选药物开发和业务产生重大不利影响[181] - 公司流程和系统若不符合监管要求，可能面临产品营销限制或提交申请延迟，合作方不履行监管义务也会影响业务[182] - 新药研发和开发可能需要10到15年或更长时间[171] - 公司预计2019年提交三联疗法新药申请至美国食品药品监督管理局[258] - 2018年第四季度公司从两项评估VX - 659、tezacaftor和ivacaftor三联组合的3期临床试验中获得积极数据，计划不迟于2019年年中向FDA提交NDA [303] 市场竞争情况 - 公司面临来自AbbVie、Eloxx Pharmaceuticals等多家公司在囊性纤维化药物研发上的竞争[140] - 公司面临来自Abbvie、Bristol - Myers Squibb等大型制药公司的竞争，这些公司财务资源远超公司[141] - 2013 - 2014年，公司曾因竞争，用于治疗丙型肝炎病毒感染的产品INCIVEK治疗患者数量迅速下降[141] 政策法规影响 - 《ACA》要求医保D部分品牌药制造商为受益人提供折扣、增加对州医疗补助计划的回扣并征收年费[151] - 美国内华达、马里兰等多个州已通过立法，要求公司披露药品价格等大量信息[153] - 第三方支付方在报销谈判中要求价格折扣、限制药品类型和品种，并要求公司证明产品“成本效益”[152] - 2017年底颁布的税收立法，自2019年起取消未维持足够医保覆盖人群的税收罚款[155] - 2018年两党预算法案规定，自2019年起，医保D部分品牌药制造商在覆盖缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[155] - 欧盟通用数据保护条例于2018年5月生效，对公司处理和跨境传输个人数据提出新要求[168] - 欧洲药品管理局政策要求在欧盟委员会做出决定后60天内公布药品临床报告[169] - 公司需按开放支付条款（阳光法案），自2022年1月1日起向医保和医疗补助服务中心报告向医生和教学医院等支付情况[163] - 公司面临医疗保健欺诈和滥用法律风险，违反相关法律可能面临民事或刑事处罚[159] - 公司营销产品若被认定为标签外推广，可能面临监管执法行动和处罚[162] - 公司若未遵守美国医疗补助药品回扣计划等政府定价计划，可能面临额外报销要求、处罚和罚款[167] 业务合作与收购风险 - 公司获取额外药物、候选药物和技术的权利可能面临竞争，成本可能过高，获批药物和后期候选药物竞争最激烈[184] - 公司收购或授权业务、药物、候选药物和技术可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理，还可能产生减值费用[185][188] - 公司现有和未来合作面临多种风险，可能无法吸引合作方或外部资金，影响开发和商业化进程[189][190] 供应链与生产风险 - 公司依赖第三方制造商生产产品和提供临床试验所需材料，供应链可能因多种因素中断，影响产品销售和临床试验进度[192][194] - 公司多数药品生产步骤依靠第三方制造网络，特定步骤可能存在单一来源制造商[193] - 公司依靠第三方进行临床前工作和临床试验，若其表现不佳，可能导致临床试验或药物开发项目延迟[197] 专利相关风险 - 公司专利保护存在不确定性，可能面临诉讼、专利被挑战等问题，影响产品销售和商业合作[199][201][206] - 美国专利改革法案增加了专利申请和维护的不确定性和成本，可能影响公司获得专利的能力[200] - 由于药物研发周期长，专利可能在药物商业化前或商业化后不久过期，公司可能依赖其他形式的 exclusivity[204] 国际业务风险 - 公司国际业务扩张增加了合规成本，面临知识产权保护、业务中断等风险[212] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲，但效果可能不佳[213] - 公司国际业务受不同国家监管要求、报销制度、患者治疗基础设施等因素影响[213] - 公司国际业务需遵守美国法律，违反国内外法律可能导致产品审批延迟、召回、制裁等后果[214] 其他风险 - 公司面临产品责任索赔和其他诉讼风险，若法律诉讼结果不利，可能对业务产生重大不利影响[216] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致业务中断和数据安全问题，且责任保险可能不足以覆盖相关索赔[219] - 公司若无法吸引和留住熟练员工，业务可能受到重大损害，面临来自竞争对手、高校和研究机构的人才竞争[220] - 公司若不遵守环保、健康和安全法规，可能面临重大损失，且未来可能产生合规成本和罚款[221][222] - 公司大部分业务在少数设施中进行，若主要设施遭受灾难性损失，业务可能受到严重损害[223] - 英国脱欧可能导致市场和经济动荡，影响公司业务、财务状况和经营业绩，且脱欧影响尚不确定[215] 股票相关情况 - 2018年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股144.07美元至194.92美元之间波动[225] - 截至2018年12月31日，公司已发行和流通的普通股为2.552亿股，还有860万份购买普通股的未行使期权，加权平均行使价为每股111.46美元[235] - 董事会授权了一项高达5亿美元的股票回购计划[236][253] - 截至2019年1月31日，公司普通股有1277名登记持有人[248] - 公司于2013年成为标准普尔500指数成分股[250] - 截至2018年9月30日，公司已在股票回购计划下回购了2.11亿美元的普通股，剩余2.89亿美元可用于回购[253] - 截至2018年12月31日，公司已在股票回购计划下回购了3.5亿美元的普通股，剩余1.5亿美元可用于回购[253] - 2018年10 - 12月，公司共回购823,009股，平均价格为每股168.88美元，其中811,208股是根据股票回购计划回购，平均价格为每股171.33美元[254] - 2018年1月公司宣布股票回购计划，至2019年12月31日最多回购5亿美元普通股[328] - 截至2018年12月31日，股票回购计划剩余可用于回购资金为1.5亿美元[328] 信贷与租赁情况 - 2016年10月公司签订信贷协议，提供5亿美元循环信贷安排，其中3亿美元在交易完成时提取，并于2017年2月偿还[233] - 公司可申请将信贷协议下的借款能力增加3亿美元，所有未偿还借款于2021年10月13日到期[234] - 公司在波士顿的公司总部租赁了约110万平方英尺的办公和实验室空间，租赁期至2028年，有额外10年的续租选择权，还在波士顿海洋工业园区租赁了约10万平方英尺的空间[242] - 除马萨诸塞州的设施外，公司还租赁了约30万平方英尺的空间