业绩总结 - Vertex预计2023年第一季度实现收入增长，主要来自于治疗更多囊性纤维化（CF）患者和即将推出的新疾病领域产品[7] - 2023年第一季度CF产品总收入为23.7亿美元，较2022年第一季度的21亿美元增长了12.8%[26] - TRIKAFTA/KAFTRIO的收入为21亿美元，较2022年第一季度的17.6亿美元增长了19.8%[26] - 2023年第一季度的非GAAP净收入为7.94亿美元，较2022年第一季度的9.07亿美元下降了12.5%[26] - 2023年第一季度的GAAP净收入为7亿美元，较2022年第一季度的7.62亿美元下降了8.1%[34] - 2023年第一季度的非GAAP运营利润为9.02亿美元，运营利润率为38%[26] - 2023年全年的CF产品收入指导范围为95.5亿至97亿美元[30] - 2023年第一季度的现金、现金等价物及市场证券总额为115亿美元，较2022年第一季度的82亿美元增长了40.2%[26] 研发与产品管线 - Vertex计划在未来五年内实现五个潜在产品的上市，包括exa-cel和vanzacaftor三联疗法[8] - exa-cel的监管提交已在美国、欧洲和英国完成，预计将成为首个获得批准的CRISPR基因编辑治疗[11][12] - VX-548针对中度至重度急性疼痛的III期临床试验预计将在2023年底或2024年初完成[13] - Vertex的CFTR mRNA疗法正在开发中，预计将覆盖约5,000名无法受益于CFTR调节剂的CF患者[10] - Inaxaplin是针对APOL1介导的肾病的潜在首个治疗药物，计划在2023年完成II/III期临床试验的剂量选择部分[15][16] - VX-880针对1型糖尿病的临床试验已完成部分A，正在准备2023年启动部分C的试验[19] - 2023年，Vertex计划完成VX-522的单次递增剂量研究，并启动多次递增剂量研究[10] - 公司在小分子药物方面有多个研发项目，包括VX-522 CFTR mRNA和Exa-cel用于镰状细胞病和β地中海贫血[37] - VX-548用于急性疼痛和神经性疼痛的治疗[37] - 针对APOL1介导的肾病的Inaxaplin正在研发中[37] - VX-880用于1型糖尿病的治疗[37] - VX-264和VCTX-211也在研发中[38] - VX-864和VX-634均为α-1抗胰蛋白酶缺乏症的修正剂[38][39] - 公司在细胞治疗或核酸治疗方面的研究处于不同阶段，包括21个项目在研发中[40] 财务指导与费用 - Vertex的财务指导保持不变，预计2023年将维持强劲的运营利润率，同时在研发和商业能力上进行重大投资[7][4] - 预计2023年非GAAP研发、收购的IPR&D和SG&A费用为43.5亿至46亿美元[30] - 2023年第一季度的非GAAP研发、收购的IPR&D和SG&A费用为12.1亿美元，较2022年第一季度的6.87亿美元增长了76.5%[34] - 预计2023年非GAAP有效税率为21%-22%[30]

净产品收入和现金情况 - 公司在2023年第一季度的净产品收入增至24亿美元，较2022年第一季度的21亿美元增长[1] - 公司截至2023年3月31日的总现金、现金等价物和可市场证券增至115亿美元，较2022年12月31日的109亿美元增长[2] - 公司在2023年第一季度的产品收入净额为2374.8亿美元，较去年同期增长13%[3] - 利息收入在2023年第一季度增加到1.226亿美元，主要是由于市场利率的增加和现金等价物以及可供出售债务证券的增加[4] - 截至2023年3月31日，我们的现金、现金等价物和可交易证券总额为114.956亿美元，较2022年12月31日的108.907亿美元增加了6%[5] - 在2023年第一季度，经营活动提供的现金为8.999亿美元，较2022年第一季度的9.562亿美元减少，主要是由于AIPR&D的增加净产品收入的增加[6] 新产品和临床试验 - 公司准备在近期推出潜在的新产品，包括SCD、β地中海贫血、CF和急性疼痛[7] - 公司正在进行关于新一代三联疗法vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor在CF患者中的关键临床试验[8] - 公司继续推进一系列潜在革命性的小分子、mRNA和细胞基因疗法的管线项目，旨在治疗严重疾病[9] - 公司正在评估使用exa-cel进行SCD和TDT治疗的CRISPR基因编辑疗法[10] - 公司正在进行针对神经病性疼痛的VX-548的关键临床试验[11] - 公司正在开发针对APOL1介导的肾脏疾病的小分子药物inaxaplin[12] - 公司正在研发针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症的新型小分子修正剂[13] - 公司正在进行早期阶段的研发项目，包括在新疾病领域的前临床资产[14] 研发和费用情况 - 公司在2023年第一季度的研发费用为742.6亿美元，较去年同期增长24%[15] - 公司在2023年第一季度的研究费用为166.8亿美元，主要用于内部和外部研究项目[16] - 公司在2023年第一季度的发展费用为575.8亿美元，主要用于支持临床试验和推进管道项目[17] - 在2023年第一季度，销售、一般和管理费用增加了12%，达到2.411亿美元，主要是为了支持药品的商业化和管道产品候选者的增加支持[18] 未来资本需求 - 预计未来资本需求包括进行研发活动、生产和商业化现有和未来产品、运营组织的预期运营费用、设施和融资租赁义务以及我们支付给囊性纤维化基金会的版税[19]

公司信息 * **公司名称**：Vertex Pharmaceuticals Incorporated (VRTX) * **行业**：生物制药 * **会议时间**：2023年3月7日 * **参会人员**：Reshma Kewalramani（总裁兼首席执行官）、Charlie Wagner（首席财务官）、Phil Nadeau（Cowen生物技术分析师） 核心观点和论据 * **公司发展**：Vertex在囊性纤维化（CF）领域取得显著进展，目前涉足8个疾病领域，包括CF、镰状细胞性贫血、β-地中海贫血、急性疼痛、神经性疼痛、1型糖尿病、APOL1介导的肾脏病和AATD。 * **财务状况**：公司资产负债表强劲，能够将资金重新投资于创新。 * **未来目标**：到2030年，公司将继续执行其计划，包括在CF领域保持领导地位，扩大CF产品组合，并推进其他疾病领域的研发。 * **CF产品**：TRIKAFTA预计将继续实现显著增长，Vanza三联疗法有望成为下一代疗法。 * **其他产品**：Exa-cel、VX-548、AMKD、VX-880等产品的研发进展顺利。 其他重要内容 * **CF患者人数**：全球CF患者人数估计为88,000人，比五年前增加了13,000人。 * **TRIKAFTA**：预计将于2023年4月获得2-5岁儿童的批准。 * **Exa-cel**：预计将于2023年4月在美国完成滚动BLA提交。 * **VX-548**：预计将于2023年底或2024年初完成III期临床试验。 * **AMKD**：预计将于2023年完成II/III期临床试验。 * **VX-880**：已证明对1型糖尿病具有治疗潜力，正在进行临床试验。 总结 Vertex Pharmaceuticals Incorporated在生物制药领域取得了显著进展，其产品组合涵盖了多个疾病领域。公司预计将继续实现显著增长，并在未来几年内推出更多新产品。

业务收入风险 - 公司产品收入和绝大部分总收入来自囊性纤维化（CF）药物销售，若无法增加CF药物收入或从管线产品获得收入，业务将受重大损害，股价可能下跌[117][135][136] - 若竞争对手推出更优产品，公司产品可能缺乏竞争力，收入可能下降[119] - 若竞争对手推出更优产品，公司产品可能缺乏竞争力，净产品收入将面临竞争压力[143][144] - 若医生和患者不接受公司产品，或患者不坚持治疗，未来产品收入将受重大影响[149][150] - 公司很大一部分收入依赖少数客户，失去大客户或销售大幅减少将对经营业绩产生不利影响[151] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，若不提供产品覆盖和足够报销率，公司收入将受损[122][151] - 全球第三方支付方控制药品支出，成本效益评估和价值合同可能导致报销减少，影响公司产品收入[153] - 《降低通胀法案》实施可能对公司收入产生不利影响，美国国会或政府可能采取进一步措施控制处方药价格[152][153] - 美国多个州通过药品定价相关立法，要求公司披露信息，部分州设立PDAB，可能设定药品最高支付限额，公司面临定价压力和合规成本[154] - 公司在美国以外市场商业化产品面临挑战，产品定价和报销受政府控制，报销流程长，未来产品收入依赖维持报销情况[158] 研发与商业化风险 - 公司投入大量资源研发非CF严重疾病疗法，若无法成功商业化，业务将受重大损害[116][135] - 公司开发和商业化细胞与基因疗法经验有限，可能面临挑战，导致开发、制造和商业化延迟或受阻[118][138] - 产品候选药物需临床测试和监管批准，若无法获得或延迟获得批准，可能产生额外成本、延迟商业化或无法商业化[123] - 公司产品候选药物需经过临床测试和监管批准，开发周期长，可能无法满足安全、疗效等标准，无法获批或成功商业化[159] - 公司近期有多项临床试验，结果可能导致开发活动变化，临床数据解读易变，可能影响产品候选药物获批和商业化[160] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道、优先审评等指定，但FDA有决定权，指定不保证更快获批或最终获批[163] - 未能获得或延迟获得监管批准，公司可能增加成本、延迟商业化或无法商业化产品候选药物[163] - 公司受外国监管要求约束，FDA批准不保证外国监管机构批准，外国临床试验数据被FDA接受有条件[166] - 临床试验延长或延迟会影响开发进度、增加成本和影响产品竞争力，多种因素可能导致开发项目延迟[168] - 临床试验面临多种风险，如结果不利、材料供应不足、监管审查不利等[169] - 产品开发里程碑基于假设，实际时间可能与估计差异大，未达预期或致产品商业化延迟和股价下跌[170] - 患者招募困难可能导致临床试验和监管批准延迟，招募受多种因素影响[171][172] - 若监管机构认为临床试验有健康风险或其他原因，可随时暂停，影响产品开发和业务[173] - 公司投入大量资源扩展商业组织，为管线项目产品上市做准备，但无法保证产品获批及获批后产生大量收入和现金流[142] - 细胞和基因疗法面临公众和医学界接受度、保险覆盖和报销、开发制造商业化时间和成本等不确定性[142] 合作与收购风险 - 公司执行长期战略部分依赖与其他实体的交易和合作，收购可能无法实现预期收益，整合可能扰乱业务和管理[129] - 公司与现有和未来合作伙伴在产品和候选产品的开发、制造和商业化方面存在风险，如合作伙伴资源不足、改变重点等[188] - 公司可能无法吸引合作伙伴或外部资金用于某些候选产品的开发和商业化，这可能导致开发计划延迟或终止[197] - 公司收购业务或技术可能无法实现预期收益，整合过程可能扰乱业务和管理，还可能产生减值费用[185][187] 生产供应风险 - 公司依赖第三方制造产品和开展活动，可能无法维持合作关系，第三方可能表现不佳[130][131] - 公司依赖第三方制造商和内部能力进行产品制造，可能因第三方问题或疫情等因素导致供应中断[198] - 公司依赖第三方进行生产、临床等工作，可能因第三方问题导致业务和临床试验受影响，如无法满足监管要求、未按时完成工作等[199][201][202] - 公司供应链面临多种风险，包括监管审批延迟、原材料短缺、运输延误等，可能影响产品销售和临床试验进度[199] - 公司多数药品、候选产品和药物的制造步骤通过第三方制造网络完成，预计未来仍将依赖第三方满足商业和临床供应需求[199] - 公司临床开发活动依赖第三方，虽减少控制但责任仍在公司，若第三方未履行职责可能导致临床试验延迟或需重做[201][202] - 合同制造商可能开发与公司产品相关的工艺技术，公司可能需依赖该制造商或获取许可[200] 法规与合规风险 - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化努力将受负面影响，产品可能失去批准或暂停销售，业务将受重大损害[120] - 若产品出现安全问题或违反法规，商业化努力、产品批准和销售可能受影响，公司业务将受损[146][147][148] - 公司受医疗欺诈和滥用等法律约束，违规可能面临民事或刑事处罚[174] - 销售和营销活动受监管，若被认定为非标签推广，可能面临监管行动和处罚[175] - 参与美国政府定价项目，需支付回扣或提供折扣，项目规则变化可能影响收入和运营[177] - 《降低通胀法案》要求制造商为价格涨幅超通胀率的药品支付回扣，影响净收入[178] - 流程和系统不合规可能导致产品营销受限或监管申请延迟[179] - 受数据隐私和安全法规约束，不合规可能导致罚款、刑事处罚和声誉受损[181] - 数据隐私法规不断变化，公司需投入大量资源应对，不遵守GDPR和欧洲经济区成员国适用的国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总收入4%的罚款[182] - 细胞和基因疗法商业化需收集和处理更多个人数据，增加数据安全风险，且数据安全和隐私违规的政府调查数量不断增加[183] - 公司研发涉及危险材料使用，虽有安全程序但仍有风险，违反环境、健康和安全法规可能面临高额成本、罚款或处罚[184] - 政府对药品定价、报销和分销的审查预计将持续，未来监管的不确定性可能对公司运营产生重大不利影响[155] 知识产权风险 - 若专利无法保护产品或产品侵犯第三方专利，公司可能面临诉讼，导致禁令或重大负债[132] - 公司专利保护存在不确定性，可能面临专利无效、被挑战、无法获得专利等问题，还可能遭遇知识产权诉讼[202][203][204] - 公司就KALYDECO产品的专利侵权问题，分别在2020年、2021年、2022年起诉Sun、Lupin、Aurobindo，相关诉讼已合并，审判定于2024年2月；2022年还就KALYDECO颗粒剂专利侵权起诉Lupin，审判定于2024年9月[204][205] - 公司专利可能因法律标准变化、专利改革立法等因素面临不确定性和成本增加[202] - 公司产品可能因专利到期、无法获得足够专利保护等情况，需依赖其他形式的 exclusivity[203] - 公司在外国司法管辖区保护知识产权可能面临困难，可能对业务造成重大损害[203] - 公司专利组合面临诸多争议，2021年2月28日美国专利商标局裁定博德研究所先于CVC集团发明CRISPR/Cas9技术在真核细胞中的某些应用，CVC集团已上诉[206] - 公司可能面临第三方专利侵权索赔，若败诉可能需支付巨额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品，影响产品开发和商业化[207] - 公司可能面临员工知识产权挪用或归属权争议，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[208] 其他风险 - 公司国际业务扩张带来合规成本增加，面临不同国家的监管、报销、基础设施等风险，供应链受疫情等影响[208][209] - 公司收入受外汇汇率波动影响，虽有外汇远期合约对冲但可能不成功，国际业务受美国法律监管，违规后果严重[210] - 公司在吸引和留住熟练员工方面面临激烈竞争，成本可能增加，移民政策变化可能减少可用人才池[211][212] - 公司信息技术系统故障或安全漏洞可能导致数据泄露和业务中断，网络攻击风险增加，保险可能不足以覆盖相关责任[213][214] - 公司受COVID - 19影响，临床研究、供应链和监管审批出现延迟，可能影响产品开发和临床试验数据质量[214] - 新冠疫情可能导致公司产品候选药物的审查、检查等时间大幅延迟，经济影响或直接或间接影响公司业务，包括影响产品净价格[215] - 公司全球业务扩张对管理、运营、研发和财务基础设施提出更高要求，需实施并沟通战略、加强基础设施和流程、培训管理员工、增强合规和法律资源[215] - 公司面临产品责任索赔和其他诉讼风险，虽有保险但可能无法覆盖所有潜在责任，成功索赔可能导致重大财务损失[215] - 公司多数运营在少数设施中进行，若主要设施遭受灾难性损失，业务将受严重影响，虽有业务连续性计划但可能无法完全实施[216] - 社交媒体使用给公司带来风险和挑战，包括患者评论引发报告义务、员工行为不合规、敏感信息披露等，可能导致责任、监管行动和声誉损害[216] - 公司有效税率会波动，欧盟和英国实施的税收改革可能影响公司所得税规定和现行税率，税务审计结果不确定或对经营和财务状况产生重大影响[219][220] - 公司季度经营业绩波动大，收入主要依赖囊性纤维化药物净产品收入，受客户订单时间、研发和商业化投资、战略投资公允价值变化等因素影响，还受外汇汇率波动影响[220][221] 财务信息 - 2022年1月1日至12月31日，公司普通股股价在每股214.66美元至324.75美元之间波动[216] - 2022年7月，公司签订5亿美元循环信贷协议并终止2019年签订的5亿美元信贷协议；2022年9月，2020年签订的20亿美元信贷协议到期；当前信贷协议在一定条件下可将借款能力增加5亿美元，达到10亿美元[224] - 截至2022年12月31日，公司已发行并流通的普通股为2.57亿股，还有290万份未归属受限股票单位、120万份未归属绩效股票单位以及行权加权平均价格为每股146.11美元、可购买250万股普通股的未行使期权[224] - 2023年2月董事会批准2023年股票回购计划，授权回购至多30亿美元普通股[225][238] - 公司总部租赁约110万平方英尺办公和实验室空间，租期至2028年，有10年续租选项[231] - 除总部外，全球租赁约83.8万平方英尺空间，在马萨诸塞州拥有约21.3万平方英尺连续制造工厂[232] - 截至2023年1月31日，有107名普通股登记持有人[235] - 2022年净产品收入增至89亿美元，高于2021年的76亿美元[242] - 2022年研发、收购在研研发和销售、一般及行政费用降至36亿美元，低于2021年的39亿美元[243] - 2022年销售成本占净产品收入的12%，与2021年持平[244] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券增至108亿美元，高于2021年的75亿美元[245] - 2022年和2021年，公司AIPR&D分别为1.155亿美元和11亿美元，与业务发展交易相关付款有关[274] - 2022年公司营收89.307亿美元，同比增长18%；净利润33.22亿美元，同比增长42%[278] - 2022年TRIKAFTA/KAFTRIO产品收入76.868亿美元，同比增长35%，是产品收入增长主因[278] - 2022年美国市场产品净收入56.993亿美元，同比增长8%；美国以外市场32.314亿美元，同比增长41%[278] - 预计2023年净产品收入将因TRIKAFTA/KAFTRIO表现、产品标签扩展和药物可及性提高而增加[278] - 2022年研发费用25.403亿美元，同比增长31%，预计2023年因管线项目推进继续增加[279][281] - 2022年销售、一般和行政费用9.447亿美元，同比增长12%，预计2023年因exa - cel商业化准备工作增加[282] - 2022年利息收入增至1.446亿美元，主要因市场利率上升和现金等价物及可供出售债务证券增加[283] - 2022年利息费用5480万美元，低于2021年的6150万美元，主要与租赁总部的利息费用有关[283] - 2022年其他收入（支出）净额为支出1.648亿美元，2021年为收入490万美元，主要与战略投资公允价值变动和销售产生的未实现净损益有关[284] - 2022年所得税拨备为9.104亿美元，有效税率为21.5%；2021年为3.883亿美元，有效税率为14.2%[285] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为107.785亿美元，较2021年的75.249亿美元增长43%；营运资金为104.927亿美元，较2021年的74.186亿美元增长41%[286] - 2022年经营活动提供的现金为41.299亿美元，2021年为26.435亿美元；投资活动使用的现金为3.211亿美元，2021年为3.409亿美元；融资活动使用的现金为6770万美元，2021年为15亿美元[287] - 截至2022年12月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券108亿美元，较2021年增加33亿美元，预计现有资金和产品销售现金流至少能满足未来十二个月运营[288] - 2022年7月公司签订了一项最高可借款5亿美元的循环信贷协议，可申请将借款额度增加至10亿美元，截至2022年12月31日该额度未使用[288] - 2023年2月董事会批准了一项最高30亿美元的股票回购计划，该计划无到期日，可随时终止[293] - 截至2022年12月31日，公司融资和经营租赁的未来最低租赁付款总额分别为6.663亿美元和4.913亿美元[295] - 公司产品收入主要来自美国和国际市场销售，确认收入时需对净销售价格进行多项重大估计，其中最重大的是政府和私人付款方回扣等[297] - 2022年、2021年和2020年公司回扣应计余额分别为12.914亿美元、8.386亿美元和7.756亿美元[298] - 2022年公司收购ViaCyte，在合并资产负债表记录2.166亿美元的在研研发无形资产，同时记录8580万美元的商誉[300] - 截至2022年12月31日，公司合并资产负债表上有6.036亿美元的在研研发

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度营收同比增长11%，达到23亿美元，全年营收89.3亿美元，同比增长18%，实现连续八年至少两位数营收增长 [49][50] - 2022年全年国际营收32.3亿美元，增长41%；美国营收57亿美元，增长8%，外汇变动使全球营收增长率下降约1.5个百分点 [51] - 2022年第四季度非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用总计8.72亿美元，同比增长5%；全年总计30.7亿美元，同比下降11% [52] - 2022年第四季度非GAAP运营利润率为50%，运营收入11.5亿美元，同比增长15%；全年非GAAP运营利润率为54%，运营收入47.9亿美元，同比增长48% [55] - 2023年产品营收指引为95.5 - 97亿美元，同比增长7% - 9%，包含约1.5个百分点的外汇逆风 [57] - 2023年非GAAP研发、收购IP研发和SG&A费用指引为39 - 40亿美元，预计有效税率为21% - 22% [60][61] - 公司宣布30亿美元的多年股票回购授权 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 2022年全年全球CF产品收入同比增长18%，预计2023年增长7% - 9% [7] - 美国CF营收2022年同比增长5%，国际市场因TRIKAFTA/KAFTRIO的强劲需求，营收同比增长24% [49] - 公司将美国、欧洲、澳大利亚和加拿大的CF患者估计数量从8.3万提高到8.8万 [33] 其他业务 - exa - cel基因编辑项目预计成为下一个商业产品，已在欧盟和英国提交监管申请，美国预计本季度完成滚动BLA提交 [17][18] - VX - 548疼痛项目已启动三项3期研究，预计年底或明年初完成，有望成为数十年来首个新型止痛药 [22] - inaxaplin治疗APOL1介导的肾病正在进行2/3期关键试验，目标是今年完成2期剂量范围研究并选定剂量 [24][25] - VX - 880治疗1型糖尿病已完成B部分患者招募，预计今年启动C部分 [27] - VX - 264治疗1型糖尿病已在加拿大获批CTA，美国IND待获批 [29] 各个市场数据和关键指标变化 囊性纤维化市场 - 美国市场注重维持高治疗持续性和合规率，并将治疗益处扩展到更年轻群体 [35] - 国际市场中，有新报销协议的国家对KAFTRIO/TRIKAFTA的需求推动增长，法国和西班牙等国6 - 11岁儿童对KAFTRIO的需求也在增加 [35] 其他市场 - 美国急性疼痛市场规模达40亿美元，尽管90%的处方为仿制药，但仍有巨大未满足需求 [45] - 镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血市场，美国和欧洲约3.2万重症患者有巨大临床、人文和经济负担 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于CF业务增长，扩大患者覆盖范围，同时推进多个疾病领域的研发管线，目标是未来五年内在五个疾病领域推出新产品 [7][10] - 研发上采用差异化方法，追求高成功率的变革性药物，不局限于特定模式 [9] - 商业上为潜在产品发布做好准备，建立供应链和制造基础设施，与支付方和政策制定者合作确保患者获得治疗 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年前景乐观，CF业务将持续增长，研发管线进展顺利，有望带来新的商业机会 [7][11] - 尽管面临外汇逆风，但公司有信心实现营收增长目标，研发投资将支持长期发展 [57][60] 其他重要信息 - 2022年第四季度，公司宣布与Entrada Therapeutics就DM1疗法开展全球合作，预计第一季度产生约2.24亿美元前期付款和2600万美元股权投资 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: VX - 880项目今年的数据情况及细胞和设备项目的挑战与信心 - VX - 880项目已完成B部分患者招募，预计今年在医学会议上公布更多患者和更长随访时间的数据，维度包括C - 肽水平、外源性胰岛素减少和血红蛋白A1C改善 [64][65] - 细胞和设备项目通过开发专有通道阵列设备克服纤维化、氧气和营养供应以及胰岛素分泌问题，在大小动物模型中未观察到纤维化 [66] 问题2: VX - 548的沟通策略、治疗算法和成本效益研究的商业作用以及VX - 522的技术挑战和开发计划 - VX - 548计划在年底或明年初完成三项3期研究后公布所有数据 [71] - 急性疼痛市场巨大，政策开始从限制阿片类药物转向消除非阿片类药物使用障碍，如NOPAIN法案 [73][74] - VX - 522的主要挑战是递送，公司通过LNPs解决了这一问题，能将mRNA递送至HPE细胞，实现高蛋白质表达和氯离子转运，并在大小动物中证明可递送至正确细胞 [69][70] 问题3: 2023年费用指引增加的原因及是否有长期运营利润率或研发和SG&A占销售比例的目标 - 2023年超过70%的研发和SG&A计划增加用于已完成概念验证且风险降低的项目，如vanza、疼痛、AMKD和1型糖尿病项目，以及为镰状细胞病、β - 地中海贫血和疼痛项目的商业准备投资 [79] - 公司未设定长期运营利润率或研发和SG&A占销售比例的目标 [81] 问题4: VTCE - 210与211的区别、数据预期以及CF患者数量分布和vanzacaftor的市场排他性 - VCTX - 211是Vertex与CRISPR Therapeutics合作开展的1型糖尿病低免疫项目，正在评估安全性和有效性；VCTX - 210是安全性研究，该研究刚开始，未确定结果公布时间 [82] - CF患者数量增加趋势在全球各地区一致，主要原因是更多患者接受治疗、数据收集改善和患者寿命延长 [86][87] - TRIKAFTA专利至少到2037年，vanzacaftor三重组合专利时间更长，后续产品专利时间更久 [84][85] 问题5: VX - 548的详细2期结果发表计划、不同商业化情景的机会以及2023年非GAAP IPR&D的指引数字 - 公司计划今年在高影响力期刊上发表VX - 548的完整2期数据，额外信息包括安全性和与安慰剂及阿片类药物对照的疗效 [92][93] - 无论VX - 548与活性对照非劣效还是优效，都有巨大商业机会，若疗效与阿片类药物相当且无相关副作用，将受到治疗界高度重视 [95] - 2023年非GAAP IPR&D指引为3亿美元，包括Entrada的前期付款 [90] 问题6: 公司增长的看法、加速下一代产品转换的标准以及慢性疼痛合作的可能性和合作伙伴的需求 - vanzacaftor三重组合可能为当前接受CFTR调节剂治疗的患者和之前停用的患者提供更好临床益处，有望获得医生和患者关注 [101][103] - 疼痛分为急性、神经性和肌肉骨骼性疼痛，公司专注于急性和神经性疼痛的Vertexian机会，肌肉骨骼性疼痛可能寻求合作 [104][106] - 2023年公司营收指引为95.5 - 97亿美元，同比增长7% - 9%，增长来自患者数量增加、未用药患者接受治疗、现有市场渗透和新产品机会 [108][109] 问题7: 资本分配优先级以及是否考虑中型收购 - 公司资本分配优先考虑内部和外部创新投资，股票回购用于抵消员工股份计划的稀释和机会性购买，新的30亿美元授权反映了资产负债表和现金流的增强 [113] 问题8: vanza三重组合在3期试验中FEV是否更好以及mRNA项目VX - 522的LMP进入CF组织的信心 - vanza三重组合在2期试验中平均汗液氯化物比TRIKAFTA好5个点，部分患者ppFEV1改善20%，3期试验中可能比TRIKAFTA更好，最强证据是HBE试验中的氯离子转运和汗液氯化物 [117][118] - mRNA项目令人兴奋的原因是LMP能将构建体递送至HBE细胞，实现高蛋白质表达，并在多个动物模型中证明mRNA能到达肺部正确细胞 [119][120] 问题9: VX - 522的SAD试验数据和VX - 147的2/3期肾脏试验结果预期 - VX - 522的SAD试验预计今年完成，可能启动MAD试验，数据可能今年准备好，但未确定具体时间 [122][123] - VX - 147的2/3期肾脏试验预计今年完成2期部分，选择剂量后进入3期，不会分享结果，但会公布完成情况、选定剂量和进入3期的信息 [125] 问题10: 1型糖尿病细胞加设备项目的IND中FDA的要求以及加拿大和FDA态度差异的原因 - 公司已收到FDA问题并回复，无需生成新数据或进行新实验 [128] - 难以解释不同监管机构态度差异，公司认为提交材料质量高，期待在美国开展研究 [129]

业绩总结 - 2022年第四季度CF产品总收入为23亿美元，全年收入为89.3亿美元[32] - TRIKAFTA/KAFTRIO在2022年第四季度的收入为20.2亿美元，全年收入为76.9亿美元[32] - 2022年非GAAP净收入为39.6亿美元，非GAAP净收入每股摊薄为14.88美元[32] - 2022年第四季度GAAP运营收入为10.3亿美元，非GAAP运营收入为11.5亿美元[37] - 2022年全年GAAP运营收入为43.1亿美元，非GAAP运营收入为47.9亿美元[37] - 2022年第四季度GAAP净收入为8.19亿美元，非GAAP净收入为9.78亿美元[37] - 2022年全年GAAP净收入为33.2亿美元，非GAAP净收入为38.6亿美元[37] - 2022年第四季度GAAP每股摊薄净收入为3.15美元，非GAAP每股摊薄净收入为3.76美元[37] - 2022年全年GAAP每股摊薄净收入为12.82美元，非GAAP每股摊薄净收入为14.88美元[37] - 2022年第四季度GAAP运营利润率为45%，非GAAP运营利润率为50%[37] - 2022年全年GAAP运营利润率为48%，非GAAP运营利润率为54%[37] 用户数据 - 目前全球CF患者人数估计为88,000人，较2021年的83,000人有所增加[22] - 预计美国和欧洲有约32,000名重度镰状细胞病(SCD)和β地中海贫血(TDT)患者[25] 未来展望 - 预计2023年将有五个潜在产品在未来五年内推出[6] - 预计2023年全球将推出TRIKAFTA/KAFTRIO，目标是治疗2-5岁患者[3] - 预计2023年将完成exa-cel在美国的监管提交，作为镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血的潜在一次性功能性治愈[12] - 预计2023年CF产品总收入将在95.5亿至97亿美元之间，主要受TRIKAFTA在2-5岁患者中的批准和推出推动[33] - 预计2023年非GAAP研发、收购的在研研发和SG&A费用将达到43.5亿至46亿美元[33] - 预计2023年非GAAP有效税率为21%-22%[33] 新产品和新技术研发 - VX-548在中度至重度急性疼痛的治疗中，预计将在2023年底或2024年初完成III期关键试验[15] - Inaxaplin的II期B研究正在招募患者，预计2023年完成剂量范围部分[18] - 预计VX-880的临床数据将在2023年的医学大会上更新[19] - 预计VX-522的单次上升剂量研究将在2023年完成并启动多次上升剂量研究[10] - 预计2023年将完成VX-548的所有三期临床试验[35] 研发和投资 - 公司在研发和商业能力方面的投资将持续支持强劲的运营利润率[7]

业绩总结 - 2022年CF（囊性纤维化）收入预计超过20亿美元，非GAAP运营利润率约为75%[27] - 2018年至2022年，Vertex的GAAP运营收入从6.35亿美元增长至32.7亿美元，GAAP运营利润率从21%提升至49%[37] - 2022年预计CF收入为62亿美元，非GAAP运营利润率为55%[28] - 2022年，Vertex的CF收入增长显著，持续推动公司整体财务表现[33] 用户数据 - 目前有88,000名CF患者接受CFTRm治疗，较2021年的83,000名有所增加[7] 新产品和新技术研发 - 预计2023年全球将推出TRIKAFTA/KAFTRIO，针对2-5岁患者的CF治疗[2] - 预计在未来五年内有五个潜在新药上市，涵盖多种疾病领域[5] - Exa-cel项目预计为镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β地中海贫血(TDT)患者提供一次性功能性治愈[8] - VX-548针对急性疼痛的临床试验正在进行中，预计将填补现有治疗的空白[14] - APOL1介导的肾病的Phase 2试验显示，蛋白尿减少47.6%[23] - 预计2023年将更新VX-880的临床数据，针对1型糖尿病的潜在治愈治疗[24] - VX-880在1型糖尿病的临床试验已完成部分B的入组，计划启动部分C的联合给药[29] - VX-522 CFTR mRNA项目已启动单次递增剂量研究，针对CF患者[29] - 预计2023年将完成VX-548的所有III期临床试验[29] 市场扩张和并购 - 2023年，Vertex计划在多个领域推出五款新产品，包括exa-cel（镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血）和VX-548（中度至重度急性疼痛）[32] 研发投资 - 2022年，Vertex在研发上的投资达到16亿美元，占总支出的70%[28] - Vertex的研发管道广泛且多样，涵盖多种疾病，包括DMD（杜氏肌营养不良症）和ADPKD（常染色体显性多囊肾病）[27] 未来展望 - Exa-cel的美国监管申请预计在2023年第一季度完成[9] - VX-548的市场机会在于美国急性疼痛市场约为40亿美元，尽管90%的处方为仿制药[19] - 公司计划继续在内部和外部创新上进行投资，以推动未来的增长[2]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：Vertex Pharmaceuticals Incorporated（纳斯达克股票代码：VRTX） 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与成果 - 核心观点：Vertex的战略是投资科学创新，为重症患者开发变革性药物，专注专业市场，其研发方法成效显著 [4] - 论据：成功推出4种囊性纤维化药物，2022年营收指引在88亿 - 89亿美元；在4个疾病领域有近期商业机会；6个非CF疾病领域进入2期开发的项目中，5个有积极概念验证结果；8个中后期开发项目成功可能性高 [5][6][7] 各疾病领域情况 - **囊性纤维化（CF）** - 核心观点：CF市场有增长潜力，公司多种药物有进展 [9] - 论据：美欧澳加CF患者人数从2021年的8.3万增至8.8万；使用CFTR调节剂的患者肺移植和死亡率改善超70%，2021年出生婴儿平均预期寿命达65岁；超2万符合条件患者未接受治疗；TRIKAFTA 2 - 5岁适应症申请获美国优先审评，预计4月28日有结果；vanzacaftor三联疗法3期研究预计年底完成；mRNA疗法VX - 522已获批进入临床并获FDA快速通道资格 [9][10][11][12][13][14] - **镰状细胞病和β - 地中海贫血** - 核心观点：Exa - cel有变革潜力，有望成为首个获批基因编辑疗法，商业准备进展顺利 [15] - 论据：美国严重镰状细胞病终身成本在400万 - 600万美元；Exa - cel已在欧盟和英国提交申请，美国滚动提交预计本季度完成；商业和医学事务团队已就位，建立支持基础设施；初始推出聚焦美欧3.2万重症患者，约需75个授权治疗中心；与治疗中心、支付方和政策制定者合作，确保患者可及性和报销 [16][18][19][20] - **急性疼痛** - 核心观点：VX - 548可满足急性疼痛未满足需求，有近期待批潜力 [21] - 论据：急性疼痛治疗工具数十年未变，VX - 548是NAV 1.8抑制剂，可有效止痛且无滥用潜力；已完成5项2期概念验证研究；关键开发预计今年底或明年初完成；美国每年有15亿个急性疼痛治疗日处方，市场规模40亿美元；约三分之二处方来自医院或机构，集中在1700家医院和200个综合医疗网络；多项政策推动非阿片类药物使用 [22][23][26][27][28] - **APOL1介导的肾病（AMKD）** - 核心观点：Inaxaplin（VX - 147）有望成为治疗AMKD的首创药物 [30] - 论据：13周2期研究中，蛋白尿减少47.6%；已进入2/3期关键试验，有加速批准途径；与名人合作提高疾病认知、诊断和筛查；美欧约10万人受影响 [31][32][33] - **1型糖尿病** - 核心观点：基于VX - 880细胞的三个项目有进展，有望实现功能性治愈 [33] - 论据：VX - 880项目已在两名半剂量患者中证明概念，患者血红蛋白A1C、C - 肽和外源性胰岛素需求有改善；VX - 880项目B部分已完成入组，预计今年分享更多数据；VX - 264项目在加拿大CTA获批，即将开始试验；免疫编辑细胞项目临床前进展良好 [33][34][35][36][37] 财务与资本分配 - 核心观点：创新投资是首要任务，同时维持股票回购计划 [43] - 论据：2022年营收指引88亿 - 89亿美元，2月7日公布实际数据和2023年指引；过去几年内外部投资活跃，40%的管线项目受益于业务发展活动；过去两年回购约15亿美元股票，未来将继续 [39][43][44] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司临床阶段管线涵盖mRNA、细胞疗法、基因编辑和小分子四种模式，40%的管线来自业务发展活动 [38] - 预计今年提交首个体内基因编辑DMD项目的IND申请；改进的预处理方案将扩大Exa - cel适用患者数量；NaV1.7疼痛项目将巩固公司在疼痛领域的领导地位 [38] - 公司在与支付方讨论Exa - cel时，重点关注未满足需求和潜在支付模式，而非具体定价谈判，且认为不同国家支付模式需灵活定制 [46][47][48] - 1型糖尿病细胞疗法成本高，但现有尸体胰岛细胞移植的限制因素是细胞数量和质量，而非价格 [51][52] - VX - 548急性疼痛关键试验预计今年底或明年初完成，完成后不久将有整体数据更新 [54] - 公司通过与各国合作、利用登记系统更新CF流行病学数据，患者数量增加趋势将持续 [55][56][57] - AMKD 2/3期关键试验通过基因分型研究、增加试验点和开展宣传活动提高入组效率，预计2期部分今年完成 [59] - 基于实验室数据和2期数据，公司对vanzacaftor三联疗法在3期试验中优于TRIKAFTA有信心；TRIKAFTA专利保护至2037年，vanzacaftor专利保护期预计更长 [61][62][63][64] - 公司在CF领域最接近和最具竞争力的对手是vanzacaftor三联疗法，相关研究今年底结束 [65] - 1型糖尿病的三个项目基于VX - 880细胞，主要目标是获得功能完善的细胞，免疫保护是次要问题 [66][67][68]

业务产品覆盖情况 - 公司四种治疗囊性纤维化（CF）的药物被北美、欧洲和澳大利亚约83000名CF患者中的大多数使用，目标是为约90%的CF患者提供小分子治疗[108] 净产品收入情况 - 2022年第三季度净产品收入较2021年第三季度持续增长，主要因TRIKAFTA/KAFTRIO在多个国家的强劲需求及TRIKAFTA在美国的稳定表现[111] - 2022年和2021年第三季度，公司收入分别为23.343亿美元和19.841亿美元，同比增长18%；前九个月收入分别为66.28亿美元和55.018亿美元，同比增长20%[138] - 2022年和2021年第三季度，公司来自美国市场的净产品收入分别为14.556亿美元和13.829亿美元，同比增长5%；前九个月分别为42.389亿美元和38.932亿美元，同比增长9%[141] - 2022年和2021年第三季度，公司来自美国以外市场的净产品收入分别为8.787亿美元和6.012亿美元，同比增长46%；前九个月分别为23.891亿美元和16.076亿美元，同比增长49%[141] 成本费用情况 - 2022年第三季度研发、在研项目研发及销售、一般和行政费用增至9.208亿美元，2021年第三季度为6.919亿美元，主要因多个候选产品进入中后期临床开发[111] - 2022年和2021年第三季度，公司运营成本和费用分别为12.076亿美元和9.296亿美元，同比增长30%；前九个月分别为33.541亿美元和35.974亿美元，同比下降7%[138] - 2022年和2021年第三季度，公司研发费用分别为6.45亿美元和4.67亿美元，同比增长38%；前九个月分别为18.462亿美元和13.7亿美元，同比增长35%[143] - 2022年前三季度研发费用4.649亿美元，较2021年的3.722亿美元增长25%，各细分项均有增长[150] - 2022年前三季度开发费用13.813亿美元，较2021年的9.978亿美元增长38%，主要因临床试验成本增加[152][153] - 2022年前三季度收购在研研发费用9.29亿美元，较2021年的9.868亿美元下降91%，波动与业务交易付款有关[154] - 2022年前三季度销售、一般和行政费用6.773亿美元，较2021年的5.849亿美元增长16%，用于支持药品商业化和管线产品[155] 销售成本占比情况 - 2022年第三季度和2021年第三季度销售成本均占净产品收入的12%[111] 现金及有价证券情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券增至98亿美元，2021年12月31日为75亿美元，主要因净产品收入和运营现金流，部分被所得税支付和收购ViaCyte抵消[111] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券97.707亿美元，较2021年12月31日的75.249亿美元增长30%[165] 临床试验及申请计划 - 公司预计在2022年11月的北美囊性纤维化会议上公布TRIKAFTA/KAFTRIO针对2至5岁CF儿童的3期临床试验结果，并在年底前提交全球监管申请[115] - 公司计划在2022年第四季度提交CFTR mRNA疗法的研究性新药申请（IND）[115] - 公司计划从2022年11月开始提交exa - cel的生物制品许可申请（BLA），预计在2023年第一季度末完成提交[115] - 公司预计为VX - 548招募2000名中度至重度急性疼痛患者进行两项随机对照试验[121] 收购情况 - 2022年第二季度，公司以6000万美元收购Catalyst Biosciences的蛋白酶药物组合及相关知识产权；第三季度，以3.15亿美元收购ViaCyte[131] 营业收入情况 - 2022年和2021年第三季度，公司营业收入分别为11.267亿美元和10.545亿美元，同比增长7%；前九个月分别为32.739亿美元和19.044亿美元，同比增长72%[138] 净收入情况 - 2022年和2021年第三季度，公司净收入分别为9.305亿美元和8.519亿美元，同比增长9%；前九个月分别为25.031亿美元和15.72亿美元，同比增长59%[138] - 2022年前三季度净收入25亿美元，较2021年的16亿美元增加，因产品收入增加和2021年的大额付款[162] TRIKAFTA/KAFTRIO收入情况 - 2022年和2021年第三季度，TRIKAFTA/KAFTRIO收入分别为20.105亿美元和15.558亿美元，同比增长29%；前九个月分别为56.653亿美元和40.046亿美元，同比增长41%[139] 研发及AIPR&D总费用情况 - 自2020年1月以来，公司在产品发现和开发方面的研发和AIPR&D总费用约为68亿美元[148] 或有对价公允价值情况 - 2022年前三季度或有对价公允价值减少5930万美元，主要因基因编辑项目范围修订[156] 利息收入情况 - 2022年前三季度利息收入5860万美元，较2021年的370万美元增加，因市场利率和现金等价物等增加[157] 经营活动现金情况 - 2022年前三季度经营活动提供现金31亿美元，较2021年的16亿美元增加，因2021年的大额付款和产品收入增加[167][168] 信贷协议情况 - 公司可根据2022年7月的循环信贷协议借款最多5亿美元，满足条件可增加至10亿美元，截至9月30日未提款[173] - 2022年7月公司终止了2019年签订的5亿美元信贷协议[174] - 2022年9月公司2020年签订的20亿美元信贷协议到期[174] 股票回购计划情况 - 截至2022年9月30日公司2021年股票回购计划下有5亿美元可用[176] 借款偿还情况 - 若公司在现有信贷协议下借款需在2027年偿还未偿还本金[176] 未来资本需求情况 - 公司未来资本需求包括研发运营费用、设施和融资租赁义务等[176] 关键会计政策情况 - 2022年前九个月公司关键会计政策无重大变化[177] 会计声明及市场风险披露情况 - 有关近期会计声明的讨论请参考注释A[178] - 关于市场风险的定量和定性披露信息参考2021年年报[178]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ________________________________________________________ FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission file number 000-19319 ____________________________________________ Vertex Pharmac ...