财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金及投资为2.497亿美元，而2017年12月31日为8670万美元 [59] - 2018年全年净产品收入为170万美元，2017年全年产品收入为零 [60] - 2018年全年许可收入为2500万美元，与和Yakult、CSPC的许可协议有关 [61] - 2018年全年研发费用为4360万美元，2017年全年为4640万美元，减少280万美元 [61] - 2018年全年销售、一般和行政费用为7730万美元，2017年全年为2140万美元，增加5590万美元 [62] - 2018年全年净亏损为7240万美元，即每股亏损1.12美元，2017年全年净亏损为6780万美元，即每股亏损1.76美元 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 COPIKTRA业务线 - 2018年自推出以来，实现净产品收入170万美元 [25] - 截至2018年底，已获得约75%主要目标健康计划的报销批准，代表2.4亿美国人口；截至问答环节前一天，该比例已超过90% [25] 研发业务线 - 2018年研发费用减少主要因2017年确认的一次性里程碑付款许可费减少600万美元和咨询费减少约300万美元，部分被人员相关成本增加400万美元和CRO费用增加约200万美元抵消 [61] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 目前美国近35万患者患有CLL/SLL或FL，每年约2万患者需要新的治疗选择 [27][35] 日本市场 - 2018年6月与Yakult Honsha签订许可协议，开发和商业化COPIKTRA，总交易价值高达1亿美元，包括1000万美元一次性预付款 [16] 中国市场 - 2018年9月与CSPC签订许可协议，开发和商业化COPIKTRA，总交易价值高达1.75亿美元，包括1500万美元一次性预付款 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续在美国推进COPIKTRA的推出，与Yakult和CSPC合作，加速其在日本和中国的监管进程 [15][18] - 扩大COPIKTRA在CLL/SLL和FL的治疗线，包括单药和联合治疗，然后拓展到其他淋巴瘤，如PTCL [43] - 探索COPIKTRA与其他免疫疗法和CAR - T在血液系统恶性肿瘤和某些实体瘤中的联合应用 [45] - 2019年优先事项包括扩大COPIKTRA在CLL/SLL和FL的商业影响力、启动确认性3期研究、支持更多研究、与合作伙伴推进开发、寻求美国以外合作、推进focal adhesion kinase抑制剂defactinib的研究 [69] 行业竞争 - 此前PI3K类药物的负面认知和医生对COPIKTRA缺乏临床经验是推广的阻碍，但公司认为可通过教育克服 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是令人兴奋的一年，公司将继续提高COPIKTRA的知名度和使用率，通过研究duvelisib的单药和联合治疗扩大PI3K抑制的潜力 [67] - 公司有信心执行战略和运营计划，团队有能力实现使命，为有需要的患者带来COPIKTRA，改变癌症治疗方式 [72] 其他重要信息 - COPIKTRA于2018年9月下旬获得美国食品药品监督管理局的首个营销批准，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，以及获得加速批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤 [9][10] - COPIKTRA有关于致命和严重毒性的黑框警告，已启动风险评估和缓解策略（REMS）计划 [11] - 上周Infinity Pharmaceuticals宣布将其对COPIKTRA的特许权使用费权利以3000万美元预付款和最高额外2000万美元销售里程碑的价格出售给HealthCare Royalty Partners [64] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COPIKTRA上市几个月来，销售和教育医生的信息是否有演变以应对PI3K负面认知的阻碍？ - 公司在不断调整信息，从强调双靶点抑制转向产品的疗效和安全性，从CLL推广转向FL推广，且信息得到医生良好反馈 [74][75] 问题2: 能否对2019年的费用及其全年走势进行评论？ - 目前处于产品推出和年初阶段，暂不提供指导，需了解增长模式后再评论；根据今日财报，运营费用约3500万美元，第三季度约3700万美元 [77] 问题3: 商业团队为增加临床医生经验计划的教育项目有哪些？ - 教育项目围绕确定产品适用的患者群体展开，如在CLL和FL中确定二线治疗后的适用患者；还与医学事务团队合作，通过临床项目和注册研究等让医生获得经验 [79][80][83] 问题4: 与之前推出药物的经验相比，此次情况如何，以及临床数据预期和如何将数据与推广信息结合？ - 过去五六个月团队在建立支持基础方面做得很好，但仍有提升空间；公司有获批药物、长专利期、资金和团队，有时间探索药物在早期治疗线和不同适应症的潜力；增长策略包括巩固适应症、扩大适用范围、探索更具侵袭性的淋巴瘤亚型和与IO、CAR - T联合治疗等，部分研究数据有望在近期或下半年公布 [85][87][89] 问题5: 报销覆盖率提高到90%的驱动因素是什么，未来几个季度能否达到100%或接近100%？ - 团队努力工作是重要因素，从年初开始与支付方沟通，介绍公司、产品和数据，并让医学事务团队和医生提供支持；认为未来有可能达到99%或接近100% [94][95] 问题6: 2019年前三个季度销售节奏预期如何，是否受收入确认时间影响？ - 认为2019年是逐步增长的一年，销售更倾向于下半年；第一年销售是缓慢增长过程，目标是让更多医生了解产品并让患者持续接受治疗；收入在产品被专业药房或经销商接收并从第三方物流发货时确认，周转时间通常为24小时 [96][99][100] 问题7: 研发方面今年的重点和关键催化剂以及初始标签扩展是什么？ - 首要任务是确保产品推出成功，其次是最大化duvelisib的潜力，通过公司和研究者发起的试验探索其在更多肿瘤类型的应用，第三是关注其他产品如Defactinib的试验数据；PTCL研究可能是下一个标签扩展方向 [101][102][103] 问题8: COPIKTRA在欧洲的审批进展如何？ - 公司拥有药物全球权利，美国是最重要市场，目前专注美国市场；在欧洲采取不同方法，正在加强欧洲的关键意见领袖网络，确定监管策略，预计下半年提供更多关于欧洲审批和时间的指导 [107][108] 问题9: 如何处理PI3K黑框警告症状的识别和处理，剂量调整情况如何？ - 公司积极面对副作用，为医生、护士和患者提供材料和教育，让他们了解副作用并知道如何处理；目前跟踪数据还太少，无法得出结论 [109][110][113] 问题10: 目前重复处方和新处方数量情况如何？ - 产品推出仅三四个月，目前数据太少，无法得出有意义的结论 [114] 问题11: COPIKTRA除地理区域交易外的业务发展机会如何，是否考虑美国市场的合作商业化或授权？ - 公司核心业务是在美国商业化，不考虑合作商业化和授权；对于欧洲市场，尚未决定是完全自主商业化还是合作，将在监管路径推进后再做决定 [116]

财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2018年产品净收入为171.8万美元，许可收入为2500万美元，总收入为2671.8万美元[403] - 2018年产品净收入约为170万美元，2017年无产品收入[467][468] - 2018年许可收入为2500万美元，与和Yakult及CSPC的许可和合作协议的预付款有关，2017年无许可收入[467][469] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2018 - 2016年净亏损分别为7240万美元、6780万美元和3640万美元[403][407] - 截至2018年12月31日，累计亏损为3.756亿美元[407] - 2018年运营亏损为9478.3万美元，2017年为6780.4万美元[467] 财务数据关键指标变化 - 现金及投资情况 - 截至2018年12月31日，现金、现金等价物和短期投资为2.497亿美元[407] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.497亿美元[482] - 2018年12月31日和2017年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资分别为2.497亿美元和8670万美元[520] - 2018年经营活动使用现金7451.5万美元，较2017年增加1720万美元[484] - 2018年投资活动使用现金1.38377亿美元，主要用于净购买投资1.15亿美元、收购无形资产2200万美元和购置物业设备140万美元[485] - 2018年融资活动提供现金2.61162亿美元，主要来自发行可转换优先票据、销售普通股等[486] 财务数据关键指标变化 - 研发费用情况 - 2018 - 2016年研发费用分别为4364.8万美元、4642.3万美元和1977.9万美元[403] - 截至2018年6月30日，COPIKTRA药物产品作为研发费用支出的制造成本约为180万美元[417] - 2018 - 2016年未分配研发人员成本分别为920万美元、580万美元和390万美元[418] - 2018 - 2016年COPIKTRA研发费用分别为2477.1万美元、3040.9万美元和332.6万美元[419] - 2018 - 2016年Defactinib研发费用分别为223万美元、289.4万美元和393.4万美元[419] - 公司预计未来研发费用将因开展更昂贵的开发活动而显著增加[419] - 2018年研发费用为4360万美元，2017年为4640万美元，减少280万美元[467][471] 财务数据关键指标变化 - 其他费用及收入情况 - 2018年不包括收购无形资产摊销的收入成本约为20万美元，2017年无此项成本[467][470] - 2018年销售、一般和行政费用为7726.5万美元，2017年为2138.1万美元[467] - 2018年收购无形资产摊销为42.3万美元，2017年无此项费用[467] - 2018年其他收入为2555.6万美元，2017年无其他收入[467] - 2018年利息收入为260.3万美元，2017年为56.1万美元；2018年利息费用为581万美元，2017年为55.9万美元[467] - 2018年销售、一般和行政费用为7730万美元，较2017年的2140万美元增加5590万美元[472] - 2018年收购无形资产摊销约40万美元，2017年无此项费用[473] - 2018年其他收入约2560万美元，2017年无此项收入[474] - 2018年利息收入为260万美元，较2017年的60万美元增加200万美元[475] - 2018年利息费用为580万美元，较2017年的60万美元增加520万美元[476] 财务数据关键指标变化 - 债务情况 - 2018年公司发行1.5亿美元本金的5.00%可转换优先票据[481] - 2018年10月17日，公司完成1.5亿美元5.00%可转换优先票据的注册直接公开发行，净收益1.453亿美元，票据年利率5.00%，2048年11月1日到期[497] - 票据初始转换率为每1000美元本金可转换139.5771股普通股，对应初始转换价格约为每股7.16美元，较2018年10月11日普通股最后报告售价6.23美元溢价约15.0%[498] - 发行票据时，转换特征衍生工具的公允价值为5150万美元，记录为衍生负债，同时减少票据账面价值[502] - 2018年12月18日，股东批准增加普通股授权股数，转换特征不再符合衍生工具定义，转换特征公允价值为2590万美元，2018年10月17日至12月18日公允价值变动2560万美元计入其他收入[503] - 截至2018年12月31日，公司运营租赁义务总计634.8万美元，2019年需支付71.6万美元[508] - 截至2018年12月31日，公司修订贷款协议金额为2500万美元，2019年需支付593万美元[508] - 截至2018年12月31日，公司5.00%可转换优先票据本金为1.5亿美元，到期时需支付[508] - 2018年12月31日，公司根据修订贷款协议借款2500万美元，年利率为10.5%和12.75%中的较小值与10.5%加（优惠利率减4.5%）中的较小值[522] 财务数据关键指标变化 - 税务情况 - 截至2018年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转分别为3.224亿美元和3.222亿美元，联邦和州税收抵免分别为1670万美元和200万美元，记录了100%估值备抵9830万美元[510] 财务数据关键指标变化 - 会计政策变更 - 2018年1月1日起公司采用ASC 606准则确认收入[429] - 2018年1月1日，公司采用ASU 2016 - 18，将约16.2万美元受限现金纳入现金流量表[513] - 2018年1月1日，公司采用ASU 2014 - 09，采用完全追溯法，对合并财务报表无影响[515] - 公司于2017年1月1日采用ASU 2016 - 09，开始在发生时核算没收情况，而非估计没收率[519] - 公司采用ASU 2016 - 09时，确认所有以前未确认的税收优惠，记录为递延税项资产，被估值备抵完全抵销，对期初累计亏损无净累计影响[519] 财务数据关键指标变化 - 市场风险 - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[520] - 利率当前水平提高10%，2018年现金利息费用增加不显著[522] - 2018年12月31日，公司总负债中以非功能货币计价的金额不显著[521] - 公司面临利率变动相关的市场风险，主要投资为计息投资[520] - 公司与全球CRO和合同制造商签订的合同可能以外币计价，面临外汇汇率波动风险[521] - 票据按固定利率计息，对利率变动风险敞口极小，但未来可能支付相对市场较高的利率[523] 各条业务线数据关键指标变化 - COPIKTRA产品销售 - 公司向美国有限数量的专业药房和经销商销售COPIKTRA，产品收入按批发采购成本扣除可变对价储备记录[430][431] - 2018年12月31日止年度，公司确定详细估计不会在未来期间发生重大收入转回，交易价格未进一步降低[432] - 公司为COPIKTRA销售提供贸易折扣和津贴，支付给专业经销商的服务费用也作为收入减少项记录至2018年12月31日[433] - 公司与第三方付款人签订合同，相关储备在确认收入同期建立，减少产品收入和应收账款净额，支付的行政服务费也作为收入减少项记录至2018年12月31日[435] - 公司需承担州医疗补助计划和医疗保险的折扣义务，相关储备在确认收入同期记录，减少产品收入并建立流动负债[436] - 公司提供自愿共付援助计划等其他激励措施，相关调整在确认收入同期记录，减少产品收入并建立流动负债[437] - 公司按行业惯例为客户提供有限退货权，估计退货金额在确认收入同期作为收入减少项记录，至今未收到退货且认为产品退货将极少[438][439] 各条业务线数据关键指标变化 - 合作与许可安排 - 公司可能与合作伙伴签订研发、制造和商业化的合作与许可安排，付款包括预付款、里程碑付款等，可变对价受限[442] - 公司确定合作与许可协议收入时需执行五步流程，使用重大判断确定多项内容，包括里程碑付款是否应计入交易价格[443][446] 财务数据关键指标变化 - 股份支付费用 - 截至2018年12月31日，未确认的与股票期权相关的股份支付费用约为1750万美元，预计在3.7年的加权平均期间内确认；与受限股票单位相关的未确认股份支付费用约为120万美元，预计在1.87年的加权平均期间内确认[457]