在研产品进展 - 公司在研产品VS - 6766已在超150名患者中研究，有可控安全特性[130] - 1期研究FRAME中，LGSOC患者(n = 8)客观缓解率(ORR)为50% (n = 4)，KRAS突变LGSOC患者(n = 6) ORR为67% (n = 4)；NSCLC患者(n = 10)中1例部分缓解，1例肿瘤缩小22%仍在治疗[134] - 联合分析显示，KRAS突变NSCLC患者中ORR为57% (4/7)，KRAS突变妇科癌症患者中ORR为60% (3/5) [135] 产品获批情况 - COPIKTRA于2018年9月24日获FDA批准，用于治疗复发或难治性CLL/SLL和FL [137] 公司亏损与现金情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损5.628亿美元，2020年和2019年第一季度净亏损分别为3800万美元和3810万美元[141] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资共1.707亿美元，含3570万美元受限现金[141] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为17070万美元，其中受限现金为3570万美元[164] - 截至2020年3月31日，公司现金、受限现金、现金等价物和短期投资为1.707亿美元，主要面临利率风险，利率变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[201] 公司运营资金支持情况 - 公司预计现有现金资源和COPIKTRA销售收入可支持未来12个月运营[141] - 公司预计现有现金资源和产品COPIKTRA的收入至少能满足未来十二个月的资金需求[194] 公司票据发行与交易情况 - 公司于2018年10月发行1.5亿美元2018年票据[140] - 2019年11月14日和12月23日，公司分别以约1.143亿美元和740万美元的2018年票据本金，交换约6290万美元和400万美元的2019年票据本金、约1140万美元和70万美元的2018年票据本金偿还及应计利息[176] 临床研究受疫情影响情况 - 因COVID - 19，公司临床研究FRAME入组放缓，PTCL 2期研究PRIMO暂停在纽约开设新站点[145] 产品收入受疫情影响情况 - 2020年第一季度公司产品净收入未受COVID - 19负面影响，但未来可能受影响[144] 财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度产品净收入为5034万美元，较2019年同期的1671万美元增长3363万美元，增幅201%[151] - 2020年第一季度总营收为5056万美元，较2019年同期的1671万美元增长3385万美元，增幅203%[151] - 2020年第一季度研发费用为10924万美元，较2019年同期的9758万美元增长1166万美元，增幅12%[151] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为19604万美元，较2019年同期的26033万美元减少6429万美元，降幅25%[151] - 2020年第一季度净亏损为3799万美元，较2019年同期的3810万美元减少11万美元，降幅0%[151] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3400.3万美元，较2019年同期的3878万美元减少477.7万美元[167] - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为3205万美元，2019年同期为36.3万美元[167] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为9342.1万美元，2019年同期为7.5万美元[167] 股票出售情况 - 2020年2月27日，公司与机构投资者签订购买协议，以每股2.15美元价格出售4651.1628万股普通股，总收益约9380万美元[170] 票据转换条件 - 2018年票据自动转换条件为普通股每日成交量加权平均价格（Daily VWAP）至少20个交易日（无论是否连续）等于或超过转换价格的130%（约每股9.31美元）[173] - 2019年票据自动转换条件为普通股每日成交量加权平均价格（Daily VWAP）至少20个交易日（无论是否连续）等于或超过转换价格的121%[178] 票据转换情况 - 截至2020年3月31日，2019年票据持有人转换了5740万美元本金，获得34796350股普通股和180万美元现金[181] - 截至2020年3月31日，2018年票据未偿还本金为2830万美元，2019年票据已全部转换[182] 许可协议情况 - 2020年1月7日，公司与中外制药（Chugai）签订许可协议，获得VS - 6766全球独家开发、商业化和制造权，支付300万美元不可退还费用[183][184] 公司表外安排与合同义务情况 - 公司无表外安排，且自2019年12月31日以来，合同义务和承诺无重大变化[199][200] 公司借款情况 - 截至2020年3月31日，公司根据修订贷款协议借款3500万美元[203] 贷款协议利率情况 - 修订贷款协议年利率为(a) 9.75%或(b) (i) 12.00%与(ii) (x) 9.75%加(y) (A) 最优惠利率减(B) 5.50%之和中的较小值，取两者中较大值[203] - 当前利率提高10%，2020年第一季度现金利息费用增加不显著[203] 债券利率风险情况 - 2018年债券按固定利率计息，对利率变化风险敞口极小[204] 公司控制与程序情况 - 截至2020年3月31日，公司披露控制与程序在合理保证水平上有效[205] 公司财务报告内部控制情况 - 2020年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[206]

业绩总结 - COPIKTRA（duvelisib）在2019年产生了1230万美元的收入，2020年第一季度产生了500万美元的收入[16] - 预计到2021年第四季度，公司的现金流将持续，最近的融资由多家顶级生命科学投资者提供[16] 临床试验与研发 - VS-6766与Defactinib的组合在KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌中已实现临床概念验证，目标是在2020年启动注册导向试验[15] - 预计在KRAS突变的肺癌中，VS-6766与everolimus的组合将进入临床试验阶段[18] - 预计在复发性胰腺导管腺癌中，Defactinib与pembrolizumab和gemcitabine的组合将进行临床试验[18] - 预计在复发性慢性淋巴细胞白血病中，duvelisib与venetoclax的组合将进行研究[18] - 预计在复发性外周T细胞淋巴瘤中，duvelisib与romidepsin的组合将进行注册导向研究[18] - 预计在2020年将进行多项临床试验，以应对RAS/RAF/MEK/ERK驱动癌症的高未满足需求[20] 产品管线与市场潜力 - 30%的所有人类癌症由RAS家族基因的突变驱动，VS-6766的组合有望推动未来的产品管线[15] - VS-6766在KRAS G12V和G12D突变变体中表现出临床活性，具有最佳的临床潜力[15] - 在KRAS突变的卵巢癌患者中，最佳反应为部分缓解，且无进展生存期（PFS）为24周[80] - KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者中，治疗反应率为67%（4/6），所有LGSOC患者的反应率为50%（4/8）[130] - 在KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，研究中有20名患者入组，先前治疗线中位数≥2[108] 安全性与不良事件 - 在4.0mg 2x周的剂量下，参与者中84.6%出现了皮疹相关的不良事件[75] - 57.7%的参与者出现了肌酸激酶（CK）升高的不良事件[75] - Defactinib在500多名患者中显示出良好的安全性，唯一≥3级毒性超过2.5%的是高胆红素血症[86] 未来展望 - 计划在2020年启动LGSOC注册导向研究[167] - KRAS-G12V和G12D的扩展队列研究正在进行中，涉及非小细胞肺癌和胰腺癌[167] - VS-6766和Defactinib的专利保护到2028年，Hatch Waxman法案可能延长至2032年[164] 其他重要信息 - VS-6766在对抗KRAS-G12V驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出62%的客观缓解率（ORR）[49] - 组合治疗中，FAK抑制剂与MEK/RAF抑制剂联合使用，显示出增强的疗效[102] - 在KRAS突变的卵巢癌模型中，FAK抑制剂与MEK抑制剂的联合使用显示出肿瘤体积显著减少[104] - 研究显示，Defactinib与MEK抑制剂的组合在临床前模型中增强了疗效[102]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2019年产品净收入为1.2339亿美元，许可和合作收入为5117万美元，总收入为1.7456亿美元；2018年产品净收入为1718万美元，许可和合作收入为2.5亿美元，总收入为2.6718亿美元[424] - 2019年总运营费用为14.9797亿美元，运营亏损为13.2341亿美元，净亏损为14.9209亿美元；2018年总运营费用为12.1501亿美元，运营亏损为9.4783亿美元，净亏损为7.2434亿美元；2017年总运营费用为6.7804亿美元，运营亏损为6.7804亿美元，净亏损为6.7802亿美元[424] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损为5.248亿美元，现金、现金等价物和投资为7550.6万美元，营运资金为5507.1万美元，总资产为1.45046亿美元，总债务为1.03623亿美元，股东权益总额为717.4万美元[424] - 2020年3月3日，公司出售4651.1628万股普通股，获得毛收入1亿美元[428] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资为1.113亿美元，其中受限现金为3570万美元[428] - 2019年产品净收入为12339美元，2018年为1718美元；2019年许可和合作收入为5117美元，2018年为25000美元；2019年总收入为17456美元，2018年为26718美元[492] - 2019年产品销售成本为1238美元，2018年为165美元；2019年无形资产摊销销售成本为1569美元，2018年为423美元[492] - 2019年研发费用为45778美元，2018年为43648美元，2017年为46423美元[492] - 2019年销售、一般和行政费用为101212美元，2018年为77265美元，2017年为21381美元[492] - 2019年总运营费用为149797美元，2018年为121501美元，2017年为67804美元[492] - 2019年运营亏损为132341美元，2018年为94783美元，2017年为67804美元[492] - 2019年其他（费用）/收入为 - 641美元，2018年为25556美元[492] - 2019年利息收入为4381美元，2018年为2603美元，2017年为561美元；2019年利息费用为 - 20608美元，2018年为 - 5810美元，2017年为 - 559美元[492] - 2019年净亏损为149209美元，2018年为72434美元，2017年为67802美元[492] - 2019年产品净收入为1230万美元，较2018年的170万美元增加1060万美元，主要因COPIKTRA产品发货量增加[494] - 2019年许可和合作收入为510万美元，较2018年的2500万美元减少1990万美元，与前期收到的预付款有关[495] - 2019年产品销售成本为120万美元，较2018年的20万美元增加100万美元，因COPIKTRA销量增加[496] - 2019年研发费用为4580万美元，较2018年的4360万美元增加220万美元，主要是CRO成本和人员相关成本增加[497] - 2019年销售、一般和行政费用为1.012亿美元，较2018年的7730万美元增加2390万美元，主要是人员和咨询费用增加[498] - 2019年利息收入为440万美元，较2018年的260万美元增加180万美元，因投资成本基础和利率提高[502] - 2019年利息费用为2060万美元，较2018年的580万美元增加1480万美元，因发行票据和贷款余额及利率提高[503] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资共1.113亿美元，含3570万美元受限现金[515] - 2019年经营活动净现金使用量为1.38518亿美元，较2018年的7451.5万美元增加6400万美元，主要因销售和行政费用增加[517] - 2019年投资活动提供现金8961.3万美元，源于投资净到期；2018年使用现金1.38377亿美元，用于投资净购买等[518] - 截至2019年和2018年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资分别为1.113亿美元和2.504亿美元，其中受限现金分别为3570万美元和70万美元[560] 产品研发与商业化相关 - 2018年9月24日，COPIKTRA获FDA批准，用于治疗特定癌症[437] - 截至2018年6月30日，COPIKTRA药品生产费用作为研发费用支出约180万美元，自2018年7月1日起，开始将相关药品成本资本化[438] - 2019 - 2017年，COPIKTRA研发费用分别为2551.8万美元、2477.1万美元、3040.9万美元；Defactinib研发费用分别为182.3万美元、223万美元、289.4万美元[440] - 2019 - 2017年，未分配和其他研发费用分别为1693.6万美元、1460.4万美元、1173.9万美元；未分配基于股票的薪酬费用分别为150.1万美元、204.3万美元、138.1万美元[440] - 公司预计未来将因COPIKTRA商业化和产品候选药物研发产生重大费用和运营亏损，需大幅增加收入才能实现盈利[428] - 公司销售COPIKTRA给美国的专业药房和经销商，产品收入按批发采购成本记录，需扣除可变对价储备[451][452] 收入确认与可变对价相关 - 公司依据ASC 606确认收入，需执行识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[450] - 销售COPIKTRA的可变对价包括贸易折扣和津贴、第三方付款人回扣和折扣、政府回扣、其他激励措施、产品退货等[452] - 贸易折扣和津贴在相关产品收入确认期间记录为收入减少，对专业分销商的服务补偿也记录为收入减少[454] - 第三方付款人回扣、折扣和费用在相关收入确认时建立储备，导致产品收入和应收账款净额减少[455] - 政府回扣在相关收入确认时记录，减少产品收入并建立流动负债[456] - 其他激励措施如自愿共付援助计划在相关收入确认时调整，减少产品收入并建立流动负债[457] - 产品退货估计在相关产品收入确认期间记录为收入减少，截至2019年12月31日未收到任何退货[458][459] - 公司可能与合作伙伴签订研发、制造和商业化的合作与许可协议，付款包括预付款、里程碑付款等，可变对价受限[462] 股票薪酬相关 - 截至2019年12月31日，约1400万美元与股票期权相关的未确认股票薪酬预计在2.8年的加权平均期内确认，约120万美元与受限股票单位相关的未确认股票薪酬预计在2.6年的加权平均期内确认[479][480] 债务相关 - 2019年其他费用完全是与2019年票据相关的提前赎回利息条款衍生负债的按市值计价调整，2018年其他收入完全是与2018年票据相关的可转换期权衍生负债的按市值计价调整[445] - 2019定期贷款协议下公司可借款总额达7500万美元，截至2019年12月31日已借3500万美元，剩余4000万美元借款额度分两部分，一部分1500万美元需满足特定净产品收入条件，另一部分2500万美元需经Hercules批准及满足其他条件[523] - 2019定期贷款于2022年12月1日到期，利息按浮动年利率计算，在2021年4月1日前只付利息，若满足特定净产品收入条件可延至2021年12月1日[524] - 第四次修订日公司需支付未付应计利息及最终付款费用110万美元，费率为4.5% [526] - 2018年公司通过不同股票发行方式获得资金，承销发行净收益约3830万美元，与Consonance的交易净收益约4290万美元，注册直接公开发行可转换高级票据净收益约14530万美元[531][532][533] - 2018年可转换高级票据本金1.5亿美元，年利率5%，初始转换率为每1000美元本金对应139.5771股普通股，初始转换价格约7.16美元/股，转换溢价约15% [533][534] - 2018年可转换高级票据发行时转换特征衍生工具公允价值为5150万美元，2018年12月18日后转换特征不再符合衍生工具定义，转换特征公允价值变为2590万美元，期间公允价值变动2560万美元计入其他收入[538][539] - 2019年公司两次私下协商交换2018年票据，交换后2018年票据和2019年票据未偿还本金分别为2830万美元和5740万美元，共计8570万美元，2019年有950万美元2019年票据被转换[540][546] - 2019年可转换高级第二留置权票据年利率5%，初始转换率为每1000美元本金对应606.0606股普通股，初始转换价格约1.65美元/股，转换溢价约52.8% [540][541] - 2019年利息补足条款衍生工具发行时公允价值总计20万美元，2019年11月14日至12月31日支付约40万美元利息补足款，截至2019年12月31日公允价值为50万美元，期间公允价值变动60万美元计入其他费用[545] - 截至2019年12月31日，公司的合同义务包括运营租赁义务570万美元、2019年定期贷款协议3500万美元、2018年票据2830万美元、2019年票据5741.4万美元[551] - 截至2019年12月31日，公司根据2019年定期贷款协议借款3500万美元，年利率为9.75%和（12.00%与（9.75% +（优惠利率 - 5.50%））中的较小值）中的较大值，利率10%的增长对2019年现金利息费用增加影响不重大[562] 税收相关 - 截至2019年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为3.717亿美元和3.923亿美元，联邦和州税收抵免分别为2060万美元和300万美元，其中1.363亿美元联邦净运营亏损可无限期结转，公司对1.284亿美元净运营亏损和税收抵免结转记录了100%估值备抵[555] 会计标准采用相关 - 2019年1月1日公司采用ASU 2018 - 07标准，该标准对公司合并财务报表或相关披露无影响[556] - 2019年1月1日公司采用ASU 2016 - 02标准，采用可选过渡方法，确认租赁负债400万美元和使用权资产340万美元，注销递延租金负债40万美元和租赁激励义务20万美元，未记录累计影响调整[558] 公司未来规划与风险相关 - 公司未来资本需求取决于产品商业化成本和时间、临床试验进展、产品技术获取、监管审查结果、产品销售收入、知识产权维护成本、合作能力等因素[550][554] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排组合来满足现金需求，若通过股权或可转换债务证券融资，现有股东权益将被稀释[550] - 公司无资产负债表外安排[552] - 公司面临利率和外汇市场风险，利率100个基点的即时变化对投资组合公允价值无重大影响，2019年12月31日总负债中以外币计价的金额不重大[560][561] 股权发行计划相关 - 公司的ATM股权发行计划可出售普通股最高总额从3500万美元增至7500万美元，截至2018年12月31日已售股净收益约4730万美元，2019年无销售，截至2019年12月31日可再发行2660万美元[530]

公司亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损4.86亿美元[127] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，公司净亏损分别为3010万美元、1.104亿美元、2170万美元和6110万美元[127] - 2019年第三季度运营亏损2610.3万美元，较2018年同期的2156.9万美元增加453.4万美元，增幅21%[166] - 2019年第三季度净亏损3013.9万美元，较2018年同期的2166.8万美元增加847.1万美元，增幅39%[166] - 公司预计将继续产生重大费用和经营亏损，未来资本需求取决于产品商业化成本、临床试验进展、监管审查结果等多种因素[216][217] 公司融资与资金情况 - 2018年10月，公司发行了总计1.5亿美元本金的票据[126] - 公司运营资金主要来自普通股公开发行、按市价股权发行计划、贷款协议、许可与合作协议预付款及产品收入[126] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.602亿美元，公司认为有足够资金满足未来十二个月的义务[191] - 2019年前九个月经营活动净现金使用为1.013亿美元，较2018年同期的5530万美元增加4600万美元，主要因销售和行政费用增加及许可付款差异[193] - 2019年前九个月投资活动提供现金6450万美元，源于投资净到期；2018年提供现金1040万美元，部分被固定资产净购买抵消[194] - 2019年前九个月融资活动提供现金1030万美元，2018年为1.157亿美元，公司通过多种方式融资，包括发行债券和贷款协议[177][190][193] - 2019年融资活动提供的现金主要为与Hercules修订贷款和担保协议获得的970万美元净收益，以及行使股票期权和员工股票购买计划获得的60万美元收益；2018年主要为根据承销协议和购买协议出售普通股获得的8120万美元净收益、按市价股权发售计划获得的2430万美元净收益、与Hercules的贷款和担保协议获得的990万美元净收益，以及行使股票期权获得的约60万美元，扣除2017年12月出售普通股的约30万美元发行成本[195] - 2017年3月公司终止2013年12月设立的按市价股权发售计划（ATM），并设立新的ATM，可发售最高3500万美元普通股；8月修订销售协议，将最高发售金额提高至7500万美元[196] - 截至2019年9月30日的九个月，公司在ATM计划下出售11518354股，净收益约4730万美元；截至该日，还可发行最高2660万美元的总收益[197] - 2018年5月16日，公司与Cantor签订承销协议，发售7777778股普通股，每股4.31美元；Cantor行使超额配售权购买1166666股；扣除承销折扣和发行成本后，总收益约3830万美元[198][199] - 2018年6月14日，公司与Consonance签订购买协议，发售7166666股普通股，每股6美元；扣除发行成本后，总收益约4280万美元[200] - 2017年3月21日，公司与Hercules签订最高2500万美元的定期贷款协议，经多次修订后，借款上限提高至5000万美元；2019年4月23日再次修订，可借款总额达7500万美元，截至9月30日已借款3500万美元[201][203] - 2019年7月25日，公司与Sanofi签订许可和合作协议，授予其在特定地区开发和商业化含duvelisib产品的独家权利；Sanofi于8月支付500万美元预付款，公司还有权在达成特定里程碑后获得最高4200万美元的付款[207][209] 公司产品与业务进展 - 2018年9月24日，COPIKTRA获美国FDA批准，用于治疗特定癌症[122] - 公司计划在2019年继续开发duvelisib，开展FL患者的验证性研究和其他赞助试验，并报告多项正在进行的研究者赞助研究的中期数据[123] - 公司第二候选产品defactinib是FAK信号通路的靶向抑制剂，正通过研究者赞助研究与免疫治疗及其他药物联合研究[124] 公司收入与成本情况 - 公司销售COPIKTRA时，产品收入按批发采购成本记录，扣除可变对价储备，可变对价包括贸易折扣、第三方付款人回扣等[135] - 公司可能与合作伙伴签订研发、制造和商业化的合作与许可协议，付款包括预付款、里程碑付款等[145] - 公司确定合作与许可协议收入时需执行识别承诺的商品或服务等五个步骤，并使用重大判断[146] - 2019年第三季度产品净收入403.2万美元，较2018年同期的50.8万美元增加352.4万美元，增幅694%，主要因COPIKTRA产品发货量增加[166][167] - 2019年第三季度许可与合作收入500万美元，较2018年同期的1500万美元减少1000万美元，降幅67%，与2018年收到的1500万美元预付款有关，部分被2019年收到的500万美元预付款抵消[166][168] - 2019年第三季度产品销售成本37.1万美元，较2018年同期的不到4.9万美元增加32.2万美元，增幅657%，主要因COPIKTRA销量增加及相关成本上升[166][169] - 2019年第三季度研发费用1221.9万美元，较2018年同期的1157.1万美元增加64.8万美元，增幅6%，主要因合同研究组织成本和人员成本增加，部分被咨询成本减少抵消[166][170] - 2019年第三季度总营收903.2万美元，较2018年同期的1550.8万美元减少647.6万美元，降幅42%[166] - 2019年第三季度总运营费用3513.5万美元，较2018年同期的3707.7万美元减少194.2万美元，降幅5%[166] - 2019年第三季度利息收入100.5万美元，较2018年同期的76.3万美元增加24.2万美元，增幅32%[166] - 2019年第三季度利息支出504.1万美元，较2018年同期的86.2万美元增加417.9万美元，增幅485%[166] - 2019年第三季度COPIKTRA相关成本较2018年同期增加20万美元，主要因多项研究CRO成本增加，部分被咨询费和CRO成本减少抵消[172] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为2220万美元，较2018年同期的2540万美元减少320万美元，主要因咨询和专业费用及人员相关成本减少[173] - 2019年前九个月产品净收入为870万美元，较2018年同期的50万美元增加820万美元，因COPIKTRA产品发货量增加[177][178] - 2019年前九个月许可和合作收入为510万美元，较2018年同期的2500万美元减少1990万美元，与前期收到的预付款有关[177][179] - 2019年前九个月研发费用为3330万美元，较2018年同期的3490万美元减少160万美元，主要因咨询、CRO和占用成本减少，部分被人员和其他成本增加抵消[177][181] - 2019年前九个月销售、一般和行政费用为7750万美元，较2018年同期的5110万美元增加2640万美元，主要因人员、咨询和其他成本增加[177][186] 公司风险与内部控制情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.602亿美元，主要面临利率风险，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[221] - 公司与全球的合同研究组织（CRO）和合同制造商签订合同，可能面临外汇汇率波动风险；截至2019年9月30日，非功能性货币计价的负债金额 immaterial [222] - 2019年4月23日公司签订2019定期贷款协议，已借款3500万美元，包含修订定期贷款协议下原借款的2500万美元[223] - 2019定期贷款协议年利率为(a)9.75%或(b)(i)12.00%与(ii)(x)9.75%加(y)(A)最优惠利率减(B)5.50%之和中的较小值两者中的较大值[223] - 截至2019年9月30日，公司在2019定期贷款协议下借款3500万美元[223] - 当前利率提高10%，2019年第三季度和前九个月现金利息费用增加不显著[223] - 票据按固定利率计息，对利率变化风险敞口极小[224] - 2019年9月30日管理层评估公司披露控制与程序有效[225] - 截至2019年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响变化[226]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度总营收为900万美元，净产品收入为400万美元，而2018年同期为50万美元 [43] - 2019年第三季度许可和合作收入为500万美元，2018年同期为1500万美元 [44] - 2019年第三季度总运营费用为3510万美元，第二季度为4140万美元，2018年同期为3710万美元；非GAAP运营费用为3280万美元，第二季度为3620万美元，2018年同期为3500万美元 [45] - 2019年第三季度研发费用为1220万美元，2018年同期为1160万美元，增长60万美元或5.2% [46] - 2019年第三季度销售、一般和行政费用为2220万美元，2018年同期为2540万美元，减少320万美元或12.6% [47] - 2019年第三季度利息费用为500万美元，净亏损为3010万美元或每股0.41美元，2018年同期净亏损为2170万美元或每股0.29美元，第二季度净亏损为4220万美元或每股0.57美元 [48] - 2019年第三季度非GAAP调整后净亏损为2620万美元或每股0.35美元，2018年同期为1940万美元或每股0.26美元，第二季度为3570万美元或每股0.48美元 [49] - 截至2019年9月30日，公司现金和投资为1.602亿美元，2018年12月31日为2.497亿美元 [50] - 公司重申2019年净收入指引，预计COPIKTRA销售额在1200万 - 1400万美元之间 [50] - 基于当前运营计划和假设，预计2020年全年运营费用在1.1亿 - 1.15亿美元之间 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 - COPIKTRA在2019年第三季度净收入为400万美元，较上一季度增长33%；年初至今已产生870万美元收入，有望实现2019年1200万 - 1400万美元的收入目标 [11][12] - 2019年第三季度开具处方的医生数量较第二季度增长30% [12] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推出“6 - 2 - 5”计划，即6个月内使COPIKTRA收入呈上升趋势并缩小收入与商业支出差距；2年内使COPIKTRA商业和临床项目实现现金流正收支平衡；5年内扩大COPIKTRA适应症并推出至少一种额外上市产品及强大的研发管线 [18] - 为使即将到来的费用与当前的推出轨迹更好地匹配，公司将通过一系列举措（包括裁员和降低运营费用）在2020年减少约2500万美元的运营费用，具体将削减约40个职位 [15][16] - 公司致力于推动COPIKTRA在美国的采用，并在其他全球地区和更多血液恶性肿瘤适应症中扩大其市场份额 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对COPIKTRA积极向上的销售轨迹感到鼓舞，相信其当前获批适应症的年度峰值销售额可达2 - 3亿美元，但也认识到其销售增长慢于预期 [14][15] - 公司认为裁员等举措将为实现COPIKTRA的目标提供约18 - 24个月的现金跑道，有助于公司专注于能直接促进COPIKTRA市场增长的领域，确保研发工作的连续性 [19] 其他重要信息 - 7月，公司与赛诺菲达成独家许可协议，在俄罗斯、独联体、土耳其、中东和非洲共78个国家开发和商业化COPIKTRA，获得500万美元的预付款，若达到某些开发和销售里程碑，还可能获得总计高达4200万美元的未来付款，并有权获得该地区未来净销售额的两位数百分比特许权使用费 [22][23] - 公司计划在年底前向欧洲药品管理局提交营销授权申请，寻求duvelisib用于复发或难治性CLL/SLL和FL患者的批准 [24] - duvelisib最近获得FDA用于治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药指定，目前正在进行针对复发或难治性T细胞淋巴瘤患者的注册导向2期PRIMO研究 [25] - 10月初，Yakult Honsha在一项1b期日本桥接研究中对首例患者给药，评估COPIKTRA用于至少接受过一种既往治疗的复发或难治性CLL/SLL患者；预计CSPC将在2019年底前在其桥接研究中对首例患者给药 [27][29] - 第三季度至第四季度初，公司及其外部合作伙伴在医学会议上积极生成并展示支持duvelisib的数据，共在两个医学肿瘤会议上展示了七篇duvelisib摘要 [29][30] - 公司还在推进三项公司赞助的研究，包括TEMPO研究、将duvelisib与PD - 1抑制剂pembrolizumab联合用于头颈部鳞状细胞癌患者的1b2期研究，以及旨在将COPIKTRA在FL中的加速批准转为全面批准的确认性3期DUO研究，预计均在年底前启动 [34][37][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 计划精简和降低运营费用时，裁减的40个职位中有多少是销售代表，占整体销售团队的百分比是多少 - 约14个职位属于销售团队；公司推出产品时约有50名销售代表在市场上 [56] - 公司调整部署计划，将重点放在高销量办公室，并让优秀销售代表负责新客户 [57] 问题2: 当前重组情况下公司在欧洲的战略，以及PRIMO研究的入组情况和数据公布时间 - PRIMO研究进展超前于内部预期，待扩展阶段有更多进展后会给出相关指导 [61] - 公司自行提交欧洲的申请，尚未做出最终决定，正在与潜在合作伙伴进行讨论，可能在提交申请后做出决定 [62] 问题3: 公司对COPIKTRA销售的评论与指导之间的差异，以及第四季度的销售预期 - 公司仍致力于实现此前在第二季度沟通的1200万 - 1400万美元的收入目标；由于产品推出时间较晚，目前仍处于早期阶段，第四季度的季节性影响尚不确定，因此决定重申指导 [66][67] 问题4: COPIKTRA目前销售额与峰值销售额2 - 3亿美元之间的差距及实现途径 - 第二季度和第三季度销售均实现了较高的季度环比增长率，公司有信心在第四季度和明年继续保持良好的增长态势；峰值销售额预计在产品推出后的第四或第五年实现 [70][72] - 市场上约有2万名三线FL和CLL患者；过去一年公司在完善基础设施、流程、关系和人员等方面取得了进展，包括获得思想领袖的支持、确保COPIKTRA在电子病历系统中的首选地位以及转向基于客户的销售模式 [73][74] 问题5: 裁减30%的销售团队与未来销售增长预期之间的关系 - 公司在过去一个季度更加关注大型医疗实践和大客户；部分市场准入岗位的人员现在专注于大客户，因此不能简单地从销售团队人数的变化来判断 [75] - 公司发现进入小诊所相对容易，但进入大诊所的机会不足，因此将重点转向大诊所；此外，公司还通过多渠道方式（如加强数字营销、拓展集团采购组织项目和增加护士教育角色）来扩大市场份额，认为这些举措不会对销售产生重大影响 [76][78] 问题6: “6 - 2 - 5”计划中六个月目标的成功标准，以及未来两个月为实现该目标预期的成本节约或销售增长情况 - 目标是在六个月内使销售呈上升趋势，以便公司在2021年6月前实现COPIKTRA业务的现金流收支平衡；公司未明确具体的成功标准，但随着销售实现较高的季度环比增长率，正在朝着目标前进；公司正在采取行动大幅降低运营费用并精简组织，以缩小收入与支出的差距 [83][84] - 运营费用在各季度相对稳定，若以全年1.1亿 - 1.15亿美元的指导来估算，各季度大致呈直线分配 [85] 问题7: 裁员是否会反映在接下来的季度中 - 大部分裁员行动在本周完成，预计在本季度的后两个月能看到这些变化带来的好处，明年将体现全年的影响 [87] 问题8: DUETTO研究的时间安排、设计、组合给药方案以及对毒性的关注 - 公司正在与FDA敲定最终细节，预计在研究启动时公布设计方案 [89]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净产品收入为300万美元，反映了COPIKTRA第三个完整季度的销售情况，2018年同期无产品收入，因FDA于2018年9月24日批准该产品 [40] - 2019年第二季度许可和合作收入为10万美元，2018年同期为1000万美元，2018年包含与Yakult许可和合作协议的1000万美元前期付款 [41] - 2019年第二季度研发费用为1130万美元，2018年同期为1240万美元，减少110万美元或8%，主要因咨询费减少和COPIKTRA研发成本降低，部分被PRIMO研究成本增加抵消 [42] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为2930万美元，2018年同期为1580万美元，增加1350万美元或85%，主要因人员及相关成本、促销和咨询成本增加 [43] - 2019年第二季度利息费用为520万美元，净亏损为4220万美元或每股0.57美元，2018年同期净亏损为1840万美元或每股0.30美元 [44] - 2019年第二季度非GAAP调整后净亏损为3570万美元或每股0.48美元，2018年同期为1670万美元或每股0.27美元 [45] - 截至2019年6月30日，公司现金和投资为1.873亿美元，2018年12月31日为2.497亿美元 [47] - 公司将2019年COPIKTRA预计净收入指引提高至1200 - 1400万美元，高于此前的1000 - 1200万美元 [17][48] - 与赛诺菲的许可协议，公司将获得500万美元前期付款，若达成特定开发和销售里程碑，还可获得最高4200万美元的未来付款，并有权获得许可地区COPIKTRA未来净销售额的两位数特许权使用费 [49][50] 各条业务线数据和关键指标变化 - COPIKTRA业务线2019年第二季度净收入为300万美元，较第一季度增长81%，开处方医生数量增加超50%，已几乎获得所有目标保险计划的报销覆盖 [17][18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司制定新的企业计划，目标是在六个月内使COPIKTRA收入呈正增长以缩小收入与商业支出差距，两年内实现COPIKTRA商业和临床项目现金流收支平衡，五年内扩大COPIKTRA适应症并推出至少一种额外上市产品及建立强大的研发资产管线 [24] - 公司与赛诺菲达成独家许可协议，在俄罗斯、独联体、土耳其、中东和非洲开发和商业化COPIKTRA，此前已与日本Yakult和中国CSPC合作，可专注美国COPIKTRA推广和拓展适应症 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对COPIKTRA商业推广的早期成果感到满意，认为医生教育工作有成效，克服了对PI3K抑制剂的历史误解，有信心基于现有基础建立成功、高价值和可持续的业务 [18][19] - 公司认识到癌症是复杂疾病，认为替代给药方案可能是让患者长期用药并取得更好临床结果的关键 [28] 其他重要信息 - 本周任命Brian Stuglik为首席执行官，他在肿瘤制药领域有超30年经验，曾在礼来公司任职，为公司带来深厚商业和领导经验 [10][11] - 临床开发方面，多项研究取得进展或有积极数据呈现，如ASCO会议上新剂量修改数据、EHA 2019会议上COPIKTRA治疗数据、ICML 2019会议上duvelisib治疗PTCL的初步临床活性数据等 [27][29][30] - 公司正在推进多项临床试验，包括PRIMO研究、与venetoclax的联合研究、两项研究者发起的研究、Tempo研究和确认性III期试验等 [31][33][37] - 2019年下半年公司的关键优先事项包括执行六到五年计划、继续推进COPIKTRA商业推广、在欧洲寻求监管批准、启动Tempo研究和确认性III期研究、开展PRIMO研究、计划开展duvelisib与PD1抑制剂的联合研究等 [52] 问答环节所有提问和回答 问题1: 不同给药策略是否会产生商业影响，COPIKTRA结肠炎管理反馈及滤泡性淋巴瘤推广情况 - 基于临床前数据和会议上展示的数据，主动中断给药有望让患者更长时间用药，从而产生商业影响 [59][60] - 目前未收到太多结肠炎报告，销售团队和医学科学联络官在对医生进行教育，有给药经验的医生处理起来更轻松 [61][62] - 能够积极推广滤泡性淋巴瘤适应症后，相关业务有增长趋势，希望这种趋势能持续 [64] 问题2: 研发支出的近期和长期趋势 - 目前公司每年在研发上投资约4000 - 4500万美元，近期预计保持该水平，包括公司赞助的试验 [68] - 正在进行2020年的正式规划流程，年底会有关于营收和利润预期的更新 [70] - 公司有足够资金执行六到五年计划，目标是六个月内使COPIKTRA收入正增长，两年内实现COPIKTRA商业和临床支出的现金流收支平衡 [73] 问题3: 处方数据与收入增长差异的原因，以及与检查点抑制剂联合研究的临床前数据和合作计划 - 专业市场的处方数据可能不准确，短期数据可能未涵盖所有渠道，市场不成熟，数据预测可能不准确，公司更关注季度结果和趋势 [77][78][79] - 支持联合研究的临床前数据已在公司资料中公布，2018年在花旗会议上展示过；对于研究者发起的Richter综合征研究，公司提供duvelisib，研究者负责获取其他药物；公司赞助的实体瘤试验将选择有标签的适应症，无需提供其他药物，长期可能考虑合作 [83][84][85] 问题4: Duvelisib间歇性给药研究的科学依据，减少目标参与度可降低的不良事件，Duvelisib与CRUK联合试验进展、完成时间及机制差异 - 没有特定于Duvelisib的数据支持间歇性给药，但目标参与度数据显示，中断给药不影响疗效，DUO研究数据也表明剂量中断15天不影响疗效 [90] - 主要关注免疫相关不良事件，如结肠炎等，这类药物通过抑制Trex发挥疗效，也会产生相关副作用 [91][92] - Duvelisib与CRUK联合试验是研究者发起的，公司无具体数据公布时间和入组情况的指导，可后续安排人员跟进下游科学问题 [96][97]

公司业务概述 - 公司是生物制药公司，专注癌症药物研发和商业化，有上市产品COPIKTRA和候选产品defactinib[114] - COPIKTRA于2018年9月24日获FDA批准，用于治疗特定白血病和淋巴瘤[115] 财务整体情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损4.559亿美元，2019年和2018年第二季度及上半年净亏损分别为4220万美元、8030万美元、1840万美元和3940万美元[120] - 公司运营资金主要来自普通股公开发行、股权发售、贷款协议、许可合作预付款和2018年10月发行的1.5亿美元票据，近期开始有产品收入[119] - 公司预计未来因产品商业化和研发会产生大量费用和运营亏损，需大量收入才能盈利[120] 产品收入相关 - 公司销售COPIKTRA给美国专业药房和经销商，产品收入按批发成本扣除可变对价储备记录[125][128] - 可变对价包括贸易折扣、第三方付款人回扣、政府返利、其他激励、产品退货等[128] 合作许可协议相关 - 公司可能与合作伙伴签订研发、制造和商业化的合作许可协议，付款包括预付款、里程碑付款等[138] - 确定合作许可协议收入需识别承诺的商品或服务、判断是否为履约义务、衡量交易价格等步骤[139] 会计政策情况 - 2019年上半年除采用ASC 842租赁准则外，重大会计政策无重大变化[123] 第二季度财务数据关键指标变化 - 2019年第二季度产品净收入3019万美元，2018年同期为0，增长100%，主要来自美国COPIKTRA产品销售[159][160] - 2019年第二季度许可与合作收入117万美元，2018年同期为10000万美元，下降99%，因2018年收到与Yakult的前期付款[159][161] - 2019年第二季度总收入3136万美元，2018年同期为10000万美元，下降69%[159] - 2019年第二季度产品销售成本377万美元，2018年同期为0，增长100%[159] - 2019年第二季度无形资产摊销销售成本392万美元，2018年同期为0，增长100%[159] - 2019年第二季度研发费用11346万美元，2018年同期为12381万美元，下降8%，主要因咨询和CRO成本减少[159][163] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用29298万美元，2018年同期为15813万美元，增长85%[159] - 2019年第二季度总运营费用41413万美元，2018年同期为28194万美元，增长47%[159] - 2019年第二季度运营亏损38277万美元，2018年同期为18194万美元，增长110%[159] - 2019年第二季度净亏损42194万美元，2018年同期为18367万美元，增长130%[159] - 2019年第二季度COPIKTRA相关成本较2018年同期减少90万美元，总研发费用从1238.1万美元降至1134.6万美元[165] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为2930万美元，较2018年同期的1580万美元增加1350万美元[166] - 2019年第二季度无形资产摊销约40万美元，2018年同期无此项费用[169] - 2019年第二季度利息收入为130万美元，较2018年同期的30万美元增加100万美元；利息费用为520万美元，较2018年同期的50万美元增加470万美元[170][171] 上半年财务数据关键指标变化 - 2019年上半年产品净收入为470万美元，2018年同期为0；许可和合作收入为10万美元，较2018年同期的1000万美元减少990万美元[172][173][174] - 2019年上半年研发费用为2110万美元，较2018年同期的2331.5万美元减少221.2万美元；销售、一般和行政费用为5533.1万美元，较2018年同期的2564万美元增加2969.1万美元[172][176][179] - 2019年上半年无形资产摊销约80万美元，2018年同期无此项费用；利息收入为280万美元，较2018年同期的50万美元增加230万美元；利息费用为1010万美元，较2018年同期的100万美元增加910万美元[172][182][183][184] 资金与现金流情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.873亿美元[186] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为7344.9万美元，较2018年同期的3276.7万美元增加4070万美元；投资活动提供现金4689.3万美元，2018年为390.5万美元；融资活动提供现金976.9万美元，2018年为1.15619亿美元[188] - 公司运营主要通过普通股公开发行、股权发售计划、贷款协议、许可和合作协议预付款以及发行票据等方式融资，2019年4月从Hercules获得1000万美元定期贷款[185] 股权出售情况 - 2018年3月和6月，公司通过ATM计划分别出售6314410股和16481475股，净收益约2370万美元和2430万美元；截至2019年6月30日，共出售11518354股，净收益约4730万美元，还可发行2660万美元的总收益[193] 贷款协议情况 - 2017年3月21日，公司与Hercules签订最高2500万美元的定期贷款协议，后经多次修订将借款上限提高到5000万美元[194] - 2019年4月23日，公司与Hercules签订第四修正案，可借款总额达7500万美元，截至6月30日已借款3500万美元[196] - 2019年定期贷款将于2022年12月1日到期，年利率为9.75%与（12.00%和9.75%加（优惠利率减5.50%）中的较小值）中的较大值，2021年4月1日前只付利息，满足条件可延至12月1日[197] - 修订日，公司需支付未付应计利息及4.5%的最终付款费，即110万美元[199] 风险情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.873亿美元，主要面临利率风险，利率变动100个基点对投资组合公允价值无重大影响[212] - 公司与全球CRO和合同制造商签约，可能受外币汇率波动影响，截至2019年6月30日，非功能货币计价的负债金额 immaterial[213] - 2019年4月23日签订的2019年定期贷款协议已借款3500万美元，利率变动会使利息费用波动，当前利率提高10%对2019年3月和6月的现金利息费用增加 immaterial[214] 合作协议情况 - 2018年6月5日，公司与Yakult签订许可和合作协议，授予其在日本开发和商业化含duvelisib产品的独家权利[200] - 2018年9月25日，公司与CSPC签订许可和合作协议，授予其在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化含duvelisib产品的独家权利[203]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度COPIKTRA净收入为170万美元，较2018年第四季度增长38% [10][17] - 截至2019年3月31日，公司现金及投资为2.117亿美元，而截至2018年12月31日为2.497亿美元 [37] - 2019年第一季度净产品收入为170万美元，源于2018年9月24日COPIKTRA获得FDA营销批准后的商业推出 [39] - 2019年第一季度研发费用为980万美元，相比2018年第一季度的1090万美元减少110万美元，降幅11% [40] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为2600万美元，相比2018年第一季度的980万美元增加1620万美元，增幅165% [41] - 2019年第一季度利息费用为490万美元，包括与可转换票据相关的一整季度利息 [41] - 2019年第一季度净亏损为3810万美元，即每股亏损0.52美元，而2018年第一季度净亏损为2110万美元，即每股亏损0.41美元 [42] - 公司预计2019年COPIKTRA的净产品收入在1000万至1200万美元之间 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - COPIKTRA业务线2019年第一季度净收入170万美元，较上一季度增长38%，报销方面已超过92%的目标健康计划为其提供报销 [10][17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计CLL、SLL和FL患者群体中每年约有20000名患者需要新的治疗方案 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2019年的关键优先事项包括继续推进COPIKTRA在CLL/SLL和FL的商业推出、寻找首席商务官继任者、启动评估duvelisib治疗复发或难治性FL的验证性III期研究等多项内容 [45] - 行业中CLL/SLL治疗领域口服疗法逐渐前移，ibrutinib作为一线药物，venetoclax作为二线药物，为COPIKTRA创造了三线治疗的市场空间；在FL治疗领域，ibrutinib和venetoclax效果不佳，PI3K类药物有较大需求 [64][65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为尽管COPIKTRA商业推出初期面临一些挑战，但在医生教育、患者识别和报销方面取得了进展，过去几个月奠定的基础将在2019年及2020年产生越来越积极的影响 [12][25] - 管理层对COPIKTRA在满足CLL/SLL和FL三线治疗未满足需求方面充满信心，认为其每年可实现2亿至3亿美元的销售额，达到峰值销售的时间约为4至5年 [50] 其他重要信息 - 首席商务官Joseph Lobacki将于2019年辞去当前职务，公司已开始正式寻找继任者，过渡期间董事会成员Brian Stuglik将为商业组织提供战略监督和咨询支持 [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司给出的收入指导范围低于预期，能否提供更多相关信息 - 这是公司首次提供收入指导，目前产品推出已7个月，该估计基于目前市场的发展态势、公司继续加速商业推广的计划、迄今的收入、当前运行率和近期预期；参考同类药物VENCLEXTA的销售情况，公司对COPIKTRA满足CLL/SLL和FL三线治疗未满足需求充满信心，预计其每年可实现2亿至3亿美元的销售额，达到峰值销售的时间约为4至5年 [49][50] 问题: 公司在克服推广障碍方面有哪些定性或定量指标可追踪，在医生认知和克服PI3K障碍方面情况如何 - 公司认为2019年是基础年，正在做各项基础工作以迎接更重要的2020年；目前已看到一些积极迹象，如PI3K在会议上的讨论增多，K1参与度提高，有大量IST提案，预计后续还会有更多IST启动；这些进展有望在今年晚些时候或明年转化为销售增长 [51] 问题: 公司提到探索美国以外的机会，能否提供更多相关信息 - 公司拥有duvelisib的全球权利，主要专注美国市场，在中国和日本已有合作伙伴；目前正在进行多项讨论，预计年底前至少达成一项其他合作 [53][54] 问题: 能否提供中国和日本合作伙伴的时间线 - 公司无法直接控制合作伙伴的行动，也未收到其相关指导，预计今年晚些时候提供相关指导；但从目前情况看，合作伙伴积极性高且行动迅速 [56][57][58] 问题: 能否提供defactinib项目的最新情况，何时能看到更多临床结果 - defactinib有4个独立项目正在进行，均主要由合作伙伴资助；预计今年晚些时候在医学会议上能获得多个项目的数据 [59][60] 问题: 在复发难治性CLL/SLL领域，与venetoclax的联合试验会如何影响COPIKTRA的使用，公司如何战略思考 - 公司duvelisib专利有效期长，有时间拓宽其临床应用；与venetoclax的联合是重要组合，临床前显示出最强的协同作用，有望进入多种肿瘤类型的治疗；在CLL/SLL领域，口服疗法前移，三线治疗空间大，COPIKTRA可满足该需求；在FL领域，ibrutinib和venetoclax效果不佳，PI3K类药物有较大需求，公司新的推广材料受到医生好评，该领域也有增长空间 [63][64][65] 问题: venetoclax联合试验是否有赞助商，与开发者的合作情况 - 这是一项研究者发起的研究，公司与研究者以及研究者与其他公司存在合作关系，该研究由Dana - Farber的Matt Davids负责，进展良好 [69][70][71] 问题: 今年年底一些IST试验将产生重要数据，是否能在明年上半年制定策略，选择优先开发的适应症并接管试验赞助 - 随着试验数据的出现，公司将能够开始决定如何最好地推进，这可能在今年下半年到明年进行；这些试验是概念验证研究，通过研究者发起的方式，公司可以进行更多尝试，每个试验有积极信号时公司都有下一步计划 [74][75] 问题: 这些IST试验中最先进的是哪些，是否都是一期 - 这些试验可描述为概念验证的一期/一期半试验，各试验在不同疾病类型中都是概念验证，预计未来12个月能获得数据，以决定是否进一步投资 [76] 问题: 扩大PRIMO研究纳入额外患者的标准、现有方案的变化及理由是什么，如何与romidepsin的联合工作相协调 - 公司和合作伙伴对duvelisib在PTCL中的活性感到兴奋，该肿瘤未满足需求大，目前PRIMO研究和与romidepsin的联合研究数据令人鼓舞；PRIMO研究初始阶段观察25毫克每日两次和75毫克每日两次的剂量，扩展阶段将选择一个剂量用于潜在的注册导向研究，预计今年晚些时候在医学会议上报告初始阶段结果并开启扩展阶段 [78][79] 问题: 公司对现有现金余额的使用有何想法，是否考虑引进额外的管线资产或赎回部分未偿还的可转换债券 - 公司现金状况良好，构建业务有三个优先事项：一是将COPIKTRA的推出做到世界级水平，2019年是基础年，后续有望起飞；二是最大化duvelisib的潜力，将其拓展到新的肿瘤类型和患者群体；三是寻找其他能受益于公司开发、监管和商业能力的药物，公司有较高的筛选标准，会耐心寻找合适的项目 [80][81][82]

公司融资与债务情况 - 公司于2018年10月发行了本金总额为1.5亿美元的票据[121] - 截至2019年3月31日，公司通过按市价股权发行计划共出售1151.8354万股，净所得约4730万美元[170] - 2019年4月23日，公司与Hercules签订第四修正案，可借款总额达7500万美元，其中3500万美元在修正案日期已到期，需支付最终付款费110万美元，费率为4.5%[172][175] - 截至2019年3月31日，公司根据修订贷款协议借款2500万美元，年利率为10.5%和（12.75%与（10.5%加上（优惠利率减去4.5%））中的较小值）中的较大值[192] - 2019年4月22日，公司签订2019年定期贷款协议，借款3500万美元（含修订定期贷款协议原借款2500万美元），年利率为9.75%和（12.00%与（9.75%加上（优惠利率减去5.50%））中的较小值）中的较大值[192] 公司亏损情况 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损4.137亿美元[122] - 2019年和2018年第一季度，公司净亏损分别为3810万美元和2110万美元[122] - 2019年第一季度运营亏损为3467万美元，2018年同期为2076.1万美元，增长67%[153] - 2019年第一季度净亏损为3810.2万美元，2018年同期为2105万美元，增长81%[153] 公司产品相关情况 - 公司的上市产品COPIKTRA于2018年9月24日获美国FDA批准[117] - 公司计划在2019年继续开发duvelisib，开展FL患者的验证性研究及其他赞助试验[118] - 公司计划在2019年公布defactinib某些正在进行的剂量递增联合研究的结果[119] - 公司自2018年9月24日在美国商业推出COPIKTRA后，开始通过产品收入为部分运营提供资金[121] - 公司销售COPIKTRA时，在客户获得产品控制权时确认收入，产品收入按批发采购成本记录，扣除可变对价准备金[127] - 2019年第一季度产品净收入为167.1万美元，2018年同期为0，增长100%[153] - 2019年第一季度产品收入来自美国COPIKTRA的净产品销售，2018年同期无产品收入[154] 公司运营费用情况 - 2019年第一季度总运营费用为3634.1万美元，2018年同期为2076.1万美元，增长75%[153] - 2019年第一季度研发费用为975.8万美元，2018年同期为1093.4万美元，减少11%[153] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为2603.3万美元，2018年同期为982.7万美元，增长165%[153] - 2019年季度销售、一般和行政费用为2600万美元，较2018年季度的980万美元增加1620万美元[158] 公司收入成本情况 - 2019年第一季度确定未来期间不会出现重大收入转回，交易价格未进一步降低[128] - 2019年第一季度除收购无形资产摊销外的收入成本约为20万美元，2018年同期为0[154] - 2019年季度收购无形资产摊销约为40万美元，2018年季度无此项费用[159] 公司利息收支情况 - 2019年第一季度利息收入为149.7万美元，2018年同期为19.1万美元，增长684%[153] - 2019年第一季度利息支出为492.9万美元，2018年同期为48万美元，增长927%[153] - 2019年季度利息收入为150万美元，较2018年季度的20万美元增加130万美元[161] - 2019年季度利息费用为490万美元，较2018年季度的50万美元增加440万美元[162] 公司现金流情况 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.117亿美元[164] - 2019年季度经营活动净现金使用为3878万美元，较2018年季度的2245.4万美元增加1630万美元[166] - 2019年季度投资活动提供现金36.3万美元，主要是投资净到期0.4万美元；2018年季度提供现金443.5万美元，部分被净购买物业、厂房和设备0.1万美元抵消[166][167] - 2019年季度融资活动提供现金7.5万美元，主要是股票期权行权所得0.1万美元；2018年季度提供现金29.9万美元，主要是按市价股权发行计划净所得0.6万美元，被2017年12月融资发行成本约0.3万美元抵消[166][168] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.117亿美元，包括现金、美国政府货币市场基金、公司债券和上市公司商业票据[190] 公司利率影响情况 - 利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允市值产生重大影响[190] - 当前利率提高10%，会使截至2019年3月31日的三个月现金利息费用有非重大增加[192] 公司负债相关情况 - 截至2019年3月31日，公司总负债中以非功能货币计价的金额不重大[191] 公司内部控制与披露情况 - 公司管理层评估截至2019年3月31日的披露控制和程序有效[194] - 截至2019年3月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[195] - 公司2018年12月31日年度报告披露了合同义务和承诺，除与Hercules Capital, Inc.签订贷款和担保协议第四修正案外无重大变化[188] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[189] 公司合作与许可安排情况 - 公司与合作方的合作和许可安排通常包含多项要素，付款包括不可退还的预付款、里程碑付款等[137]

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金及投资为2.497亿美元，而2017年12月31日为8670万美元 [59] - 2018年全年净产品收入为170万美元，2017年全年产品收入为零 [60] - 2018年全年许可收入为2500万美元，与和Yakult、CSPC的许可协议有关 [61] - 2018年全年研发费用为4360万美元，2017年全年为4640万美元，减少280万美元 [61] - 2018年全年销售、一般和行政费用为7730万美元，2017年全年为2140万美元，增加5590万美元 [62] - 2018年全年净亏损为7240万美元，即每股亏损1.12美元，2017年全年净亏损为6780万美元，即每股亏损1.76美元 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 COPIKTRA业务线 - 2018年自推出以来，实现净产品收入170万美元 [25] - 截至2018年底，已获得约75%主要目标健康计划的报销批准，代表2.4亿美国人口；截至问答环节前一天，该比例已超过90% [25] 研发业务线 - 2018年研发费用减少主要因2017年确认的一次性里程碑付款许可费减少600万美元和咨询费减少约300万美元，部分被人员相关成本增加400万美元和CRO费用增加约200万美元抵消 [61] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 目前美国近35万患者患有CLL/SLL或FL，每年约2万患者需要新的治疗选择 [27][35] 日本市场 - 2018年6月与Yakult Honsha签订许可协议，开发和商业化COPIKTRA，总交易价值高达1亿美元，包括1000万美元一次性预付款 [16] 中国市场 - 2018年9月与CSPC签订许可协议，开发和商业化COPIKTRA，总交易价值高达1.75亿美元，包括1500万美元一次性预付款 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续在美国推进COPIKTRA的推出，与Yakult和CSPC合作，加速其在日本和中国的监管进程 [15][18] - 扩大COPIKTRA在CLL/SLL和FL的治疗线，包括单药和联合治疗，然后拓展到其他淋巴瘤，如PTCL [43] - 探索COPIKTRA与其他免疫疗法和CAR - T在血液系统恶性肿瘤和某些实体瘤中的联合应用 [45] - 2019年优先事项包括扩大COPIKTRA在CLL/SLL和FL的商业影响力、启动确认性3期研究、支持更多研究、与合作伙伴推进开发、寻求美国以外合作、推进focal adhesion kinase抑制剂defactinib的研究 [69] 行业竞争 - 此前PI3K类药物的负面认知和医生对COPIKTRA缺乏临床经验是推广的阻碍，但公司认为可通过教育克服 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是令人兴奋的一年，公司将继续提高COPIKTRA的知名度和使用率，通过研究duvelisib的单药和联合治疗扩大PI3K抑制的潜力 [67] - 公司有信心执行战略和运营计划，团队有能力实现使命，为有需要的患者带来COPIKTRA，改变癌症治疗方式 [72] 其他重要信息 - COPIKTRA于2018年9月下旬获得美国食品药品监督管理局的首个营销批准，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，以及获得加速批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤 [9][10] - COPIKTRA有关于致命和严重毒性的黑框警告，已启动风险评估和缓解策略（REMS）计划 [11] - 上周Infinity Pharmaceuticals宣布将其对COPIKTRA的特许权使用费权利以3000万美元预付款和最高额外2000万美元销售里程碑的价格出售给HealthCare Royalty Partners [64] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: COPIKTRA上市几个月来，销售和教育医生的信息是否有演变以应对PI3K负面认知的阻碍？ - 公司在不断调整信息，从强调双靶点抑制转向产品的疗效和安全性，从CLL推广转向FL推广，且信息得到医生良好反馈 [74][75] 问题2: 能否对2019年的费用及其全年走势进行评论？ - 目前处于产品推出和年初阶段，暂不提供指导，需了解增长模式后再评论；根据今日财报，运营费用约3500万美元，第三季度约3700万美元 [77] 问题3: 商业团队为增加临床医生经验计划的教育项目有哪些？ - 教育项目围绕确定产品适用的患者群体展开，如在CLL和FL中确定二线治疗后的适用患者；还与医学事务团队合作，通过临床项目和注册研究等让医生获得经验 [79][80][83] 问题4: 与之前推出药物的经验相比，此次情况如何，以及临床数据预期和如何将数据与推广信息结合？ - 过去五六个月团队在建立支持基础方面做得很好，但仍有提升空间；公司有获批药物、长专利期、资金和团队，有时间探索药物在早期治疗线和不同适应症的潜力；增长策略包括巩固适应症、扩大适用范围、探索更具侵袭性的淋巴瘤亚型和与IO、CAR - T联合治疗等，部分研究数据有望在近期或下半年公布 [85][87][89] 问题5: 报销覆盖率提高到90%的驱动因素是什么，未来几个季度能否达到100%或接近100%？ - 团队努力工作是重要因素，从年初开始与支付方沟通，介绍公司、产品和数据，并让医学事务团队和医生提供支持；认为未来有可能达到99%或接近100% [94][95] 问题6: 2019年前三个季度销售节奏预期如何，是否受收入确认时间影响？ - 认为2019年是逐步增长的一年，销售更倾向于下半年；第一年销售是缓慢增长过程，目标是让更多医生了解产品并让患者持续接受治疗；收入在产品被专业药房或经销商接收并从第三方物流发货时确认，周转时间通常为24小时 [96][99][100] 问题7: 研发方面今年的重点和关键催化剂以及初始标签扩展是什么？ - 首要任务是确保产品推出成功，其次是最大化duvelisib的潜力，通过公司和研究者发起的试验探索其在更多肿瘤类型的应用，第三是关注其他产品如Defactinib的试验数据；PTCL研究可能是下一个标签扩展方向 [101][102][103] 问题8: COPIKTRA在欧洲的审批进展如何？ - 公司拥有药物全球权利，美国是最重要市场，目前专注美国市场；在欧洲采取不同方法，正在加强欧洲的关键意见领袖网络，确定监管策略，预计下半年提供更多关于欧洲审批和时间的指导 [107][108] 问题9: 如何处理PI3K黑框警告症状的识别和处理，剂量调整情况如何？ - 公司积极面对副作用，为医生、护士和患者提供材料和教育，让他们了解副作用并知道如何处理；目前跟踪数据还太少，无法得出结论 [109][110][113] 问题10: 目前重复处方和新处方数量情况如何？ - 产品推出仅三四个月，目前数据太少，无法得出有意义的结论 [114] 问题11: COPIKTRA除地理区域交易外的业务发展机会如何，是否考虑美国市场的合作商业化或授权？ - 公司核心业务是在美国商业化，不考虑合作商业化和授权；对于欧洲市场，尚未决定是完全自主商业化还是合作，将在监管路径推进后再做决定 [116]