药物研发进展 - 公司目前正在进行7个完全拥有或共同开发的候选药物的1期或2期研究，涵盖多种癌症类型和一种自身免疫性疾病[127] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）正在进行2期研究，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和其他实体瘤类型，计划在2023年底前启动非小细胞肺癌的一线治疗研究[128] - XmAb564（IL2-Fc细胞因子）在1a期临床研究中表现出良好的耐受性，并显示出剂量依赖性的Treg细胞扩增，目前正在进行1b期研究，评估其在特应性皮炎或银屑病患者中的安全性和耐受性[129][130] - XmAb819（ENPP3 x CD3）正在进行1期研究，用于治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）[131] - XmAb808（B7-H3 x CD28）正在进行1期研究，与pembrolizumab联合用于治疗晚期实体瘤[132] - XmAb662（IL12-Fc细胞因子）正在进行1期研究，用于治疗晚期实体瘤，显示出显著的抗肿瘤活性[133] - XmAb541（CLDN6 x CD3）计划在2023年提交IND申请，用于治疗卵巢癌[134] 合作与收入 - 公司从MorphoSys获得了660万美元的估计版税收入，用于截至2023年9月30日的九个月[143] - 公司从Zenas BioPharma获得了1000万美元的里程碑付款，用于截至2023年9月30日的九个月[144] - 公司与Janssen的合作中，Janssen提交了两个双特异性候选药物的IND和CTA，公司分别获得了750万美元的里程碑付款[148][149] - Ultomiris在2023年第三季度实现了2000万美元的销售里程碑，并在截至2023年9月30日的九个月内从Alexion获得了总计5340万美元的里程碑和特许权使用费[151] - 公司在2023年第三季度从Gilead获得了600万美元的里程碑付款，用于使用其Fc技术开发的两个抗体候选药物的第二阶段研究[153] - 公司在2023年第三季度从Omeros获得了500万美元的里程碑付款，用于使用其Xtend Fc技术的候选药物的第二阶段研究[154] - 公司于2023年11月收到2.15亿美元，来自与OMERS签订的Ultomiris和Monjuvi相关版税和里程碑销售协议[191] 财务表现 - 公司在2023年第三季度的总收入为5920万美元，同比增长3190万美元，主要来自Alexion的特许权使用费和里程碑收入[161] - 公司在2023年第三季度的研发费用为6490万美元，同比增长1160万美元，主要由于vudalimab和XmAb541项目的支出增加[165] - 公司在2023年第三季度的净亏损为2420万美元，较2022年同期的3280万美元有所改善[161] - 公司在2023年前九个月的总收入为1.236亿美元，同比下降1940万美元，主要由于特许权使用费收入下降[169] - 公司在2023年前九个月的研发费用为1.894亿美元，同比增长4130万美元，主要由于多个项目的支出增加[169] - 公司在2023年前九个月的净亏损为1.07亿美元，较2022年同期的4310万美元有所扩大[169] - 公司2023年前九个月总研发费用中，外部研发费用为8600万美元，内部研发费用为7760万美元，股票薪酬为2580万美元[174] - 公司2023年前九个月一般及行政费用为3790万美元，同比增长320万美元，主要由于设施费用、行政人员费用和专业费用增加[175] - 公司2023年前九个月其他净费用为340万美元，主要由于股权投资公允价值变动导致的未实现损失[176] 现金流与资金状况 - 公司2023年前九个月净现金流出为8310万美元，主要由于运营活动现金流出增加至9609.5万美元，而2022年同期为现金流入4891.6万美元[177][178] - 截至2023年9月30日，公司现金及等价物、应收账款和可出售债务证券总额为5.414亿美元，较2022年底的6.135亿美元有所下降[182] - 公司预计现有现金、等价物、可出售证券及潜在里程碑付款将支持其运营至2027年[187] - 公司2023年前九个月投资活动现金流入为9206.5万美元，主要由于可出售债务证券的投资[177][179] - 公司2023年前九个月融资活动现金流入为319.9万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划[180] 其他财务信息 - 公司在2023年第三季度的其他收入（费用）净额为-600万美元，主要由于股权投资未实现亏损[167]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度从Ultomiris获得了1120万美元的版税收入 如果Ultomiris的销售保持增长 预计今年将获得剩余的2000万美元销售里程碑付款 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - Ultomiris在欧盟和日本的标签扩展 现已批准用于视神经脊髓炎谱系障碍 [9] - CD28双特异性抗体与Janssen Biotech的合作进展顺利 前列腺和B细胞靶向CD28双特异性项目预计将进入临床测试 [10] - AMG 509（现称为xaluritamig）在前列腺癌的研究数据预计将在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布 该药物使用XmAb 2+1双特异性抗体格式 允许多价靶向 [11] - XmAb819（ENPP3靶向CD3双特异性）和XmAb808（B7H3靶向CD28双特异性）在剂量递增阶段表现出强劲的招募 研究者兴趣高涨 [17] - 公司计划在今年晚些时候提交XmAb541（CLDN6靶向CD3双特异性）的IND申请 并计划在2024年提交第二个内部CD28双特异性抗体的IND申请 [18] - XmAb662（工程化IL12 Fc融合蛋白）在肿瘤学领域的1期研究已在本季度启动 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过其模块化蛋白质工程技术 推进广泛的内部开发抗体和工程化细胞因子组合 专注于肿瘤学和自身免疫疾病 [8] - 公司通过临床数据指导项目进展 决定哪些项目推进 哪些终止 哪些合作 以集中资源于最具成功潜力的项目 [8] - 公司通过合作伙伴关系验证其XmAb技术 并通过收入抵消开发成本 [9] - 公司在全球多个地区增强了专利覆盖范围和期限 并在欧洲取得了国别进展 [10] - 公司通过XmAb 2+1双特异性抗体格式 实现了更高的亲和力和选择性 用于高表达肿瘤细胞和低表达正常细胞的区分 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来财务和运营结果 未来市场条件 管理层的计划和目标 未来运营 合作伙伴关系 资本需求 未来产品供应和研发计划做出了前瞻性声明 [4] - 这些前瞻性声明基于当前预期和信念 并受到已知和未知风险 不确定性和其他因素的影响 可能导致实际结果与预期结果存在重大差异 [5] 其他重要信息 - 公司提醒投资者 在本次电话会议中 管理层可能会做出前瞻性声明 这些声明并非历史事实 而是基于当前可用信息 [4][5] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于xaluritamig的进展预期 - Amgen已大幅扩展其1期研究 包括多个不同队列 表明对该药物的承诺 公司对该药物的进展感到鼓舞 [21][22] 问题: vudalimab在前列腺癌研究中的结果预期 - 公司预计在2024年初公布vudalimab单药治疗和联合化疗的前列腺癌研究数据 此前在1期研究中观察到一些反应 持续时间长达6至10个月 [24][25] 问题: XmAb819的研究者兴趣 - 研究者对XmAb819表现出强烈兴趣 主要因为该药物专门针对肾癌开发 ENPP3在肾癌中高度表达 具有科学合理性 [28][29] 问题: vudalimab在非小细胞肺癌中的安全性预期 - 公司计划通过1期和2期研究评估vudalimab与化疗联合使用的安全性 目前尚无具体数据 但目标是减少住院需求 [74] 问题: XmAb564在银屑病和特应性皮炎中的差异化 - XmAb564在1b期研究中表现出较长的Treg扩展持续时间 可能成为与竞争对手的重要差异化因素 公司选择银屑病和特应性皮炎作为研究人群 因为这些疾病患者数量大 易于评估临床反应 [71][72] 问题: plamotamab的竞争定位 - plamotamab与CD28双特异性抗体的组合可能提供差异化优势 公司通过与Janssen的合作 推动该药物的开发 目标是超越现有的单药治疗和联合治疗方案 [79][80] 问题: ENPP3靶向双特异性抗体的优势 - 与Astellas的ADC相比 XmAb819的双特异性抗体格式避免了剂量限制性眼毒性 显示出更好的安全性和选择性 [86][87]

财务表现 - 公司在2023年6月30日结束的六个月中未计提所得税，递延所得税资产主要由净经营亏损和税收抵免结转组成，已完全被估值备抵抵消[56] - 公司2023年第二季度总收入为4550万美元，同比增长1530万美元，主要来自与Janssen的合作研究收入、Alexion的专利使用费以及Zenas的里程碑收入[66][67] - 2023年第二季度研发费用为6000万美元，同比增长1290万美元，主要由于CD3项目（如plamotamab、XmAb819和XmAb541）以及vudalimab项目的支出增加[68][69] - 2023年第二季度净亏损为2200万美元，同比减少1200万美元，主要得益于其他收入的增加[66][71] - 2023年上半年总收入为6450万美元，同比下降5120万美元，主要由于专利使用费收入减少[72] - 2023年上半年研发费用为1.244亿美元，同比增长2960万美元，主要由于新开发项目（如XmAb564和XmAb541）以及vudalimab项目的支出增加[73][74] - 2023年上半年净亏损为8270万美元，同比增加7230万美元，主要由于收入下降和研发费用增加[72] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为4.21亿美元，主要由于产品候选开发项目和研究活动的支出[65] - 2023年上半年运营活动现金流出为6881.4万美元，同比增加1.18898亿美元，主要由于专利使用费收入减少和研发费用增加[77] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为5.314亿美元，较2022年12月31日的6.135亿美元有所下降[79] - 公司预计现有现金、现金等价物、可交易证券及潜在里程碑付款将足以支持其运营支出和资本支出需求至2025年底[80] - 公司于2023年2月27日与Leerink Partners签订销售协议，可发行和出售最多2亿美元的普通股[79] - 公司尚未通过销售协议出售任何普通股[79] 研发进展 - 公司专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程化单克隆抗体和细胞因子疗法，拥有广泛的临床阶段XmAb®药物候选产品组合[57] - 公司目前正在进行7个全资或合作开发的候选药物的1期或2期临床试验，涵盖多种癌症类型和自身免疫性疾病[59] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）正在进行2期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和其他实体瘤[59] - XmAb104（PD-1 x ICOS）在1期临床试验中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性，目前正在与ipilimumab联合进行1期扩展部分研究[59] - XmAb564（IL2-Fc细胞因子）在1a期临床试验中显示出对调节性T细胞（Tregs）的选择性激活和扩增，正在进行1b期临床试验[59] - 公司计划在2023年提交XmAb541（Claudin-6 x CD3）的IND申请，用于治疗卵巢癌[62] 收入来源 - 公司在2023年6月30日结束的六个月中从MorphoSys获得了390万美元的版税收入[64] - 公司在2023年6月30日结束的六个月中从Alexion获得了2160万美元的版税收入[64] - 公司在2023年6月30日结束的六个月中从Vir Biotechnology获得了150万美元的版税收入[64] 运营与未来展望 - 公司目前处于临床开发阶段，尚未从产品销售中产生收入，预计在获得监管批准并商业化内部产品开发候选者之前不会产生收入[80] - 公司预计将继续增加运营支出，用于正在进行和额外的临床和临床前开发[80] - 公司未在2023年6月30日结束的三个月内发生重大合同义务变更[82] - 公司未在报告期内拥有任何表外安排[81] - 公司在市场风险方面的定量和定性披露未发生重大变化[84] 知识产权 - 公司拥有超过1400项全球已授权和待审批的专利，用于保护其XmAb技术平台和候选药物[65]

财务数据和关键指标变化 - 未提供具体的财务数据和关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司继续在四个肿瘤学和一个自身免疫性XmAb候选药物的全资组合中进行1期和2期试验的患者招募 [6] - 公司展示了XmAb CD28共刺激双特异性抗体的临床前组合，这些抗体旨在仅在肿瘤抗原存在时激活T细胞，从而驱动信号2激活以放大和维持T细胞的抗肿瘤细胞毒性 [7] - 公司计划在本季度晚些时候展示XmAb564的更新生物标志物数据，该数据来自单次递增剂量研究 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供具体的市场数据和关键指标变化 [1][2][3] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使用模块化工程工具创建广泛的内部开发组合，包括肿瘤学和自身免疫性疾病中的抗体和工程细胞因子 [6] - 公司专注于CD28共刺激双特异性抗体，这是一个在免疫肿瘤学中非常令人兴奋的新领域 [7] - 公司欢迎Nancy Valente作为新的首席开发官，她将负责所有临床活动 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层强调了对未来财务和运营结果、市场条件、管理计划和目标、未来运营、合作伙伴努力、资本需求、未来产品供应以及研发计划的展望 [4] - 公司管理层提到，这些前瞻性陈述基于当前的期望和信念，并受到已知和未知风险、不确定性和其他因素的影响 [4] 其他重要信息 - 公司提醒投资者，在电话会议期间可能会做出前瞻性陈述，这些陈述不是历史事实，而是基于当前的期望和信念 [4] - 公司计划在本季度晚些时候展示XmAb564的更新生物标志物数据 [7] 问答环节所有提问和回答 问题: XmAb564的生物标志物数据 - 公司计划展示更多关于T细胞表型的详细数据，特别是调节性T细胞在单次递增剂量研究中的表现 [11] - 公司对XmAb564的机制非常乐观，认为其具有延长给药间隔的潜力 [11] 问题: XmAb564的竞争对手数据 - 公司认为竞争对手的数据需要放在其CD25选择性较差的背景下考虑 [11] - 公司对其选择性配置文件更为满意，认为其分子更精确地设计为优先结合CD25阳性Tregs [12] 问题: XmAb564的适应症选择 - 公司选择了特应性皮炎和牛皮癣作为1b期多剂量研究的适应症，因为这些适应症可以快速入组并直接观察临床结果 [12] 问题: ASCO展示的数据 - 公司今年不会在ASCO展示新数据，数据更新通常会在年底的会议上进行 [14] 问题: XmAb564的市场机会 - 公司认为特应性皮炎仍有显著的未满足需求，特别是对于长效药物的需求 [18] - 公司认为XmAb564的总可寻址市场非常广泛，可能涵盖多种自身免疫性疾病 [18] 问题: CLDN6 x CD3在卵巢癌市场中的定位 - 公司认为尽管市场在变化，但CLDN6 x CD3作为一个独特的靶点，仍具有很大的潜力 [22] - 公司认为这种细胞毒性药物可能具有很大的潜力，尽管存在竞争 [22] 问题: CTLA-4双特异性项目的进展 - 公司未提供具体的数据时间指导，但通常在年底更新该项目的进展 [25] 问题: IL-12领域的看法 - 公司认为其IL-12分子与其他分子不同，具有100倍的效力降低，可能改善药代动力学和耐受性 [28] - 公司认为其IL-12分子在非人灵长类动物中显示出更渐进的剂量反应 [28] 问题: vudalimab的试验修正 - 公司解释了vudalimab试验的设计，包括不同亚组的化疗方案和预期的反应率 [30] 问题: XmAb564的机制与疾病改善的关联 - 公司引用了竞争对手的数据和低剂量IL-2的研究，证明Tregs的增加与疾病改善有关 [33] - 公司提到IPEX疾病，说明Tregs在预防自身免疫中的关键作用 [34] 问题: XmAb104的扩展队列 - 公司目前专注于MSS结直肠癌，希望看到更多患者数据以确定其在该适应症中的潜力 [35] 问题: 现金状况和业务发展 - 公司强调在资本受限的环境下，严格选择进入临床的分子，并快速做出决策以优化资源使用 [39] 问题: R&D支出的增加 - 公司解释R&D支出可能会有波动，但不会持续增加 [46] 问题: XmAb306在多发性骨髓瘤中的机制 - 公司解释了XmAb306与daratumumab和cevostamab的组合机制，认为其可以扩展NK细胞并增强T细胞活性 [44][45] 问题: Ultomiris的里程碑付款和特许权使用费 - 公司确认将从任何适应症中获得特许权使用费，但不再有临床里程碑付款 [48][49] 问题: CD28与CD3双特异性在实体瘤中的成功几率 - 公司认为CD28可能具有更长的反应持久性，因为它建立在现有的信号1基础上，扩展肿瘤反应性T细胞 [51] 问题: vudalimab在妇科肿瘤和高风险前列腺癌中的研究 - 公司认为vudalimab在这些适应症中可能具有单药治疗的潜力 [53][54] 问题: XmAb808在实体瘤中的成功机会 - 公司认为前列腺癌和小细胞肺癌是XmAb808最有潜力的适应症 [57] 问题: CD28组合的目标选择标准 - 公司选择CD28组合的目标是基于其对免疫检查点疗法冷肿瘤的潜在影响 [59] - 公司认为CD28可以在免疫检查点疗法无效的肿瘤中产生显著影响 [59] 问题: CD28和CD3双特异性技术的格式选择 - 公司认为2+1格式是其工具箱中的一个工具，但1+1格式也在考虑范围内 [60][61]

财务表现 - 公司在2023年第一季度未计提所得税，递延所得税资产主要由净经营亏损和税收抵免结转组成，但已被估值备抵完全抵消[54] - 公司2023年第一季度总收入为1900万美元，同比下降66.5%，主要由于特许权使用费收入从7870万美元降至1380万美元[64] - 2023年第一季度净亏损为6080万美元，相比2022年同期的2360万美元净利润大幅下降[64] - 公司2023年第一季度经营活动现金流为-3061.4万美元，相比2022年同期的581.5万美元大幅下降，主要由于特许权使用费收入减少及研发费用增加[70] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物、应收账款和可出售债务证券总额为5.682亿美元，相比2022年12月31日的6.135亿美元有所下降[71] - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券及潜在里程碑付款将支持其运营至2025年底[73] 研发进展 - 公司专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程化单克隆抗体和细胞因子疗法，拥有广泛的临床阶段XmAb®药物候选产品组合[55] - 公司正在推进6个全资或共同开发的药物候选产品进入1期或2期临床试验，涵盖多种癌症类型和自身免疫性疾病[57] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）正在进行2期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和其他实体瘤[57] - XmAb104（PD-1 x ICOS）在1期临床试验中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性，目前正在与ipilimumab联合进行1期临床试验的扩展部分[57] - XmAb564（IL2-Fc细胞因子）正在进行1b期临床试验，用于治疗特应性皮炎或银屑病患者[57] - XmAb819（ENPP3 x CD3）正在进行1期临床试验，用于治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者[57] - 2023年第一季度研发费用为6440万美元，同比增长16.7%，主要由于新开发项目XmAb564、XmAb541及其他早期研究项目的支出增加[66] - 2023年第一季度双特异性抗体项目研发支出为3270万美元，同比增长7.0%，其中CD3项目支出增长4.6%至1450万美元[65] - 2023年第一季度细胞因子项目研发支出为1460万美元，同比增长5.5%，主要由于XmAb564项目支出增加340万美元[65] 收入来源 - 公司在2023年第一季度从MorphoSys获得了180万美元的估计版税收入[62] - 公司在2023年第一季度从Alexion获得了1050万美元的版税收入[62] - 公司在2023年第一季度从Vir Biotechnology获得了150万美元的版税收入[62] 运营费用 - 2023年第一季度一般及行政费用为1400万美元，同比增长2.7%，主要由于设施费用和专业服务费用增加[67] 融资与资本运作 - 公司于2023年2月27日与SVB Securities签订销售协议，可发行并出售最多2亿美元的普通股[71]

收入与合作 - 公司在2022年通过许可和合作安排获得了总计1.987亿美元的收入，包括预付款、里程碑付款和特许权使用费[10] - 公司目前有三款使用XmAb Fc域开发的药物已上市或获得授权，2022年这些药物为公司带来了1.521亿美元的特许权使用费收入[17] - 公司与Janssen Biotech, Inc.达成协议，开发、制造和商业化plamotamab，并获得1亿美元的预付款和2.5亿美元的股票购买[44] - 公司与Janssen合作开发plamotamab，Janssen承担80%的成本，公司承担20%的成本[46] - 公司与Genentech合作开发XmAb306，获得1.2亿美元预付款，并有权获得最高1.6亿美元的临床里程碑付款和45%的净销售利润分成[47] - 公司从tafasitamab的净销售中获得780万美元的版税，并有权获得最高8550万美元的额外里程碑付款和5000万美元的销售里程碑付款[49] - 公司授予Aimmune Therapeutics全球独家许可开发XmAb7195，获得预付款，并有权获得高单位数到中双位数百分比的版税[50] - 公司与INmune Bio合作开发Xpro1595，获得1500万美元现金收益和INmune普通股，并有权获得中单位数百分比的版税[51] - 公司与Zenas BioPharma合作开发三种Fc工程药物候选物，获得15%的股权，并有权获得中单位数到中双位数百分比的版税[52] - 公司与Janssen合作开发CD28双特异性抗体，获得5000万美元预付款，并有权获得高单位数到低双位数百分比的版税[54] - 公司与Astellas合作开发ASP2138，获得500万美元里程碑付款，并有权获得高单位数到低双位数百分比的版税[56] - 公司与Amgen合作开发AMG 509，获得6050万美元预付款和里程碑付款，并有权获得最高2.55亿美元的里程碑付款和版税[57] - 公司与Vir Biotechnology合作开发COVID-19抗体，获得1.149亿美元的版税收入，并有权获得中单位数百分比的版税[62] - 公司与Viridian Therapeutics达成协议，获得600万美元的预付股票，并有权获得开发和销售里程碑付款以及中个位数百分比的销售分成[66] - 公司与Viridian Therapeutics达成第二项协议，获得750万美元的预付股票，并有权获得开发和销售里程碑付款以及销售分成[66] - 公司与Atreca合作开发新型CD3双特异性抗体，双方将共同承担研究成本，并有权选择两个联合项目进行进一步开发和商业化[69] - 公司与MD Anderson癌症中心合作，资助五年期临床研究，并拥有所有研究结果的权利[70] - 公司与Caris Life Sciences合作，获得独家研究、开发和商业化三个靶点的权利，并支付预付费用和里程碑付款[71] 药物开发与临床试验 - Sotrovimab是一种针对SARS-CoV-2病毒的抗体，由Vir Biotechnology和GlaxoSmithKline开发，2021年获得FDA紧急使用授权，2022年第一季度被FDA撤销授权[18] - Ultomiris®（ravulizumab-cwvz）由Alexion开发，已在美国、欧洲和日本获批用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），2022年4月获得FDA批准用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性的成人全身性重症肌无力（bMG）[19] - 公司正在推进多个XmAb双特异性抗体和细胞因子药物候选物的临床开发，包括CD3和CD28双特异性抗体[13] - 公司通过XmAb Fc域技术开发了新型多特异性抗体格式，如XmAb 2+1双特异性抗体，具有选择性杀伤高抗原表达肿瘤细胞的能力[13] - 公司正在扩展其XmAb Fc技术平台的功能，包括免疫抑制Fc域、细胞毒性Fc域和Xtend™ Fc域[16] - 公司通过合作伙伴关系、合作和许可协议，利用其蛋白质工程能力和XmAb Fc域生成新的药物候选物和组合疗法[9] - 公司正在扩大其专利组合，以保护其Fc技术和XmAb药物候选物[12] - 公司正在通过研究者发起的试验（ISTs）探索XmAb药物候选物的新适应症[10] - Monjuvi® (tafasitamab-cxix) 在2020年获得FDA加速批准，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者[20] - 2021年8月，欧洲委员会批准Minjuvi® (tafasitamab) 与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植的DLBCL患者[20] - 公司目前有21个临床阶段的药物候选者或已上市药物，其中10个是XmAb双特异性Fc域药物候选者[22][25] - 2022年，公司启动了vudalimab的第二阶段2研究，XmAb819和XmAb808的第一阶段研究，以及XmAb564的第一阶段1b研究[24] - 公司停止了tidutamab、XmAb841、plamotamab以及tafasitamab与来那度胺联合研究的发展[24] - XmAb104在2022年报告了初步数据，显示其在选定的实体瘤患者中具有良好的耐受性和独特的安全性[28] - XmAb564在健康志愿者中的第一阶段1a临床研究中显示出良好的耐受性，并产生了持久的、剂量依赖性的Tregs选择性扩增[29] - XmAb819是首个ENPP3 x CD3 XmAb 2+1双特异性抗体，正在肾细胞癌（RCC）患者中进行第一阶段研究[30] - XmAb808是一种肿瘤选择性共刺激XmAb 2+1双特异性抗体，正在与pembrolizumab联合治疗晚期实体瘤患者的第一阶段研究中[31] - 公司依赖第三方供应商进行大部分研发和临床活动，内部仅负责早期研究和临床前研究[84] - 公司与KBI Biopharma签订了为期三年的主服务协议，涵盖双特异性抗体和细胞因子候选药物的工艺开发、临床放大和分析方法开发[85] - 公司与Selexis签订了细胞系制造协议，需支付开发里程碑费用和基于净销售额的不到1%的版税[86] - 公司与BIO-TECHNE签订了非独占许可协议，需支付开发里程碑费用和基于净销售额的1%的版税[88] - 公司与Patheon签订了临床制造和开发服务协议，涵盖XmAb819项目的药物物质制造[89] - 公司与WuXi Biologics签订了主服务协议，涵盖XmAb808和XmAb662项目的药物物质和药物产品制造[90] - 公司与ICON签订了临床服务协议，涵盖肿瘤适应症的临床试验服务[91] - 公司与Innovaderm签订了临床服务协议，涵盖XmAb564项目的临床研究[93] - 临床试验昂贵且耗时多年，结果不确定，可能导致产品候选物的临床开发计划延迟、缩减或终止[127] - 公司产品候选者可能出现不良反应或安全风险，可能导致临床试验延迟、暂停或终止，进而影响产品的商业前景[191] - 公司可能面临患者招募困难，导致临床试验延迟或无法获得必要的监管批准[192] 市场竞争与监管 - 公司在癌症药物开发领域面临激烈竞争，主要竞争对手包括Amgen、Genmab、Regeneron等[94] - 公司业务受到FDA和其他监管机构的严格监管，涵盖研发、制造、营销和分销等多个环节[95] - 公司产品在商业化前需获得政府机构的监管批准，特别是药物和生物制品需通过FDA的严格临床前研究和临床试验[96] - 生物制品在美国上市需提交生物制品许可申请（BLA）并获得FDA批准，此过程耗时且耗费大量财务资源[96] - FDA可能对未遵守规定的公司采取制裁措施，包括拒绝批准申请、暂停或撤销许可证、产品召回等[97] - 生物制品在美国上市前需完成临床前实验室测试、动物研究、临床试验等多个阶段，并提交BLA[98] - 临床试验分为三个阶段：第一阶段测试安全性，第二阶段评估疗效和剂量，第三阶段进一步验证疗效和安全性[100][101][102] - FDA对BLA的标准审查时间为10个月，但可能更长，且可能要求风险评估和缓解策略（REMS）[106] - 获得FDA批准后，产品可能受到使用限制，并需进行上市后研究（第四阶段测试）[107] - 公司可能申请专利期限延长，最长可延长5年，以补偿产品开发和FDA审查过程中损失的专利期限[107] - 生物制品价格竞争和创新法案规定，生物类似药和可互换生物制品的批准通常不得早于原BLA批准后12年[107] - 公司需遵守美国及其他国家的多种法规，包括临床试验、产品许可、定价和报销等要求[109] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若未能有效竞争，运营结果将受到影响[132] - 自身免疫疾病和癌症药物开发竞争激烈，数百种化合物正在进行临床试验[197] - 公司需要开发优于市场上其他产品的药物以保持竞争力[198] - 竞争对手可能获得专利保护或FDA批准，对公司业务产生重大不利影响[200] - 公司与医疗保健专业人员、主要研究人员、顾问、客户和第三方支付方的安排可能受到反回扣、欺诈和滥用等法律的约束[201] - 违反医疗保健法律可能导致重大民事、刑事和行政处罚，包括罚款、监禁和声誉损害[201] 财务状况与风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来将继续产生重大亏损[118] - 公司从未从产品销售中产生任何收入，可能永远不会盈利[118] - 公司需要额外融资，可能无法筹集足够的资金，导致研发项目或商业化延迟、缩减或放弃[118] - 公司普通股的市场价格可能高度波动，投资者可能损失全部或部分投资[118] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物，若制造商未能履行合同义务，可能导致产品候选物的开发或商业化延迟或停止[124] - 公司依赖第三方承包商和服务提供商执行大部分开发项目，若这些合作方未能提供高质量服务或在可接受时间内完成，可能导致开发项目延迟或失败[125] - 公司依赖第三方制造临床前和临床产品候选物的供应，若第三方未能提供足够数量或质量的产品，可能导致产品候选物的开发停止或延迟[126] - COVID-19大流行可能对公司业务、财务状况、运营结果、现金流和业绩产生重大不利影响，包括临床试验延迟和患者招募困难[143] - 公司2022年净亏损为5520万美元，累计赤字为3.383亿美元[148] - 截至2022年12月31日，公司拥有6.135亿美元现金、现金等价物、可交易债务证券和应收账款[152] - 公司预计现有资金足以支持运营至2025年底[152] - 公司股价自IPO以来波动范围为5.75美元至58.345美元[153] - 公司高管、管理层、董事和5%股东及其关联方合计持有约71.1%的投票权股份[156] - 公司2022年拥有10082642股未行使的股票期权[158] - 公司计划注册14792799股普通股用于股权激励计划[158] - 公司依赖第三方供应商进行研发和临床试验药物生产，2020年曾因供应链短缺导致早期开发项目延迟[145] - 公司尚未从产品销售中产生任何收入，未来可能无法实现盈利[149] - 公司主要收入来源为XmAb技术平台和药物候选物的许可收入[150] - 公司现有股东大量出售普通股可能导致股价下跌[160] - 公司2017年之前的净经营亏损结转可能在使用前到期[160] - 2017年后产生的联邦净经营亏损可无限期结转，但2021年后产生的亏损扣除受限[160] - 公司可能因所有权变更而限制使用净经营亏损和税收抵免结转[160] - 公司不打算支付普通股股息，股东回报仅限于股票升值[161] 知识产权与专利 - 公司拥有超过1400项已授权和待审的专利，涵盖XmAb Fc域和所有临床及临床前候选产品[77] - 公司在美国、加拿大、日本、欧洲等主要市场提交专利申请[166] - 公司专利可能无法提供竞争优势，且面临多种风险[168] - 公司可能因财务资源不足而放弃或返还特定专利权利[170] - 公司商标注册可能无法获得批准或提供竞争优势[170] - 公司依赖第三方许可的知识产权，若未能履行许可协议义务，可能失去相关知识产权或需支付赔偿[171] - 公司可能因第三方知识产权主张而被迫缩减知识产权范围，并可能面临高成本的专利争议程序[172] - 公司产品可能侵犯他人专利，导致高额诉讼费用和赔偿，影响产品商业化[173] - 公司认为Merus和IL-15相关专利存在无效性，但无法保证在诉讼中胜诉[174] - 若公司被控专利侵权，可能需支付高额赔偿或被迫停止相关产品的商业化[175] 员工与组织 - 公司员工总数在2022年达到281人，同比增长11%，其中233人从事研发工作[73] - 公司员工中60%为非白人，56%为女性，22%的高级领导团队为女性[73] - 公司需吸引合格的科研、产品开发和商业人员[198] - 公司需获取并维持产品和技术的专利或其他专有保护[198] - 公司需获得必要的监管批准[198] - 公司需与制药公司成功合作，进行新产品的发现、开发和商业化[198] - 公司需建立内部或通过合作者建立销售和营销能力以成功商业化产品[200] 市场前景与预测 - 公司预计到2030年，美国癌症医疗支出将达到2456亿美元[75] - 全球自身免疫疾病治疗市场在2022年估计为920亿美元[76]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收到1.987亿美元的版税和里程碑付款，用于支持其双特异性和细胞因子药物候选者的投资 [29] - 2022年底公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为6.135亿美元，相比2021年底的6.641亿美元有所下降 [29] - 预计2023年底现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额将在4.25亿至4.75亿美元之间 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - vudalimab在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的2期研究继续进行，并在2022年启动了单药治疗的2期研究 [7] - XmAb564在自身免疫性疾病中的单次递增剂量数据显示出T-reg扩展的持久性，已启动多剂量递增研究 [8] - XmAb819和XmAb808分别启动了针对CD3和ENPP3、CD28和B7-H3的1期研究 [9][10] - XmAb662（工程化IL-12）和XmAb541（Claudin-6 x CD3双特异性抗体）计划在2023年进入临床开发 [11][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在2022年继续推进其在肿瘤和自身免疫性疾病领域的内部开发组合，并通过合作伙伴关系获得收入支持 [6][12] - 公司在Pasadena的新设施将支持其扩展的研发工作，保持在蛋白质工程领域的前沿 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化方法和工程工具创建内部开发组合，并通过早期研究的概念验证数据指导项目推进、终止或合作 [6] - 公司计划通过合作伙伴关系收入支持开发，并利用其双特异性和细胞因子药物候选者推进到市场 [11][12] - 公司在CD28双特异性领域处于领先地位，并计划通过临床数据加速其B7-H3靶向药物的开发 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对CD28双特异性药物的早期数据表示高度热情，认为这一新类别的免疫疗法具有巨大潜力 [10][21] - 公司预计其现金储备将支持研发项目和运营至2025年底 [29] 其他重要信息 - 公司正在完成实验室和办公室搬迁至Pasadena，新设施将支持其扩展的研发工作 [12] - 公司计划在2023年提交XmAb541的IND申请，并启动XmAb662的1期研究 [26][25] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb564在特应性皮炎和银屑病中的成功标准是什么？ - 目标是建立一个安全的给药方案，并在给药间隔期间获得良好的T-reg生物标志物覆盖 [32][33] - 成功的关键在于观察药物的持久性和给药间隔的延长 [34] 问题: vudalimab试验的入组情况如何？ - 公司有两个2期研究，一个探索单药治疗，另一个分子定义前列腺癌的不同亚组 [36][37] - 化疗组已重新开放，并修改了化疗方案 [37] 问题: CD28与CD3的生物学差异是什么？ - CD3通过招募T细胞攻击肿瘤细胞，而CD28通过提供信号2来增强T细胞的激活 [41][42] - CD28通常与PD-1检查点阻断结合使用 [42] 问题: IL-12的差异化策略是什么？ - 公司通过降低IL-12的效力来改善耐受性，并在非人灵长类动物中显示出更长的作用时间 [49][50] - 与野生型IL-12相比，XmAb662显示出更渐进的剂量反应 [51] 问题: XmAb808与pembrolizumab联合试验的依据是什么？ - 联合使用CD28双特异性和检查点抑制剂的理论基础是增强T细胞的激活 [59][60] - PD-1检查点的主要作用机制是直接抑制CD28信号传导 [60] 问题: vudalimab与竞争对手的PD-1/CTLA-4抗体相比如何？ - 公司认为其vudalimab与竞争对手的单药治疗数据相比具有可比性 [63][64] - 竞争对手的数据显示PSA反应率较高，但患者预处理较少 [65] 问题: XmAb819的进展如何？ - XmAb819的1期剂量递增研究已进行约6-7个月，患者入组情况良好 [102][103] - 公司尚未提供数据发布的时间指导 [103] 问题: XmAb 2+1设计对1+1类药物的影响是什么？ - 1+1设计在plamotamab中表现良好，但在实体瘤中需要更谨慎 [110][111] - 2+1设计可能更适合大多数实体瘤靶点 [112] 问题: CD28单药治疗的AE概况如何？ - CD28单药治疗的AE可能与靶点选择有关，特别是中枢神经系统和周围神经的免疫反应 [115][116] - 公司认为通过谨慎选择靶点可以改善AE概况 [117]

业绩总结 - 截至2022年9月30日，Xencor的现金及现金等价物为6.55亿美元[9] - 公司在过去一年中实现了收入增长15%，总收入达到1.5亿美元[88] - 公司预计2023年的净利润将增长10%，达到5000万美元[88] - 预计2022年底现金及现金等价物将保持在5.75亿至6亿美元之间[87] 用户数据与市场表现 - 公司在国际市场的销售额占总收入的40%，显示出全球扩展的成功[88] - 公司计划在未来三年内将市场份额提升至20%[88] - 公司与多家制药公司建立了战略合作关系，预计将为未来的收入增长贡献约30%[88] 新产品与技术研发 - Xencor目前有8个XmAb双特异性抗体处于1期或2期临床研究中[4] - 目前有3个XmAb产品已由合作伙伴商业化，持续产生收入[5] - 公司在2022年获得了5项新药临床试验的批准，进一步增强了其产品管线[88] - 公司预计未来12个月内将推出多款新产品，目标市场规模达到数十亿美元[88] - Xencor的XmAb技术使得公司能够在临床阶段拥有5个双特异性抗体和2个工程化细胞因子的广泛内部管线[8] 临床试验与合作 - XmAb564在健康志愿者中进行的1期临床试验显示，CD25亮的调节性T细胞（Treg）在最高剂量下相较基线增加117倍[32] - XmAb306在肿瘤学中的临床试验显示，NK细胞的扩增和积累在高剂量组中达到基线的40-100倍[34] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）在高风险转移性去势抵抗前列腺癌患者中显示出部分缓解率为50%（2/4可评估患者）[53] - Plamotamab（CD20 x CD3）在重度预处理患者中显示出100%的总体反应率（4/4）和50%的完全缓解率[74] - XmAb819（ENPP3 x CD3）正在进行的第一阶段研究中，针对肾细胞癌的多价设计显示出选择性靶向肿瘤细胞的能力[63] - Genentech的合作验证了Xencor在细胞因子治疗方面的方法，显示出与传统细胞因子相比的改善耐受性[43] 研发投入与未来展望 - 公司在研发方面的投入占总收入的25%，显示出对创新的重视[88] - Xencor的未来管线增长将基于其技术竞争优势，推动新机制的生物制剂开发[8] - XmAb Fc域的设计保留了抗体的有益特性，支持快速原型开发和管线生成[17] - Vudalimab在高风险转移性去势抵抗前列腺癌和某些妇科恶性肿瘤的第二阶段研究正在进行中[84] - Plamotamab在IV期2剂量下的单药治疗显示出良好的耐受性，且在扩展队列中表现出鼓舞人心的反应率[74] 可持续发展承诺 - 公司在电话会议中强调了对可持续发展的承诺，计划在未来五年内减少20%的碳排放[88]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为2730万美元，前九个月总收入为1.43亿美元，主要来自与Vir和Alexion合作的版税收入 [16] - 截至9月30日，公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为5.646亿美元，略低于年初的6.641亿美元 [17] - 公司预计2022年底现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额将在5.75亿至6亿美元之间 [17] - 公司预计有足够的现金和可交易债务证券支持研发和运营至2025年底 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - XmAb564在健康志愿者中的单剂量研究显示，该药物耐受性良好，并在低剂量下选择性扩增调节性T细胞（Tregs），高剂量下达到最高水平 [23] - XmAb564的终末半衰期在低剂量下为9至10天，高剂量下为6至7天 [36] - XmAb564在健康志愿者中的单剂量研究中，Tregs的扩增表现出显著的持久性，高剂量组在3周后仍保持高水平 [24] - XmAb564的Phase 1b多剂量研究已在特应性皮炎和银屑病患者中启动，旨在探索多周给药间隔 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化蛋白质工程技术创建了广泛的内部开发组合，涵盖肿瘤学和自身免疫疾病领域 [9] - 公司计划通过早期研究的概念验证数据来指导哪些项目推进、终止或合作，以集中资源于最具成功潜力的项目 [10] - XmAb564是公司第二个工程化细胞因子项目，显示出在自身免疫疾病治疗中的潜力 [10] - 公司正在开发多个细胞因子项目，预计2023年将启动XmAb662（IL-12）的Phase 1研究 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对XmAb564的Phase 1a研究结果表示满意，认为其在Treg扩增方面表现出色，特别是在高剂量组中表现出显著的持久性 [50] - 公司计划通过Phase 1b研究进一步探索XmAb564的多剂量安全性和疾病修饰活性 [51] - 公司认为其细胞因子平台在减少毒性和延长免疫细胞扩增方面具有显著优势，未来将继续推进多个细胞因子项目 [53] 其他重要信息 - XmAb564的Phase 1a研究显示，所有不良事件均为1级或2级，且无需干预即可自行缓解，最常见的副作用是注射部位反应 [34] - 公司未观察到XmAb564在健康志愿者中的抗药物抗体（ADA）反应 [107] - XmAb564的Phase 1b研究将包括特应性皮炎和银屑病患者，计划每两周给药一次，并根据药代动力学和药效学数据优化给药间隔 [75] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb564在特应性皮炎和银屑病患者中的给药持续时间 - 公司计划在Phase 1b研究中给药8周，并根据药效学数据调整给药间隔 [59] - 公司将在Phase 1b研究中观察疗效指标，尽管主要关注生物标志物数据 [60][61] 问题: XmAb564与竞争对手药物的比较 - 公司认为XmAb564的半衰期和Treg扩增幅度与竞争对手的PEG化IL-2药物相比具有竞争力 [69] - 公司指出，XmAb564在单剂量研究中达到的Treg扩增水平与竞争对手的多剂量研究结果相当甚至更高 [70] 问题: XmAb564的Phase 1b研究设计 - Phase 1b研究将包括特应性皮炎和银屑病患者，计划每两周给药一次，并根据药代动力学和药效学数据优化给药间隔 [75] 问题: XmAb564的安全性数据 - 公司未观察到XmAb564在健康志愿者中的抗药物抗体（ADA）反应 [107] - 公司认为XmAb564的安全性数据与竞争对手的CD25定向IL-2药物一致，未发现新的安全性信号 [132] 问题: XmAb564的剂量依赖性 - 公司认为XmAb564的剂量依赖性趋势在绝对Treg计数和Treg/Tcon比率中表现明显，尽管基线变异性影响了倍数变化的计算 [119][120] - 公司计划在Phase 1b研究中探索更高剂量，以进一步评估Treg扩增的潜力 [163] 问题: XmAb564的竞争策略 - 公司目前不寻求合作伙伴，计划通过内部资源推进XmAb564的开发，未来可能会考虑合作伙伴以加速项目进展 [168]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损3.262亿美元[171] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研究合作收入从630万美元降至10万美元，降幅620万美元；特许权使用费从1340万美元增至2720万美元，增幅1380万美元；总收入从1970万美元增至2730万美元，增幅760万美元[173] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研发费用从5060万美元增至5330万美元，增幅270万美元；一般及行政费用从1040万美元增至1240万美元，增幅200万美元；总运营费用从6100万美元增至6570万美元，增幅470万美元[173] - 2022年第三季度与2021年同期相比，其他收入净额从110万美元增至670万美元，增幅560万美元；税前亏损从4020万美元减至3170万美元，减幅850万美元；所得税费用从0增至110万美元；净亏损从4020万美元减至3280万美元，减幅740万美元[173] - 2022年第三季度研发费用为5330万美元，较2021年同期增加270万美元，主要因新开发项目支出增加，部分被CD3项目支出减少抵消[176][179] - 2022年第三季度一般及行政费用为1040万美元，较2021年同期增加200万美元，主要因人员和专业费用支出增加[181] - 2022年第三季度其他收入净额为670万美元，2021年同期为110万美元[182] - 2022年前九个月总收入为1.43亿美元，较2021年同期增加2190万美元，主要来自阿斯利康的里程碑收入和多家公司的特许权使用费收入[183][184] - 2022年前九个月研发费用为1.481亿美元，较2021年同期增加660万美元，主要因新开发项目支出增加，部分被CD3项目支出减少抵消[185][187] - 2022年前九个月一般及行政费用为3470万美元，较2021年同期增加720万美元，主要因人员、专业费用和设施费用支出增加[188] - 2022年前九个月其他收入（支出）净额为 - 220万美元，2021年同期为5750万美元[189] - 2022年前九个月经营活动提供现金4891.6万美元，2021年同期使用现金7864.3万美元，主要因2022年特许权使用费收入增加[190][191] - 2022年前九个月投资活动使用现金1.44273亿美元，较2021年同期增加9016.4万美元[190] - 2022年前九个月融资活动提供现金453.1万美元，较2021年同期减少587.7万美元，主要因期权行使所得款项减少[190][193] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、应收账款和有价债务证券为6.546亿美元，而2021年12月31日为6.641亿美元[196] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年前三季度公司大部分收入为与Vir合作销售sotrovimab的特许权使用费收入[130] - 2022年第一、二、三季度，公司记录的sotrovimab特许权使用费收入分别为7030万美元、2210万美元和1780万美元，预计后续季度将继续下降[133] - 截至2022年9月30日的季度，公司从合作中获得约2720万美元收入[131] - 2022年第二季度，公司记录了与美国政府员工保留税收抵免（ERTC）计划相关的应收款320万美元[134] - 公司2022年第三季度从MorphoSys获得估计版税210万美元[159] - 公司2022年第一季度从Astellas获得500万美元的开发里程碑付款[162] - 公司与Caris Life Sciences的合作中，Caris最多可获得约1.2亿美元的许可费、里程碑付款等[164] - 公司2022年第三季度从Alexion获得版税730万美元[166] - 公司2022年第三季度从Vir获得版税1780万美元[167] 研发项目进展 - 公司和合作伙伴正在为6个全资或共同开发的癌症候选药物和1个自身免疫性疾病候选药物进行1期或2期研究患者招募[135] - 公司计划在2022年11月的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上展示vudalimab研究首批患者的数据[136] - 公司计划在2022年12月的美国血液学会（ASH）年会上展示plamotamab扩展队列的数据[140] - 2022年5月，公司开始在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中开展一项潜在的注册性2期研究[141] - 2022年11月，公司展示了XmAb564在健康志愿者中的1a期研究数据，最高剂量组（0.065mg/kg；第6组）CD25bright细胞平均峰值比基线扩大117倍，Treg总体扩大8倍[145] - 公司决定不再对tidutamab和XmAb841进行内部开发，预计2022年这两个项目的支出将减少[148] 公司其他情况 - 公司在全球拥有超过1300项已授权和待授权专利以保护其XmAb技术平台和药物候选物[169] - 公司尚未从自主研发产品销售中获得收入，预计在内部产品研发候选药物获得监管批准并商业化后才会有收入[197] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、有价证券和潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2025年底[198] - 报告期内及目前公司均无资产负债表外安排[199] - 截至2022年9月30日的三个月内，公司特定合同义务无重大变化[200] - 公司市场风险状况在定量和定性方面均无重大变化[202] - 截至2022年9月30日，公司披露控制和程序有效[204] - 截至2022年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[206]