财务数据和关键指标变化 - 2022年公司收到1.987亿美元的版税和里程碑付款，用于支持其双特异性和细胞因子药物候选者的投资 [29] - 2022年底公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为6.135亿美元，相比2021年底的6.641亿美元有所下降 [29] - 预计2023年底现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额将在4.25亿至4.75亿美元之间 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - vudalimab在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的2期研究继续进行，并在2022年启动了单药治疗的2期研究 [7] - XmAb564在自身免疫性疾病中的单次递增剂量数据显示出T-reg扩展的持久性，已启动多剂量递增研究 [8] - XmAb819和XmAb808分别启动了针对CD3和ENPP3、CD28和B7-H3的1期研究 [9][10] - XmAb662（工程化IL-12）和XmAb541（Claudin-6 x CD3双特异性抗体）计划在2023年进入临床开发 [11][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在2022年继续推进其在肿瘤和自身免疫性疾病领域的内部开发组合，并通过合作伙伴关系获得收入支持 [6][12] - 公司在Pasadena的新设施将支持其扩展的研发工作，保持在蛋白质工程领域的前沿 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化方法和工程工具创建内部开发组合，并通过早期研究的概念验证数据指导项目推进、终止或合作 [6] - 公司计划通过合作伙伴关系收入支持开发，并利用其双特异性和细胞因子药物候选者推进到市场 [11][12] - 公司在CD28双特异性领域处于领先地位，并计划通过临床数据加速其B7-H3靶向药物的开发 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对CD28双特异性药物的早期数据表示高度热情，认为这一新类别的免疫疗法具有巨大潜力 [10][21] - 公司预计其现金储备将支持研发项目和运营至2025年底 [29] 其他重要信息 - 公司正在完成实验室和办公室搬迁至Pasadena，新设施将支持其扩展的研发工作 [12] - 公司计划在2023年提交XmAb541的IND申请，并启动XmAb662的1期研究 [26][25] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb564在特应性皮炎和银屑病中的成功标准是什么？ - 目标是建立一个安全的给药方案，并在给药间隔期间获得良好的T-reg生物标志物覆盖 [32][33] - 成功的关键在于观察药物的持久性和给药间隔的延长 [34] 问题: vudalimab试验的入组情况如何？ - 公司有两个2期研究，一个探索单药治疗，另一个分子定义前列腺癌的不同亚组 [36][37] - 化疗组已重新开放，并修改了化疗方案 [37] 问题: CD28与CD3的生物学差异是什么？ - CD3通过招募T细胞攻击肿瘤细胞，而CD28通过提供信号2来增强T细胞的激活 [41][42] - CD28通常与PD-1检查点阻断结合使用 [42] 问题: IL-12的差异化策略是什么？ - 公司通过降低IL-12的效力来改善耐受性，并在非人灵长类动物中显示出更长的作用时间 [49][50] - 与野生型IL-12相比，XmAb662显示出更渐进的剂量反应 [51] 问题: XmAb808与pembrolizumab联合试验的依据是什么？ - 联合使用CD28双特异性和检查点抑制剂的理论基础是增强T细胞的激活 [59][60] - PD-1检查点的主要作用机制是直接抑制CD28信号传导 [60] 问题: vudalimab与竞争对手的PD-1/CTLA-4抗体相比如何？ - 公司认为其vudalimab与竞争对手的单药治疗数据相比具有可比性 [63][64] - 竞争对手的数据显示PSA反应率较高，但患者预处理较少 [65] 问题: XmAb819的进展如何？ - XmAb819的1期剂量递增研究已进行约6-7个月，患者入组情况良好 [102][103] - 公司尚未提供数据发布的时间指导 [103] 问题: XmAb 2+1设计对1+1类药物的影响是什么？ - 1+1设计在plamotamab中表现良好，但在实体瘤中需要更谨慎 [110][111] - 2+1设计可能更适合大多数实体瘤靶点 [112] 问题: CD28单药治疗的AE概况如何？ - CD28单药治疗的AE可能与靶点选择有关，特别是中枢神经系统和周围神经的免疫反应 [115][116] - 公司认为通过谨慎选择靶点可以改善AE概况 [117]

业绩总结 - 截至2022年9月30日，Xencor的现金及现金等价物为6.55亿美元[9] - 公司在过去一年中实现了收入增长15%，总收入达到1.5亿美元[88] - 公司预计2023年的净利润将增长10%，达到5000万美元[88] - 预计2022年底现金及现金等价物将保持在5.75亿至6亿美元之间[87] 用户数据与市场表现 - 公司在国际市场的销售额占总收入的40%，显示出全球扩展的成功[88] - 公司计划在未来三年内将市场份额提升至20%[88] - 公司与多家制药公司建立了战略合作关系，预计将为未来的收入增长贡献约30%[88] 新产品与技术研发 - Xencor目前有8个XmAb双特异性抗体处于1期或2期临床研究中[4] - 目前有3个XmAb产品已由合作伙伴商业化，持续产生收入[5] - 公司在2022年获得了5项新药临床试验的批准，进一步增强了其产品管线[88] - 公司预计未来12个月内将推出多款新产品，目标市场规模达到数十亿美元[88] - Xencor的XmAb技术使得公司能够在临床阶段拥有5个双特异性抗体和2个工程化细胞因子的广泛内部管线[8] 临床试验与合作 - XmAb564在健康志愿者中进行的1期临床试验显示，CD25亮的调节性T细胞（Treg）在最高剂量下相较基线增加117倍[32] - XmAb306在肿瘤学中的临床试验显示，NK细胞的扩增和积累在高剂量组中达到基线的40-100倍[34] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）在高风险转移性去势抵抗前列腺癌患者中显示出部分缓解率为50%（2/4可评估患者）[53] - Plamotamab（CD20 x CD3）在重度预处理患者中显示出100%的总体反应率（4/4）和50%的完全缓解率[74] - XmAb819（ENPP3 x CD3）正在进行的第一阶段研究中，针对肾细胞癌的多价设计显示出选择性靶向肿瘤细胞的能力[63] - Genentech的合作验证了Xencor在细胞因子治疗方面的方法，显示出与传统细胞因子相比的改善耐受性[43] 研发投入与未来展望 - 公司在研发方面的投入占总收入的25%，显示出对创新的重视[88] - Xencor的未来管线增长将基于其技术竞争优势，推动新机制的生物制剂开发[8] - XmAb Fc域的设计保留了抗体的有益特性，支持快速原型开发和管线生成[17] - Vudalimab在高风险转移性去势抵抗前列腺癌和某些妇科恶性肿瘤的第二阶段研究正在进行中[84] - Plamotamab在IV期2剂量下的单药治疗显示出良好的耐受性，且在扩展队列中表现出鼓舞人心的反应率[74] 可持续发展承诺 - 公司在电话会议中强调了对可持续发展的承诺，计划在未来五年内减少20%的碳排放[88]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为2730万美元，前九个月总收入为1.43亿美元，主要来自与Vir和Alexion合作的版税收入 [16] - 截至9月30日，公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为5.646亿美元，略低于年初的6.641亿美元 [17] - 公司预计2022年底现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额将在5.75亿至6亿美元之间 [17] - 公司预计有足够的现金和可交易债务证券支持研发和运营至2025年底 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - XmAb564在健康志愿者中的单剂量研究显示，该药物耐受性良好，并在低剂量下选择性扩增调节性T细胞（Tregs），高剂量下达到最高水平 [23] - XmAb564的终末半衰期在低剂量下为9至10天，高剂量下为6至7天 [36] - XmAb564在健康志愿者中的单剂量研究中，Tregs的扩增表现出显著的持久性，高剂量组在3周后仍保持高水平 [24] - XmAb564的Phase 1b多剂量研究已在特应性皮炎和银屑病患者中启动，旨在探索多周给药间隔 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化蛋白质工程技术创建了广泛的内部开发组合，涵盖肿瘤学和自身免疫疾病领域 [9] - 公司计划通过早期研究的概念验证数据来指导哪些项目推进、终止或合作，以集中资源于最具成功潜力的项目 [10] - XmAb564是公司第二个工程化细胞因子项目，显示出在自身免疫疾病治疗中的潜力 [10] - 公司正在开发多个细胞因子项目，预计2023年将启动XmAb662（IL-12）的Phase 1研究 [52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对XmAb564的Phase 1a研究结果表示满意，认为其在Treg扩增方面表现出色，特别是在高剂量组中表现出显著的持久性 [50] - 公司计划通过Phase 1b研究进一步探索XmAb564的多剂量安全性和疾病修饰活性 [51] - 公司认为其细胞因子平台在减少毒性和延长免疫细胞扩增方面具有显著优势，未来将继续推进多个细胞因子项目 [53] 其他重要信息 - XmAb564的Phase 1a研究显示，所有不良事件均为1级或2级，且无需干预即可自行缓解，最常见的副作用是注射部位反应 [34] - 公司未观察到XmAb564在健康志愿者中的抗药物抗体（ADA）反应 [107] - XmAb564的Phase 1b研究将包括特应性皮炎和银屑病患者，计划每两周给药一次，并根据药代动力学和药效学数据优化给药间隔 [75] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb564在特应性皮炎和银屑病患者中的给药持续时间 - 公司计划在Phase 1b研究中给药8周，并根据药效学数据调整给药间隔 [59] - 公司将在Phase 1b研究中观察疗效指标，尽管主要关注生物标志物数据 [60][61] 问题: XmAb564与竞争对手药物的比较 - 公司认为XmAb564的半衰期和Treg扩增幅度与竞争对手的PEG化IL-2药物相比具有竞争力 [69] - 公司指出，XmAb564在单剂量研究中达到的Treg扩增水平与竞争对手的多剂量研究结果相当甚至更高 [70] 问题: XmAb564的Phase 1b研究设计 - Phase 1b研究将包括特应性皮炎和银屑病患者，计划每两周给药一次，并根据药代动力学和药效学数据优化给药间隔 [75] 问题: XmAb564的安全性数据 - 公司未观察到XmAb564在健康志愿者中的抗药物抗体（ADA）反应 [107] - 公司认为XmAb564的安全性数据与竞争对手的CD25定向IL-2药物一致，未发现新的安全性信号 [132] 问题: XmAb564的剂量依赖性 - 公司认为XmAb564的剂量依赖性趋势在绝对Treg计数和Treg/Tcon比率中表现明显，尽管基线变异性影响了倍数变化的计算 [119][120] - 公司计划在Phase 1b研究中探索更高剂量，以进一步评估Treg扩增的潜力 [163] 问题: XmAb564的竞争策略 - 公司目前不寻求合作伙伴，计划通过内部资源推进XmAb564的开发，未来可能会考虑合作伙伴以加速项目进展 [168]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损3.262亿美元[171] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研究合作收入从630万美元降至10万美元，降幅620万美元；特许权使用费从1340万美元增至2720万美元，增幅1380万美元；总收入从1970万美元增至2730万美元，增幅760万美元[173] - 2022年第三季度与2021年同期相比，研发费用从5060万美元增至5330万美元，增幅270万美元；一般及行政费用从1040万美元增至1240万美元，增幅200万美元；总运营费用从6100万美元增至6570万美元，增幅470万美元[173] - 2022年第三季度与2021年同期相比，其他收入净额从110万美元增至670万美元，增幅560万美元；税前亏损从4020万美元减至3170万美元，减幅850万美元；所得税费用从0增至110万美元；净亏损从4020万美元减至3280万美元，减幅740万美元[173] - 2022年第三季度研发费用为5330万美元，较2021年同期增加270万美元，主要因新开发项目支出增加，部分被CD3项目支出减少抵消[176][179] - 2022年第三季度一般及行政费用为1040万美元，较2021年同期增加200万美元，主要因人员和专业费用支出增加[181] - 2022年第三季度其他收入净额为670万美元，2021年同期为110万美元[182] - 2022年前九个月总收入为1.43亿美元，较2021年同期增加2190万美元，主要来自阿斯利康的里程碑收入和多家公司的特许权使用费收入[183][184] - 2022年前九个月研发费用为1.481亿美元，较2021年同期增加660万美元，主要因新开发项目支出增加，部分被CD3项目支出减少抵消[185][187] - 2022年前九个月一般及行政费用为3470万美元，较2021年同期增加720万美元，主要因人员、专业费用和设施费用支出增加[188] - 2022年前九个月其他收入（支出）净额为 - 220万美元，2021年同期为5750万美元[189] - 2022年前九个月经营活动提供现金4891.6万美元，2021年同期使用现金7864.3万美元，主要因2022年特许权使用费收入增加[190][191] - 2022年前九个月投资活动使用现金1.44273亿美元，较2021年同期增加9016.4万美元[190] - 2022年前九个月融资活动提供现金453.1万美元，较2021年同期减少587.7万美元，主要因期权行使所得款项减少[190][193] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物、应收账款和有价债务证券为6.546亿美元，而2021年12月31日为6.641亿美元[196] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年前三季度公司大部分收入为与Vir合作销售sotrovimab的特许权使用费收入[130] - 2022年第一、二、三季度，公司记录的sotrovimab特许权使用费收入分别为7030万美元、2210万美元和1780万美元，预计后续季度将继续下降[133] - 截至2022年9月30日的季度，公司从合作中获得约2720万美元收入[131] - 2022年第二季度，公司记录了与美国政府员工保留税收抵免（ERTC）计划相关的应收款320万美元[134] - 公司2022年第三季度从MorphoSys获得估计版税210万美元[159] - 公司2022年第一季度从Astellas获得500万美元的开发里程碑付款[162] - 公司与Caris Life Sciences的合作中，Caris最多可获得约1.2亿美元的许可费、里程碑付款等[164] - 公司2022年第三季度从Alexion获得版税730万美元[166] - 公司2022年第三季度从Vir获得版税1780万美元[167] 研发项目进展 - 公司和合作伙伴正在为6个全资或共同开发的癌症候选药物和1个自身免疫性疾病候选药物进行1期或2期研究患者招募[135] - 公司计划在2022年11月的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上展示vudalimab研究首批患者的数据[136] - 公司计划在2022年12月的美国血液学会（ASH）年会上展示plamotamab扩展队列的数据[140] - 2022年5月，公司开始在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中开展一项潜在的注册性2期研究[141] - 2022年11月，公司展示了XmAb564在健康志愿者中的1a期研究数据，最高剂量组（0.065mg/kg；第6组）CD25bright细胞平均峰值比基线扩大117倍，Treg总体扩大8倍[145] - 公司决定不再对tidutamab和XmAb841进行内部开发，预计2022年这两个项目的支出将减少[148] 公司其他情况 - 公司在全球拥有超过1300项已授权和待授权专利以保护其XmAb技术平台和药物候选物[169] - 公司尚未从自主研发产品销售中获得收入，预计在内部产品研发候选药物获得监管批准并商业化后才会有收入[197] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、有价证券和潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2025年底[198] - 报告期内及目前公司均无资产负债表外安排[199] - 截至2022年9月30日的三个月内，公司特定合同义务无重大变化[200] - 公司市场风险状况在定量和定性方面均无重大变化[202] - 截至2022年9月30日，公司披露控制和程序有效[204] - 截至2022年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大变化[206]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，Xencor拥有现金及现金等价物为6.8亿美元[12] - 截至2022年6月30日，Amgen拥有现金及现金等价物680百万美元，预计2022年底将达到550百万至575百万美元[119] 用户数据 - Xencor的合作伙伴已商业化3种XmAb抗体，产生持续收入[6] - Vudalimab在10 mg/kg剂量组的客观反应率为14.1%（11/78）[91] - Vudalimab在肾细胞癌患者中的反应持续时间中位数为24.1周（未经调整）[92] - Plamotamab在DLBCL患者中观察到40%的客观反应率（2/5），并且有一名患者观察到完全反应[99] - XmAb819（ENPP3 x CD3）在前期阶段表现良好，PSA50为47%（14/30）[113] 新产品和新技术研发 - Xencor的产品组合中有8种XmAb双特异性抗体处于1期或2期临床研究中[5] - Xencor的XmAb306（IL15/IL15R a -Fc）在2期临床研究中与其他药物联合使用[27] - Xencor的XmAb819（ENPP3 x CD3）已提交IND申请，进入1期临床研究[30] - Xencor的XmAb564（IL2-Fc）在健康志愿者中进行1期研究，针对自身免疫疾病[30] - Xencor的XmAb662（IL-12-Fc）已提交IND申请，计划进入临床研究[30] - XmAb306在进行的1期剂量递增研究中，观察到NK细胞扩增达到基线的40到100倍，并且这种扩增在多次给药后持续数周[73] - XmAb306的多日循环半衰期与其降低的效能设计一致，且在前临床研究中生成的数据支持这一点[75] - XmAb306与Atezolizumab（PD-L1）联合治疗的1期研究正在进行中，显示出良好的耐受性[74] - XmAb808（B7-H3 x CD28）正在启动针对实体瘤的第一阶段研究[115] - Amgen的多价XmAb 2+1格式可实现对挑战性实体肿瘤靶点的亲和力调节[111] 市场扩张和并购 - Xencor与Genentech和Janssen的合作中，Janssen承担20%的开发成本[26] - Amgen与Janssen合作开发针对未公开前列腺靶点的CD28双特异性抗体[115] - XmAb306与其他药物（如daratumumab）联合的新临床研究即将宣布[118] - 2022年，vudalimab在高风险mCRPC和某些妇科恶性肿瘤中的第二阶段研究即将启动[118] - 目前有16个XmAb技术的合作伙伴关系[119] 未来展望 - Xencor的Ultomiris®在美国获得了针对广泛适应症的批准[6] - Xencor的Sotrovimab在全球获得了针对轻度至中度COVID-19的授权[6] - Plamotamab在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中进行的2期研究正在进行中[96] - XmAb564的1期单次递增剂量试验正在健康志愿者中进行，评估药代动力学、安全性和活性生物标志物[78] - XmAb662在小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，计划于2022年进行IND申请[81]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为3100万美元，上半年总收入为1.156亿美元，主要来自Vir和Alexion合作伙伴的特许权使用费收入 [20] - 截至6月30日，公司现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为6.797亿美元，较年初的6.641亿美元增加了约5000万美元 [21] - 公司更新了2022年年底的现金余额指引，预计将在5.5亿至5.75亿美元之间，并预计有足够的现金支持研发和运营至2025年底 [22][109] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进多个临床项目，包括XmAb-564（IL-2-Fc细胞因子融合）、plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）和vudalimab（PD-1 CTLA-4双特异性抗体） [12][13][14] - XmAb819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）已进入临床一期研究，用于治疗晚期肾细胞癌 [16] - XmAb808（B7-H3 x CD28双特异性抗体）已获得IND批准，并计划与pembrolizumab联合进行一期研究 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - ULTOMIRIS在欧洲获得了CHMP的积极意见，用于治疗广泛性重症肌无力，并在欧盟和日本提交了神经脊髓炎视神经谱系障碍的监管申请 [8] - 公司与Caris Life Sciences达成合作，利用Caris的人类组织库和生物信息学方法发现新的肿瘤标志物，开发XmAb双特异性或多特异性抗体 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化工程工具和技术平台，专注于肿瘤和自身免疫疾病的内部开发组合，并通过早期研究数据指导项目推进或终止 [6][7] - 公司正在寻找外部工具和资产，以扩展其技术平台并补充其管线候选药物 [9] - 公司通过战略许可和合作协议产生收入，避免了公开市场融资的需求 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对未来持乐观态度，认为其技术平台和管线项目具有巨大的潜力，特别是在肿瘤和自身免疫疾病领域 [6][7] - 公司预计其现金储备将支持其研发和运营至2025年底，并计划继续推进其临床项目 [22] 其他重要信息 - 公司在ASCO会议上报告了XmAb104（PD-1 ICOS双特异性抗体）的初步数据，显示其在晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性 [15] - 公司计划在未来几个月内启动XmAb-564的多剂量递增研究，并披露其初步适应症 [12][42] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb808的B7-H3靶点及其竞争格局 - 公司认为B7-H3是一个有潜力的靶点，尽管竞争对手MacroGenics在头颈癌患者中报告了一些不良事件，但公司对其安全性持乐观态度 [27][28] 问题: vudalimab的数据披露计划 - 公司计划披露vudalimab与化疗联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的早期数据，预计将涵盖多个患者队列 [29][30] 问题: IL-15 R15 RaFc项目的竞争差异 - 公司的IL-15项目与竞争对手的系统性疗法不同，公司专注于系统性治疗，并计划在多个肿瘤类型中进行研究 [36][37] 问题: IL-2 Fc项目564的适应症扩展 - 公司正在探索T-reg放大器的多个适应症，并计划在未来几个月内启动多剂量递增研究 [40][41] 问题: CD3 T细胞接合器的2+1格式与2+2格式的比较 - 公司认为2+1格式在肿瘤抗原选择性方面具有优势，特别是在肿瘤与正常组织表达差异较大的情况下 [46][47] 问题: XmAb819的剂量递增和探索 - 公司计划通过生物标志物和剂量递增策略优化XmAb819的剂量选择，并参考FDA的Project Optimus指南 [53][55] 问题: vudalimab数据集的潜在洞察 - 公司认为早期数据集将提供关于化疗联合vudalimab的初步疗效和耐受性信息，但尚不足以得出关于不同患者亚组的结论 [63][64] 问题: 细胞因子工作的差异化 - 公司通过降低细胞因子的效力和延长其半衰期，开发了具有更好耐受性和组合潜力的新型细胞因子药物 [69][70] 问题: XmAb808的临床潜力和安全性 - 公司对CD28双特异性抗体的早期数据感到鼓舞，并计划在未来几个月内推进XmAb808的临床研究 [78][79] 问题: vudalimab数据的比较基准 - 公司建议将vudalimab与化疗联合治疗的数据与PD-1联合化疗的数据进行比较，特别是cabozantinib与atezolizumab的组合 [83][84] 问题: KEYNOTE-921数据对PD-1靶向药物的影响 - 公司认为PD-1单药在转移性去势抵抗性前列腺癌中的活性有限，因此其双检查点抑制剂vudalimab具有更大的潜力 [88][89] 问题: Caris合作对目标发现的帮助 - 公司通过与Caris的合作，获得了大量肿瘤样本数据，这将有助于发现新的肿瘤标志物并开发新的抗体药物 [94][95] 问题: B7-H3靶向药物的毒性问题 - 公司在非人灵长类动物毒性研究中未观察到B7-H3 CD28双特异性抗体的不良事件，对其安全性持乐观态度 [99][100] 问题: vudalimab数据的关键队列 - 公司认为所有接受化疗的患者队列将共同提供关于vudalimab安全性和活性的初步见解 [104][105] 问题: XmAb104的ASCO数据中的生物标志物 - 公司在XmAb104的ASCO数据中未发现明显的生物标志物相关性，但计划在扩展队列中进一步探索 [107] 问题: 现金余额指引增加的原因 - 公司现金余额指引的增加主要归因于Vir特许权使用费收入的高于预期 [109]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一和第二季度，公司因sotrovimab销售分别获得7030万美元和2210万美元特许权使用费，预计后续季度该特许权使用费将继续下降[128] - 2022年第二季度末，公司记录了一笔320万美元与美国政府员工保留税收抵免（ERTC）计划相关的应收款项，该款项与2021年第一和第二季度运营所获抵免有关[132] - 截至2022年6月30日的季度，公司从合作伙伴关系和合作项目中获得约3000万美元收入[129] - 截至2022年6月30日，公司从MorphoSys获得估计特许权使用费120万美元[158] - 2022年上半年，公司从安斯泰来获得500万美元里程碑付款[161] - 截至2022年6月30日，公司从Alexion获得特许权使用费670万美元，从Vir获得2210万美元[163][164] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.935亿美元[168] - 2022年第二季度总营收3020万美元，较2021年同期减少3720万美元[169] - 2022年第二季度研发费用4710万美元，较2021年同期减少240万美元[169] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 -600万美元和4320万美元[177] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，总营收分别为1.157亿美元和1.014亿美元，变动为1430万美元；净收入（亏损）分别为 -1040万美元和4980万美元，变动为 -6020万美元[178] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为9480万美元和9090万美元，增加390万美元；一般及行政费用分别为2240万美元和1710万美元，增加530万美元[178] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，其他收入净额分别为 -890万美元和5640万美元，变动为 -6530万美元[178] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，经营活动提供（使用）的净现金分别为5.0084亿美元和 -3.962亿美元，变动为8.9704亿美元；投资活动分别为 -1.47398亿美元和 -1526.1万美元，变动为 -1.32137亿美元；融资活动分别为324.4万美元和717.9万美元，变动为 -393.5万美元[185] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、应收账款和可销售债务证券6.797亿美元，而截至2021年12月31日为6.641亿美元[190] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、可销售证券和某些潜在里程碑付款预计将为运营费用和资本支出需求提供资金至2025年底[192] - 公司在报告期内及目前均无资产负债表外安排[193] - 截至2022年6月30日的三个月，公司特定合同义务在正常业务过程之外无重大变化[194] - 截至2022年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，且该季度财务报告内部控制无重大影响的变化[198][200] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司正在对vudalimab开展两项2期研究，计划在2022年下半年公布首项研究的初步数据[134][135] - plamotamab的1期剂量递增研究数据显示其耐受性良好且有临床活性，2022年将纳入皮下给药，计划下半年公布扩展队列数据[136][138][139] - 2022年5月，公司完成了plamotamab、tafasitamab和lenalidomide化疗 - free三联疗法在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的首名患者给药[140] - Genentech正在对XmAb306开展1期剂量递增研究，并启动了其与daratumumab联用的第二项研究，还计划开展与其他药物联用的研究[141] - 2022年6月公司报告了XmAb104的1期剂量递增初始数据，目前正在评估其单药及与ipilimumab联用治疗晚期实体瘤的效果[142] - 公司正在对XmAb564开展1期研究，计划2022年公布研究数据并在特定患者群体中启动多次递增剂量研究[143] - 公司正在对XmAb819开展1期研究，以评估其在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的效果[144] - 公司与杨森有两项合作，分别于2020年和2021年10月宣布[151] - 2022年4月，公司在会议上展示两个自有细胞因子项目的临床前数据[152] - 2023年，公司计划提交XmAb662的IND申请并启动一期研究[153] - 2022年2月，安进在研究中展示AMG 509的初步药效学活性[160]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度从合作伙伴处获得8370万美元的收入，其中7870万美元为特许权使用费，500万美元为预期的里程碑付款 [23] - 公司现金、现金等价物、应收账款和有价证券总额为6836亿美元，较2021年12月31日的6641亿美元有所增加 [24] - 预计2022年底现金、现金等价物、应收账款和有价证券总额将在5亿至55亿美元之间 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司终止了XmAb841和tidutamab两个Phase 1项目的内部开发，以集中资源于具有最大成功潜力的临床项目 [7][8] - 公司与Janssen合作开发的plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）已进入Phase 2研究，并计划在今年晚些时候公布Phase 1 IV单药研究的数据 [12][13] - 公司计划在今年晚些时候提交IL-12 Fc XmAb 662的IND申请，并计划推进首个CD28双特异性抗体XmAb 808的临床开发 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Alexion AstraZeneca的ULTOMIRIS获得FDA批准，用于治疗成人全身性重症肌无力，这是其在美国的第三个批准 [9] - 公司合作伙伴Amgen的AMG 509项目在前列腺癌中显示出令人鼓舞的早期临床数据 [10] - 公司合作伙伴Astellas的ASP 2138（XmAb CLDN18.2 x CD3双特异性抗体）在胃癌、胃食管癌和胰腺癌患者中推进临床开发 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过许可交易利用其即插即用的XmAb Fc结构域，特别是在肿瘤和自身免疫疾病之外的治疗领域 [9] - 公司计划利用早期研究的proof-of-concept数据来指导哪些项目推进、哪些终止以及哪些合作，以最有效地利用现金和员工时间 [6] - 公司将继续支持目前参与研究的患者，包括继续提供研究药物 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计未来几个季度sotrovimab的特许权使用费收入将大幅下降，原因是COVID变种的快速变化 [9] - 公司预计到2025年底将有足够的现金支持研发项目和运营 [24] - 公司对XmAb306与daratumumab联合治疗多发性骨髓瘤的潜力感到兴奋，并计划进行更多研究 [19] 其他重要信息 - 公司计划在今年晚些时候公布XmAb564（减少效力的IL-2 Fc融合细胞因子）的初步数据，并计划启动多剂量递增研究 [19] - 公司计划在ASCO会议上展示XmAb104单药剂量递增部分的数据 [17] - 公司计划在今年晚些时候引入plamotamab的皮下给药 [13] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb104的ASCO数据预期 - 公司预计ASCO数据将涵盖剂量递增部分，目前研究处于扩展阶段，目标是确定安全剂量 [27] 问题: tidutamab和XmAb841终止的原因 - 公司认为这两个项目在各自的领域中没有足够的竞争力，特别是在与当前推进的项目相比时 [28][29] 问题: XmAb306与daratumumab联合治疗的原理 - 公司认为XmAb306能够大量扩增NK细胞，可能与daratumumab在多发性骨髓瘤治疗中产生协同作用 [31][32] 问题: 细胞因子治疗的Cis-targeting方法 - 公司认为Cis-targeting方法在科学上有很强的理论基础，但需要临床数据来验证其安全性和有效性 [36][37][38] 问题: vudalimab在mCRPC中的预期数据 - 公司预计将在今年晚些时候公布vudalimab在mCRPC中的初步数据，重点是安全性和疗效的平衡 [43][44][45] 问题: XmAb104的扩展计划 - 公司将在ASCO数据公布后明确XmAb104的扩展队列和肿瘤类型 [65][66] 问题: tidutamab在神经内分泌肿瘤中的终止原因 - 公司认为tidutamab在神经内分泌肿瘤中的临床试验时间过长，且竞争格局发生了变化 [88] 问题: IL-2项目的更新 - 公司正在进行IL-2 Fc融合细胞因子的Phase 1单剂量递增研究，预计今年晚些时候公布初步数据 [89] 问题: vudalimab的耐受性 - 公司认为vudalimab的耐受性良好，特别是在与化疗联合使用时 [100][101][102] 问题: plamotamab的三联组合预期 - 公司认为plamotamab的三联组合需要在OR和CR率上达到一定水平才能进一步推进 [106][107][108]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司从合作伙伴关系和合作中获得约8370万美元收入[135] - 2022年第一季度公司大部分收入是与Vir合作销售sotrovimab的特许权使用费收入，预计后续季度该特许权使用费收入将大幅下降[137] - 2022年第一季度公司从MorphoSys获得估计特许权使用费230万美元，从Astellas获得里程碑收入500万美元，从Alexion获得特许权使用费610万美元，从Vir获得特许权使用费7030万美元[162][165][167][168] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损2.595亿美元[172] - 2022年第一季度总营收8550万美元，较2021年同期的3400万美元增加5150万美元；净收入2360万美元，而2021年同期净亏损250万美元[173] - 2022年第一季度研发费用4770万美元，较2021年同期的4140万美元增加630万美元，主要因新开发项目XmAb808和XmAb662的支出[173][176][178] - 2022年第一季度一般及行政费用1130万美元，较2021年同期的820万美元增加310万美元，主要因人员和租赁费用增加[173][179] - 2022年第一季度其他收入（支出）净额为 - 290万美元，2021年同期为1310万美元[173][180] - 2022年第一季度经营活动提供现金581.5万美元，2021年同期使用现金2996.6万美元；投资活动使用现金7175.9万美元，2021年同期提供现金3804.8万美元；融资活动提供现金73.1万美元，2021年同期提供现金533.9万美元[181] - 2022年第一季度经营活动提供现金580万美元，2021年同期使用现金3000万美元[182] - 2022年第一季度融资活动所得净现金较2021年同期减少460万美元[184] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、应收账款和可销售债务证券共计6.836亿美元，较2021年12月31日的6.641亿美元有所增加[186] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、可销售证券和潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2025年底[188] - 2022年第一季度公司特定合同义务无重大变化[190] - 公司市场风险状况在定量和定性方面无重大变化[192] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[194] - 2022年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[196] - 自2020年3月17日起多数员工远程办公，未对财务报告内部控制产生重大影响[196] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司和合作伙伴正在为6个全资或共同开发的癌症候选药物以及1个自身免疫性疾病候选药物进行1期或2期研究患者招募[139] - 公司计划在2022年下半年公布vudalimab 2期研究的初始数据[140] - 公司计划在2022年下半年公布plamotamab扩展队列的数据，并在2022年将其皮下给药纳入研究[144] - 公司计划在2022年公布XmAb564研究数据并在特定患者群体中启动多次递增剂量研究[148] - 公司决定不再对tidutamab和XmAb841进行内部开发，预计2022年这两个项目的支出将下降[149] - 公司正在启动XmAb819针对肾细胞癌患者的1期研究[153] - 公司计划在2022年上半年提交XmAb808的研究性新药申请，并在下半年启动1期研究[154] - 2022年4月公司在癌症研究协会年会上展示了XmAb143和LAG - 3靶向IL15/IL15Rα - Fc融合蛋白的临床前数据[156] - 公司计划2022年提交XmAb662的研究性新药（IND）申请，并于2023年启动针对晚期实体瘤患者的1期研究[157] - 公司与Amgen合作开发的AMG 509正在进行前列腺癌的1期剂量递增研究，2022年2月Amgen展示了初步药代动力学活性[164] - 公司与Astellas合作开发的ASP2138已进入1期临床开发，用于治疗胃癌、胃食管癌和胰腺癌[165] - 公司目前没有表外安排[189]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症和自身免疫疾病治疗药物研发[13] - 公司是临床阶段的生物制药公司，专注开发工程单克隆抗体和细胞因子疗法[13] - 公司利用蛋白质工程能力和Fc技术开发具有改进特性和功能的药物候选物[14] - 公司目标是成为开发和商业化工程生物药物的领先生物制药公司[15] - 公司推进XmAb双特异性抗体和细胞因子药物候选物的临床开发[15] - 公司构建和管理大量多元化的XmAb药物候选物组合[15] - 公司于1997年8月在加利福尼亚州成立，2004年9月在特拉华州重新注册[166] 财务数据关键指标变化 - 2021年公司从许可和合作安排中获2.049亿美元收入[17] - 2021年公司从许可和合作安排中获得总计2.049亿美元的前期付款、里程碑付款和特许权使用费[17] - 三款使用公司XmAb Fc结构域开发的药物已上市或获批，2021年产生8030万美元特许权使用费收入[29] - 2021年，三款使用公司XmAb Fc结构域开发的药物为公司带来8030万美元版税收入[29] - 2021年tafasitamab获1250万美元开发里程碑和590万美元销售特许权使用费，额外开发里程碑可达8550万美元，销售里程碑可达5000万美元[66] - 授权AIMab7195获960万美元现金和股票，里程碑可达3.85亿美元[67] - 授权Xpro1595获158.5万股INmune普通股等，2021年出售期权获1500万美元现金和19.2533万股，行使期权获80万美元[68] - 公司与Alexion合作，2021年记录特许权使用费收入2220万美元，有资格获额外2000万美元销售里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费[85] - 公司与Vir合作，2021年记录估计特许权使用费收入5220万美元；此前已获总计150万美元预付款和里程碑付款，有资格获额外1.545亿美元里程碑付款，包括450万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和1.2亿美元销售里程碑，以及低个位数百分比的特许权使用费[88][89] 各条业务线数据关键指标变化 - 药物研发进展 - 公司推进两个CD3双特异性抗体候选药物进入2期临床开发[21] - 公司将启动XmAb819的1期研究，其采用XmAb 2 + 1双特异性抗体格式[24] - 公司对内部CD28候选药物进行临床前研究，并与杨森合作开发CD28双特异性抗体候选药物[25] - 公司推进vudalimab进入2期临床开发，对两个TME激活剂候选药物进行1期研究[26] - 公司对两个XmAb细胞因子候选药物进行1期研究[27] - 公司有21个临床阶段候选药物或已上市药物采用了一种或多种Fc技术[33] - 合作伙伴正在推进一个采用公司DN - TNF技术的候选药物[34] - 2021年公司对vudalimab和tidutamab项目启动2期研究，将plamotamab和obexelimab项目全球权利授权给战略生物制药合作伙伴，停止vibecotamab项目开发[37] - 目前有9个经XmAb双特异性Fc结构域改造的候选药物处于临床开发阶段[39] - tidutamab在神经内分泌肿瘤1期研究中耐受性良好，公司正为其招募默克尔细胞癌和小细胞肺癌患者进行2期临床研究[49] - XmAb306由公司与Genentech共同开发，Genentech正在进行其单药及与atezolizumab联用的1期剂量递增研究[49] - 公司有5个候选药物由自己评估进行2期或1期研究，2个与合作伙伴共同开发，2个由合作伙伴推进[43] - 合作伙伴推进6个临床阶段项目，2个Xtend Fc域和1个XmAb细胞毒性Fc域药物已商业化[53] - 与Vir、Bristol - Myers Squibb、Gilead等有合作，推进多个药物临床研究[55] 各条业务线数据关键指标变化 - 药物临床数据 - vudalimab 1期剂量递增和扩展研究中110名患者接受治疗，65%患者曾接受至少一种检查点疗法，25%曾接受至少两种，客观缓解率为14.1%（11/78）[39][40][41] - 12名可评估疗效的CRPC患者中33%（4/12）前列腺特异性抗原（PSA）降低超50% [42] - plamotamab 1期剂量递增研究中，安全性人群共64名患者，任何级别CRS发生率从B部分的74%降至C部分的57%，可评估疗效患者客观缓解率为51%（24/47）[46][47] - plamotamab C部分研究中，FL患者客观缓解率为100%（4/4），DLBCL患者为40%（2/5）[48] - XmAb306单药治疗组入组6个队列，atezolizumab联合治疗组入组4个队列，高剂量组NK细胞扩增达到基线的40 - 100倍[51] 合作相关情况 - 2021年10月公司与Janssen达成全球合作和许可协议，Janssen获plamotamab全球独家开发和商业权利，公司承担20%成本[44][45] - 与Janssen合作获1亿美元预付款，JJDC购买2500万美元公司普通股，合作开发plamotamab，Janssen承担80%成本，公司承担20%成本，plamotamab里程碑付款可达5.175亿美元，CD28许可抗体里程碑付款可达6.7亿美元[60][62] - 与Genentech合作获1.2亿美元预付款，XmAb306临床里程碑付款可达1.6亿美元，每个新合作产品临床里程碑付款可达1.8亿美元，分享45%净利润和净亏损，承担45%开发和商业化成本[64] - 授权Zenas三个药物候选者获15%股权，净销售特许权使用费为中个位数到中两位数百分比[71] - 与Janssen合作开发CD28双特异性抗体，公司可选择承担15%开发成本，执行最多30%美国推广工作，获低两位数到中十几百分比特许权使用费[61] - 公司与Zenas合作，有权在其下一轮股权融资完成后获得其15%的完全摊薄股权，还可基于里程碑获最高4.7亿美元，商业化后获中个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费[72] - 公司与Janssen合作，获5000万美元预付款，有资格获总计6.625亿美元里程碑付款，包括1.619亿美元开发里程碑、2.406亿美元监管里程碑和2.6亿美元销售里程碑，还有高个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费；2021年获500万美元里程碑付款，后续还有资格获1.569亿美元开发里程碑付款[74][76] - 公司与Astellas合作，获1500万美元预付款，有资格获最高2.4亿美元里程碑付款，包括3250万美元开发里程碑、5750万美元监管里程碑和1.5亿美元销售里程碑，以及高个位数至低两位数百分比的特许权使用费；2020年获250万美元里程碑付款，后续还有资格获3000万美元开发里程碑付款[79] - 公司与Amgen合作，已获总计6050万美元预付款和里程碑付款，有资格获最高2.55亿美元未来开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[81] - 公司与Novartis合作，每个项目有资格获最高2.5亿美元里程碑付款，包括5000万美元开发里程碑、1亿美元监管里程碑和1亿美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费；2020年获1000万美元里程碑付款[82] - 公司与Gilead合作，每个许可抗体有资格获最高6700万美元里程碑付款，包括1000万美元开发里程碑、2700万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，以及低个位数百分比的特许权使用费[90] - 公司与Viridian首次合作获价值600万美元的322407股普通股，有资格获最高5500万美元里程碑付款，包括1000万美元开发里程碑、2000万美元监管里程碑和2500万美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费；第二次合作获价值750万美元的394737股普通股[93][95] - 公司与Astria（原Catabasis、Quellis）合作，有资格获最高6600万美元里程碑付款，包括600万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费[96] 员工相关情况 - 截至2021年12月31日，公司有254名全职员工，较2020年12月31日增长26%，其中205人从事研发活动，49人从事业务发展等支持工作[104] - 截至2021年12月31日，公司员工中57%为非白人，56%为女性，女性占高级领导团队的22%[105] - 公司为所有非实验室员工提供远程或混合工作选项，为现场员工提供安全程序，包括每周强制病毒检测、报销100%医疗保险费用等[107] - 公司所有员工有资格获得现金奖金和股权奖励，可参与员工股票购买计划以折扣价购买公司普通股[106][109] 市场与行业情况 - 2022年美国预计约有190万例新增癌症病例，约609360人死于癌症，2030年美国癌症医疗支出预计至少达到2456亿美元[111] - 癌症药物开发领域竞争激烈，有数百种化合物处于临床试验阶段[135] 专利与技术情况 - 公司全球专利资产包括超1300项已授权专利和待审专利申请，涵盖XmAb Fc结构域等[114] - 公司关键技术和药物候选产品在美国和主要外国的专利到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、非美国地区2024年到期[115] 协议与合作情况 - 公司与KBI Biopharma, Inc.于2014年7月签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选产品提供服务，协议为期三年，可自动逐年延期[121] - 公司与Selexis SA于2015年12月签订主服务协议，用于制造细胞系，商业许可需在达到特定里程碑时付款，产品净销售额特许权使用费低于1%[122] - 公司与BIO - TECHNE Corporation于2015年2月签订许可协议，获得某些抗体技术非独家许可，用于tidutamab候选药物，需支付前期费用、里程碑付款，产品净销售额特许权使用费低于1%[125] - 公司于2018年2月与BIO - TECHNE达成协议，获得特定重组单克隆抗体非独家许可，特许权使用费为净销售额的1%[126] - 公司2018年9月与Patheon Biologics LLC签订协议，任何一方可因违约且30天内未补救等情况终止协议，公司可提前30天书面通知终止协议[127] - 公司2021年2月与WuXi Biologics (Hong Kong) Limited签订协议，一方违约且45天（非付款违约为10天）内未补救等情况可终止协议，公司可提前90天书面通知终止协议[129] - 公司2016年4月与ICON Clinical Research Limited签订协议，一方违约且30天内未补救等情况可终止协议，双方可提前30天书面通知终止协议[132] 监管与审批情况 - 美国FDA监管药物和生物制品，生物制品需提交生物制品许可申请（BLA），标准接受时间为两个月[143][149] - 生物制品BLA被接受后，FDA标准审查流程为10个月，但可能更长[151] - 临床开发分为四个阶段，Phase 3需在数百到数千的扩大患者群体中进行[148] - 若FDA决定不批准BLA，会发出完整回复信说明缺陷并建议行动，申请人需解决所有缺陷[152] - 公司产品开发需经临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交BLA、接受FDA检查等流程[143][147] - 公司可申请最长5年的专利期限延长作为产品开发和FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿[156] - 生物仿制药和可互换生物制品的缩写审批途径一般在原生物制品许可申请（BLA）批准12年后才会开启[158]