公司概况 * 公司为Xencor 是一家专注于蛋白质工程和双特异性抗体开发的生物技术公司 拥有丰富的研发管线 并与多家大型药企建立了合作伙伴关系 包括Amgen、J&J、Astellas等 [1] 核心观点与论据 自身免疫疾病领域管线 * **TL1A抗体 (XmAb942)** * **设计理念与数据**：公司重新进入自身免疫疾病领域 其TL1A抗体XmAb942旨在成为同类最佳 具有高效力和超长半衰期 在健康志愿者中的1期数据显示半衰期大于71天 单次给药后对靶点TL1A的抑制可持续超过16周 且耐受性良好 [5][6][7] * **临床开发**：正在进行针对溃疡性结肠炎的2b期研究 计划招募约220名患者 主要分析终点为12周的临床缓解 公司预计在2025年底前提供更详细的时间表和后续计划 该研究设计旨在支持后续的注册性研究 目标是快速推向市场 [9][11] * **商业潜力**：TL1A药物类别在IBD及其他适应症中存在巨大的商业机会 公司认为其分子具有差异化优势 如给药频率更低 诱导期疗效更好 有助于上市后抢占市场 [9] * **TL1A/IL-23双特异性抗体 (XmAb412)** * **设计理念**：该分子旨在将IBD中已知的两种最佳靶向机制结合 以应对单药疗效可能达到瓶颈的趋势 临床前数据表明其具有高效力的TL1A和IL-23阻断能力 [12] * **开发计划**：预计在2026年进入首次人体试验 1期数据将验证其长半衰期和优异的生物标志物阻断效果 公司认为这可能是IBD及其他适应症的“杀手级应用” [10][12][13] * **B细胞清除疗法** * **Plamotamab (CD20xCD3)**：该双特异性抗体在肿瘤领域已有超过150名患者的经验 公司正将其重新用于自身免疫疾病 正在进行针对类风湿关节炎的2期研究 目标是找到风湿科友好的给药方案 以管理细胞因子释放综合征风险 [14][15] * **XmAb657 (CD19xCD3)**：该分子靶向更广泛的CD19 首个适应症为炎症性肌炎 研究已于近期启动 公司对其进行了定制化设计 具有中等至高效力及长半衰期Fc结构域 旨在实现持久的B细胞清除和可管理的给药方案 [16][17] * **数据预期**：公司将在2025年底前后提供这两个B细胞清除项目更详细的数据时间表 [18] 肿瘤领域管线 * **XmAb819 (ENPP3xCD3)** * **设计理念**：采用2+1 XmAb格式 旨在选择性杀伤高表达ENPP3的肿瘤细胞 同时避免对低表达健康组织的毒性 公司认为其在肾细胞癌领域具有先发优势 [20][21] * **临床数据**：在2024年10月SITC会议上公布的数据显示 在约20名可评估的晚期透明细胞肾细胞癌患者中 总体缓解率达到25% 这些患者中位既往治疗线数为4线 超过三分之一患者接受过5线以上治疗 药物在已进展于最新HIF-2α抑制剂的患者中也观察到深度缓解 [23][24] * **开发计划**：目标是在2026年确定推荐3期剂量 并计划将研究扩展至结直肠癌和肺癌 [23][25] * **XmAb541 (CLDN6xCD3)** * **开发进展**：设计与XmAb819理念相似 针对妇科肿瘤和生殖细胞肿瘤 在2024年10月公布的早期数据中 最高剂量组9名患者中有3名出现应答 [27] * **下一步计划**：预计在2025年确定后续3期剂量 以明确该药物的潜力及后续晚期研究的方向 [28][29] 合作伙伴关系与未来战略 * **现有合作伙伴进展** * **Amgen**：正在开展Xaluritamig治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的关键3期试验 入组情况良好 公司享有中高个位数百分比的销售分成以及额外的2.25亿美元里程碑付款 [30] * **J&J (Janssen)**：合作开发两个靶向CD28的双特异性抗体 公司平台设计的分子在CD28端的效力比已公布数据的其他分子低约20倍 旨在与CD3双特异性抗体联用 通过正交结合提高选择性和耐受性 [31][32] * **未来战略与资金**：公司将根据2026年及以后陆续获得的临床数据 理性决定是自主推进商业化 出售资产还是寻求合作伙伴 以最大化股东回报 公司资金预计可支撑运营至2028年 [34][35][36] 其他重要信息 * **公司定位**：Xencor强调自身是一家能够执行和推进临床项目的临床阶段公司 最终目标是成为一家商业公司 [5][34] * **平台技术**：公司的Xtend Fc结构域可显著延长分子半衰期 已在Ultomiris等上市产品中得到验证 [6] * **开发效率**：公司能够快速推进项目 例如XmAb942以创纪录的时间进入临床 并率先报告了新一代TL1A抗体的数据 [6][7]

公司概况与战略重点 * 公司为Xencor 专注于利用其XmAb蛋白质工程技术为肿瘤学和自身免疫疾病开发差异化新药[3] * 公司战略重点为内部研发管线 特别是T细胞衔接器肿瘤疗法和以TL1A轴及B细胞清除剂为核心的自身免疫疾病领域扩张[3] * 公司强调临床执行和里程碑达成 致力于通过项目设计实现快速临床数据更新和明确开发路径[7][8] 肿瘤学管线关键进展 * XmAb 819 ENPP3xCD3 T细胞衔接器治疗肾细胞癌 RCC 在ESMO会议上公布数据 在重度预处理人群中位4线治疗 客观缓解率 ORR 达25% 并显示出早期持久性信号[5] * XmAb 819计划在2025年确定三期剂量 目标在2027年进入关键性试验[6] * XmAb 541 CLDN6xCD3 T细胞衔接器治疗卵巢癌和生殖细胞肿瘤 在最新剂量递增队列中9名患者有3名出现应答[6] * 合作伙伴项目进展顺利 Amgen的Xaliritamig STEAP1xCD3 已启动第二个前列腺癌三期研究 Astellas的Claudin 18.2xCD3在胃癌一线和后线联合治疗中显示出积极数据 可能于2025年启动关键性试验[7] 自身免疫疾病管线核心项目与差异化 **XmAb 942 长效抗TL1A抗体** * 项目采用经过验证的Xtend Fc结构域进行半衰期延长 旨在实现高效力和最大程度的TL1A抑制[12] * 开发计划基于通过更优的药物暴露来改善临床结果的假设 目标是为药物暴露较低的患者群体提升应答率[13][14] * 临床便利性优势在于可每12周进行一次皮下注射 相比可能先上市的第一代药物每4周给药方案更具便利性[15] * 二期b期研究为严格的三剂量组对比安慰剂剂量探索研究 旨在明确三期剂量 以实现高效的三期试验设计[16] * 二期b期研究已于数月前启动 正在全球多国进行站点 rollout 预计在新年提供更详细的入组节奏和时间指引[17] **XmAb 412 TL1A x IL-23 双特异性抗体** * 开发理念是联合不同作用机制 TL1A和IL-23 以实现对炎症通路的协同抑制 代表自身免疫疾病的未来治疗方向[18] * 分子设计采用长半衰期Fc结构域和高效力结合域 使单一分子能实现与最佳单特异性抗体等效的抑制效力 并解决联合给药时的质量和共制剂问题[19][20] * 计划遵循与942类似的简化开发路径 避免进行复杂的联合用药研究 目标实现单一皮下注射和长给药间隔[21][22] **B细胞清除剂项目 Plamotamab CD20xCD3 和 XmAb 657 CD19xCD3** * Plamotamab在血液恶性肿瘤的一期研究中显示出良好的耐受性、深刻的B细胞清除和强劲疗效 这些经验正用于优化其在类风湿关节炎 RA 中的给药方案 目标是设计易于管理、无需住院的给药方案[27][28] * XmAb 657采用CD19xCD3双特异性设计 具有更高效力 旨在实现深度B细胞清除和多月持久性 同时简化初始给药方案[30] * CD19和CD20靶向疗法可能针对不同患者群体 CD20可能因其更窄的靶向范围在长期安全性方面有优势 适用于如RA等更关注安全性的领域 CD19则适用于需要靶向更广泛B细胞谱系且疗效需求更高的疾病[32] 商业市场考量与定位 * 在炎症性肠病 IBD 领域 XmAb 942凭借其接近商业开发的进度和差异化优势 有望成为最佳抗TL1A疗法 提供临床灵活性[24][25] * XmAb 412作为单一分子有望突破疗效天花板 同时提供便利性 可能成为"品类杀手" 其应用可能超出IBD 但范围较942更集中于TL1A和IL-23信号均重要的疾病[25][26] * 考虑到未来生物类似药 vedolizumab和IL-23抑制剂的出现 临床治疗选择将增加 两款资产的差异化定位将使其在市场中占据不同位置[24]

每股收益表现 - 季度每股亏损为0.08美元，远好于市场预期的亏损0.72美元，实现88.89%的盈利惊喜 [1] - 去年同期每股亏损为0.71美元，本季度亏损同比大幅收窄 [1] - 在过去四个季度中，公司三次超过市场每股收益预期 [2] 季度营收表现 - 季度营收为2100万美元，低于市场预期，差距为18.15% [3] - 去年同期营收为1071万美元，本季度营收同比增长 [3] - 在过去四个季度中，公司三次超过市场营收预期 [3] 股价表现与市场比较 - 公司股价年初至今下跌约40.4%，而同期标普500指数上涨15.1%，表现显著弱于大盘 [4] - 股价未来走势将取决于管理层在财报电话会中的评论以及未来的盈利预期 [4] 未来盈利预期与评级 - 当前市场对下一季度的每股收益预期为亏损0.84美元，营收预期为1993万美元 [8] - 当前财年每股收益预期为亏损2.59美元，营收预期为1.2195亿美元 [8] - 公司当前Zacks评级为第3级（持有），预计近期表现将与市场同步 [7] 行业比较 - 公司所属的Zacks医疗-制药行业在250多个行业中排名前40% [9] - 同行业公司Ironwood Pharmaceuticals预计季度每股收益为0.09美元，同比增长350%，但营收预计为6848万美元，同比下降25.2% [10]

财务表现：收入 - 公司2025年第三季度总收入为2099.9万美元，同比增长320.3万美元，九个月总收入为9733.9万美元，同比增长3963.9万美元[137][138] - 公司从Incyte获得截至2025年9月30日的三个月非现金特许权使用费收入230万美元[123] - 来自Alexion的非现金特许权使用费收入在2025年第三季度为1870万美元，九个月为5100万美元[140] - 来自Incyte的里程碑付款在2025年第二季度和第三季度分别为1250万美元和2500万美元[142] - 公司2025年第三季度其他收入为4149.2万美元，同比大幅增加3373.7万美元，主要受可销售股权证券的已实现和未实现收益驱动[137][147][148] 财务表现：成本与费用 - 公司2025年第三季度研发费用为5436.7万美元，同比下降385.9万美元，九个月研发费用为1.7461亿美元，同比下降202万美元[137][144] - 研发费用中，XmAb657项目2025年前九个月外部研发支出为1282.7万美元，而2024年同期为61.2万美元[145] - 研发费用中，终止项目的收尾成本在2025年前九个月为1471.4万美元，低于2024年同期的2323.8万美元[145] 财务表现：利润与现金流 - 公司2025年第三季度营业亏损为4751.9万美元，同比改善767.8万美元，九个月营业亏损为1.23874亿美元，同比改善4135.6万美元[137] - 公司2025年前九个月经营活动所用现金为8340.6万美元，同比改善6894.5万美元，主要因里程碑收款增加[149] 财务状况与资源 - 截至2025年9月30日，公司持有现金、现金等价物和可销售债务证券总额为6.339亿美元，较2024年底的7.067亿美元有所下降[151] - 公司于2023年2月27日签订了市场发售协议，可通过销售代理发售高达2亿美元的公司普通股[152] - 截至2025年9月30日，公司尚未根据上述市场发售协议发行任何股票[152] - 公司预计当前财务资源足以支持其运营至少未来十二个月[154] - 公司预计现有现金及等价物、有价证券和潜在里程碑付款将足以支持其运营和资本支出需求至2028年[156] - 公司运营资金预测基于可能被证明错误的假设，可能导致资本资源早于预期耗尽[157] 产品管线表现：XmAb819 - XmAb819在1期剂量递增研究中，69名患者接受了治疗，其中36%曾接受过HIF2α抑制剂治疗[112] - XmAb819在目标剂量范围内的20名可评估疗效患者中，达到25%的部分缓解率和70%的疾病控制率[112] - XmAb819治疗中，4名患者（6%）因治疗相关不良事件减量，3名患者（4%）因治疗相关不良事件中止治疗[112] 产品管线表现：XmAb541 - XmAb541在1期研究中，最近完成的剂量递增队列的9名患者里，3名患者达到确认的部分缓解[114] 产品管线表现：XmAb942 - XmAb942在1期研究中，单剂量组估算的人体半衰期超过71天，支持12周给药间隔[116] 产品管线表现：XmAb657 - XmAb657在非人灵长类动物研究中，单次给药使B细胞深度减少超过99.98%，半衰期估算为15天[119] 合作伙伴动态 - Amgen在2025年第三季度启动了xaluritamig的3期Xalience研究[126] - Astellas在2025年10月公布了ASP2138的首个临床数据[127] 管理层讨论与业务展望 - 公司尚未从自主开发的产品销售中产生任何收入，且短期内不预期产生收入[155] - 公司预计将继续产生与产品管线临床及临床前开发相关的运营费用[155] - 在截至2025年9月30日的三个月和九个月内，公司特定合同义务未发生正常业务过程外的重大变更[158]

收入和利润表现 - 2025年第三季度营收为2100万美元，高于2024年同期的1780万美元[10] - 2025年第三季度归属于Xencor的净亏损为600万美元，摊薄后每股亏损0.08美元，较2024年同期的净亏损4630万美元（摊薄后每股亏损0.72美元）大幅收窄[14] - 第三季度合作、里程碑和特许权使用费收入为2099.9万美元，同比增长18.0%[21] - 第三季度总收入为2099.9万美元，去年同期为1779.6万美元[21] - 第三季度运营亏损为4751.9万美元，去年同期为5519.7万美元[21] - 第三季度归属于Xencor公司的净亏损为602.7万美元，去年同期为4628.8万美元[21] - 第三季度基本和稀释后每股亏损为0.08美元，去年同期为0.72美元[21] - 前九个月合作、里程碑和特许权使用费收入为9733.9万美元，去年同期为5770.0万美元[21] - 前九个月归属于Xencor公司的净亏损为8527.0万美元，去年同期为1.87065亿美元[21] 成本和费用表现 - 2025年第三季度研发费用为5440万美元，低于2024年同期的5820万美元[11] - 2025年第三季度一般及行政费用为1420万美元，与2024年同期的1480万美元基本持平[12] - 第三季度研发费用为5436.7万美元，同比下降6.6%[21] - 第三季度总运营费用为6851.8万美元，去年同期为7299.3万美元[21] 其他财务数据 - 2025年第三季度其他净收入为4150万美元，远高于2024年同期的780万美元[13] - 第三季度其他总收入为4149.2万美元，去年同期为775.5万美元[21] 现金状况与财务指引 - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物和可销售债务证券总额为6.339亿美元，较2024年12月31日的7.067亿美元有所下降[10] - Xencor预计2025年末现金、现金等价物和可市场销售债务证券将在5.7亿至5.9亿美元之间，资金足以支持研发项目和运营至2028年[9] 业务发展与合作 - 根据与Amgen的协议，Xencor有资格获得高达2.25亿美元的里程碑付款以及中个位数至高个位数百分比的净销售额分层特许权使用费[8] - 根据与Astellas的协议，Xencor有资格获得高达2.325亿美元的里程碑付款以及高个位数至低两位数百分比的净销售额分层特许权使用费[8] 研发管线进展 - XmAb819在1期研究中，在临床前预测处于目标剂量范围内的20名可评估疗效患者中，25%达到部分缓解，疾病控制率为70%[4]

公司Xencor (XNCR) 业务与技术平台 - 公司是一家专注于蛋白质工程的生物制药公司 其核心药物开发平台为XmAb [4] - XmAb平台能够开发新型单克隆抗体 旨在治疗自身免疫性疾病和癌症患者 通过微小的结构改变实现新的治疗作用模式 [4] - 公司拥有广泛的研发管线 包含十多个处于不同开发阶段的候选药物 包括其自主研发的专有项目以及与合作伙伴共同开发的项目 [3] 公司Xencor (XNCR) 临床进展 - 候选药物XmAb819是一种首创的靶向透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的T细胞衔接双特异性抗体 其1期剂量递增研究初步数据显示 在经重度预治疗的患者中耐受性良好 且在目标剂量范围内显示出25%的总缓解率 [1] - 公司已为XmAb819选定首个剂量递增队列 并计划在2027年启动首次关键性研究 预计明年确定3期推荐剂量 [1] - 另一候选药物XmAb541针对表达CLDN6的晚期实体瘤（如卵巢癌和生殖细胞肿瘤） 其1期剂量递增研究正在进行中 旨在确定目标剂量水平 [7] 公司Xencor (XNCR) 财务与市场表现 - 公司无直接销售的获批药物 但通过合作伙伴授权销售药物并收取特许权使用费 在2025年第二季度报告中 公司录得4360万美元营收 主要来自与Incyte的里程碑付款以及与Incyte和Alexion的非现金特许权使用费 [2] - 公司第二季度营收较2024年同期增长82% [2] - 尽管有科研进展 公司股价年初至今下跌39% 但华尔街分析师持乐观态度 例如巴克莱银行分析师将评级上调至增持 目标价23美元 暗示一年内有65%上涨潜力 [8][10] 公司Xencor (XNCR) 分析师观点 - 基于14份近期分析师评级 公司获得强烈买入共识评级 其中包括12个买入 1个持有和1个卖出 平均目标价25.83美元 暗示未来12个月有85%上涨空间 [11] - 评级上调至增持主要基于两点：加权平均资本成本假设与生物技术覆盖范围保持一致 以及对公司在AACR-NCI-EORTC会议上更新的研发管线持更积极看法 [9] 公司Glaukos (GKOS) 业务与产品 - 公司是一家专注于开发眼科疾病新疗法的医疗研究公司 目标疾病包括青光眼、角膜疾病和视网膜疾病 [11] - 公司主要上市产品为iStent系列的微创青光眼手术(MIGS)设备 可在白内障手术中植入以帮助引流眼内液体 降低导致青光眼损伤的压力 [12] - 公司另一上市产品为iLink系统 用于角膜交联术治疗圆锥角膜 通过结合药物滴剂和紫外线来强化角膜 [13] 公司Glaukos (GKOS) 研发与财务表现 - 公司正在开发用于视网膜疾病（如糖尿病黄斑水肿和年龄相关性黄斑变性）的微创、可生物降解的缓释给药平台管线 [14] - iStent产品线是公司主要收入来源 [14] - 公司股价年初至今下跌42% 主要因2024年第四季度业绩显示亏损大于预期 以及面临医疗保险管理承包商本地覆盖决定方面的担忧 [15] 公司Glaukos (GKOS) 近期业绩与展望 - 公司2025年第三季度营收为1.335亿美元 同比增长38% 比预期高出近1100万美元 非GAAP每股收益为亏损0.16美元 较预期亏损改善0.1美元 且优于去年同期的亏损0.28美元 [16] - 富国银行分析师对公司前景持乐观态度 认为2026年及以后存在多个潜在催化剂 包括iLink产品线中Epioxa未被充分认识的顺风 以及关于iDose本地覆盖决定的担忧可能为时过早 [17] - 该分析师给予增持评级 目标价122美元 暗示一年内有40%上涨潜力 基于10个买入和1个卖出评级 公司获得强烈买入共识评级 平均目标价115.89美元 暗示33%上涨空间 [17]

会议背景 - 会议为Xencor公司关于XmAb819项目首次第一阶段剂量递增结果的网络直播 [1]

涉及的行业或公司 * 本次电话会议纪要涉及的公司是Xencor 一家专注于肿瘤和自身免疫疾病新药研发的生物技术公司 [2] * 会议核心内容是讨论其核心肿瘤管线产品 XmAb® 819 在晚期透明细胞肾细胞癌中的初步I期剂量递增研究结果 并对另一款产品 XmAb® 541 的早期进展进行了展望 [1][5][33] 核心观点和论据 XmAb® 819 药物设计与机制 * XmAb® 819 是一款首创的靶向ENPP3的XmAb® 2+1 T细胞衔接器 其设计包含两个针对靶点抗原的结合域和一个Fc结构域 旨在促进对肿瘤细胞相较于正常细胞的选择性以及抗体样半衰期 [8] * ENPP3靶点在肾癌中选择性过表达 同时在肺癌和结直肠癌等其他组织学类型中也存在扩展机会 [8] * XmAb® 2+1平台可通过亲和力调节 促进对高靶点密度细胞的优先结合和杀伤 [9] XmAb® 819 I期研究初步结果 * 研究入组了经过大量预治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者 中位既往全身治疗线数为4线 超过三分之一患者接受过5线或以上治疗 36%患者既往接受过HIF2抑制剂治疗 [13] * 截至数据截止日 在目标剂量范围内的患者中 最佳总缓解率为25% 疾病控制率为70% 公司内部触发首次剂量扩展队列的目标为缓解率≥20% [20] * 在目标剂量范围内 大多数患者出现持续的靶病灶缩小 所有缓解者在数据截止时仍在接受治疗 [20][21] * 药物总体耐受性良好 所有患者中仅4%因不良事件停药 正确给予初始剂量的患者中 3级细胞因子释放综合征发生率为4% 与已上市或后期阶段的CD3双特异性药物一致 未报告任何级别的ICANS [14][16][49] * 大多数相关不良事件发生在初始导入期的最初几周内 重复目标剂量给药时副作用较少 [18] 剂量准备错误及影响 * 研究初期因剂量准备稀释错误导致部分患者血清药物水平升高 并与细胞因子释放综合征发生率和严重程度显著升高相关 这些患者的3级细胞因子释放综合征发生率为28% [16] * 在18名接受正确初始剂量的目标剂量范围患者中 仅1例发生3级细胞因子释放综合征 发生率为6% [16] * 公司已通过培训站点使用正确材料和方法来缓解问题 并计划在2026年上半年推出低浓度药品以彻底消除根本原因 [17] * 正确剂量准备的患者组缓解率更高 剂量准备错误可能因毒性管理延迟患者达到有效目标剂量 从而影响疗效 [42][43][97] XmAb® 819 未来开发计划与市场机会 * 公司预计在2026年确定XmAb® 819的III期推荐剂量 并计划在2026年分享下一次数据更新 [6][79] * 肾细胞癌全球药物销售额预计在2030年达到120亿美元 目前市场由PD-1抑制剂和VEGF TKI两种机制主导 XmAb® 819单药疗法有望成为在检查点抑制剂和VEGF TKI治疗后进展的患者的选择 重新定义二三线治疗标准 [27][29] * 基于在透明细胞肾细胞癌中的数据强度 公司正探索在ENPP3阳性其他肿瘤类型中的开发机会 [31] * 未来将探索联合疗法潜力 因其不良事件发生率低且与VEGF靶向疗法和检查点抑制剂的毒性不重叠 [18][80] XmAb® 541 早期进展 * XmAb® 541是靶向Claudin 6的首创CD3 T细胞衔接器 基于与XmAb® 819相同的2+1平台构建 [33] * 研究启动后18个月内快速入组了8个队列 并在今年年底前开始表征目标剂量范围队列 达到了公司目标 [33] * 在最近一个静脉注射剂量水平中 9名患者中有3名出现缓解 其中2名为生殖细胞肿瘤患者 1名为卵巢癌患者 9名患者中有7名出现肿瘤缩小 [34] * 公司目标是在2026年确定XmAb® 541的III期推荐剂量 [34] 公司整体肿瘤产品线 * 公司共有4款2+1 CD3双特异性药物在实体瘤中推进 均显示出令人信服的临床数据 其合作伙伴安进和安斯泰来的相关项目也处于III期或显示出有前景的数据 [36] 其他重要内容 * 研究者案例分享：一名56岁男性晚期肾癌患者 在接受多种前期治疗后入组研究 其靶病灶缩小63% 展示了显著的抗肿瘤活性 [23][24] * 研究者观点：ENPP3靶向策略非常新颖 基于现有数据值得更广泛探索 细胞因子释放综合征等毒性在其他双特异性药物中常见且临床医生正越来越熟悉其管理 许多患者在治疗期间能维持良好的生活质量 [25][67] * 研究入组速度：随着达到更高剂量水平并观察到缓解率 研究入组速度已大大加快 并存在显著的等候名单 [54][55][56] * 给药途径：公司正在同时推进静脉注射和皮下注射剂量递增 皮下注射已观察到缓解 但患者数量尚少 未来将通过扩展队列比较以选择III期推荐剂量和方案 [60][61]

业绩总结 - XmAb819在进行中的剂量递增研究中，初步结果显示，69名参与者中有25%（17名）患者正在接受治疗[35] - 在69名患者中，75%（52名）患者已停止治疗，其中55%（38名）因疾病进展而停止[37] - XmAb819在目标剂量范围内的客观反应率（ORR）为25%（95%置信区间为9%至49%）[55] - 稳定疾病（SD）的比例为45%，疾病控制率（DCR）为70%（95%置信区间为46%至88%）[55] - 在目标剂量范围内的有效性评估显示，20名患者中有5名为应答者[124] 用户数据 - 参与者的中位年龄为60岁，年龄范围为34至77岁[35] - 100%的患者曾接受过检查点抑制剂和VEGF TKI治疗[35] - 在69名患者中，最常见的不良事件（AE）为细胞因子释放综合症（CRS），发生率为72.5%[48] 不良事件 - 治疗相关不良事件（TEAE）中，70%（48名）为3级及以上，51%（35名）为严重TEAE[39] - 4%的患者出现Grade 3细胞因子释放综合症（CRS），且无死亡病例[133] - 正确剂量准备导致4% Grade 3 CRS，而剂量准备错误导致28% Grade 3 CRS[136] 未来展望 - 预计在2026年启动XmAb412（TL1A x IL23p19）的1期临床试验[13] - 预计XmAb819将在2027年启动关键研究，满足内部标准以进入剂量扩展阶段[79] - 预计到2030年，全球肾细胞癌市场规模将达到约120亿美元[80] 新产品和技术研发 - XmAb541在卵巢癌、子宫内膜癌和生殖细胞肿瘤的临床试验正在进行中，预计在2024年上半年开始招募患者[95] - XmAb541针对CLDN6的选择性高于CLDN9，显示出在癌症组织中的差异表达[95] - XmAb541在2025年上半年预计销售额为3.38亿美元，子宫内膜癌的销售额为1.96亿美元[100] 市场扩张 - 2025年美国肾细胞癌的总可寻址市场（TAM）中，VEGF-TKI的市场份额为72%[81] - 卵巢癌每年在美国新发病例约为2万例，其中CLDN6阳性患者占比约50-60%[100] - 子宫内膜癌每年在美国新发病例约为6.5万例，其中CLDN6阳性患者占比约13-20%[100] - 生殖细胞肿瘤每年在美国新发病例约为1万例，其中CLDN6阳性患者占比约80-90%[100]

公司临床研究进展 - Xencor公司宣布其候选药物XmAb819在1期剂量递增研究中针对晚期透明细胞肾细胞癌患者的初步结果 [1] - XmAb819是一种靶向ENPP3和CD3的双特异性T细胞衔接抗体 [1] - 研究结果在AACR-NCI-EORTC分子靶点与癌症治疗国际会议上以海报形式公布 [1] 公司业务与产品线 - Xencor公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程化抗体 [1]