公司概况 * Xencor (XNCR) 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于利用其XmAb蛋白质工程技术平台开发新型抗体疗法 用于治疗癌症和自身免疫性疾病等严重疾病[3] * 公司的核心战略是利用其工程平台创造具有独特差异化的分子 以解决患者未满足的医疗需求 其专业领域是设计能产生新生物学效应的分子结构[3] 核心研发管线与关键催化剂 XmAb819 (ENPP3xCD3 双特异性T细胞衔接器) * 该分子靶向ENPP3 一种在肾细胞癌(RCC)上高表达的细胞表面蛋白 采用"2+1"设计(两个ENPP3结合域 一个CD3结合域) 利用肿瘤与健康组织间靶点密度的差异实现选择性杀伤[6][7][9] * 公司将在2025年10月的AACR-NCI-EORTC三联会议上以海报形式公布其剂量递增阶段的初步数据 重点关注目标剂量范围内的初步抗肿瘤活性和安全性[10][11][18] * 该项目是首个进入临床的靶向ENPP3的T细胞衔接器 目前已知仅强生旗下杨森有另一活跃临床项目[10] * 临床定位为晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的后期线治疗 患者均已接受过VEGF TKI和PD-1抑制剂治疗 在这些多重经治患者中ENPP3表达依然 uniformly high ( uniformly high )[19] * 在该治疗领域 当前标准治疗应答率较低(约22-25%) 中位无进展生存期(mPFS)约5.6个月 存在巨大未满足需求[15][16] XmAb942 (长效抗TL1A单抗) 及 TL1A 靶点 * 公司认为TL1A是凭借其工程平台开发"best-in-class"分子的理想靶点 现有临床阶段分子存在效力一般、给药频繁、免疫原性等明确缺陷[22] * 公司利用其Fc工程技术赋予XmAb942超长半衰期(约71天以上) 旨在实现每三个月一次的维持期给药[40] * 定量系统药理学(QSP)模型预测 其设计剂量方案能在肠道靶标区实现99%的TL1A抑制[40] * 针对溃疡性结肠炎(UC)的2b期剂量范围研究(Zenith UC)将于本季度启动[24] * 克罗恩病是下一个明显的适应症扩展方向 同时公司也在评估其他机会 因TL1A可能具有抗纤维化作用[27] TL1A x IL-23 双特异性抗体 * 该双特异性分子将TL1A与IL-23 p19亚基结合 计划于2026年进入首次人体试验[28][30] * 选择此组合是因为两个靶点在临床上 individually safe profiles 允许更高的剂量强度和暴露量 且生物学上可能存在协同效应[29] * 公司认为TL1A是优于TNF的靶点 且针对IL-23 p19的抗体在头对头研究中已优于靶向p40的抗体[30] * 强生的DUET研究(联合使用TNF和IL-23抑制剂)结果将提供关于协同效应的参考信息[29] B细胞耗竭疗法 * 公司相信通过抗体药物(而非细胞疗法)实现深度B细胞耗竭和组织清除 有望实现免疫系统"重置"和持久疗效 且比细胞疗法更具可及性和便利性[47][48][49] * 公司指出在肿瘤学中 CD20xCD3双特异性抗体已显示出可与CAR-T疗法媲美的完全缓解率[48] 技术平台与战略 * XmAb蛋白质工程技术平台是公司的核心优势 能够创造具有差异化结构的分子 如双特异性抗体、半衰期延长和高效力的单抗[3] * 公司战略是利用其工程工具不断开发下一代药物 同时未来三年将聚焦于推进现有临床管线获取数据[51][52] * 公司历史上曾通过合作伙伴关系(如与安进在Zalifrelimab上的合作)推进其技术[38] 竞争格局与市场观点 * 在ccRCC领域 belzutifan (HIF-2α抑制剂)的上市和快速放量确立了当代单药治疗的基准(ORR 22% mPFS 5.6个月) 但临床界仍希望超越既往标准治疗Axitinib[14][15][16] * 在TL1A领域 尽管已有令人兴奋的II期数据显示其在难治性IBD中的潜力 但先导分子存在明显缺陷 且距离上市尚有数年 为公司创造"best-in-class"分子提供了时间窗口[22] * 公司认为其长效TL1A单抗有望通过更高的药物暴露量改善临床结局 现有药物在诱导期后无应答患者中进行再诱导或延长诱导时 应答率仅约50% 表明其暴露量模型可能存在不足[41][42] 研发策略与运营重点 * 公司强调高质量的临床试验执行 包括选择优质研究中心和具有代表性的患者群体混合 以确保试验结果的有效性[43] * 未来三年的工作重点将集中在推进现有临床项目上("a lot of wood to chop")[52] * 公司将继续探索新的结构和技术 但核心是获取临床数据[51][52]

Xencor (XNCR) FY 2025 Conference September 03, 2025 03:00 PM ET Speaker0All right. Well, thanks, everyone, for coming to the Xencor panel. I'm pleased to have Dane Leone, EVP and Chief Strategy Officer.Speaker1Thank you for having us at the Wells Fargo Conference. Pleasure to be here, and thanks for having us on stage.Speaker0I'll let you start off with an overview to introduce those who may not be familiar with the company and then I'll go into questions.Speaker1Great, thank you so much. So I'm the Chief S ...

财务表现 - 公司季度每股亏损0.41美元，显著优于Zacks共识预期的0.78美元亏损，较去年同期每股亏损1.07美元大幅收窄[1] - 本季度盈利超预期幅度达47.44%，但上一季度实际亏损0.66美元，略差于预期的0.63美元亏损[2] - 过去四个季度中，公司三次超越每股收益(EPS)共识预期[2] - 季度营收4361万美元，远超Zacks共识预期的116.92%，较去年同期的1696万美元显著增长[3] - 过去四个季度营收均超市场预期[3] 市场表现与估值 - 公司股价年初至今下跌65.4%，同期标普500指数上涨7.1%[4] - 当前Zacks评级为3级(持有)，预计短期表现与市场持平[7] - 下季度共识预期为每股亏损0.77美元，营收2095万美元；本财年共识预期为每股亏损3.08美元，营收9640万美元[8] 行业动态 - 所属医疗-药物行业在Zacks行业排名中位列前34%，行业前50%表现通常优于后50%两倍以上[9] - 同业公司Plus Therapeutics(PSTV)预计季度每股亏损0.09美元，同比改善87.3%，营收预期170万美元同比增长32.8%[10] - Plus Therapeutics的EPS共识预期在过去30天内保持稳定[10]

收入和利润 - 公司2025年第二季度总收入为4360.8万美元，同比增长1970.1万美元，主要受Alexion和Incyte许可协议收入推动[134][135] - Alexion协议下2025年第二季度非现金特许权收入为1680万美元（2024年同期1390万美元），上半年累计3230万美元（2024年同期2650万美元）[137] - Incyte协议触发两项里程碑付款：2025年第二季度支付1250万美元（FDA受理申请），第三季度支付2500万美元（FDA批准）[139] - 其他收入2025年第二季度为209.7万美元，同比改善1550.9万美元，主要来自可交易证券收益[144][145] 成本和费用 - 研发费用2025年第二季度为6166.5万美元，同比微增13.4万美元，主要因XmAb819/XmAb657/XmAb541项目支出增加[142] - 行政管理费用2025年第二季度为1511.5万美元，同比下降263.1万美元，主要因股权补偿费用减少[143] - XmAb819项目2025年第二季度外部研发支出633.8万美元，同比增长169.5%[142] 现金流和资金状况 - 2025年上半年经营活动现金流净流出5258.9万美元，同比改善7162万美元，含安进公司支付的3000万美元里程碑款项[146] - 截至2025年6月30日，公司持有现金及等价物6.638亿美元，较2023年末7.067亿美元下降[148] - 公司预计现有资金可支撑运营至2028年，但需依赖潜在里程碑付款实现[154] 业务线表现 - XmAb819在晚期透明细胞肾细胞癌的I期研究中显示出抗肿瘤活性，包括RECIST反应，部分患者治疗持续时间超过一年[115] - XmAb541的I期剂量递增研究预计2025年开始目标剂量水平的特征评估[116] - XmAb808与pembrolizumab联合的I期剂量递增研究完成最终队列入组，数据将指导未来开发决策[117] - XmAb942在健康志愿者中的I期研究显示半衰期超过71天，支持12周给药间隔，预计2025年第三季度启动UC的IIb期研究[118] - Plamotamab在RA的Ib/IIa期概念验证研究获得监管授权，Ib期将评估安全性和疗效，IIa期在12周评估疗效[119] - XmAb657在非人灵长类动物研究中显示单剂量可使B细胞减少超过99.98%，半衰期为15天，计划2025年下半年启动首次人体研究[120] - TL1A x IL-23双特异性抗体候选药物预计2026年启动首次人体研究[121] 许可协议和里程碑付款 - 公司从Incyte获得2500万美元的监管里程碑付款和180万美元的非现金特许权使用费，涉及tafasitamab的监管进展[125] - 公司从Alexion获得1680万美元的非现金特许权使用费，涉及Ultomiris®的销售[127] - Vir Biotechnology触发200万美元的里程碑付款，涉及tobevibart的III期研究启动[128] 财务报告和会计政策 - 公司在截至2025年6月30日的三个月和六个月内，合同义务和承诺未发生重大变化[155] - 公司关键会计政策的重大变更参见本季度报告10-Q表格中合并财务报表附注1的“近期会计公告”[156] - 公司市场风险暴露情况与2024年12月31日年度报告10-K表格第二部分“第7A项”所述相比无重大变化[157]

收入和利润（同比环比） - 2025年第二季度营收4360万美元，同比增长82.4%（2024年同期为2390万美元），主要来自Incyte的里程碑付款和非现金特许权使用费[7][8][19] - 净亏损3080万美元（每股亏损0.41美元），较2024年同期的6730万美元亏损（每股亏损1.09美元）收窄54.2%[12][19] 成本和费用（同比环比） - 研发支出为6170万美元，与2024年同期的6150万美元基本持平，主要因XmAb819/XmAb541/XmAb657项目投入增加[9][19] - 行政管理费用1510万美元，同比下降14.7%（2024年同期为1770万美元），主要因股权补偿费用减少[10][19] 现金及债务 - 公司2025年第二季度现金及现金等价物和可交易债务证券总额为6.638亿美元，较2024年底的7.067亿美元下降6.1%[7][17] - 长期可交易债务证券从2024年底的2.568亿美元增至2025年6月的2.604亿美元，增长1.4%[17] - 预计2025年底现金储备在5.55亿至5.85亿美元之间，可支撑运营至2028年[6] 业务线表现 - 从Incyte获得2500万美元监管里程碑付款，涉及Monjuvi治疗滤泡性淋巴瘤的FDA批准[5] - XmAb819（ENPP3xCD3）治疗肾细胞癌的1期剂量递增数据计划在2025年第四季度公布[3] - XmAb942（抗TL1A抗体）在健康志愿者中显示71天半衰期，支持12周一次给药方案，已启动溃疡性结肠炎2b期研究[7]

临床研究与产品开发 - XmAb®双特异性抗体在临床研究中表现出积极的结果，XmAb14045在复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中达到28%的完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）[29] - XmAb14045的临床试验中，66名重度预处理患者的中位数先前治疗次数为3，86%的患者对最后一次治疗无反应[34] - XmAb23104于2019年5月进入临床试验阶段，XmAb22841预计在2019年第二季度启动[4] - 目前有13个XmAb临床项目正在进行中，包括tafasitamab/MOR208（Morphosys）在第3阶段和Ultomiris™（Alexion）已在美国获批用于治疗成人PNH[4] - XmAb24306的首次IND提交预计在2019年下半年进行，旨在与Genentech的领先肿瘤治疗组合进行广泛的临床研究[4] - 计划在2019年下半年发布XmAb13676、XmAb18087和XmAb20717的初步1期数据[46] - XmAb23104（PD-1 x ICOS）和XmAb22841（CTLA-4 x LAG-3）将在2019年启动1期研究[46] 技术与合作 - XmAb® Fc域的设计使得抗体的循环半衰期延长，增强了细胞毒性和免疫抑制功能[8] - XmAb® Fc域与自然抗体的相似性达到99.5%，可插入任何抗体中以增强功能[9] - XmAb14045的Fc域保留了FcRn对抗体的亲和力，确保了抗体类似的半衰期[30] - Xencor与Genentech达成为期两年的IL-15项目研究合作，Xencor在全球利润和开发成本中占45%[42] - Genentech获得XmAb24306的全球商业许可，前期支付1.2亿美元，开发里程碑支付最高可达1.6亿美元[42] - 每个新的IL-15项目最高可获得1.8亿美元的里程碑支付[42] 财务状况与展望 - 2019年3月31日，Xencor的现金总额为6.505亿美元，预计资金可持续到2024年[46] 新产品与市场策略 - Obexelimab通过FcgRIIb结合提高约400倍，抑制B细胞反应而不杀死B细胞[45] - Obexelimab用于治疗自身免疫疾病，采用每两周一次的皮下注射方式[45] - 2019年将支持Genentech的XmAb24306的IND申请[46]

财务表现 - 公司一季度每股亏损0.66美元 超出Zacks一致预期的亏损0.63美元 但较去年同期每股亏损1.11美元有所收窄 [1] - 季度营收3273万美元 大幅超越Zacks一致预期48.38% 去年同期营收为1281万美元 [3] - 过去四个季度中 公司两次超越每股收益预期 三次超越营收预期 [2][3] 市场表现与预期 - 公司股价年初至今下跌63.2% 同期标普500指数仅下跌4.7% [4] - 当前市场预期下季度每股亏损0.67美元 营收1877万美元 本财年每股亏损2.92美元 营收8109万美元 [8] - Zacks给予公司"持有"评级 预计短期表现与市场持平 [7] 行业比较 - 所属医疗-药品行业在Zacks行业排名中位列前26% 历史数据显示前50%行业表现优于后50%行业两倍以上 [9] - 同业公司Akebia Therapeutics预计季度每股亏损0.03美元 同比改善66.7% 营收预期4521万美元 同比增长38.6% [10][11] 未来关注点 - 管理层在财报电话会中的表态将影响股价短期走势 [4] - 后续需关注盈利预期修正趋势 历史显示这与股价变动高度相关 [6] - 当前盈利预测修正呈现混合信号 未来可能随最新财报数据调整 [7]

公司药物研发进展 - 公司有三款自主研发候选药物正在进行1期临床研究，另有两款计划2025年进入临床开发[99] - XmAb657在非人类灵长类动物研究中，单剂量使外周、骨髓和淋巴结中的B细胞深度减少超99.98%，持续至少28天，半衰期估计为15天[107] - XmAb942在健康志愿者1期剂量递增研究中，单剂量队列药代动力学分析估计人类半衰期超71天，支持维持治疗期间12周给药间隔[105] - 2020年7月FDA加速批准Monjuvi（tafasitamab - cxix），2021年8月欧盟委员会有条件批准Minjuvi（tafasitamab）[111] - 2025年2月Incyte提交tafasitamab联合来那度胺和利妥昔单抗用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的补充生物制品许可申请并获受理[112] - 2025年3月Vir Bio启动tobevibart联合小干扰核糖核酸治疗慢性丁型肝炎的3期研究[115] 公司收入情况 - 截至2025年3月31日的三个月，公司从Incyte获得1250万美元监管里程碑付款和280万美元估计非现金特许权使用费[112] - 截至2025年3月31日的三个月，公司从Alexion获得总计1550万美元估计非现金特许权使用费[114] - 截至2025年3月31日的三个月，公司从Vir Bio获得200万美元开发里程碑付款[115] - 2025年和2024年第一季度总收入分别为3273.2万美元和1599.7万美元，增长1673.5万美元[121] - 2025年和2024年第一季度Alexion协议非现金版税收入分别为1550万美元和1260万美元[124] - 2025年2月FDA接受Incyte补充生物制品许可申请，触发1250万美元里程碑付款[126] 公司财务关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损7.525亿美元[120] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为5857.8万美元和5687.3万美元，增加170.5万美元[121] - 2025年和2024年第一季度行政费用分别为1733.7万美元和1378.7万美元，增加355万美元[130] - 2025年和2024年第一季度其他费用分别为510万美元和1950万美元，减少主要因2024年第一季度有2070万美元减值费用[131] - 2025年和2024年第一季度经营活动现金流分别为-1622万美元和-5685.9万美元，变化主要因2025年收到3000万美元里程碑付款[132] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和可销售债务证券为6.935亿美元，低于2024年12月31日的7.067亿美元[134] 公司资金预期与合同义务 - 公司预计现有资金能满足运营至2028年，但估计基于的假设可能有误[139][140] - 2025年第一季度公司特定合同义务无重大变化[141]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度末现金、现金等价物和有价债务证券总额为6.935亿美元，较2024年12月31日的7.067亿美元有所下降[9] - 2025年第一季度收入为3270万美元，较2024年同期的1600万美元增长[10] - 2025年第一季度研发费用为5860万美元，较2024年同期的5690万美元增加[11] - 2025年第一季度一般及行政费用为1730万美元，较2024年同期的1380万美元增加[12] - 2025年第一季度其他净支出为510万美元，较2024年同期的1950万美元减少[13] - 2025年第一季度归属于公司的净亏损为4840万美元，摊薄后每股亏损0.66美元，较2024年同期的净亏损7340万美元和摊薄后每股亏损1.20美元有所收窄[14] - 基于当前运营计划，公司预计2025年底现金、现金等价物和有价债务证券在5.35亿美元至5.85亿美元之间，并有资金支持研发项目和运营至2028年[8] 业务线研发进展及计划 - XmAb942单剂量队列的药代动力学分析估计人体半衰期超过71天，支持维持治疗期间12周的给药间隔[5] - 公司预计2025年下半年启动XmAb942治疗溃疡性结肠炎的2b期XENITH - UC研究[6] - 公司预计2026年将XmAb TL1A x IL23p19双特异性抗体候选药物推进至1期试验[3]

研发进展 - XmAb942预计在2025年下半年启动第二阶段研究，针对炎症性肠病（IBD）[11] - XmAb942的临床开发计划包括在2024年第四季度启动首次人体临床研究[31] - 预计2025年上半年将发布XmAb819（ENPP3 x CD3）初步第一阶段数据[12] - XmAb942的临床研究采用双盲、安慰剂对照的设计，重点关注安全性和药代动力学[39] - XmAb942的设计旨在提供优越的TL1A抑制效果，具有高亲和力和低免疫原性风险[30] - XmAb942的估计终末半衰期为71天，基于单剂量队列的汇总分析[45] - 预计在Phase 2的最低剂量下，TL1A的抑制率超过90-95%，中等剂量超过98-99%，高剂量在诱导阶段的所有时间点超过99%[52] - XmAb942的临床开发计划包括针对溃疡性结肠炎的Phase 2b研究，预计招募约220名患者[64] 市场潜力 - 全球IBD药物支出预计超过230亿美元[14] - 目前美国和欧盟的IBD估计诊断人数超过330万[14] - 调查显示，超过70%的胃肠病学家认为药物暴露不足会对临床结果产生负面影响[78] - 超过80%的胃肠病学家认为每次就诊需要2-3次以上的皮下注射是一种负担[80] - 超过90%的胃肠病学家认为每12周给药一次相比每2-4周给药在便利性上有显著改善[81] 财务状况 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场化债务证券总额为7.067亿美元，不包括2024年第四季度获得的3400万美元里程碑收入[89] 合作与扩展 - 公司拥有超过15个技术许可合作伙伴关系，显著扩大了产品开发的范围[9] - 公司在肿瘤学领域的两个新型CD3 T细胞激活剂正在进行第一阶段研究[9] 药物效果 - 所有IV和SC剂量水平在单剂量后至少16周内，快速且持续地将游离sTL1A浓度降低至低于定量阈值[49] - 在单剂量XmAb942后，至少16周内观察到剂量依赖性和持久性的总TL1A浓度增加，支持较低的给药频率[48] - 预计XmAb942在Phase 2目标剂量水平下的药物暴露将高于Tulisokibart，支持诱导和维持治疗的有效性[58]