财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第二季度总收入为6740万美元，同比增长4145%，主要来自与Janssen、Novartis、Genentech的合作收入以及Alexion、Vir和MorphoSys的版税收入 [29] - 2021年上半年总收入为1014亿美元，同比增长1229%，主要来自合作收入、里程碑收入和版税收入 [30] - 2021年第二季度研发支出为4950万美元，同比增长138%，主要由于多个开发项目的支出增加 [31] - 2021年上半年研发支出为9090万美元，同比增长175%，主要由于XmAb104、XmAb819等项目的支出增加 [31] - 2021年第二季度净收入为5220万美元，每股摊薄收益为087美元，而2020年同期净亏损为3500万美元 [34] - 2021年上半年净收入为4980万美元，每股摊薄收益为082美元，而2020年同期净亏损为4310万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有16个XmAb技术合作项目，其中3个产品已上市，包括Vir和GSK的抗SARS-CoV-2抗体setrovumab [9] - 公司内部有9个处于1期或2期临床试验的XmAb双特异性抗体和细胞因子项目 [11] - XmAb717（PD-1 x CTLA-4双特异性抗体）已启动2期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [12] - plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）计划在2021年底或2022年初启动化疗免费的三联组合疗法研究 [13] - tidutamab（CD3双特异性抗体）已启动2期临床试验，用于治疗SSTR2表达的肿瘤类型 [14] - XmAb819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）计划在2022年初启动1期临床试验 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过XmAb Fc技术平台开发新型抗体和细胞因子疗法，专注于肿瘤和自身免疫疾病领域 [7] - 公司通过合作伙伴关系扩展XmAb技术的应用，包括在传染病领域的应用 [10] - 公司计划通过减少CD3结合力来降低细胞因子释放综合征的风险，并在多个临床前模型中验证了这一策略 [46] - 公司正在开发CD28双特异性抗体，以增强T细胞活性，并计划在2022年提交XmAb808的IND申请 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年底现金及等价物和可销售证券将在475亿至5亿美元之间，足以支持研发和运营至2024年 [28] - 公司认为转移性前列腺癌是一个高未满足需求的适应症，XmAb717的双靶点设计可能带来差异化的耐受性 [12] - 公司对CD28双特异性抗体的开发充满信心，认为其可以增强其他T细胞疗法的效果 [52] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于IL-15项目的更新 - 公司计划在2021年提交XmAb819的IND申请，并在2022年提交IL-12和XmAb808的IND申请 [37] - 公司正在与Genentech合作推进XmAb306（IL-15）项目，预计很快会有数据更新 [37] 问题: XmAb717在竞争格局中的定位 - XmAb717通过选择性结合PD-1和CTLA-4双阳性细胞，可能具有差异化的耐受性 [41] - 公司计划在PD-1抑制剂尚未主导的适应症中测试XmAb717，如去势抵抗性前列腺癌 [42] 问题: XmAb819的CD3结合力降低策略 - 公司通过降低CD3结合力来减少细胞因子释放综合征的风险，并在临床前模型中验证了这一策略 [46] 问题: CD28双特异性抗体的开发进展 - 公司计划在2022年启动XmAb808的临床试验，并认为CD28双特异性抗体可以增强其他T细胞疗法的效果 [49] 问题: IL-12和IL-15的生物学差异 - IL-12主要通过增强细胞毒性来发挥作用，而IL-15则主要通过促进T细胞和NK细胞的扩增 [67] 问题: 公司对进一步货币化管道成功的考虑 - 公司正在评估市场对版税收入流的价值，并认为这是一个潜在的机会 [73] 问题: plamotamab的1期试验设计和2期试验的预期 - 公司计划在2021年底或2022年初启动plamotamab的2期临床试验，测试其与tafasitamab和lenalidomide的三联组合疗法 [78]

公司业务性质与技术平台 - 公司为临床阶段生物制药公司，利用XmAb技术平台推进临床阶段候选药物组合，有三款已上市药物基于该技术开发[143][144] 合作收入情况 - 2021年第二季度公司从合作中获得约6740万美元收入，其中与Janssen、Novartis和Alexion的协议分别确认收入1620万美元、4110万美元和520万美元，还确认出售股权收益1830万美元，记录其他股权投资未实现收益3770万美元[149] - 公司有资格从sotrovimab和VIR - 7832的净销售额中获得个位数百分比的特许权使用费[149] - 公司有十六个关于XmAb技术和候选药物的合作项目，通过这些安排从合作伙伴处获得收入[164] - 2021年上半年公司因开发里程碑获得1250万美元收入，2021年3月和6月分别确认莫努维净销售额的特许权使用费收入120万美元和260万美元[168] - 公司在与基因泰克合作的第二个IL - 15细胞因子候选药物上承担45%的开发和商业化成本，分享45%的净利润和净亏损，有资格获得高达1.8亿美元的临床里程碑付款[169] - 公司与泽纳斯达成协议，获得该公司15%的股权，有资格获得获批产品净销售额中个位数到中两位数百分比范围的特许权使用费[170] - 公司与INmune的协议中，获得其普通股股份和以1000万美元收购最多10%流通普通股的期权，2021年6月出售该期权获得1500万美元现金和330万美元INmune普通股额外股份[171] - 2021年3月和6月，公司从Alexion获得的特许权使用费分别为520万美元和1050万美元[175] - 2021年第二季度，公司从Vir获得特许权使用费90万美元，因开发里程碑获得50万美元[176][177] 临床项目进展 - 公司目前有七个临床项目正在招募患者，合作伙伴Genentech正在为XmAb306进行1期研究招募患者[150] - 早期开发候选药物XmAb819等的开发时间表因材料短缺延长3至6个月[151] - XmAb717在所有扩展队列中观察到临床反应，客观缓解率为19.0%，已启动针对特定分子亚型CRPC患者的2期研究[154] - 公司计划在2021年提交XmAb819的IND申请，并于2022年初启动1期研究[161] - 公司在2021年4月的美国癌症研究协会年会上展示了XmAb 2 + 1双特异性抗体格式和CD28平台的临床前数据[163] - 公司正在推进全资CD28候选药物，包括用于治疗一系列实体瘤的XmAb808，目前正在进行IND启用研究[162] 财务数据关键指标变化（三个月对比） - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总营收分别为6740万美元和1310万美元，增长5430万美元[183] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为4950万美元和4350万美元，增加600万美元[183][186][187] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司一般及行政费用分别为890万美元和720万美元，增加170万美元[183][188] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，其他收入净额分别为4320万美元和260万美元[189] 财务数据关键指标变化（六个月对比） - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，总收入分别为1.014亿美元和4550万美元，增长5590万美元[190] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，研发费用分别为9090万美元和7740万美元，增加1350万美元[192] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为1710万美元和1440万美元，增加270万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，其他收入净额分别为5640万美元和330万美元，增加5310万美元[195] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动使用的现金分别为3960万美元和1820万美元，增加2140万美元[197] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，投资活动使用的现金分别为1526.1万美元和流入7197.3万美元，减少8723.4万美元[196] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，融资活动提供的现金分别为717.9万美元和547.1万美元，增加170.8万美元[196] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.16亿美元[182] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券6.037亿美元，而截至2020年12月31日为6.04亿美元[201] - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券及某些潜在里程碑付款将为运营费用和资本支出需求提供资金至2024年[203]

业绩总结 - Xencor的现金及可市场投资总额为5.771亿美元[86] - 公司通过Ultomiris®和Monjuvi®的销售获得的特许权使用费支持其现金流[86] - 公司现金流预计可持续到2024年[86] 临床研究与产品开发 - Xencor在临床研究中有10个XmAb双特异性抗体和细胞因子处于第一阶段研究[6] - Xencor与Novartis合作开发的vibecotamab（CD123 x CD3）正在进行第一阶段临床试验[6] - Monjuvi®（tafasitamab/XmAb5574）已在美国获得批准，用于复发或难治性DLBCL[6] - Ultomiris®（ravulizumab）已在美国、日本和欧盟获得批准，用于成人PNH患者和aHUS患者的治疗[6] - Xencor的内部开发管道中，Obexelimab（CD19）针对IgG4-RD SLE的研究处于临床前阶段[20] - XmAb306（IL15R bg）正在进行第一阶段临床试验，作为单药和与atezolizumab联合使用[6] - Plamotamab在80 μg/kg剂量下的ORR为25.0%，在125 μg/kg剂量下的ORR为40.0%[48] - Plamotamab在DLBCL患者中，80 μg/kg及以上剂量显示出38.9%的客观反应率（ORR）和27.8%的完全反应率（CR）[47] - Tidutamab在NET患者中显示出43%的稳定疾病率，且在推荐剂量下耐受性良好[63] - XmAb717在10 mg/kg剂量下的免疫相关不良事件发生率为36.5%[75] - XmAb717在接受过检查点抑制剂治疗的患者中显示出临床活性，反应持续时间中位数为119天[78] - XmAb717将在去势抵抗性前列腺癌中启动新的2期研究，作为单药或根据分子亚型的组合[86] - Plamotamab将在复发或难治性DLBCL中评估与tafasitamab和lenalidomide的无化疗三联组合，计划进行潜在注册的2期临床研究[86] - Tidutamab（SSTR2xCD3）将在梅克尔细胞癌和小细胞肺癌中启动新的研究[86] - XmAb819（ENPP3xCD3）计划提交首个内部XmAb 2+1双特异性抗体的IND，用于肾细胞癌[86] - 公司计划在2021年启动健康志愿者研究，评估IL2-Fc细胞因子用于自身免疫疾病[86] - 公司将推进B7H3xCD28和IL12-Fc细胞因子项目的临床前开发[86] 合作与市场扩张 - Xencor与Genentech的合作增强了对新型IL15细胞因子组合的开发资源[42] - Xencor与Genentech的IL15项目进行为期两年的研究合作，Xencor在全球利润和开发成本中占有45%的份额[44] - XmAb306的前期开发里程碑付款为1.2亿美元，后续每个新IL15项目可达1.8亿美元[45] - 公司计划与诺华合作进行Vibecotamab（CD123xCD3）的额外研究[86] 技术与专利 - Xencor的XmAb Fc域设计保留了抗体的有益特性，具有抗体类的半衰期[27] - Xencor的XmAb双特异性抗体在抗肿瘤细胞的T细胞重定向方面表现出强效[35] - Xencor的XmAb Fc域在全球拥有超过1000项已授予和待授予的专利[6]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及可交易证券总额为5.771亿美元，较2020年12月31日的6.04亿美元有所下降，主要由于许可协议相关的特许权使用费和里程碑付款，以及第一季度运营活动的现金支出 [23] - 2021年第一季度总收入为3400万美元，较2020年同期的3240万美元有所增长，主要来自与Janssen的合作收入、MorphoSys的里程碑收入以及Alexion和MorphoSys的特许权使用费收入 [24] - 2021年第一季度研发支出为4140万美元，较2020年同期的3390万美元增加，主要由于XmAb 306、XmAb 564和XmAb 819项目的支出增加 [25] - 2021年第一季度净亏损为250万美元，较2020年同期的810万美元净亏损有所减少，主要由于第一季度股权交易带来的其他收入 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - XmAb双特异性抗体和细胞因子项目目前有7项1期研究正在进行，公司计划在2021年中期启动XmAb-717（PD-1 CTLA-4双特异性抗体）的2期研究，针对特定分子亚型的去势抵抗性前列腺癌患者 [13] - XmAb-564（IL-2 Fc融合蛋白）已完成首例患者给药，目标是选择性激活调节性T细胞（Tregs）以治疗自身免疫性疾病 [11] - XmAb-819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）计划在2021年提交IND申请，并于2022年初启动1期研究 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与Vir Biotechnology合作开发的VIR-7831（抗SARS-CoV-2抗体）已提交FDA紧急使用授权申请，基于3期COMET-ICE试验的中期分析，显示高风险成年门诊患者的住院或死亡风险降低了85% [9][10] - 公司与Zenas BioPharma达成许可协议，授予其全球范围内开发三种XmAb Fc技术的自身免疫性疾病项目的权利，并获得15%的股权 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩展XmAb双特异性平台，利用其XmAb Fc域技术开发新型分子结构，优化天然蛋白质和抗体功能，并创造新的治疗机制 [7][8] - 公司与Janssen合作开发针对前列腺肿瘤靶点的CD28双特异性抗体，进一步扩展其内部开发组合 [18] - 公司计划通过减少细胞因子的效力来延长其作用时间并提高耐受性，这一策略在IL-15和IL-2项目中已显示出良好的效果 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年底现金及现金等价物将在4.25亿至4.75亿美元之间，足以支持研发项目和运营至2024年 [23] - 公司认为XmAb技术在传染病等未满足需求的领域具有广泛适用性，并致力于推动XmAb Fc技术的广泛应用 [10] 其他重要信息 - 公司与UCLA达成新的学术合作，旨在扩展XmAb技术的应用，结合UCLA提出的新靶点和Xencor的XmAb技术平台，加速潜在药物候选物的开发 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于XmAb 306（IL-15项目）的更新 - 公司正在与Genentech讨论数据发布计划，目前尚无具体时间表，但剂量递增研究仍在进行中 [29] 问题: XmAb 717（PD-1 CTLA-4双特异性抗体）的临床试验策略 - 公司将XmAb 717的1B期研究转为2期研究，以更好地反映研究的实际进展，并计划在2021年下半年公布更多数据 [33][34] 问题: XmAb 564（IL-2项目）的差异化优势 - XmAb 564通过降低IL-2的效力并延长其半衰期，旨在选择性激活调节性T细胞，避免系统性炎症反应 [47][48] 问题: XmAb 819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）的开发计划 - 公司计划在2021年提交IND申请，并于2022年初启动1期研究，针对肾细胞癌 [15] 问题: 关于CD28双特异性抗体的开发策略 - CD28双特异性抗体旨在通过肿瘤特异性方式增强T细胞活性，与CD3双特异性抗体相比，其安全性更高 [68][69] 问题: XmAb 717（PD-1 CTLA-4双特异性抗体）的安全性 - 与nivo-IPI组合相比，XmAb 717的结肠炎发生率较低，显示出更好的耐受性 [76][77] 问题: Plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）的竞争定位 - Plamotamab与tafasitamab和lenalidomide的无化疗组合策略旨在提供更高的耐受性和疗效，区别于竞争对手的化疗方案 [79][80]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度公司从合作中获得约3400万美元收入，其中与Janssen、MorphoSys和Alexion分别确认收入1460万美元、1390万美元和530万美元[142] - 2021年第一季度，公司因开发里程碑收入1250万美元，Monjuvi净销售额版税收入140万美元，Alexion版税收入530万美元[162][168] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.682亿美元[173] - 2021年第一季度总营收3400万美元，较2020年同期增加160万美元；净亏损250万美元，较2020年同期减少560万美元[174] - 2021年第一季度研发费用4140万美元，较2020年同期增加740万美元，主要因XmAb306、XmAb564和XmAb819项目支出增加[174][176][177] - 2021年第一季度一般及行政费用820万美元，较2020年同期增加100万美元，主要因人员增加[174][178] - 2021年第一季度其他收入净额1310万美元，较2020年同期增加1240万美元，主要因Catabasis与Quellis合并获得的股票未实现收益[174][179] - 2021年第一季度经营活动使用现金3000万美元，2020年同期提供现金950万美元，主要因研发费用增加[180][181] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和可销售投资证券5.771亿美元，较2020年12月31日的6.04亿美元有所减少[186] - 公司目前未从产品销售获得收入，预计在产品候选药物获得监管批准并商业化后才有收入，且不确定能否实现[187] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、有价证券及潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2024年，新冠疫情可能改变该情况[188] 业务合作相关 - 公司对合作药物净销售额可获得中个位数百分比的特许权使用费[140] - 公司有15个关于XmAb技术和候选药物的合作项目[160] - 公司与Genentech合作的第二个IL - 15细胞因子候选药物处于临床前开发阶段，公司承担45%的开发和商业化成本，分享45%的净利润和净亏损，有资格获得高达1.8亿美元的临床里程碑付款[163][164][165] - 2020年11月，公司与Zenas达成协议，获得该公司15%的股权，并将获得获批产品净销售额个位数到十几%的版税[166] 药物研发进展 - XmAb717在各扩展队列中的客观缓解率为19.0%[149] - 疫情导致早期开发候选药物的开发时间表延长3至6个月[144] - 公司和合作伙伴正在为7个完全拥有或共同开发的候选药物开展1期研究，第8个用于自身免疫性疾病的候选药物于2021年4月进入临床开发[145] - 公司计划在2021年提交XmAb819的研究性新药申请，并于2022年初启动1期研究[157] - 公司计划在2021年底或2022年初启动plamotamab、tafasitamab和lenalidomide三联疗法在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的第一项研究[148] - 公司计划在2021年年中启动tidutamab在默克尔细胞癌和小细胞肺癌患者中的临床研究[151] - 公司计划在2021年年中启动XmAb717针对特定分子亚型去势抵抗性前列腺癌患者的2期研究[149] 财务报告相关情况 - 公司在报告期内及目前均无资产负债表外安排[189] - 截至2021年3月31日的三个月内，公司特定合同义务在正常业务范围外无重大变化[190] - 公司市场风险状况在定量和定性方面无重大变化[192] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[193] - 截至2021年3月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[195] - 自2020年3月17日多数员工远程办公以来，公司财务报告内部控制未受重大影响，公司持续监控评估新冠疫情影响[195]

财务数据和关键指标变化 - 2020年总收入为1.227亿美元，较2019年的1.567亿美元有所下降，主要由于2019年与Genentech和Astellas的合作收入较高 [46] - 2020年研发费用为1.698亿美元，较2019年的1.186亿美元增加，主要由于双特异性抗体和细胞因子候选技术的支出增加 [47] - 2020年净亏损为1370万美元，而2019年净利润为2690万美元，主要由于2019年合作和许可收入较高，以及2020年研发费用增加和里程碑收入减少 [49] - 2020年底现金及等价物为6.04亿美元，略高于2019年底的6.013亿美元，预计2021年底现金及等价物将在4.25亿至4.75亿美元之间 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6项双特异性抗体的I期临床研究，涉及多个靶点，包括CD20、CD3、PD-1、CTLA-4等 [9][11] - XmAb717（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）在多种晚期实体瘤中显示出活性，计划在2021年启动针对去势抵抗性前列腺癌的Ib期研究 [24][25] - XmAb564（IL-12 Fc融合蛋白）计划在2021年启动I期临床试验，用于治疗自身免疫性疾病 [13][31] - XmAb819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）计划在2021年提交IND申请，用于肾细胞癌 [14][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与Genentech合作开发的XmAb306（IL-15）在2020年第四季度启动了与atezolizumab（抗PD-L1抗体）的联合剂量递增研究 [15] - 公司与Janssen合作开发CD28双特异性抗体，针对前列腺癌，获得了5000万美元的预付款，并有机会获得里程碑付款和特许权使用费 [38][39] - 公司与MD Anderson癌症中心合作，计划在未来五年内开展多项临床研究，加速肿瘤学管线的开发 [41][42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过XmAb双特异性平台开发能够同时结合多个抗原的抗体，并优化细胞因子结构以用于特定治疗 [8][9] - 公司通过合作伙伴关系扩展临床开发规模和联合治疗选择，例如与Genentech和Janssen的合作 [15][38] - 公司计划通过数据驱动决策，选择最有潜力的项目进行独立推进、合作或终止 [10][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司未在2020年第四季度受到COVID-19的重大影响，但将继续监控潜在的疫情影响 [16] - 公司预计2021年将有多个项目的临床数据更新，包括XmAb717和plamotamab [25][85] - 公司预计2021年将启动多项新的临床试验，包括XmAb564和XmAb819 [13][14] 其他重要信息 - 公司目前有13项XmAb技术的合作伙伴关系，已推出两款上市产品：Alexion的Ultomiris和MorphoSys的Monjuvi [36] - 2020年公司从Ultomiris获得了1620万美元的特许权使用费和1000万美元的销售里程碑付款 [37] - 公司与Radiant达成协议，授权其Xtend Fc技术用于靶向IGF1R的抗体开发，获得价值600万美元的普通股和未来里程碑付款 [43] 问答环节所有提问和回答 问题: XmAb717的更新数据将在哪些会议上展示？ - 公司计划在2021年展示XmAb717的成熟数据，特别是前列腺癌和肾细胞癌队列的数据，具体时间将在接近会议时公布 [53] 问题: 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）研究的分子亚型是什么？ - 公司计划在CRPC研究中探索多种分子亚型，包括MSI高、同源重组缺陷等，具体试验设计将在2021年晚些时候公布 [60] 问题: Ultomiris的销售里程碑付款是否会继续？ - 公司未对2021年的销售里程碑付款做出具体预测，但仍有2000万美元的销售里程碑付款未支付 [61] 问题: 公司未来3-5年的战略展望是什么？ - 公司计划通过数据驱动决策，选择最有潜力的项目进行独立推进、合作或终止，未来将更加专注于成熟资产的批准和市场推广 [66][67] 问题: IL15项目的合作模式是什么？ - 公司与Genentech的合作是全球性的，双方按55:45的比例分担临床开发成本和利润 [72] 问题: plamotamab的更新数据何时公布？ - 公司预计在2021年晚些时候公布plamotamab的更新数据，包括剂量递增研究的完整结果 [85] 问题: XmAb564（IL-2）的潜在优势是什么？ - 公司认为通过降低IL-2的效力和延长其作用时间，可以在耐受性和药效动力学方面实现最佳治疗效果 [152] 问题: 公司与MD Anderson的合作带来了哪些新机会？ - 公司与MD Anderson的合作将加速肿瘤学管线的开发，并探索新的靶点和抗体组合 [104][106]

财务数据关键指标变化 - 2020年公司从许可和合作安排中获得的前期付款、里程碑付款和特许权使用费总收入为1.65亿美元[20] - 公司收到1.2亿美元预付款，XmAb306临床里程碑付款最高可达1.6亿美元，每个新合作产品临床里程碑付款最高可达1.8亿美元，还可获得所有合作产品销售净利润的45%分成[58] - 2020年公司从tafasitamab的监管里程碑和特许权使用费中获得3750万美元和150万美元，额外开发里程碑最高可达9800万美元，销售里程碑可达5000万美元，净销售特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[62] - 公司授予Aimmune Therapeutics XmAb7195全球独家许可，收到960万美元现金和股票，里程碑付款最高可达3.85亿美元，包括2200万美元开发里程碑、5300万美元监管里程碑和3.1亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为高个位数至中十几位数百分比[63] - 公司与Janssen Biotech合作，收到5000万美元预付款，里程碑付款总计可达6.625亿美元，包括1.619亿美元开发里程碑、2.406亿美元监管里程碑和2.6亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[70] - 公司与Astellas Pharma合作，收到1500万美元预付款，里程碑付款最高可达2.4亿美元，包括3250万美元开发里程碑、5750万美元监管里程碑和1.5亿美元销售里程碑，2020年收到250万美元里程碑付款，后续还有3000万美元开发里程碑[73] - 公司与Amgen合作，从STEAP1 x CD3项目获得6050万美元前期和里程碑付款，未来里程碑付款最高可达2.55亿美元[76][77] - 公司与Novartis合作，每个项目里程碑付款最高可达2.5亿美元，包括5000万美元开发里程碑、1亿美元监管里程碑和1亿美元销售里程碑，2019年收到1000万美元里程碑付款[79] - 2020年公司从Alexion的Ultomiris产品获得1000万美元销售里程碑付款和1620万美元特许权使用费收入，还有2000万美元销售里程碑和低个位数百分比特许权使用费[83] - 公司与Vir Biotechnology合作，总里程碑可达1.55亿美元，包括500万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和1.2亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为低个位数百分比[84] - 公司与Gilead Sciences合作，2020年收到1350万美元前期和期权付款，每个抗体里程碑最高可达6700万美元，包括1000万美元开发里程碑、2700万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，净销售特许权使用费为低个位数百分比[88] - 公司与Quellis合作，可获最高6600万美元里程碑付款，包括600万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，还能获获批产品净销售额中个位数百分比的特许权使用费[91] - 2020年全年公司净亏损6930万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.657亿美元[186] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.04亿美元[191] 业务合作与协议 - 公司与Atreca和MD安德森癌症中心达成协议，创建新型CD3双特异性抗体候选药物；与MorphoSys和Incyte开展临床合作，计划对plamotamab、tafasitamab和来那度胺联合用药进行多项临床研究[21] - 2020年8月，公司与MD安德森癌症中心达成为期五年的战略合作，支持其探索公司候选药物的其他适应症[22] - 公司与Genentech合作开发和商业化新型IL - 15细胞因子疗法，Genentech获XmAb306全球独家许可，公司有美国共同推广选择权[57] - 公司授予Aimmune Therapeutics XmAb7195全球独家许可[63] - 公司与Janssen Biotech合作[70] - 公司与Astellas Pharma合作[73] - 公司与Amgen合作[76][77] - 公司与Novartis合作[79] - 公司与Vir Biotechnology合作[84] - 公司与Gilead Sciences合作[88] - 公司与Quellis合作[91] - 2020年2月公司与Aimmune Therapeutics签订XmAb7195许可、开发和商业化协议，Aimmune将承担未来所有制造工作[118] - 2014年7月公司与KBI Biopharma签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选药物提供服务，协议为期三年，自动逐年延期[119] - 2015年12月公司与Selexis签订主服务协议，Selexis为抗体候选药物制造细胞系，公司获得商业许可需支付里程碑款项和低于1%的净销售特许权使用费[120] - 2015年2月公司与BIO - TECHNE签订许可协议，获得某些抗体技术非独家许可，需支付前期款项、里程碑款项和低于1%的净销售特许权使用费[122] - 2018年2月公司与BIO - TECHNE签订第二份协议，获得重组单克隆抗体非独家许可，需支付前期款项、里程碑款项和1%的净销售特许权使用费[123][124] - 2018年9月公司与Patheon Biologics签订伞式开发服务协议，为obexelimab和XmAb819项目提供服务，双方有终止协议的权利和条件[125][126] 候选药物临床研究情况 - 公司和合作伙伴正在为7个候选药物开展治疗多种癌症的1期研究，另一个治疗自身免疫性疾病的候选药物预计2021年初开始1期研究[23] - 公司有3个CD3双特异性抗体候选药物（plamotamab、vibecotamab和tidutamab）正在进行1期研究[27] - 公司XmAb 2 + 1双特异性抗体初始候选药物XmAb819预计2021年提交新药研究申请（IND）[28] - 公司有3个肿瘤微环境（TME）激活剂候选药物（XmAb717、XmAb841和XmAb104）正在进行1期研究[30] - 公司IL - 2 - Fc融合蛋白XmAb564的IND申请于2021年1月获FDA批准，计划2021年初在健康志愿者中开展1期研究[32] - 目前有20个临床开发阶段的候选药物采用了公司的一种或多种Fc技术，其中1个采用了DN - TNF技术[34] - 采用公司双特异性Fc结构域的10个候选药物处于临床开发阶段，6个为公司自有，2个与合作伙伴共同开发，2个由合作伙伴推进[36] - XmAb717推荐剂量为10mg/kg，截至2020年9月30日有89名患者接受治疗，客观缓解率为19.0%（8/42），中位缓解持续时间为119天[39] - 9名有基线和随访前列腺特异性抗原（PSA）评估的前列腺癌患者中，1人PSA降低超50%，2人降低超30% [39] - 截至2020年10月28日，112名复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者接受vibecotamab治疗，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为61%（n=68），3级及以上CRS发生率为9%（n=10）[40] - vibecotamab可评估患者54人，总体缓解率（ORR）为15%（n=8/54），低基线白血病负担和低PD - 1表达是缓解的独立预测因素，低疾病负担人群ORR升至26%（n=7/27）[42] - tidutamab推荐剂量为0.3 mcg/kg首剂和后续1.0 mcg/kg重复剂量，疾病控制率为43%，中位治疗持续时间约7个月[43] - 公司有1种用Xtend Fc结构域工程化药物和1种用XmAb细胞毒性Fc结构域工程化药物由合作伙伴商业化销售，8个临床项目处于临床开发阶段，其中3个处于3期，1个处于2期，4个处于1期[49] 产品获批与上市情况 - 2020年Monjuvi获美国FDA批准用于治疗某些弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，tafasitamab营销授权申请正由欧洲监管机构审查[51] - 2018年Ultomiris获美国FDA批准上市，Alexion正进行其在其他神经学和肾病学适应症的3期研究[51] - 2017年10月公司将XPro1595的权利授权给INmune Bio，INmune正进行其在COVID - 19感染住院患者、阿尔茨海默病患者和晚期癌症患者的临床研究[54] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有202名全职员工，较2019年12月31日增加22%，其中156人从事研发，46人从事业务发展等支持工作[99] - 2020年12月31日，公司员工中53%为非白人，55%为女性，女性占高级领导团队的22%[102] 行业数据 - 美国癌症协会估计2021年约有190万例新癌症病例和608570例癌症死亡病例，美国国立卫生研究院预计2020年癌症医疗支出至少达1580亿美元（按2010年美元计算）[104][106] 专利与知识产权情况 - 公司全球专利资产包括1000多项已授权专利和待决专利申请，涵盖XmAb Fc结构域、产品候选物和计算蛋白质设计方法等[109] - 公司关键技术和药物候选物在美国和主要外国的专利到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、非美国2024年到期[110] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，公司未来产品获批后预计申请专利期限延长[112] - 《患者保护与平价医疗法案》授权FDA通过简化许可途径批准生物类似药，生物类似药申请在参考产品首次许可4年后可提交，FDA在12年后可批准[113] - 公司通过与多方签订保密协议和发明转让协议保护商业秘密和知识产权，还在美国等地区寻求商标保护[114][115] - 公司可依据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》为每个产品的一项专利申请最长5年的专利期限延长[152] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，原研生物制品BLA获批12年后，才会有生物类似药和可互换生物制品的简化审批途径[153] 研发与制造策略 - 公司内部专注早期研究和临床前活动，依靠第三方进行其他研发和临床活动，采用与第三方合作的制造策略[116] 行业竞争情况 - 癌症药物开发领域竞争激烈，有数百种化合物处于临床试验阶段，多家大药企和小生物技术公司在开发竞争的双特异性抗体平台[128] 监管审批流程 - 公司产品开发需获得美国FDA和其他国家监管机构批准，生物制品需提交BLA并获批准才能在美国销售[136][137] - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA检查等步骤[137][141] - 临床试验分为1、2、3期和批准后阶段，3期通常需在数百到数千患者中进行，FDA一般要求两项充分且良好控制的3期临床试验来批准BLA[142] - 公司向FDA提交生物制品许可申请（BLA），FDA接受申请标准时间为2个月，审核标准时间为10个月[145][147] 公司基本信息 - 公司1997年8月在加利福尼亚州成立，2004年9月在特拉华州重新注册[161] 公司经营风险与挑战 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[164] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利[164] - 公司使用XmAb技术平台开发工程抗体，目前多数项目处于早期开发阶段[169] - 公司已开展或正在开展多个产品候选药物的早期临床试验，但尚未完成任何试验[170] - 公司依赖第三方进行部分产品候选药物的专利保护和申请、产品制造等工作[166] - 临床开发成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物可能因不良反应或安全风险导致审批延迟或终止[166][167][168] - 2020年第三季度，几家制造供应商通知公司关键供应短缺，将使早期开发项目的开发时间表推迟三到六个月[184] - 公司临床项目受新冠疫情影响，部分试验患者入组速度减慢，启动新研究出现延迟[178] - 公司面临临床试验患者入组、监管批准、人才竞争、产品商业化等多方面风险[171] - 公司预计财务状况和经营业绩将因多种因素出现季度和年度大幅波动[175] - 公司若无法筹集足够资金，可能会推迟、减少或放弃研发项目或商业化努力[191] - 公司股价可能因多种因素出现大幅波动，若面临证券集体诉讼，可能会产生大量成本并分散管理层注意力[196][200] 股权与融资情况 - 截至2020年12月31日，公司高管、董事、5%大股东及其关联方合计约持有67%的有表决权股票[201] - 2013年股权奖励计划下，每年可供未来授予的股份数量将自动增加，直至2023年，增幅为上一日历年度12月31日已发行总股本的4%[205] - 截至2020年12月31日，公司股权补偿计划下有7,751,789股股票期权待行使[206] - 公司股权补偿计划授权可向员工、董事和顾问授予包括股票期权在内的股权奖励，涉及最多11,479,096股普通股[207] - 2017年12月31日或之前纳税年度产生的净运营亏损（NOL）结转仅允许向前结转20年[211] - 2017年12月31日之后纳税年度产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL的可抵扣性受限[211] - 根据相关税法，若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权所有权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他美国税收属性的能力可能受限[211] - 未来通过债务或股权融资筹集资金可能会稀释股权或限制公司运营，通过许可筹集资金可能需放弃技术或产品候选权[203] - 未来销售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比进一步稀释，使股价下跌[204] - 现有股东在公开市场大量出售普通股可能导致公司股价下跌[210] 资金状况与预期 - 公司认为现有资金加上利息以及预期的里程碑和特许权使用费足以支持运营至2024年[193] 股价波动情况 - 自首次公开募股以来，公司普通股交易价格在约5.75美元至约55.33美元之间波动[196]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为5.829亿美元，较2019年12月31日的6.013亿美元有所下降，主要由于2020年前9个月的运营活动支出，部分被8,910万美元的预付款、里程碑付款和许可协议收入所抵消 [31] - 2020年第三季度总收入为3,540万美元，较2019年同期的2,180万美元有所增长，主要来自MorphoSys的里程碑收入、Omeros的许可收入以及Alexion的特许权使用费 [32] - 2020年前9个月总收入为8,080万美元，较2019年同期的1.532亿美元有所下降，主要由于2019年Genentech和Astellas的许可及合作收入较高 [33] - 2020年第三季度研发支出为4,450万美元，较2019年同期的2,980万美元有所增加，主要由于临床项目（如plamotamab、XmAb20717和IL-2 Fc细胞因子开发项目）的支出增加 [34][35] - 2020年第三季度净亏损为1,260万美元，较2019年同期的1,020万美元有所扩大，主要由于研发支出增加 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6项I期临床研究正在进行，评估XmAb双特异性抗体，并在肿瘤治疗中探索新的作用机制 [9] - 公司正在开发B7-H3 x CD28双特异性抗体，该抗体通过CD28靶向T细胞共刺激信号，适用于多种肿瘤类型 [10] - 公司计划在2021年初启动IL-2 Fc融合蛋白（XmAb27564）的I期研究，该药物用于治疗自身免疫性疾病 [12] - 公司正在与Genentech合作开发IL-15融合蛋白（XmAb24306），目前正在进行I期研究，评估其作为单药及与atezolizumab联合使用的效果 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Alexion正在进行ULTOMIRIS的III期随机对照研究，用于治疗重症COVID-19患者 [29] - 公司合作伙伴Vir正在进行VIR-7831的III期临床研究，用于早期治疗高风险COVID-19患者 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩展和使用XmAb双特异性平台，开发能够同时结合两个或多个不同靶点的抗体，并优化细胞因子的结构以用于特定治疗 [9] - 公司通过合作伙伴关系补充内部开发组合，目前已与12家合作伙伴达成XmAb技术许可协议，并有两款产品上市 [26] - 公司最近与Omeros达成协议，授予其非独家许可使用Xtend Fc技术，获得500万美元的预付款，并有资格获得里程碑付款和特许权使用费 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计COVID-19疫情可能导致XmAb30819项目的开发时间线略有延迟，但其他临床项目的时间线目前未受影响 [11] - 公司预计到2024年将有足够的现金支持研发项目和运营，并预计2020年底现金、现金等价物及有价证券将在5.25亿至5.75亿美元之间 [39] 其他重要信息 - 公司计划在2021年初启动IL-2 Fc融合蛋白（XmAb27564）的I期研究，用于治疗自身免疫性疾病 [12] - 公司合作伙伴MorphoSys预计将在2021年下半年获得tafasitamab的欧洲市场授权申请决定 [27] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于vibecotamab的下一步计划及与其他药物的联合使用潜力 - 公司观察到低疾病负担患者对vibecotamab的反应更好，未来可能探索与其他药物的联合使用 [41][42][44] 问题: 关于vibecotamab在AML中的治疗门槛及与其他CD123、CD3双特异性药物的比较 - 公司认为低白血病负担患者可能更适合使用vibecotamab，但未对其他CD123、CD3双特异性药物的数据发表评论 [46] 问题: 关于vibecotamab在其他适应症中的潜力 - 公司认为vibecotamab可能适用于低负担的髓系疾病，包括AML以外的其他髓系恶性肿瘤 [47] 问题: 关于XmAb20717的耐受性及与其他PD-1、CTLA-4双特异性药物的区别 - 公司设计的XmAb20717需要同时结合PD-1和CTLA-4才能发挥强效作用，从而在肿瘤微环境中更有效地激活T细胞 [51][52] - 公司观察到XmAb20717的耐受性良好，未达到最大耐受剂量，目前正在探索更高剂量的使用 [55][56] 问题: 关于plamotamab在DLBCL中的单药及联合研究计划 - 公司计划在2021年启动plamotamab在DLBCL中的II期单药及联合研究，具体细节将在后续公布 [58] 问题: 关于plamotamab的更新数据发布时间 - 公司计划在2021年公布plamotamab的更新数据，具体时间将在接近数据披露时公布 [60] 问题: 关于IL-2 Fc融合蛋白在自身免疫性疾病中的优势及适应症选择 - 公司认为IL-2 Fc融合蛋白的优势在于选择性激活调节性T细胞，但具体适应症选择仍需进一步研究 [62][63] 问题: 关于IL-15与IL-2的区别 - IL-15不结合CD25受体，因此避免了IL-2相关的副作用，如血管渗漏综合征 [64][65] 问题: 关于其他TME双特异性抗体的临床数据发布时间 - 公司计划在接近数据披露时公布其他TME双特异性抗体的临床数据，目前这些项目正在积极招募患者 [69][70] 问题: 关于vibecotamab最新数据与2018年数据的患者特征差异 - 公司表示最新数据与2018年数据的患者特征没有显著差异 [72][73] 问题: 关于IL-15 24306的扩展研究计划及与Genentech协议的限制 - 公司计划在确定安全性和剂量后，探索IL-15 24306与其他药物的联合使用，包括内部和外部候选药物 [75][76] 问题: 关于XmAb20717的皮疹与结肠炎事件的区别 - 公司观察到XmAb20717的皮疹事件较多，结肠炎事件较少，但尚未确定这是否会影响医生的处方决策 [79] 问题: 关于vibecotamab和XmAb20717的剂量探索及低疾病负担患者的剂量调整 - 公司正在探索vibecotamab的剂量方案，低疾病负担患者可能需要不同的剂量或给药频率 [82][83] - 公司观察到XmAb20717在10 mg/kg剂量下表现出活性，目前正在探索更高剂量的使用 [87] 问题: 关于公司未来重点推进的项目 - 公司目前正在评估plamotamab和XmAb20717的临床数据，以决定是否继续推进这些项目 [89] 问题: 关于IL-12和IL-15在适应症上的区别 - 公司认为IL-12和IL-15在适应症上没有显著区别，两者均具有广泛的T细胞激活作用 [91] 问题: 关于IL-2 Fc融合蛋白的合作伙伴选择时机 - 公司计划在完成健康志愿者剂量递增研究后，决定是否将IL-2 Fc融合蛋白项目对外合作 [93][94]

新冠疫情影响 - 公司2020年第三季度末的九个月内，新冠疫情未显著扰乱业务，但无法合理预测其对财务状况、经营成果和现金流的影响[134] - 自2020年3月17日起多数业务、会计和财务报告员工远程办公，未对财务报告内部控制产生重大影响[203] - 公司持续监控和评估新冠疫情对内部控制的影响，以降低对设计和运营有效性的影响[203] 合作项目收入及权益 - 公司与Alexion和Vir合作的项目中，分别可获得Ultomiris销售的低个位数百分比特许权使用费和VIR - 7831获批产品净销售的中个位数百分比特许权使用费[135,140] - 2020年第三季度，公司从与MorphoSys、Alexion和Omeros的合作中分别确认收入2500万美元、430万美元和500万美元，季度总收入超3500万美元[140] - 公司负责第二个IL - 15候选药物45%的开发成本，有资格获得高达1.8亿美元临床开发里程碑付款，并分享45%的净利润和亏损[153] - 2020年公司与Aimmune、Gilead和Omeros的许可交易分别获得1040万美元、1350万美元和500万美元付款[158] - 公司与Atreca合作，双方各承担联合项目50%的成本和利润[159] - 公司与MD Anderson的五年战略合作协议中，将提供1000万美元资金和药品[160] - 2020年2月FDA接受MorphoSys的BLA并授予优先审评，公司获1250万美元里程碑付款；7月31日FDA批准相关药物，公司获250万美元里程碑付款[166] - 2020年第一季度公司从Gilead获得600万美元预付款，第二季度获得750万美元期权付款[166] - 2020年第三季度公司从Omeros获得500万美元预付款[167] 业务项目进度及影响 - 供应商原材料短缺预计将使公司早期开发候选药物的开发时间表推迟三到六个月，目前仅影响XmAb30819项目[139] - 公司或其合作伙伴有18个使用XmAb技术的抗体和细胞因子药物候选物正在进行临床试验，预计未来一年更多临床前后期候选物将进入临床[143] - 公司三种CD3双特异性抗体候选物vibecotamab、plamotamab和tidutamab正在进行1期研究，tidutamab在神经内分泌肿瘤患者中的疾病控制率为43%[144,145] - 公司合作伙伴Amgen使用XmAb 2 + 1双特异性抗体格式设计的AMG509正在进行前列腺癌1期研究，并用于尤因肉瘤患者[147] - XmAb30819是针对肾细胞癌的ENPP3 x CD3 2 + 1双特异性抗体，预计2021年提交研究性新药申请并启动1期研究[148] - 公司三种肿瘤微环境激活剂候选物XmAb20717、XmAb23104和XmAb22841正在进行1期研究，XmAb20717使一名黑色素瘤患者获得确认的完全缓解[149] 市场数据 - 2020年美国国立癌症研究所估计，美国每年有73750例新的肾细胞癌病例和14830例死亡[148] 治疗效果数据 - 截至2020年7月8日，109名患者接受治疗，30人继续治疗，客观缓解率总体为13%，10mg/kg剂量组为21%[151] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损3.52亿美元[170] - 2020年第三季度总营收3540万美元，2019年同期为2180万美元；2020年第三季度净亏损1250万美元，2019年同期为1020万美元[171] - 2020年第三季度研发费用为4450万美元，较2019年同期增加1470万美元[173] - 2020年第三季度一般及行政费用为620万美元，较2019年同期增加140万美元[175] - 2020年第三季度其他收入为420万美元，较2019年同期增加50万美元[177] - 2020年前九个月总收入为8080万美元，较2019年同期减少7240万美元[178] - 2020年前九个月研发费用为1.219亿美元，较2019年同期增加3060万美元[178] - 2020年前九个月一般及行政费用为2210万美元，较2019年同期增加460万美元[178] - 2020年前九个月其他收入为750万美元，较2019年同期减少250万美元[178] - 2020年前九个月经营活动使用现金2208.8万美元，2019年同期提供现金8395.1万美元[186] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券和股权证券5.829亿美元，较2019年12月31日的6.013亿美元有所减少[191] 资金支持与风险 - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、有价证券及某些潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2024年[194] - 公司认为现金及现金等价物无重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资市值不受不利影响，且部分存放金额超出联邦保险限额[199] 通胀影响 - 通胀使公司劳动力成本和临床试验成本增加，但未对运营结果产生重大影响[200] 内部控制情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效，能提供合理保证[201] - 控制体系只能提供合理而非绝对保证，无法确保检测到所有控制问题[202] - 2020年第三季度公司财务报告内部控制无重大变化[203]

业绩总结 - Xencor的XmAb抗体在商业化过程中持续产生收入[4] - 截至2020年6月30日，Xencor的现金储备为5.874亿美元，预计资金可支持运营至2024年[101] 用户数据 - 在进行的Vibecotamab I期研究中，28%的可评估患者在最高初始剂量下达到了完全缓解或不完全血液学恢复的完全缓解[48] - Plamotamab在DLBCL患者中，整体客观反应率为38.9%，完全反应率为27.8%[59] - 在接受80-170 μg/kg最高剂量的患者中，125 μg/kg剂量组的ORR为40.0%，CR为40.0%[59] - 在Vibecotamab的研究中，患者的中位数先前治疗次数为3，86%的患者对最后一次治疗为难治性[52] 新产品和新技术研发 - Xencor在临床研究中有9个XmAb双特异性抗体和细胞因子处于第一阶段研究[4] - Monjuvi®已在美国获得批准，用于复发或难治性DLBCL，EMA正在审查其市场授权申请[4] - Ultomiris®已在美国、日本和欧盟获得批准，用于治疗成人PNH患者[4] - Xencor的开发管道包括多个针对肿瘤的双特异性抗体，涵盖CD19、CD123、CTLA-4等靶点[17] - Xencor的XmAb Fc域设计旨在增强抗体的自然功能，保持其半衰期和稳定性[15] - XmAb24306在临床试验中显示出IL15的强大免疫信号传导能力，能够刺激肿瘤杀伤性NK细胞和CD8+ T细胞[94] - XmAb®22841和XmAb®23104均处于1期剂量递增阶段[81] 市场扩张和合作 - Xencor与Novartis的合作包括XmAb14045的共同开发和美国以外的商业化权利[17] - Xencor与Genentech的合作涉及新型IL15细胞因子的共同开发，双方分享45%的利润和损失[17] - Genentech与Xencor的IL15项目合作，Xencor将获得高达1.6亿美元的开发里程碑付款[95] - 与诺华的合作中，全球50/50的成本分担将提升开发资源，剩余里程碑为3.25亿美元，其中包括9000万美元的开发里程碑[47] 负面信息 - 在Vibecotamab的研究中，66名重度预处理患者中，55%经历了细胞因子释放综合症，其中6%为3级或4级[52] - Plamotamab的患者中，最常见的不良事件为发热（57.8%）和细胞因子释放综合症（55.6%）[66] - 74%的XmAb20717患者经历了至少一次3级或4级不良事件，主要包括皮疹和AST水平升高[88] - 在Plamotamab的安全性评估中，52.8%的患者经历了至少1次CRS事件，其中89%为1级或2级[65]