财务数据关键指标变化 - 2020年公司从许可和合作安排中获得的前期付款、里程碑付款和特许权使用费总收入为1.65亿美元[20] - 公司收到1.2亿美元预付款，XmAb306临床里程碑付款最高可达1.6亿美元，每个新合作产品临床里程碑付款最高可达1.8亿美元，还可获得所有合作产品销售净利润的45%分成[58] - 2020年公司从tafasitamab的监管里程碑和特许权使用费中获得3750万美元和150万美元，额外开发里程碑最高可达9800万美元，销售里程碑可达5000万美元，净销售特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[62] - 公司授予Aimmune Therapeutics XmAb7195全球独家许可，收到960万美元现金和股票，里程碑付款最高可达3.85亿美元，包括2200万美元开发里程碑、5300万美元监管里程碑和3.1亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为高个位数至中十几位数百分比[63] - 公司与Janssen Biotech合作，收到5000万美元预付款，里程碑付款总计可达6.625亿美元，包括1.619亿美元开发里程碑、2.406亿美元监管里程碑和2.6亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为高个位数至低两位数百分比[70] - 公司与Astellas Pharma合作，收到1500万美元预付款，里程碑付款最高可达2.4亿美元，包括3250万美元开发里程碑、5750万美元监管里程碑和1.5亿美元销售里程碑，2020年收到250万美元里程碑付款，后续还有3000万美元开发里程碑[73] - 公司与Amgen合作，从STEAP1 x CD3项目获得6050万美元前期和里程碑付款，未来里程碑付款最高可达2.55亿美元[76][77] - 公司与Novartis合作，每个项目里程碑付款最高可达2.5亿美元，包括5000万美元开发里程碑、1亿美元监管里程碑和1亿美元销售里程碑，2019年收到1000万美元里程碑付款[79] - 2020年公司从Alexion的Ultomiris产品获得1000万美元销售里程碑付款和1620万美元特许权使用费收入，还有2000万美元销售里程碑和低个位数百分比特许权使用费[83] - 公司与Vir Biotechnology合作，总里程碑可达1.55亿美元，包括500万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和1.2亿美元销售里程碑，净销售特许权使用费为低个位数百分比[84] - 公司与Gilead Sciences合作，2020年收到1350万美元前期和期权付款，每个抗体里程碑最高可达6700万美元，包括1000万美元开发里程碑、2700万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，净销售特许权使用费为低个位数百分比[88] - 公司与Quellis合作，可获最高6600万美元里程碑付款，包括600万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，还能获获批产品净销售额中个位数百分比的特许权使用费[91] - 2020年全年公司净亏损6930万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.657亿美元[186] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.04亿美元[191] 业务合作与协议 - 公司与Atreca和MD安德森癌症中心达成协议，创建新型CD3双特异性抗体候选药物；与MorphoSys和Incyte开展临床合作，计划对plamotamab、tafasitamab和来那度胺联合用药进行多项临床研究[21] - 2020年8月，公司与MD安德森癌症中心达成为期五年的战略合作，支持其探索公司候选药物的其他适应症[22] - 公司与Genentech合作开发和商业化新型IL - 15细胞因子疗法，Genentech获XmAb306全球独家许可，公司有美国共同推广选择权[57] - 公司授予Aimmune Therapeutics XmAb7195全球独家许可[63] - 公司与Janssen Biotech合作[70] - 公司与Astellas Pharma合作[73] - 公司与Amgen合作[76][77] - 公司与Novartis合作[79] - 公司与Vir Biotechnology合作[84] - 公司与Gilead Sciences合作[88] - 公司与Quellis合作[91] - 2020年2月公司与Aimmune Therapeutics签订XmAb7195许可、开发和商业化协议，Aimmune将承担未来所有制造工作[118] - 2014年7月公司与KBI Biopharma签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选药物提供服务，协议为期三年，自动逐年延期[119] - 2015年12月公司与Selexis签订主服务协议，Selexis为抗体候选药物制造细胞系，公司获得商业许可需支付里程碑款项和低于1%的净销售特许权使用费[120] - 2015年2月公司与BIO - TECHNE签订许可协议，获得某些抗体技术非独家许可，需支付前期款项、里程碑款项和低于1%的净销售特许权使用费[122] - 2018年2月公司与BIO - TECHNE签订第二份协议，获得重组单克隆抗体非独家许可，需支付前期款项、里程碑款项和1%的净销售特许权使用费[123][124] - 2018年9月公司与Patheon Biologics签订伞式开发服务协议，为obexelimab和XmAb819项目提供服务，双方有终止协议的权利和条件[125][126] 候选药物临床研究情况 - 公司和合作伙伴正在为7个候选药物开展治疗多种癌症的1期研究，另一个治疗自身免疫性疾病的候选药物预计2021年初开始1期研究[23] - 公司有3个CD3双特异性抗体候选药物（plamotamab、vibecotamab和tidutamab）正在进行1期研究[27] - 公司XmAb 2 + 1双特异性抗体初始候选药物XmAb819预计2021年提交新药研究申请（IND）[28] - 公司有3个肿瘤微环境（TME）激活剂候选药物（XmAb717、XmAb841和XmAb104）正在进行1期研究[30] - 公司IL - 2 - Fc融合蛋白XmAb564的IND申请于2021年1月获FDA批准，计划2021年初在健康志愿者中开展1期研究[32] - 目前有20个临床开发阶段的候选药物采用了公司的一种或多种Fc技术，其中1个采用了DN - TNF技术[34] - 采用公司双特异性Fc结构域的10个候选药物处于临床开发阶段，6个为公司自有，2个与合作伙伴共同开发，2个由合作伙伴推进[36] - XmAb717推荐剂量为10mg/kg，截至2020年9月30日有89名患者接受治疗，客观缓解率为19.0%（8/42），中位缓解持续时间为119天[39] - 9名有基线和随访前列腺特异性抗原（PSA）评估的前列腺癌患者中，1人PSA降低超50%，2人降低超30% [39] - 截至2020年10月28日，112名复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者接受vibecotamab治疗，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为61%（n=68），3级及以上CRS发生率为9%（n=10）[40] - vibecotamab可评估患者54人，总体缓解率（ORR）为15%（n=8/54），低基线白血病负担和低PD - 1表达是缓解的独立预测因素，低疾病负担人群ORR升至26%（n=7/27）[42] - tidutamab推荐剂量为0.3 mcg/kg首剂和后续1.0 mcg/kg重复剂量，疾病控制率为43%，中位治疗持续时间约7个月[43] - 公司有1种用Xtend Fc结构域工程化药物和1种用XmAb细胞毒性Fc结构域工程化药物由合作伙伴商业化销售，8个临床项目处于临床开发阶段，其中3个处于3期，1个处于2期，4个处于1期[49] 产品获批与上市情况 - 2020年Monjuvi获美国FDA批准用于治疗某些弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者，tafasitamab营销授权申请正由欧洲监管机构审查[51] - 2018年Ultomiris获美国FDA批准上市，Alexion正进行其在其他神经学和肾病学适应症的3期研究[51] - 2017年10月公司将XPro1595的权利授权给INmune Bio，INmune正进行其在COVID - 19感染住院患者、阿尔茨海默病患者和晚期癌症患者的临床研究[54] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有202名全职员工，较2019年12月31日增加22%，其中156人从事研发，46人从事业务发展等支持工作[99] - 2020年12月31日，公司员工中53%为非白人，55%为女性，女性占高级领导团队的22%[102] 行业数据 - 美国癌症协会估计2021年约有190万例新癌症病例和608570例癌症死亡病例，美国国立卫生研究院预计2020年癌症医疗支出至少达1580亿美元（按2010年美元计算）[104][106] 专利与知识产权情况 - 公司全球专利资产包括1000多项已授权专利和待决专利申请，涵盖XmAb Fc结构域、产品候选物和计算蛋白质设计方法等[109] - 公司关键技术和药物候选物在美国和主要外国的专利到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、非美国2024年到期[110] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许FDA批准的药物专利期限最多延长5年，公司未来产品获批后预计申请专利期限延长[112] - 《患者保护与平价医疗法案》授权FDA通过简化许可途径批准生物类似药，生物类似药申请在参考产品首次许可4年后可提交，FDA在12年后可批准[113] - 公司通过与多方签订保密协议和发明转让协议保护商业秘密和知识产权，还在美国等地区寻求商标保护[114][115] - 公司可依据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》为每个产品的一项专利申请最长5年的专利期限延长[152] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，原研生物制品BLA获批12年后，才会有生物类似药和可互换生物制品的简化审批途径[153] 研发与制造策略 - 公司内部专注早期研究和临床前活动，依靠第三方进行其他研发和临床活动，采用与第三方合作的制造策略[116] 行业竞争情况 - 癌症药物开发领域竞争激烈，有数百种化合物处于临床试验阶段，多家大药企和小生物技术公司在开发竞争的双特异性抗体平台[128] 监管审批流程 - 公司产品开发需获得美国FDA和其他国家监管机构批准，生物制品需提交BLA并获批准才能在美国销售[136][137] - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA检查等步骤[137][141] - 临床试验分为1、2、3期和批准后阶段，3期通常需在数百到数千患者中进行，FDA一般要求两项充分且良好控制的3期临床试验来批准BLA[142] - 公司向FDA提交生物制品许可申请（BLA），FDA接受申请标准时间为2个月，审核标准时间为10个月[145][147] 公司基本信息 - 公司1997年8月在加利福尼亚州成立，2004年9月在特拉华州重新注册[161] 公司经营风险与挑战 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续亏损[164] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，可能永远无法盈利[164] - 公司使用XmAb技术平台开发工程抗体，目前多数项目处于早期开发阶段[169] - 公司已开展或正在开展多个产品候选药物的早期临床试验，但尚未完成任何试验[170] - 公司依赖第三方进行部分产品候选药物的专利保护和申请、产品制造等工作[166] - 临床开发成本高、耗时长且结果不确定，产品候选药物可能因不良反应或安全风险导致审批延迟或终止[166][167][168] - 2020年第三季度，几家制造供应商通知公司关键供应短缺，将使早期开发项目的开发时间表推迟三到六个月[184] - 公司临床项目受新冠疫情影响，部分试验患者入组速度减慢，启动新研究出现延迟[178] - 公司面临临床试验患者入组、监管批准、人才竞争、产品商业化等多方面风险[171] - 公司预计财务状况和经营业绩将因多种因素出现季度和年度大幅波动[175] - 公司若无法筹集足够资金，可能会推迟、减少或放弃研发项目或商业化努力[191] - 公司股价可能因多种因素出现大幅波动，若面临证券集体诉讼，可能会产生大量成本并分散管理层注意力[196][200] 股权与融资情况 - 截至2020年12月31日，公司高管、董事、5%大股东及其关联方合计约持有67%的有表决权股票[201] - 2013年股权奖励计划下，每年可供未来授予的股份数量将自动增加，直至2023年，增幅为上一日历年度12月31日已发行总股本的4%[205] - 截至2020年12月31日，公司股权补偿计划下有7,751,789股股票期权待行使[206] - 公司股权补偿计划授权可向员工、董事和顾问授予包括股票期权在内的股权奖励，涉及最多11,479,096股普通股[207] - 2017年12月31日或之前纳税年度产生的净运营亏损（NOL）结转仅允许向前结转20年[211] - 2017年12月31日之后纳税年度产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL的可抵扣性受限[211] - 根据相关税法，若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权所有权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他美国税收属性的能力可能受限[211] - 未来通过债务或股权融资筹集资金可能会稀释股权或限制公司运营，通过许可筹集资金可能需放弃技术或产品候选权[203] - 未来销售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比进一步稀释，使股价下跌[204] - 现有股东在公开市场大量出售普通股可能导致公司股价下跌[210] 资金状况与预期 - 公司认为现有资金加上利息以及预期的里程碑和特许权使用费足以支持运营至2024年[193] 股价波动情况 - 自首次公开募股以来，公司普通股交易价格在约5.75美元至约55.33美元之间波动[196]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为5.829亿美元，较2019年12月31日的6.013亿美元有所下降，主要由于2020年前9个月的运营活动支出，部分被8,910万美元的预付款、里程碑付款和许可协议收入所抵消 [31] - 2020年第三季度总收入为3,540万美元，较2019年同期的2,180万美元有所增长，主要来自MorphoSys的里程碑收入、Omeros的许可收入以及Alexion的特许权使用费 [32] - 2020年前9个月总收入为8,080万美元，较2019年同期的1.532亿美元有所下降，主要由于2019年Genentech和Astellas的许可及合作收入较高 [33] - 2020年第三季度研发支出为4,450万美元，较2019年同期的2,980万美元有所增加，主要由于临床项目（如plamotamab、XmAb20717和IL-2 Fc细胞因子开发项目）的支出增加 [34][35] - 2020年第三季度净亏损为1,260万美元，较2019年同期的1,020万美元有所扩大，主要由于研发支出增加 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6项I期临床研究正在进行，评估XmAb双特异性抗体，并在肿瘤治疗中探索新的作用机制 [9] - 公司正在开发B7-H3 x CD28双特异性抗体，该抗体通过CD28靶向T细胞共刺激信号，适用于多种肿瘤类型 [10] - 公司计划在2021年初启动IL-2 Fc融合蛋白（XmAb27564）的I期研究，该药物用于治疗自身免疫性疾病 [12] - 公司正在与Genentech合作开发IL-15融合蛋白（XmAb24306），目前正在进行I期研究，评估其作为单药及与atezolizumab联合使用的效果 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Alexion正在进行ULTOMIRIS的III期随机对照研究，用于治疗重症COVID-19患者 [29] - 公司合作伙伴Vir正在进行VIR-7831的III期临床研究，用于早期治疗高风险COVID-19患者 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩展和使用XmAb双特异性平台，开发能够同时结合两个或多个不同靶点的抗体，并优化细胞因子的结构以用于特定治疗 [9] - 公司通过合作伙伴关系补充内部开发组合，目前已与12家合作伙伴达成XmAb技术许可协议，并有两款产品上市 [26] - 公司最近与Omeros达成协议，授予其非独家许可使用Xtend Fc技术，获得500万美元的预付款，并有资格获得里程碑付款和特许权使用费 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计COVID-19疫情可能导致XmAb30819项目的开发时间线略有延迟，但其他临床项目的时间线目前未受影响 [11] - 公司预计到2024年将有足够的现金支持研发项目和运营，并预计2020年底现金、现金等价物及有价证券将在5.25亿至5.75亿美元之间 [39] 其他重要信息 - 公司计划在2021年初启动IL-2 Fc融合蛋白（XmAb27564）的I期研究，用于治疗自身免疫性疾病 [12] - 公司合作伙伴MorphoSys预计将在2021年下半年获得tafasitamab的欧洲市场授权申请决定 [27] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于vibecotamab的下一步计划及与其他药物的联合使用潜力 - 公司观察到低疾病负担患者对vibecotamab的反应更好，未来可能探索与其他药物的联合使用 [41][42][44] 问题: 关于vibecotamab在AML中的治疗门槛及与其他CD123、CD3双特异性药物的比较 - 公司认为低白血病负担患者可能更适合使用vibecotamab，但未对其他CD123、CD3双特异性药物的数据发表评论 [46] 问题: 关于vibecotamab在其他适应症中的潜力 - 公司认为vibecotamab可能适用于低负担的髓系疾病，包括AML以外的其他髓系恶性肿瘤 [47] 问题: 关于XmAb20717的耐受性及与其他PD-1、CTLA-4双特异性药物的区别 - 公司设计的XmAb20717需要同时结合PD-1和CTLA-4才能发挥强效作用，从而在肿瘤微环境中更有效地激活T细胞 [51][52] - 公司观察到XmAb20717的耐受性良好，未达到最大耐受剂量，目前正在探索更高剂量的使用 [55][56] 问题: 关于plamotamab在DLBCL中的单药及联合研究计划 - 公司计划在2021年启动plamotamab在DLBCL中的II期单药及联合研究，具体细节将在后续公布 [58] 问题: 关于plamotamab的更新数据发布时间 - 公司计划在2021年公布plamotamab的更新数据，具体时间将在接近数据披露时公布 [60] 问题: 关于IL-2 Fc融合蛋白在自身免疫性疾病中的优势及适应症选择 - 公司认为IL-2 Fc融合蛋白的优势在于选择性激活调节性T细胞，但具体适应症选择仍需进一步研究 [62][63] 问题: 关于IL-15与IL-2的区别 - IL-15不结合CD25受体，因此避免了IL-2相关的副作用，如血管渗漏综合征 [64][65] 问题: 关于其他TME双特异性抗体的临床数据发布时间 - 公司计划在接近数据披露时公布其他TME双特异性抗体的临床数据，目前这些项目正在积极招募患者 [69][70] 问题: 关于vibecotamab最新数据与2018年数据的患者特征差异 - 公司表示最新数据与2018年数据的患者特征没有显著差异 [72][73] 问题: 关于IL-15 24306的扩展研究计划及与Genentech协议的限制 - 公司计划在确定安全性和剂量后，探索IL-15 24306与其他药物的联合使用，包括内部和外部候选药物 [75][76] 问题: 关于XmAb20717的皮疹与结肠炎事件的区别 - 公司观察到XmAb20717的皮疹事件较多，结肠炎事件较少，但尚未确定这是否会影响医生的处方决策 [79] 问题: 关于vibecotamab和XmAb20717的剂量探索及低疾病负担患者的剂量调整 - 公司正在探索vibecotamab的剂量方案，低疾病负担患者可能需要不同的剂量或给药频率 [82][83] - 公司观察到XmAb20717在10 mg/kg剂量下表现出活性，目前正在探索更高剂量的使用 [87] 问题: 关于公司未来重点推进的项目 - 公司目前正在评估plamotamab和XmAb20717的临床数据，以决定是否继续推进这些项目 [89] 问题: 关于IL-12和IL-15在适应症上的区别 - 公司认为IL-12和IL-15在适应症上没有显著区别，两者均具有广泛的T细胞激活作用 [91] 问题: 关于IL-2 Fc融合蛋白的合作伙伴选择时机 - 公司计划在完成健康志愿者剂量递增研究后，决定是否将IL-2 Fc融合蛋白项目对外合作 [93][94]

新冠疫情影响 - 公司2020年第三季度末的九个月内，新冠疫情未显著扰乱业务，但无法合理预测其对财务状况、经营成果和现金流的影响[134] - 自2020年3月17日起多数业务、会计和财务报告员工远程办公，未对财务报告内部控制产生重大影响[203] - 公司持续监控和评估新冠疫情对内部控制的影响，以降低对设计和运营有效性的影响[203] 合作项目收入及权益 - 公司与Alexion和Vir合作的项目中，分别可获得Ultomiris销售的低个位数百分比特许权使用费和VIR - 7831获批产品净销售的中个位数百分比特许权使用费[135,140] - 2020年第三季度，公司从与MorphoSys、Alexion和Omeros的合作中分别确认收入2500万美元、430万美元和500万美元，季度总收入超3500万美元[140] - 公司负责第二个IL - 15候选药物45%的开发成本，有资格获得高达1.8亿美元临床开发里程碑付款，并分享45%的净利润和亏损[153] - 2020年公司与Aimmune、Gilead和Omeros的许可交易分别获得1040万美元、1350万美元和500万美元付款[158] - 公司与Atreca合作，双方各承担联合项目50%的成本和利润[159] - 公司与MD Anderson的五年战略合作协议中，将提供1000万美元资金和药品[160] - 2020年2月FDA接受MorphoSys的BLA并授予优先审评，公司获1250万美元里程碑付款；7月31日FDA批准相关药物，公司获250万美元里程碑付款[166] - 2020年第一季度公司从Gilead获得600万美元预付款，第二季度获得750万美元期权付款[166] - 2020年第三季度公司从Omeros获得500万美元预付款[167] 业务项目进度及影响 - 供应商原材料短缺预计将使公司早期开发候选药物的开发时间表推迟三到六个月，目前仅影响XmAb30819项目[139] - 公司或其合作伙伴有18个使用XmAb技术的抗体和细胞因子药物候选物正在进行临床试验，预计未来一年更多临床前后期候选物将进入临床[143] - 公司三种CD3双特异性抗体候选物vibecotamab、plamotamab和tidutamab正在进行1期研究，tidutamab在神经内分泌肿瘤患者中的疾病控制率为43%[144,145] - 公司合作伙伴Amgen使用XmAb 2 + 1双特异性抗体格式设计的AMG509正在进行前列腺癌1期研究，并用于尤因肉瘤患者[147] - XmAb30819是针对肾细胞癌的ENPP3 x CD3 2 + 1双特异性抗体，预计2021年提交研究性新药申请并启动1期研究[148] - 公司三种肿瘤微环境激活剂候选物XmAb20717、XmAb23104和XmAb22841正在进行1期研究，XmAb20717使一名黑色素瘤患者获得确认的完全缓解[149] 市场数据 - 2020年美国国立癌症研究所估计，美国每年有73750例新的肾细胞癌病例和14830例死亡[148] 治疗效果数据 - 截至2020年7月8日，109名患者接受治疗，30人继续治疗，客观缓解率总体为13%，10mg/kg剂量组为21%[151] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损3.52亿美元[170] - 2020年第三季度总营收3540万美元，2019年同期为2180万美元；2020年第三季度净亏损1250万美元，2019年同期为1020万美元[171] - 2020年第三季度研发费用为4450万美元，较2019年同期增加1470万美元[173] - 2020年第三季度一般及行政费用为620万美元，较2019年同期增加140万美元[175] - 2020年第三季度其他收入为420万美元，较2019年同期增加50万美元[177] - 2020年前九个月总收入为8080万美元，较2019年同期减少7240万美元[178] - 2020年前九个月研发费用为1.219亿美元，较2019年同期增加3060万美元[178] - 2020年前九个月一般及行政费用为2210万美元，较2019年同期增加460万美元[178] - 2020年前九个月其他收入为750万美元，较2019年同期减少250万美元[178] - 2020年前九个月经营活动使用现金2208.8万美元，2019年同期提供现金8395.1万美元[186] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券和股权证券5.829亿美元，较2019年12月31日的6.013亿美元有所减少[191] 资金支持与风险 - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、有价证券及某些潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2024年[194] - 公司认为现金及现金等价物无重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资市值不受不利影响，且部分存放金额超出联邦保险限额[199] 通胀影响 - 通胀使公司劳动力成本和临床试验成本增加，但未对运营结果产生重大影响[200] 内部控制情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效，能提供合理保证[201] - 控制体系只能提供合理而非绝对保证，无法确保检测到所有控制问题[202] - 2020年第三季度公司财务报告内部控制无重大变化[203]

业绩总结 - Xencor的XmAb抗体在商业化过程中持续产生收入[4] - 截至2020年6月30日，Xencor的现金储备为5.874亿美元，预计资金可支持运营至2024年[101] 用户数据 - 在进行的Vibecotamab I期研究中，28%的可评估患者在最高初始剂量下达到了完全缓解或不完全血液学恢复的完全缓解[48] - Plamotamab在DLBCL患者中，整体客观反应率为38.9%，完全反应率为27.8%[59] - 在接受80-170 μg/kg最高剂量的患者中，125 μg/kg剂量组的ORR为40.0%，CR为40.0%[59] - 在Vibecotamab的研究中，患者的中位数先前治疗次数为3，86%的患者对最后一次治疗为难治性[52] 新产品和新技术研发 - Xencor在临床研究中有9个XmAb双特异性抗体和细胞因子处于第一阶段研究[4] - Monjuvi®已在美国获得批准，用于复发或难治性DLBCL，EMA正在审查其市场授权申请[4] - Ultomiris®已在美国、日本和欧盟获得批准，用于治疗成人PNH患者[4] - Xencor的开发管道包括多个针对肿瘤的双特异性抗体，涵盖CD19、CD123、CTLA-4等靶点[17] - Xencor的XmAb Fc域设计旨在增强抗体的自然功能，保持其半衰期和稳定性[15] - XmAb24306在临床试验中显示出IL15的强大免疫信号传导能力，能够刺激肿瘤杀伤性NK细胞和CD8+ T细胞[94] - XmAb®22841和XmAb®23104均处于1期剂量递增阶段[81] 市场扩张和合作 - Xencor与Novartis的合作包括XmAb14045的共同开发和美国以外的商业化权利[17] - Xencor与Genentech的合作涉及新型IL15细胞因子的共同开发，双方分享45%的利润和损失[17] - Genentech与Xencor的IL15项目合作，Xencor将获得高达1.6亿美元的开发里程碑付款[95] - 与诺华的合作中，全球50/50的成本分担将提升开发资源，剩余里程碑为3.25亿美元，其中包括9000万美元的开发里程碑[47] 负面信息 - 在Vibecotamab的研究中，66名重度预处理患者中，55%经历了细胞因子释放综合症，其中6%为3级或4级[52] - Plamotamab的患者中，最常见的不良事件为发热（57.8%）和细胞因子释放综合症（55.6%）[66] - 74%的XmAb20717患者经历了至少一次3级或4级不良事件，主要包括皮疹和AST水平升高[88] - 在Plamotamab的安全性评估中，52.8%的患者经历了至少1次CRS事件，其中89%为1级或2级[65]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度收入为1310万美元，同比下降33%，主要由于合作伙伴Genentech和Astellas的研究合作收入减少 [48] - 2020年上半年收入为4550万美元，同比下降65%，主要由于2019年Genentech合作的收入确认 [49] - 2020年第二季度研发支出为4350万美元，同比增长31%，主要由于plamotamab和XmAb2717临床项目的支出增加 [50] - 2020年上半年研发支出为7740万美元，同比增长26%，主要由于plamotamab、XmAb2717、XmAb27564和XmAb30819项目的支出增加 [51] - 2020年第二季度净亏损为3500万美元，每股亏损0.61美元，同比亏损扩大119%，主要由于收入减少和研发支出增加 [53] - 2020年上半年净亏损为4310万美元，每股亏损0.76美元，而2019年同期为净收入6400万美元，主要由于2019年Genentech合作的收入确认 [54] - 截至2020年6月30日，公司现金及等价物、有价证券和权益证券总额为5.874亿美元，较2019年底的6.013亿美元略有下降 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6个XmAb双特异性抗体的1期临床试验正在进行中 [10] - XmAb2717（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）在1期试验中显示出良好的耐受性和剂量依赖性T细胞激活 [37] - XmAb23104（PD-1/ICOS双特异性抗体）和XmAb22841（CTLA-4/LAG-3双特异性抗体）的1期试验正在进行中 [39] - Vibecotamab（CD123靶向）和Plamotamab（CD20靶向）的1期试验仍在进行中 [41] - Tidutamab（SSTR2靶向）的1期试验预计将在2020年下半年公布初步数据 [43] - XmAb24306（IL-15受体α复合物）与Genentech合作的1期试验正在进行中 [44] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与MorphoSys合作的Monjuvi（tafasitamab）获得FDA批准，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） [17] - 公司与Alexion合作的Ultomiris（C5补体抑制剂）在全球范围内获得多项营销授权，最近一次是2020年6月在欧洲获批用于成人和儿童非典型溶血性尿毒症综合征 [23] - 公司与Vir Biotech合作，使用Xtend FT技术延长VIR-7831和VIR-7832的半衰期，用于COVID-19治疗 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩展和使用XmAb双特异性平台，开发同时靶向两个或多个靶点的抗体，并优化细胞因子的结构 [10] - 公司通过合作伙伴关系补充内部研发组合，目前有11个XmAb技术合作伙伴关系，涉及2个上市产品、7个临床阶段候选药物和更多早期开发项目 [15] - 公司与Atreca合作，研究和开发CD3双特异性抗体，目标是开发新型肿瘤选择性抗体 [32] - 公司计划在2021年提交XmAb30819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）的IND申请 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19疫情对公司第二季度的临床试验患者入组影响不大，但plamotamab的试验启动有所延迟 [11] - 公司预计2020年底现金及等价物、有价证券和权益证券总额将在5.25亿至5.75亿美元之间，足以支持研发项目和运营至2024年 [56] - 公司对Monjuvi的FDA批准表示非常高兴，认为这将为患者提供更多治疗选择 [18] 其他重要信息 - 公司实施了多项措施保护员工和社区的健康安全，包括实验室操作调整、症状自我评估指南和每周SARS-CoV-2病毒检测 [13] - 公司预计将在2021年初提交IL-2 Fc（XmAb27564）的IND申请，该分子设计用于选择性激活调节性T细胞，用于自身免疫性疾病 [123] 问答环节所有的提问和回答 问题: Monjuvi的版税和未来里程碑 - Monjuvi的版税为高个位数到低两位数，且为分层结构 [61] - 未来里程碑包括其他适应症的开发和销售里程碑，金额在5000万至7500万美元之间 [62] 问题: Tidutamab的数据预期 - Tidutamab的1期试验数据将包括神经内分泌肿瘤患者的安全性数据和剂量递增数据 [69] - 标准治疗的反应率约为10% [71] 问题: Plamotamab的开发策略 - Plamotamab显示出在晚期淋巴瘤中的显著活性，公司正在优化剂量方案，并计划探索联合疗法 [82] - 公司预计将在2020年底公布Plamotamab的下一步开发计划 [85] 问题: AMG 424的不良事件和未来步骤 - AMG 424的不良事件可能与CD38靶点相关，公司正在评估该资产的进一步开发潜力 [90] 问题: XmAb20717的成功标准 - 在PD-1治疗失败的患者中，20%的反应率将被视为成功 [94] - 在未批准PD-1的适应症中，反应率可能在30%至50%之间 [102] 问题: XmAb30819与ADC的比较 - XmAb30819的2+1设计可能比ADC具有更好的治疗窗口，特别是在肾细胞癌中 [106] 问题: Plamotamab与Monjuvi的联合潜力 - 公司认为CD20和CD19靶向的联合疗法具有潜力，但尚未公布具体计划 [114] 问题: CD20项目的合作兴趣 - 公司认为CD20/CD3双特异性抗体在B细胞淋巴瘤中具有重要价值，可能成为Rituxan的替代品 [118] 问题: IL-2 Fc的IND申请 - IL-2 Fc的IND申请预计将在2021年初提交 [123] 问题: AMG 424对AMG 509的影响 - AMG 424的不良事件不会影响AMG 509的开发，因为毒性可能与CD38靶点相关 [133] 问题: Obexelimab的未来 - 公司正在分析狼疮2期试验的生物标志物数据，预计将在未来几个月公布相关信息 [135] 问题: Atreca合作的时间表 - Atreca合作将利用现有的抗体库，预计不会在几年内进入临床 [140] 问题: 2+1格式的优势 - 2+1格式在实体瘤中可能具有更好的治疗窗口，特别是在靶点表达较高的肿瘤细胞中 [146] 问题: XmAb24306的数据预期 - Genentech正在执行XmAb24306的1期试验，预计2020年不会有数据公布 [155] 问题: 未来12个月的开发计划 - 公司预计在未来12个月内公布XmAb20717的扩展队列数据，并进一步明确Plamotamab的开发策略 [160] 问题: SSTR2与Lutathera的竞争 - SSTR2靶向的Tidutamab可能在某些患者中与Lutathera竞争，特别是那些未接受放射治疗的患者 [168] 问题: IL-2的适应症和合作 - 公司尚未确定IL-2 Fc的具体适应症，但可能会寻求早期合作伙伴 [169] 问题: CD20/CD3的定位 - CD20/CD3双特异性抗体的定位将集中在联合疗法和早期治疗线 [174] 问题: XmAb20717的下一步数据 - XmAb20717的扩展队列数据预计将在未来12个月内公布 [178]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司记录了与企业最低税收抵免相关的应收款080万美元，根据新立法，公司将在2020年获得全部080万美元最低税收抵免的退款[120] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3.395亿美元[148] - 2020年第二季度总营收1.31亿美元，较2019年同期的1.95亿美元减少0.64亿美元[149] - 2020年第二季度总运营费用5.07亿美元，较2019年同期的3.91亿美元增加1.16亿美元[149] - 2020年第二季度净亏损3500万美元，较2019年同期的1600万美元增加1900万美元[149] - 2020年第一季度，公司从与吉利德的合作中获得600万美元预付款，4月获得750万美元期权付款[146] - 研发费用从2019年第二季度的3.33亿美元增加到2020年第二季度的4.35亿美元，主要因Plamotamab和XmAb20717等项目支出增加[151][152] - 2020年上半年总营收4.55亿美元，较2019年的13.14亿美元减少8.59亿美元[156] - 2020年上半年研发费用7.74亿美元，较2019年的6.15亿美元增加1.59亿美元[156][159] - 2020年上半年管理费用1.44亿美元，较2019年的1.13亿美元增加0.31亿美元[156][161] - 2020年上半年其他收入净额3300万美元，较2019年的6300万美元减少3000万美元[156][163] - 2020年上半年净亏损4300万美元，而2019年为净利润6400万美元，减少1.07亿美元[156] - 2020年上半年经营活动使用现金1822.2万美元，2019年提供现金9042.8万美元，减少1.0865亿美元[164][165] - 2020年上半年投资活动提供现金7197.3万美元，2019年使用现金8875.7万美元，增加1.6073亿美元[164] - 2020年上半年融资活动提供现金547.1万美元，较2019年的464万美元增加83.1万美元[164][167] - 截至2020年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券和股权证券5.874亿美元，较2019年12月31日的6.013亿美元减少[169] - 基于当前运营计划，现有资金及潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2024年[172] 业务合作收入情况 - 2020年第二季度，公司从现有合作伙伴Alexion和Gilead分别获得380万美元和750万美元的收入[124] - 2020年，公司与Aimmune和Gilead达成许可交易，分别获得960万美元和1350万美元的总付款[138] - 2020年2月，FDA接受MorphoSys的tafasitamab生物制品许可申请并给予优先审评，公司获1250万美元里程碑付款；7月31日，FDA批准tafasitamab，公司将获2500万美元里程碑付款，并有资格获得高达5000万美元的潜在销售里程碑付款和高个位数至低两位数的净销售特许权使用费[146] 业务合作项目进展 - 公司合作伙伴Alexion宣布启动评估Ultomiris治疗重症COVID - 19症状患者的3期临床试验，公司有资格获得销售里程碑和低个位数百分比的特许权使用费；VirBio宣布启动评估VIR - 7831的2/3期临床试验，公司有资格获得中等个位数的特许权使用费[124] - 2020年3月，基因泰克对XmAb24306进行了1期剂量递增研究的首例患者给药[141] - 2020年5月，安进终止CD38 x CD3项目，该项目包括AMG 424，相关权利归公司所有[144] - 2020年3月，公司与VirBio达成第二项非独家许可协议，VirBio计划在未来几个月内启动VIR - 7831的2/3期临床研究[145] 药物研发情况 - 公司有17个抗体和细胞因子药物候选物正在进行临床试验，预计未来一年将有更多处于临床前后期开发阶段的候选物进入临床[127] - 公司目前正在对三个CD3双特异性抗体候选物vibecotamab、plamotamab和tidutamab进行1期研究[128] - 公司目前正在对三个肿瘤微环境（TME）激活剂候选物XmAb20717、XmAb22841和XmAb23104进行1期研究[134] - 公司目前正在六个临床项目中招募患者，合作伙伴Genentech正在对XmAb24306进行1期研究[123] 行业数据 - 2020年，美国国立癌症研究所估计每年有73750例新的肾细胞癌病例和14830例死亡病例[133] 许可合作伙伴关系 - 公司有11个关于XmAb技术和药物候选物的许可合作伙伴关系[137]

财务数据和关键指标变化 - 公司2020年第一季度现金、现金等价物及有价证券总额为6.099亿美元，较2019年第四季度的6.013亿美元有所增加，主要得益于许可协议的前期和里程碑付款以及特许权使用费收入 [36] - 2020年第一季度收入为3240万美元，较2019年同期的1.119亿美元大幅下降，主要原因是2019年同期收入主要来自与Genentech的合作 [37] - 2020年第一季度研发支出为3390万美元，较2019年同期的2820万美元增加，主要由于panitumumab和XmAb2717项目的支出增加 [38] - 2020年第一季度净亏损为810万美元，每股摊薄亏损0.14美元，而2019年同期为净收入8000万美元，每股摊薄收益1.38美元，主要由于2019年Genentech合作收入的影响 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6个XmAb双特异性抗体的I期临床研究正在进行中，重点关注T细胞接合剂、肿瘤微环境激活剂和细胞因子三类药物 [14][15] - T细胞接合剂类药物的三个主要项目vibecotamab、plamotamab和Tidutamab正在血液系统恶性肿瘤中进行I期研究，预计2020年下半年将公布Tidutamab的初步数据 [18] - 肿瘤微环境激活剂类药物包括XmAb22841、XmAb23104和XmAb20717，正在进行I期研究，其中XmAb20717的扩展队列已开始招募患者 [24][25] - 细胞因子类药物XmAb24306（RG6323）与Genentech合作，正在进行I期剂量递增和扩展研究，预计2020年不会有数据公布 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与Alexion和Vir Biotechnology的合作项目正在推进，Alexion启动了Ultomiris治疗重症COVID-19患者的III期试验，Vir启动了针对SARS-CoV-2病毒的II期研究 [12] - 公司与MorphoSys的合作项目tafasitamab已提交BLA申请，并获得FDA优先审评资格，预计2020年8月30日完成审评 [30] - 公司与Amgen合作的AMG 509项目正在进行I期研究，针对转移性去势抵抗性前列腺癌和尤文肉瘤患者 [32] - 公司与Gilead的合作项目elipovimab正在进行I期临床开发，Gilead已行使了另外三个抗HIV抗体的选择权 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过XmAb技术平台开发双特异性抗体和细胞因子药物，重点关注肿瘤治疗领域，特别是T细胞接合剂和肿瘤微环境激活剂 [14][15] - 公司采用“即插即用”策略，快速设计和简化抗体及其他蛋白质结构的开发，特别是在肿瘤学领域 [15] - 公司通过合作伙伴关系扩展其技术平台的应用范围，包括病毒传染病领域 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为COVID-19疫情对临床试验的影响有限，尽管新研究的启动可能会受到延迟，但现有研究的患者招募仍在继续 [8][9][50] - 公司预计2020年底现金、现金等价物及有价证券将在5亿至5.5亿美元之间，足以支持研发项目和运营至2024年 [41] 其他重要信息 - 公司将在2020年6月的美国癌症研究协会虚拟年会上展示三项针对实体瘤的XmAb 2+1双特异性抗体的临床前数据 [20] - 公司将在2020年5月13日的美国临床肿瘤学会虚拟科学计划中公布XmAb20717的初步数据 [26] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb20717的ASCO数据预期 - 公司预计将报告已完成剂量递增队列的安全性和耐受性数据，并寻找生物标志物和疗效信号 [43] - 扩展队列将重点研究非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌等已知检查点抑制剂有效的适应症 [45] 问题: COVID-19对临床试验的影响 - 公司表示现有研究的患者招募仍在继续，但新研究的启动可能会受到延迟，特别是vibecotamab的新研究 [50][52][70] 问题: MorphoSys的里程碑付款 - 公司已收到1250万美元的里程碑付款，预计还将获得2500万美元的监管批准相关里程碑付款 [57] 问题: XmAb18087（Tidutamab）的研究进展 - 公司预计2020年下半年将公布Tidutamab的初步数据，目前患者招募进展顺利 [64][65] 问题: COVID-19对IL-15项目的影响 - 公司预计2020年不会有IL-15项目的数据公布，Genentech仍在积极推进该项目的临床试验 [61] 问题: 公司对外部资产或技术的收购计划 - 公司表示一直在寻找新的技术或分子，但目前内部研发项目非常繁忙，收购并非主要目标 [72] 问题: IL-15项目的潜在组合疗法 - 公司计划首先与Genentech的PD-L1抗体atezolizumab进行组合研究，未来可能会探索与其他检查点抑制剂的组合 [75][76] 问题: PD-1/CTLA-4双特异性抗体的差异化 - 公司希望通过设计使其分子更具选择性和耐受性，特别是在PD-1治疗后患者中的应用 [89][90]

财务数据关键指标变化 - 公司预计2020年剩余时间递延工资税负债，2020年将收到全部080万美元公司最低税收抵免退款[115] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损3.045亿美元，主要源于产品候选开发计划、研究活动及运营相关的行政成本[138] - 2020年第一季度总营收3240万美元，较2019年同期的1.12亿美元减少7960万美元；净亏损810万美元，而2019年同期净利润为8010万美元[139] - 2020年第一季度研发费用为3400万美元，较2019年同期的2820万美元增加580万美元，主要因Plamotamab和XmAb20717项目支出增加[141][142] - 2020年第一季度行政费用为720万美元，较2019年同期的550万美元增加170万美元，主要因人员和专业费用支出增加[143] - 2020年第一季度其他收入为70万美元，较2019年同期的270万美元减少200万美元，主要源于股权证券损失[144] - 2020年第一季度经营活动提供现金946万美元，较2019年同期的 - 1872.8万美元增加2818.8万美元，主要因合作获得的预付款和里程碑付款[145][146] - 2020年第一季度投资活动提供现金1256.5万美元，较2019年同期的1367.3万美元减少110.8万美元[145] - 2020年第一季度融资活动提供现金147.1万美元，较2019年同期的66.7万美元增加80.4万美元，源于股票期权行使所得[145][148] - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6.099亿美元，高于2019年12月31日的6.013亿美元[150] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、有价证券及潜在里程碑付款预计可支撑到2024年，但新冠疫情可能改变这一预期[152] 各条业务线数据关键指标变化 - 2020年第一季度，公司与吉利德和Aimmune的新合作分别产生600万美元和960万美元收入，与Alexion和MorphoSys的现有合作分别确认330万美元和1250万美元收入[119] - 2020年，公司与Aimmune Therapeutics和吉利德的许可交易分别获得960万美元和1350万美元付款[131] 产品研发进展 - 公司或其合作伙伴有17个使用XmAb技术的抗体产品候选药物正在进行临床试验[123] - 公司目前对3个CD3双特异性抗体候选药物进行1期研究，分别是vibecotamab、plamotamab和tidutamab[124] - 公司目前对3个肿瘤微环境（TME）激活剂候选药物进行1期研究，分别是XmAb20717、XmAb22841和XmAb23104[125] - Obexelimab已完成3个自身免疫疾病领域的2期临床试验，还完成皮下（SC）制剂的1期生物等效性试验[129] 合作与许可情况 - 公司有10个XmAb技术和药物候选物的许可合作伙伴关系[130] - 2020年3月，公司与VirBio达成第二项非独家许可协议，VirBio计划在未来几个月直接进入2期研究[134] 产品获批情况 - Alexion的Ultomiris已获美国、欧洲和日本批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），还获美国批准用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）[133] 财务报告内部控制情况 - 公司管理层评估截至2020年3月31日披露控制与程序的有效性，认为其在合理保证水平上有效[159] - 控制体系只能提供合理而非绝对保证，无法确保检测到公司所有控制问题[160] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[161] - 自2020年3月17日起，公司多数业务、会计和财务报告员工因疫情开始远程工作，未对财务报告内部控制产生重大影响[161] - 公司持续监控和评估疫情对内部控制的影响，以降低对设计和运营有效性的影响[161]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度收入为350万美元，同比下降69 8%，主要由于Alexion的里程碑付款减少 [44] - 2019年全年收入为1 567亿美元，同比增长286%，主要来自与Genentech、Astellas、Alexion、Amgen和Novartis的合作里程碑收入 [46] - 2019年第四季度研发费用为2 730万美元，同比基本持平 [45] - 2019年全年研发费用为1 186亿美元，同比增长21 6%，主要由于双特异性和细胞因子项目的投入增加 [47] - 2019年第四季度净亏损为2 690万美元，每股亏损0 47美元，同比亏损扩大 [45] - 2019年全年净利润为2 690万美元，每股收益0 46美元，相比2018年净亏损7 040万美元大幅改善 [48] - 截至2019年12月31日，现金及等价物和可交易证券总额为6 013亿美元，相比2018年底的5 305亿美元有所增加 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司专注于XmAb双特异性抗体平台，已启动6项1期临床研究 [10] - XmAb14045（CD123 x CD3双特异性抗体）正在进行1期剂量递增研究，计划在2020年启动更多临床研究 [23][24] - Plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者中显示出39%的客观缓解率和28%的完全缓解率 [25][26] - XmAb18087（SSTR2 x CD3双特异性抗体）正在进行1期剂量递增研究，预计2020年公布初步数据 [28] - XmAb22841和XmAb23104（肿瘤微环境激活双特异性抗体）正在进行1期剂量递增研究 [29] - XmAb24306（IL15受体α复合物）与Genentech合作开发，预计很快启动首次人体试验 [31] - XmAb27564（IL2 Fc融合蛋白）计划2021年在健康志愿者中启动1期研究 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - Ultomiris（使用Xtend技术的补体抑制剂）已在全球多个市场获得批准，公司从中获得销售分成 [35] - 与Gilead达成技术许可协议，Gilead将使用Xtend技术开发抗HIV抗体 [36] - 与MorphoSys合作的tafasitamab（抗CD19抗体）已完成BLA提交，公司有资格获得里程碑付款和销售分成 [37] - 与Aimmune Therapeutics达成协议，授权开发XmAb7195（抗IgE单克隆抗体），获得500万美元现金和500万美元股票 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于XmAb双特异性抗体和细胞因子平台的开发，特别是在肿瘤学领域 [9][11] - 通过XmAb 2+1双特异性格式提高肿瘤抗原选择性和分子效力 [13] - 利用异二聚体Fc域作为支架，快速开发新候选药物，分为T细胞接合剂、肿瘤微环境激活剂和细胞因子三类 [11] - 通过合作伙伴关系获得收入，支持内部管线的开发 [34] - 加强高级管理团队，增加项目与联盟管理、业务发展、监管事务和法律等领域的专业人员 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2020年底现金及等价物和可交易证券将在5亿至5 5亿美元之间，足以支持研发项目至2024年 [51] - 公司计划在2020年公布多个项目的初步数据，包括XmAb2717和XmAb18087 [54] - 公司将继续推进双特异性抗体和细胞因子项目，预计未来几年将有更多项目进入后期临床开发 [80] 其他重要信息 - 公司拥有10项XmAb技术许可协议，涉及1个已上市产品、70个临床阶段候选药物和更多早期开发项目 [34] - 公司预计2020年研发支出将继续增加，可能高于2019年20%的增幅 [120] 问答环节所有的提问和回答 问题: CD20 x CD3双特异性抗体的未来研究方向和组合策略 [53] - 公司计划在2020年公布更多关于Plamotamab的临床开发计划，组合疗法是未来的关键方向 [55][56] 问题: XmAb18087和XmAb2717的数据公布时间 [53] - XmAb2717的初步数据预计在2020年年中公布，XmAb18087的数据预计在2020年下半年公布 [54] 问题: 与Gilead的合作及其技术在HIV领域的应用 [53] - Gilead使用Xtend技术开发抗HIV抗体，目标是延长抗体半衰期并诱导ADCC功能 [58][59] 问题: XmAb2717（PD-1 x CTLA-4双特异性抗体）的开发策略 [62] - 初步开发为单药治疗，目标是提高PD-1抑制的功能性，同时通过亲和力假设提高耐受性 [63] 问题: XmAb18087和XmAb2717的临床开发门槛 [65] - 对于XmAb2717，公司关注耐受性和疗效的平衡，计划在PD-1暴露后的复发难治患者中进行扩展队列研究 [68][72] - 对于XmAb18087，公司正在评估其在神经内分泌肿瘤和胃肠道间质瘤中的潜力，并探索其他肿瘤类型的应用 [71][74] 问题: Plamotamab的加速批准策略 [75] - 公司目前不计划将Plamotamab用于CAR-T后患者的快速上市策略，但将继续评估该患者群体的需求 [76] 问题: 公司资源管理和运营灵活性 [78] - 公司已建立能够处理大量早期临床试验的组织结构，并正在构建后期开发和商业化能力 [79][80] 问题: 公司未来可能推进的注册试验数量 [82] - 公司计划根据数据决定推进哪些项目，某些罕见肿瘤可能只需要较小的临床试验即可获得批准 [85] 问题: XmAb14045的加速批准潜力和CD-123阳性适应症的开发 [117] - 公司未具体评论加速批准路径，但表示将在2020年晚些时候公布更多关于XmAb14045的开发计划 [118] 问题: 2020年研发支出的预期增长 [117] - 公司预计2020年研发支出将继续增加，可能高于2019年20%的增幅 [120]

技术与结构特征 - 公司XmAb技术与天然抗体在结构和序列上保持99.5%的一致性[15] 合作与财务收益 - 公司和合作伙伴利用双特异性Fc结构域推进了10个候选药物进入临床开发，与大型制药公司达成三项合作，获得超3.4亿美元的前期和里程碑付款[20] - 2019年公司从合作中获得总计1.64亿美元的前期付款、里程碑付款和特许权使用费[21] - 2020年初公司将获得1600万美元的许可费[22] - 公司与Genentech合作开发XmAb24306，获1.2亿美元预付款，有望获最高1.6亿美元临床里程碑付款，分享45%净利润和净亏损，承担45%开发和商业化成本[41] - 公司与Astellas合作，获1500万美元预付款，有望获最高2.4亿美元里程碑付款，净销售版税为高个位数到低两位数百分比[46] - 公司与Aimmune合作，获1000万美元预付款，有望获最高3.85亿美元里程碑付款，净销售版税为高个位数到中teens百分比[48] - 公司与Gilead合作，获600万美元预付款，有望获最高6700万美元里程碑付款，净销售版税为低个位数百分比[49] - 公司与Novartis合作，获1.5亿美元预付款，有望获最高21亿美元里程碑付款，XmAb14045开发有望获最高3.25亿美元里程碑付款，全球发现项目有望获最高2500万美元里程碑付款[53] - 公司与Amgen合作，已获6050万美元预付款和里程碑付款，有望获最高6亿美元里程碑付款和版税[54] - 公司与Alexion合作，2019年获800万美元里程碑付款和500万美元版税收入，有望获3000万美元销售里程碑付款和低个位数百分比版税[56] - 公司与MorphoSys合作，有望获3750万美元DLBCL监管里程碑金、最高9800万美元其他肿瘤适应症开发里程碑金和5000万美元销售里程碑金，商业化后可获高个位数至低两位数百分比特许权使用费[58] - AMG 424项目公司有望获最高3.45亿美元里程碑付款和高个位数至低两位数百分比特许权使用费；AMG 509项目公司已获500万美元IND许可里程碑金，有望获最高2.55亿美元里程碑付款和中至高个位数百分比特许权使用费[58] - 公司与VirBio合作，已获预付款，有望获总计1.5525亿美元里程碑金，包括525万美元开发里程碑金、3000万美元监管里程碑金和1.2亿美元销售里程碑金，以及低个位数百分比净销售特许权使用费[59] 临床研究进展 - 公司和合作伙伴已启动6个双特异性候选药物的1期研究，第7个预计2020年初进入1期研究[23] - 公司目前有3个CD3双特异性抗体候选药物正在进行1期研究[27] - 公司有3个肿瘤微环境（TME）激活剂候选药物正在进行1期研究[28] - 公司首个细胞因子候选药物XmAb24306的新药研究申请（IND）于2019年12月获FDA批准，Genentech计划2020年启动1期临床研究[29] - 公司预计2020年提供XmAb18087和XmAb20717的初始研究数据[37] - 公司完成obexelimab在三种自身免疫疾病领域的2期临床试验和1期生物等效性试验[38] - 2019年12月，Genentech提交的XmAb24306的IND申请获FDA批准，计划2020年启动1期临床研究[44] 临床研究数据 - 截至2019年11月8日，53例患者接受了plamotamab单药治疗，53%（28/53）的患者报告了细胞因子释放综合征（CRS）[34] - 在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，plamotamab的客观缓解率（ORR）为38.0%（7/18），完全缓解率（CRR）为27.8%（5/18）[34] 市场与行业数据 - 2020年美国预计有180万新增癌症病例和60.65万癌症死亡病例，NIH预计当年癌症医疗支出至少达1580亿美元（2010年美元价值）[66] - 美国约24万狼疮患者和4万IgG4 - RD患者有未满足的医疗需求，公司推进obexelimab针对这些疾病的2期试验[67] 专利情况 - 公司全球专利资产包括超1000项已授权专利和待批专利申请[70] - 公司关键技术和药物候选专利在美国和主要外国的到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、美国以外2024年到期[72] - 截至2019年12月31日，公司持有超过1000项已发布专利和待决专利申请[198] - 公司认为Genentech拥有的一项美国专利可能涉及公司某些候选产品和合作产品，该专利预计2020年在美国到期[211] - 公司认为Merus B.V.拥有的已发布专利可能涉及公司双特异性抗体候选产品和合作双特异性产品，预计2033年到期[211] - 公司了解到一些与XmAb24306相关的专利和待决申请，预计到期时间从2025年到2032年以后[211] 合作协议 - 公司与KBI Biopharma签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选药物提供服务，协议为期三年，自动逐年延期[76] - 公司与Selexis签订协议，Selexis为抗体候选药物制造细胞系，公司获商业许可后支付里程碑付款和低于1%的净销售特许权使用费[77] - 公司与BIO - TECHNE签订两项许可协议，使用其抗体技术，支付里程碑付款和低于1%的净销售特许权使用费[79][81] - 基于PD - 1抗体产品净销售额的特许权使用费率为1%[82] - 2018年公司将obexelimab的制造工艺从Catalent转移到第三方制造商[85] - 各细胞系协议下的特许权使用费率低于1.0%[86] - 公司可提前30天书面通知Catalent终止Catalent制造协议[87] - 若任何一方违约且未在45天内补救，或在90天内未完成补救，公司有权终止与FUJI的协议；公司也可提前30天书面通知终止[88] - 若任何一方违约且未在30天内补救，或另一方发生破产事件，公司可终止与Patheon的协议；公司也可提前30天书面通知终止，但需支付取消费用[89] 监管政策 - 美国FDA接受生物制品许可申请（BLA）提交的标准时间为两个月[98] - FDA对接受审查的BLA的标准审查流程为10个月，但可能更长[100] - 一般需要两项充分且受控的3期临床试验，FDA才会批准BLA[102] - 公司产品候选药物获批后，可依据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》申请最长5年的专利期限延长[106] - 《生物制品价格竞争与创新法案》规定，生物类似药和可互换生物制品的简化审批途径一般在原生物制品许可申请（BLA）获批12年后开启[107] - 2018年5月11日，美国总统提出降低药品价格和减少消费者自付费用的“蓝图”[110] - 2020财年政府预算提案包含进一步的价格控制措施，如允许医保D部分计划协商医保B部分某些产品的价格等[110] - 2019年5月，CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[110] - 2010年3月，奥巴马签署《患者保护与平价医疗法案》，此后一直有废除或替换该法案的相关活动[112] - 2018年12月14日，德州联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪；2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持地方法院关于个人强制保险条款违宪的裁决[112] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的“个人强制保险”税[166] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消《平价医疗法案》的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[167] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起将参与Medicare Part D的制药商的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数Medicare药品计划的“甜甜圈洞”[167] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，自2013年4月1日起Medicare向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2029年[168] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[168] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许Medicare Advantage计划自2020年1月1日起对Part B药物使用阶梯疗法[169] 公司基本信息 - 截至2019年12月31日，公司有166名全职员工，其中45人拥有博士或医学学位，135人从事研发活动，31人从事业务发展、财务等支持工作[121] - 公司于1997年8月在加州成立，名为Xencor；2004年9月在特拉华州重新注册，名为Xencor, Inc [122] - 公司年报、季报等报告在向美国证券交易委员会（SEC）提交后，会尽快在公司网站投资者关系板块免费提供[122] 财务数据关键指标变化 - 公司2019年净收入为2690万美元，2018年净亏损为7040万美元，2016年净收入为4510万美元，截至2019年12月31日累计亏损2.964亿美元[124] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券6.013亿美元[129] 公司资金与运营 - 公司认为现有资金加上利息、预期里程碑和特许权使用费足以支持运营至2024年[131] - 根据基因泰克协议，公司将在全球范围内承担XmAb24306和其他IL - 15项目45%的开发成本[131] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会从产品销售中产生收入[126] - 公司产品开发处于早期阶段，未完成任何产品的开发，收入主要来自专有XmAb技术平台许可[126] - 生物制品开发和商业化受严格监管，公司未提交任何产品的批准申请或获得FDA批准[133,135] - 若产品候选药物获批，公司预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的重大商业化费用[130] - 公司可能需要额外融资，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或放弃研发计划或商业化活动[129,130,131] 公司面临风险 - 若临床研究患者招募出现延迟或困难，公司可能无法获得必要的监管批准[146] - 临床试验患者招募受疾病严重程度、患者资格标准等7个因素影响，招募不足可能导致试验延迟、成本增加等后果[147] - 生物制药产品制造复杂，生产中常遇困难，如成本和产量问题、质量控制等，污染可能导致工厂长时间关闭[148][149] - 公司每个抗体有一个主细胞库和多个工作细胞库，虽有备份，但丢失多个细胞库会严重影响制造[150] - 临床试验昂贵且结果不确定，可能因未证明产品安全有效、数据不足等原因导致延迟、缩减或终止[152] - 产品候选药物的不良反应或安全风险可能导致审批延迟、试验中止等，影响商业前景[153] - 公司使用XmAb技术平台开发产品，但处于早期阶段，候选产品可能不适合临床开发[154] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临国内外众多竞争对手，其产品可能更有效或成本更低[155] - 公司成功竞争取决于发现开发优质产品、吸引人才、获得专利保护、取得监管批准和成功合作等能力[158][160] - 公司与医疗相关方的关系受多种医疗法律法规约束，违反可能面临重大处罚[160][161] - 确保业务安排符合医疗法律法规可能成本高昂，违规会使公司面临民事、刑事和行政处罚及声誉损害[164] - 信息安全风险近年来显著增加，公司面临各种网络安全威胁，可能导致声誉受损、成本增加、收入损失等[178] - 欧盟《通用数据保护条例》对个人数据处理施加严格义务，适用于在欧盟开展业务或处理欧盟个人数据的公司[180] - 未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销水平，对公司产品价格造成下行压力[171] - 公司产品商业化成功取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销情况，报销不足可能影响产品需求和价格[172] - GDPR违规罚款可达全球营收的4%或2000万欧元，取其高者[181] - CCPA于2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[182] - 公司依赖第三方合作伙伴进行产品开发、临床试验、监管审批、生产和营销等活动，若合作失败或终止，可能影响公司业务[183][184][188][189] - 公司将大部分开发项目外包给第三方承包商和服务提供商，若服务质量和时间不符合要求，可能导致开发项目延迟或失败[192] - 公司依赖第三方进行临床数据管理，若出现错误或无法通过审计，可能延迟或禁止监管批准[193] - 公司依赖第三方制造临床和商业产品供应，若供应不足、质量不达标或无法通过监管检查，可能影响产品开发和商业化[194][196][197] - 更换临床药物供应商的过渡期长，会显著延迟临床试验和产品商业化[195] - 公司未来可能与更多制药和生物技术公司合作，但寻找合适合作伙伴面临竞争[191] 专利法律相关 - 美国专利法于2013年3月15日变更，从“先发明”国家变为“先申请”国家[209] - 若第三方在2013年3月16日前提交与公司类似发明的美国专利申请，公司可能需参与干扰程序确定发明优先权[209] - 美国《美国发明法案》允许对美国专利进行授权后挑战，包括单方面重新审查、双方复审和授权后异议[210] - 欧盟成员国等一些国家有授权后异议程序，可能导致专利权利要求范围变更或取消[210] - 公司依赖第三方许可的知识产权保护技术和产品候选物，许可方可能无法充分维护许可权利[204] - 美国政府对公司Xtend产品的知识产权可能有“介入权”[205] - 生物制药行业扩张和专利增多，公司面临第三方专利风险，产品可能被指侵权[212] - 美国部分专利申请在获批前保密，美及多国专利申请通常在提交18个月后公布，科学文献发表滞后，公司不确定他人是否已申请覆盖自身技术等的专利[212] - 已公布的待决专利申请在一定限制下可修改，可能覆盖公司技术、产品或其使用[212] - 公司未来可能卷入知识产权相关对抗程序或诉讼，第三方可能基于现有或未来获批专利提出侵权索赔[212] - 若因专利侵权被起诉，公司需证明产品或方法未侵权或专利无效，但证明无效难度大[213] - 在美国，证明专利无效需提供明确且有说服力的证据以克服已获批专利的有效性推定[213] - 即便诉讼成功，公司也可能产生大量成本，分散