财务数据和关键指标变化 - 2021年公司通过合作伙伴关系、合作和许可协议获得了超过2亿美元的收入，其中包括8000万美元的版税、1亿美元的预付款和2000万美元的里程碑付款 [20][21] - 2021年底公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为6.641亿美元，相比2020年底的6.102亿美元有所增加 [21] - 预计2022年底现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额将在5亿至5.5亿美元之间 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司内部开发的重点项目vudalimab（PD-1 x CTLA-4双特异性抗体）在前列腺癌和妇科肿瘤中启动了II期研究，基于I期数据的积极结果 [7] - 与Janssen合作开发plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体），以增强该项目的资源和专业知识 [8] - 终止了vibecotamab（CD123 x CD3双特异性抗体）的开发，原因是其临床效果在变化的治疗环境中面临挑战 [8] - 早期项目如减效细胞因子和2+1 CD3及CD28 T细胞接合剂正在推进临床研究，并计划在今年报告数据 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴的产品sotrovimab（VIR GSK抗体）用于治疗COVID-19，为公司带来了版税收入 [10] - 与Amgen合作开发的AMG 509（2+1 CD3 T细胞接合剂）在前列腺癌中显示出早期但非常有前景的数据 [10] - 公司自有的XmAb 819（2+1格式）将在今年启动肾细胞癌的临床试验 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化蛋白质工程技术开发了内部肿瘤和自身免疫疾病项目组合，并通过多管齐下的方式推进临床研究 [6] - 公司目标是通过数据支持的项目组合，推进至批准并最终进入市场 [9] - 公司计划在2022年启动三项新研究，包括plamotamab与tafasitamab和lenalidomide联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对未来持保守态度，特别是在预测未来收入流时，仅考虑近期可见的里程碑和合作伙伴提供的版税指导 [26][27] - 公司预计2022年的现金支出将主要用于推进临床项目，并预计到2025年底将有足够的现金支持研发和运营 [21] 其他重要信息 - 公司计划在2022年展示vudalimab在转移性去势抵抗性前列腺癌中的早期数据，尽管数据量有限，但将提供关于安全性和疗效的初步见解 [14] - 公司正在推进XmAb564（减效IL-2）在自身免疫疾病中的研究，计划在今年展示健康志愿者试验的首个数据 [18] 问答环节所有的提问和回答 问题: vudalimab的安全性和组合治疗的潜力 - vudalimab的I期数据显示其耐受性良好，尤其是与传统的PD-1和CTLA-4抗体组合相比，胃肠道毒性率较低 [24][25] 问题: 现金指导中的里程碑和版税假设 - 公司在预测里程碑和版税时非常保守，仅考虑近期可见的里程碑和合作伙伴提供的版税指导 [26][27] 问题: XmAb-306的肿瘤类型和组合策略 - XmAb-306在NK细胞介导的疗法和T细胞介导的疗法中具有潜力，Genentech正在与Tecentriq联合进行剂量递增研究 [28] 问题: vudalimab与PARP抑制剂的组合策略 - vudalimab与PARP抑制剂的组合策略是基于前列腺癌患者的同源重组缺陷，PARP抑制剂是标准治疗 [33] 问题: vudalimab的II期数据预期 - 公司预计今年将展示vudalimab的早期数据，尽管数据量有限，但将提供关于安全性和疗效的初步见解 [36][37] 问题: plamotamab与Monjuvi和lenalidomide的组合策略 - plamotamab与Monjuvi和lenalidomide的组合将采用静脉注射形式，而非皮下注射 [80] 问题: XmAb-819在肾细胞癌中的信心来源 - XmAb-819的目标ENPP3在肾细胞癌中高度表达，历史上Astellas Agensys的ENPP3药物偶联项目也验证了该靶点的潜力 [86] 问题: 资本分配策略 - 公司将根据数据决定是否将项目推进至批准阶段，并谨慎管理现金以确保有竞争力的项目获得足够的资源 [90][91] 问题: XmAb-564的SAD试验对MAD试验的影响 - XmAb-564的SAD试验将帮助确定Treg扩增的持久性，从而指导MAD试验的剂量频率选择 [95]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度收入为1970万美元，同比下降44%，主要由于2020年同期有MorphoSys的里程碑收入 [30] - 2021年前九个月总收入为1.211亿美元，同比增长50%，主要来自与Janssen、Genentech和Novartis的研究合作收入以及MorphoSys的里程碑收入 [30] - 第三季度研发费用为5060万美元，同比增长14%，主要由于IL-15候选药物和其他早期项目的支出增加 [31] - 截至2021年9月30日，公司现金及等价物、应收账款和可交易债务证券总额为5.379亿美元，较2020年底的6.102亿美元有所下降 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6个双特异性抗体处于1期或2期研究阶段，2个细胞因子处于1期研究阶段 [6] - XmAb306（IL-15-Fc融合蛋白）在剂量递增研究中观察到NK细胞扩增40-100倍，并显示出良好的耐受性 [11] - plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）在非霍奇金淋巴瘤患者中的1期研究确定了新的剂量方案，显示出良好的耐受性和单药活性 [12] - Vudalimab（PD-1/CTLA-4双检查点双特异性抗体）已启动2期研究，针对转移性去势抵抗性前列腺癌和晚期盆腔肿瘤 [15][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与Janssen达成全球合作，推进plamotamab的开发，并计划在2021年底或2022年初启动与tafasitamab和lenalidomide的随机2期组合研究 [8][13] - 公司与Genentech合作开发的XmAb306显示出初步抗肿瘤活性，并计划探索与NK细胞和T细胞招募疗法的组合 [11] - 公司与Vir和GSK合作的sotrovimab（SARS-CoV-2抗体）已在多个国家获得紧急或临时授权，用于治疗高风险成人和儿童患者的轻度至中度COVID-19 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化蛋白质工程技术开发内部肿瘤和自身免疫疾病产品组合，采取多管齐下的策略，通过临床数据和概念验证数据指导项目推进 [6] - 公司计划通过组合疗法最大化plamotamab的潜力，避免系统性化疗的副作用，并探索新的CD28双特异性抗体 [14] - 公司正在推进多个双特异性抗体和细胞因子项目，预计2022年提交XmAb819和XmAb808的IND申请 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年底现金及等价物、应收账款和可交易债务证券总额在5.75亿至6.25亿美元之间，足以支持研发项目和运营至2025年 [29] - 公司认为与Janssen的合作是扩大和加速在淋巴瘤领域努力的最佳方式，并最大化plamotamab的潜力 [8] - 公司对XmAb306的初步数据感到鼓舞，认为其验证了公司降低效力的细胞因子工程方法 [11] 其他重要信息 - 公司决定不再进一步开发vibecotamab（CD123 x CD3双特异性抗体），Novartis也终止了其权利，该决定反映了公司广泛的组合开发战略 [20] - 公司将在SITC会议上展示四个临床前项目，包括XmAb662（IL12-Fc）、PD-L1 x CD28双特异性抗体、TGF-beta平台和NK细胞接合器平台 [26] 问答环节所有的提问和回答 问题: IL-15数据的进一步计划和公司自主研究能力 - 公司有能力在满足条件的情况下自主进行研究，包括与自身组合中的化合物或第三方分子结合 [37] - 公司计划探索与NK细胞和T细胞疗法的组合，特别是与Rituxan、Monjuvi等ADCC驱动型抗体的组合 [38][39] 问题: XmAb306的疗效基准 - 公司认为应关注效应细胞群（如NK细胞和T细胞）的扩增和持久性，以及组合研究中的疗效 [46][47] 问题: NK细胞活性与工程化NK细胞的比较 - 公司观察到XmAb306扩增的NK细胞数量比异体NK细胞疗法多约100倍，并显示出成熟的表型 [53][55] 问题: vudalimab在预处理患者中的反应机制 - 公司认为vudalimab的设计通过优先结合PD-1并减少CTLA-4结合，可能最小化毒性并增强双重活性 [60][61] 问题: tidutamab在冷肿瘤中的局限性 - 公司认为tidutamab在冷肿瘤中的活性可能通过与其他疗法（如PD-1或CD28双特异性抗体）的组合得到增强 [65][67] 问题: XmAb808选择B7-H3作为靶点的理由 - 公司选择B7-H3是因为其在多种实体瘤中广泛且高密度表达，且CD28结合本身不会产生作用，除非有TCR识别肿瘤细胞的信号 [82][83] 问题: IL-2项目的数据预期和开发策略 - 公司预计2022年从健康志愿者的单次递增剂量研究中获得初步数据，并计划在罕见病和较大适应症中同时推进 [85][86] 问题: CD28平台与其他合作伙伴的灵活性 - 公司与Janssen的合作仅限于B细胞恶性肿瘤，公司计划在内部推进CD28平台，等待更多临床数据后再考虑合作 [105][106] 问题: plamotamab与tafasitamab和lenalidomide组合的差异化 - 公司认为plamotamab的开发策略（如化疗自由策略）是其差异化的关键，特别是在与tafasitamab和lenalidomide的组合中 [113][114]

财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度公司从合作中获得约1970万美元收入，其中与Janssen、Vir和Alexion的协议分别确认收入630万美元、630万美元和580万美元，还记录了150万美元的股权投资未实现收益[165] - 2021年10月公司与Janssen达成第二份协议，11月5日生效，将获得1亿美元预付款，同时在相关交易中向强生出售公司普通股获得2500万美元[165] - 2021年前九个月，公司因开发里程碑收入1250万美元，在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，分别确认莫努西单抗净销售额的特许权使用费收入130万美元和390万美元[196] - 2021年6月，公司出售期权获得1500万美元现金和330万美元的INmune普通股额外股份，9月，行使期权以80万美元收购10.8万股INmune普通股[200] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月内，公司从Alexion获得特许权使用费收入分别为580万美元和1640万美元[203] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月内，公司从Vir获得特许权使用费收入分别为630万美元和720万美元，2021年第二季度因开发里程碑收入50万美元[204][205] - 2021年第二季度，公司因与诺华未披露的XmAb抗体项目开发里程碑收入100万美元[207] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.562亿美元[211] - 2021年第三季度与2020年同期相比，公司总收入从3.54亿美元降至1.97亿美元，净亏损从1250万美元增至4020万美元[212] - 2021年第三季度研发费用为5060万美元，较2020年同期的4450万美元增加610万美元[215][216] - 2021年前三季度研发费用为1.415亿美元，较2020年同期的1.219亿美元增加1960万美元[219][221][222] - 2021年第三季度一般及行政费用为1040万美元，较2020年同期的760万美元增加280万美元[217] - 2021年前三季度一般及行政费用为2750万美元，较2020年同期的2210万美元增加540万美元[219][223] - 2021年第三季度其他收入净额为110万美元，较2020年同期的420万美元减少310万美元[218] - 2021年前三季度其他收入净额为5750万美元，较2020年同期的750万美元增加5000万美元[219][224] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为7864.3万美元，较2020年同期的2208.8万美元增加5655.5万美元[225][226] - 2021年前三季度投资活动净现金使用量为5410.9万美元，较2020年同期的净流入2141.3万美元减少7552.2万美元[225] - 2021年前三季度融资活动净现金流入为1040.8万美元，较2020年同期的845.7万美元增加195.1万美元[225][228] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物、应收账款和可销售债务证券共计5.379亿美元，低于2020年12月31日的6.102亿美元[230] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司有资格从sotrovimab和VIR - 7832的净销售额中获得中个位数百分比的特许权使用费，从BMS候选药物净销售额中获得低个位数百分比的特许权使用费[165] - 疫情导致早期开发候选药物（包括XmAb819）的开发时间表延长3至6个月[168] - 公司目前正在为6个全资或共同开发的癌症候选药物和1个自身免疫疾病候选药物开展1期或2期研究[169] - 公司已启动vudalimab针对特定分子亚型转移性去势抵抗性前列腺癌的2期研究[178] - 公司正在为tidutamab开展针对默克尔细胞癌和小细胞肺癌的2期临床研究[180] - 公司与Genentech共同开发XmAb306，公司承担其全球开发和商业化成本的45%，并按相同比例分享产品销售的净利润或净亏损[173] - 公司与Janssen合作推进plamotamab，Janssen获得全球独家开发和商业权利，公司承担20%的成本[176] - XmAb306在较高剂量组中NK细胞扩增达到基线水平的40 - 100倍，并在整个给药过程中持续数周[172] - 公司与基因泰克的两年研究合作于2021年3月结束，曾共享目标IL - 15项目45%的开发成本，该项目于2021年8月停止开发[197][198] - 2020年11月，公司与泽纳斯达成协议，获得该公司15%的股权，并有权获得获批产品净销售额中个位数到中两位数百分比范围的特许权使用费[199] 公司其他情况 - 公司在全球拥有超过1300项已颁发和待颁发的专利，以保护其XmAb技术平台和药物候选产品[208] - 公司市场风险状况的定量和定性方面无重大变化[236] - 管理层评估截至2021年9月30日披露控制与程序的有效性，结论为有效[238] - 截至2021年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[240] - 自2020年3月17日起多数业务、会计和财务报告员工远程工作，未对财务报告内部控制产生重大影响[240]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，2021年第二季度总收入为6740万美元，较2020年同期的1310万美元增长了414%[8] - 2021年上半年总收入为1.014亿美元，较2020年同期的4550万美元增长了123%[8] - 2021年第二季度净收入为5220万美元，每股摊薄收益为0.87美元，而2020年同期净亏损为3500万美元，每股摊薄亏损为0.61美元[8] - 2021年上半年的总收入为101,412千美元，较2020年上半年的45,474千美元增长了122.4%[16] - 2021年第二季度的净收入为52,248千美元，而2020年同期则为亏损35,018千美元，显示出显著的盈利改善[16] 研发与费用 - 2021年第二季度研发费用为4950万美元，较2020年同期的4350万美元增长了14.5%[8] - 2021年上半年研发费用为9090万美元，较2020年同期的7740万美元增长了17.5%[8] - 2021年第二季度的总运营费用为58,360千美元，较2020年同期的50,689千美元增加了15.5%[16] - 2021年第二季度管理费用为890万美元，较2020年同期的720万美元增长了23.6%[8] 资产与负债 - 截至2021年6月30日，公司的总资产为695,602千美元，相较于2020年12月31日的703,244千美元下降了1.8%[13] - 截至2021年6月30日，公司的流动资产总额为480,967千美元，较2020年12月31日的637,672千美元下降了24.6%[13] - 截至2021年6月30日，公司的流动负债总额为45,962千美元，较2020年12月31日的121,061千美元下降了62.0%[13] - 截至2021年6月30日，公司的股东权益为646,938千美元，较2020年12月31日的572,444千美元增长了12.9%[13] 现金流与未来展望 - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和可市场投资证券总额为6.037亿美元，较2020年12月31日的6.040亿美元略有下降[8] - 公司预计2021年底现金、现金等价物和可市场证券将介于4.75亿美元至5亿美元之间[9] - 截至2021年6月30日，流通在外的股份总数为58315485股，较2020年同期的57214253股增加了1.8%[8] 其他收入 - 2021年第二季度其他收入为4320万美元，较2020年同期的260万美元增长了1538%[8]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第二季度总收入为6740万美元，同比增长4145%，主要来自与Janssen、Novartis、Genentech的合作收入以及Alexion、Vir和MorphoSys的版税收入 [29] - 2021年上半年总收入为1014亿美元，同比增长1229%，主要来自合作收入、里程碑收入和版税收入 [30] - 2021年第二季度研发支出为4950万美元，同比增长138%，主要由于多个开发项目的支出增加 [31] - 2021年上半年研发支出为9090万美元，同比增长175%，主要由于XmAb104、XmAb819等项目的支出增加 [31] - 2021年第二季度净收入为5220万美元，每股摊薄收益为087美元，而2020年同期净亏损为3500万美元 [34] - 2021年上半年净收入为4980万美元，每股摊薄收益为082美元，而2020年同期净亏损为4310万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有16个XmAb技术合作项目，其中3个产品已上市，包括Vir和GSK的抗SARS-CoV-2抗体setrovumab [9] - 公司内部有9个处于1期或2期临床试验的XmAb双特异性抗体和细胞因子项目 [11] - XmAb717（PD-1 x CTLA-4双特异性抗体）已启动2期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [12] - plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）计划在2021年底或2022年初启动化疗免费的三联组合疗法研究 [13] - tidutamab（CD3双特异性抗体）已启动2期临床试验，用于治疗SSTR2表达的肿瘤类型 [14] - XmAb819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）计划在2022年初启动1期临床试验 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过XmAb Fc技术平台开发新型抗体和细胞因子疗法，专注于肿瘤和自身免疫疾病领域 [7] - 公司通过合作伙伴关系扩展XmAb技术的应用，包括在传染病领域的应用 [10] - 公司计划通过减少CD3结合力来降低细胞因子释放综合征的风险，并在多个临床前模型中验证了这一策略 [46] - 公司正在开发CD28双特异性抗体，以增强T细胞活性，并计划在2022年提交XmAb808的IND申请 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年底现金及等价物和可销售证券将在475亿至5亿美元之间，足以支持研发和运营至2024年 [28] - 公司认为转移性前列腺癌是一个高未满足需求的适应症，XmAb717的双靶点设计可能带来差异化的耐受性 [12] - 公司对CD28双特异性抗体的开发充满信心，认为其可以增强其他T细胞疗法的效果 [52] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于IL-15项目的更新 - 公司计划在2021年提交XmAb819的IND申请，并在2022年提交IL-12和XmAb808的IND申请 [37] - 公司正在与Genentech合作推进XmAb306（IL-15）项目，预计很快会有数据更新 [37] 问题: XmAb717在竞争格局中的定位 - XmAb717通过选择性结合PD-1和CTLA-4双阳性细胞，可能具有差异化的耐受性 [41] - 公司计划在PD-1抑制剂尚未主导的适应症中测试XmAb717，如去势抵抗性前列腺癌 [42] 问题: XmAb819的CD3结合力降低策略 - 公司通过降低CD3结合力来减少细胞因子释放综合征的风险，并在临床前模型中验证了这一策略 [46] 问题: CD28双特异性抗体的开发进展 - 公司计划在2022年启动XmAb808的临床试验，并认为CD28双特异性抗体可以增强其他T细胞疗法的效果 [49] 问题: IL-12和IL-15的生物学差异 - IL-12主要通过增强细胞毒性来发挥作用，而IL-15则主要通过促进T细胞和NK细胞的扩增 [67] 问题: 公司对进一步货币化管道成功的考虑 - 公司正在评估市场对版税收入流的价值，并认为这是一个潜在的机会 [73] 问题: plamotamab的1期试验设计和2期试验的预期 - 公司计划在2021年底或2022年初启动plamotamab的2期临床试验，测试其与tafasitamab和lenalidomide的三联组合疗法 [78]

公司业务性质与技术平台 - 公司为临床阶段生物制药公司，利用XmAb技术平台推进临床阶段候选药物组合，有三款已上市药物基于该技术开发[143][144] 合作收入情况 - 2021年第二季度公司从合作中获得约6740万美元收入，其中与Janssen、Novartis和Alexion的协议分别确认收入1620万美元、4110万美元和520万美元，还确认出售股权收益1830万美元，记录其他股权投资未实现收益3770万美元[149] - 公司有资格从sotrovimab和VIR - 7832的净销售额中获得个位数百分比的特许权使用费[149] - 公司有十六个关于XmAb技术和候选药物的合作项目，通过这些安排从合作伙伴处获得收入[164] - 2021年上半年公司因开发里程碑获得1250万美元收入，2021年3月和6月分别确认莫努维净销售额的特许权使用费收入120万美元和260万美元[168] - 公司在与基因泰克合作的第二个IL - 15细胞因子候选药物上承担45%的开发和商业化成本，分享45%的净利润和净亏损，有资格获得高达1.8亿美元的临床里程碑付款[169] - 公司与泽纳斯达成协议，获得该公司15%的股权，有资格获得获批产品净销售额中个位数到中两位数百分比范围的特许权使用费[170] - 公司与INmune的协议中，获得其普通股股份和以1000万美元收购最多10%流通普通股的期权，2021年6月出售该期权获得1500万美元现金和330万美元INmune普通股额外股份[171] - 2021年3月和6月，公司从Alexion获得的特许权使用费分别为520万美元和1050万美元[175] - 2021年第二季度，公司从Vir获得特许权使用费90万美元，因开发里程碑获得50万美元[176][177] 临床项目进展 - 公司目前有七个临床项目正在招募患者，合作伙伴Genentech正在为XmAb306进行1期研究招募患者[150] - 早期开发候选药物XmAb819等的开发时间表因材料短缺延长3至6个月[151] - XmAb717在所有扩展队列中观察到临床反应，客观缓解率为19.0%，已启动针对特定分子亚型CRPC患者的2期研究[154] - 公司计划在2021年提交XmAb819的IND申请，并于2022年初启动1期研究[161] - 公司在2021年4月的美国癌症研究协会年会上展示了XmAb 2 + 1双特异性抗体格式和CD28平台的临床前数据[163] - 公司正在推进全资CD28候选药物，包括用于治疗一系列实体瘤的XmAb808，目前正在进行IND启用研究[162] 财务数据关键指标变化（三个月对比） - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总营收分别为6740万美元和1310万美元，增长5430万美元[183] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为4950万美元和4350万美元，增加600万美元[183][186][187] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司一般及行政费用分别为890万美元和720万美元，增加170万美元[183][188] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，其他收入净额分别为4320万美元和260万美元[189] 财务数据关键指标变化（六个月对比） - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，总收入分别为1.014亿美元和4550万美元，增长5590万美元[190] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，研发费用分别为9090万美元和7740万美元，增加1350万美元[192] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为1710万美元和1440万美元，增加270万美元[194] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，其他收入净额分别为5640万美元和330万美元，增加5310万美元[195] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动使用的现金分别为3960万美元和1820万美元，增加2140万美元[197] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，投资活动使用的现金分别为1526.1万美元和流入7197.3万美元，减少8723.4万美元[196] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，融资活动提供的现金分别为717.9万美元和547.1万美元，增加170.8万美元[196] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.16亿美元[182] - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券6.037亿美元，而截至2020年12月31日为6.04亿美元[201] - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券及某些潜在里程碑付款将为运营费用和资本支出需求提供资金至2024年[203]

业绩总结 - Xencor的现金及可市场投资总额为5.771亿美元[86] - 公司通过Ultomiris®和Monjuvi®的销售获得的特许权使用费支持其现金流[86] - 公司现金流预计可持续到2024年[86] 临床研究与产品开发 - Xencor在临床研究中有10个XmAb双特异性抗体和细胞因子处于第一阶段研究[6] - Xencor与Novartis合作开发的vibecotamab（CD123 x CD3）正在进行第一阶段临床试验[6] - Monjuvi®（tafasitamab/XmAb5574）已在美国获得批准，用于复发或难治性DLBCL[6] - Ultomiris®（ravulizumab）已在美国、日本和欧盟获得批准，用于成人PNH患者和aHUS患者的治疗[6] - Xencor的内部开发管道中，Obexelimab（CD19）针对IgG4-RD SLE的研究处于临床前阶段[20] - XmAb306（IL15R bg）正在进行第一阶段临床试验，作为单药和与atezolizumab联合使用[6] - Plamotamab在80 μg/kg剂量下的ORR为25.0%，在125 μg/kg剂量下的ORR为40.0%[48] - Plamotamab在DLBCL患者中，80 μg/kg及以上剂量显示出38.9%的客观反应率（ORR）和27.8%的完全反应率（CR）[47] - Tidutamab在NET患者中显示出43%的稳定疾病率，且在推荐剂量下耐受性良好[63] - XmAb717在10 mg/kg剂量下的免疫相关不良事件发生率为36.5%[75] - XmAb717在接受过检查点抑制剂治疗的患者中显示出临床活性，反应持续时间中位数为119天[78] - XmAb717将在去势抵抗性前列腺癌中启动新的2期研究，作为单药或根据分子亚型的组合[86] - Plamotamab将在复发或难治性DLBCL中评估与tafasitamab和lenalidomide的无化疗三联组合，计划进行潜在注册的2期临床研究[86] - Tidutamab（SSTR2xCD3）将在梅克尔细胞癌和小细胞肺癌中启动新的研究[86] - XmAb819（ENPP3xCD3）计划提交首个内部XmAb 2+1双特异性抗体的IND，用于肾细胞癌[86] - 公司计划在2021年启动健康志愿者研究，评估IL2-Fc细胞因子用于自身免疫疾病[86] - 公司将推进B7H3xCD28和IL12-Fc细胞因子项目的临床前开发[86] 合作与市场扩张 - Xencor与Genentech的合作增强了对新型IL15细胞因子组合的开发资源[42] - Xencor与Genentech的IL15项目进行为期两年的研究合作，Xencor在全球利润和开发成本中占有45%的份额[44] - XmAb306的前期开发里程碑付款为1.2亿美元，后续每个新IL15项目可达1.8亿美元[45] - 公司计划与诺华合作进行Vibecotamab（CD123xCD3）的额外研究[86] 技术与专利 - Xencor的XmAb Fc域设计保留了抗体的有益特性，具有抗体类的半衰期[27] - Xencor的XmAb双特异性抗体在抗肿瘤细胞的T细胞重定向方面表现出强效[35] - Xencor的XmAb Fc域在全球拥有超过1000项已授予和待授予的专利[6]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及可交易证券总额为5.771亿美元，较2020年12月31日的6.04亿美元有所下降，主要由于许可协议相关的特许权使用费和里程碑付款，以及第一季度运营活动的现金支出 [23] - 2021年第一季度总收入为3400万美元，较2020年同期的3240万美元有所增长，主要来自与Janssen的合作收入、MorphoSys的里程碑收入以及Alexion和MorphoSys的特许权使用费收入 [24] - 2021年第一季度研发支出为4140万美元，较2020年同期的3390万美元增加，主要由于XmAb 306、XmAb 564和XmAb 819项目的支出增加 [25] - 2021年第一季度净亏损为250万美元，较2020年同期的810万美元净亏损有所减少，主要由于第一季度股权交易带来的其他收入 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - XmAb双特异性抗体和细胞因子项目目前有7项1期研究正在进行，公司计划在2021年中期启动XmAb-717（PD-1 CTLA-4双特异性抗体）的2期研究，针对特定分子亚型的去势抵抗性前列腺癌患者 [13] - XmAb-564（IL-2 Fc融合蛋白）已完成首例患者给药，目标是选择性激活调节性T细胞（Tregs）以治疗自身免疫性疾病 [11] - XmAb-819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）计划在2021年提交IND申请，并于2022年初启动1期研究 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与Vir Biotechnology合作开发的VIR-7831（抗SARS-CoV-2抗体）已提交FDA紧急使用授权申请，基于3期COMET-ICE试验的中期分析，显示高风险成年门诊患者的住院或死亡风险降低了85% [9][10] - 公司与Zenas BioPharma达成许可协议，授予其全球范围内开发三种XmAb Fc技术的自身免疫性疾病项目的权利，并获得15%的股权 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于扩展XmAb双特异性平台，利用其XmAb Fc域技术开发新型分子结构，优化天然蛋白质和抗体功能，并创造新的治疗机制 [7][8] - 公司与Janssen合作开发针对前列腺肿瘤靶点的CD28双特异性抗体，进一步扩展其内部开发组合 [18] - 公司计划通过减少细胞因子的效力来延长其作用时间并提高耐受性，这一策略在IL-15和IL-2项目中已显示出良好的效果 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年底现金及现金等价物将在4.25亿至4.75亿美元之间，足以支持研发项目和运营至2024年 [23] - 公司认为XmAb技术在传染病等未满足需求的领域具有广泛适用性，并致力于推动XmAb Fc技术的广泛应用 [10] 其他重要信息 - 公司与UCLA达成新的学术合作，旨在扩展XmAb技术的应用，结合UCLA提出的新靶点和Xencor的XmAb技术平台，加速潜在药物候选物的开发 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于XmAb 306（IL-15项目）的更新 - 公司正在与Genentech讨论数据发布计划，目前尚无具体时间表，但剂量递增研究仍在进行中 [29] 问题: XmAb 717（PD-1 CTLA-4双特异性抗体）的临床试验策略 - 公司将XmAb 717的1B期研究转为2期研究，以更好地反映研究的实际进展，并计划在2021年下半年公布更多数据 [33][34] 问题: XmAb 564（IL-2项目）的差异化优势 - XmAb 564通过降低IL-2的效力并延长其半衰期，旨在选择性激活调节性T细胞，避免系统性炎症反应 [47][48] 问题: XmAb 819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）的开发计划 - 公司计划在2021年提交IND申请，并于2022年初启动1期研究，针对肾细胞癌 [15] 问题: 关于CD28双特异性抗体的开发策略 - CD28双特异性抗体旨在通过肿瘤特异性方式增强T细胞活性，与CD3双特异性抗体相比，其安全性更高 [68][69] 问题: XmAb 717（PD-1 CTLA-4双特异性抗体）的安全性 - 与nivo-IPI组合相比，XmAb 717的结肠炎发生率较低，显示出更好的耐受性 [76][77] 问题: Plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）的竞争定位 - Plamotamab与tafasitamab和lenalidomide的无化疗组合策略旨在提供更高的耐受性和疗效，区别于竞争对手的化疗方案 [79][80]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度公司从合作中获得约3400万美元收入，其中与Janssen、MorphoSys和Alexion分别确认收入1460万美元、1390万美元和530万美元[142] - 2021年第一季度，公司因开发里程碑收入1250万美元，Monjuvi净销售额版税收入140万美元，Alexion版税收入530万美元[162][168] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.682亿美元[173] - 2021年第一季度总营收3400万美元，较2020年同期增加160万美元；净亏损250万美元，较2020年同期减少560万美元[174] - 2021年第一季度研发费用4140万美元，较2020年同期增加740万美元，主要因XmAb306、XmAb564和XmAb819项目支出增加[174][176][177] - 2021年第一季度一般及行政费用820万美元，较2020年同期增加100万美元，主要因人员增加[174][178] - 2021年第一季度其他收入净额1310万美元，较2020年同期增加1240万美元，主要因Catabasis与Quellis合并获得的股票未实现收益[174][179] - 2021年第一季度经营活动使用现金3000万美元，2020年同期提供现金950万美元，主要因研发费用增加[180][181] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和可销售投资证券5.771亿美元，较2020年12月31日的6.04亿美元有所减少[186] - 公司目前未从产品销售获得收入，预计在产品候选药物获得监管批准并商业化后才有收入，且不确定能否实现[187] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、有价证券及潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2024年，新冠疫情可能改变该情况[188] 业务合作相关 - 公司对合作药物净销售额可获得中个位数百分比的特许权使用费[140] - 公司有15个关于XmAb技术和候选药物的合作项目[160] - 公司与Genentech合作的第二个IL - 15细胞因子候选药物处于临床前开发阶段，公司承担45%的开发和商业化成本，分享45%的净利润和净亏损，有资格获得高达1.8亿美元的临床里程碑付款[163][164][165] - 2020年11月，公司与Zenas达成协议，获得该公司15%的股权，并将获得获批产品净销售额个位数到十几%的版税[166] 药物研发进展 - XmAb717在各扩展队列中的客观缓解率为19.0%[149] - 疫情导致早期开发候选药物的开发时间表延长3至6个月[144] - 公司和合作伙伴正在为7个完全拥有或共同开发的候选药物开展1期研究，第8个用于自身免疫性疾病的候选药物于2021年4月进入临床开发[145] - 公司计划在2021年提交XmAb819的研究性新药申请，并于2022年初启动1期研究[157] - 公司计划在2021年底或2022年初启动plamotamab、tafasitamab和lenalidomide三联疗法在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的第一项研究[148] - 公司计划在2021年年中启动tidutamab在默克尔细胞癌和小细胞肺癌患者中的临床研究[151] - 公司计划在2021年年中启动XmAb717针对特定分子亚型去势抵抗性前列腺癌患者的2期研究[149] 财务报告相关情况 - 公司在报告期内及目前均无资产负债表外安排[189] - 截至2021年3月31日的三个月内，公司特定合同义务在正常业务范围外无重大变化[190] - 公司市场风险状况在定量和定性方面无重大变化[192] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[193] - 截至2021年3月31日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[195] - 自2020年3月17日多数员工远程办公以来，公司财务报告内部控制未受重大影响，公司持续监控评估新冠疫情影响[195]

财务数据和关键指标变化 - 2020年总收入为1.227亿美元，较2019年的1.567亿美元有所下降，主要由于2019年与Genentech和Astellas的合作收入较高 [46] - 2020年研发费用为1.698亿美元，较2019年的1.186亿美元增加，主要由于双特异性抗体和细胞因子候选技术的支出增加 [47] - 2020年净亏损为1370万美元，而2019年净利润为2690万美元，主要由于2019年合作和许可收入较高，以及2020年研发费用增加和里程碑收入减少 [49] - 2020年底现金及等价物为6.04亿美元，略高于2019年底的6.013亿美元，预计2021年底现金及等价物将在4.25亿至4.75亿美元之间 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6项双特异性抗体的I期临床研究，涉及多个靶点，包括CD20、CD3、PD-1、CTLA-4等 [9][11] - XmAb717（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）在多种晚期实体瘤中显示出活性，计划在2021年启动针对去势抵抗性前列腺癌的Ib期研究 [24][25] - XmAb564（IL-12 Fc融合蛋白）计划在2021年启动I期临床试验，用于治疗自身免疫性疾病 [13][31] - XmAb819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）计划在2021年提交IND申请，用于肾细胞癌 [14][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与Genentech合作开发的XmAb306（IL-15）在2020年第四季度启动了与atezolizumab（抗PD-L1抗体）的联合剂量递增研究 [15] - 公司与Janssen合作开发CD28双特异性抗体，针对前列腺癌，获得了5000万美元的预付款，并有机会获得里程碑付款和特许权使用费 [38][39] - 公司与MD Anderson癌症中心合作，计划在未来五年内开展多项临床研究，加速肿瘤学管线的开发 [41][42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过XmAb双特异性平台开发能够同时结合多个抗原的抗体，并优化细胞因子结构以用于特定治疗 [8][9] - 公司通过合作伙伴关系扩展临床开发规模和联合治疗选择，例如与Genentech和Janssen的合作 [15][38] - 公司计划通过数据驱动决策，选择最有潜力的项目进行独立推进、合作或终止 [10][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司未在2020年第四季度受到COVID-19的重大影响，但将继续监控潜在的疫情影响 [16] - 公司预计2021年将有多个项目的临床数据更新，包括XmAb717和plamotamab [25][85] - 公司预计2021年将启动多项新的临床试验，包括XmAb564和XmAb819 [13][14] 其他重要信息 - 公司目前有13项XmAb技术的合作伙伴关系，已推出两款上市产品：Alexion的Ultomiris和MorphoSys的Monjuvi [36] - 2020年公司从Ultomiris获得了1620万美元的特许权使用费和1000万美元的销售里程碑付款 [37] - 公司与Radiant达成协议，授权其Xtend Fc技术用于靶向IGF1R的抗体开发，获得价值600万美元的普通股和未来里程碑付款 [43] 问答环节所有提问和回答 问题: XmAb717的更新数据将在哪些会议上展示？ - 公司计划在2021年展示XmAb717的成熟数据，特别是前列腺癌和肾细胞癌队列的数据，具体时间将在接近会议时公布 [53] 问题: 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）研究的分子亚型是什么？ - 公司计划在CRPC研究中探索多种分子亚型，包括MSI高、同源重组缺陷等，具体试验设计将在2021年晚些时候公布 [60] 问题: Ultomiris的销售里程碑付款是否会继续？ - 公司未对2021年的销售里程碑付款做出具体预测，但仍有2000万美元的销售里程碑付款未支付 [61] 问题: 公司未来3-5年的战略展望是什么？ - 公司计划通过数据驱动决策，选择最有潜力的项目进行独立推进、合作或终止，未来将更加专注于成熟资产的批准和市场推广 [66][67] 问题: IL15项目的合作模式是什么？ - 公司与Genentech的合作是全球性的，双方按55:45的比例分担临床开发成本和利润 [72] 问题: plamotamab的更新数据何时公布？ - 公司预计在2021年晚些时候公布plamotamab的更新数据，包括剂量递增研究的完整结果 [85] 问题: XmAb564（IL-2）的潜在优势是什么？ - 公司认为通过降低IL-2的效力和延长其作用时间，可以在耐受性和药效动力学方面实现最佳治疗效果 [152] 问题: 公司与MD Anderson的合作带来了哪些新机会？ - 公司与MD Anderson的合作将加速肿瘤学管线的开发，并探索新的靶点和抗体组合 [104][106]