业绩总结 - 截至2022年6月30日，Xencor拥有现金及现金等价物为6.8亿美元[12] - 截至2022年6月30日，Amgen拥有现金及现金等价物680百万美元，预计2022年底将达到550百万至575百万美元[119] 用户数据 - Xencor的合作伙伴已商业化3种XmAb抗体，产生持续收入[6] - Vudalimab在10 mg/kg剂量组的客观反应率为14.1%（11/78）[91] - Vudalimab在肾细胞癌患者中的反应持续时间中位数为24.1周（未经调整）[92] - Plamotamab在DLBCL患者中观察到40%的客观反应率（2/5），并且有一名患者观察到完全反应[99] - XmAb819（ENPP3 x CD3）在前期阶段表现良好，PSA50为47%（14/30）[113] 新产品和新技术研发 - Xencor的产品组合中有8种XmAb双特异性抗体处于1期或2期临床研究中[5] - Xencor的XmAb306（IL15/IL15R a -Fc）在2期临床研究中与其他药物联合使用[27] - Xencor的XmAb819（ENPP3 x CD3）已提交IND申请，进入1期临床研究[30] - Xencor的XmAb564（IL2-Fc）在健康志愿者中进行1期研究，针对自身免疫疾病[30] - Xencor的XmAb662（IL-12-Fc）已提交IND申请，计划进入临床研究[30] - XmAb306在进行的1期剂量递增研究中，观察到NK细胞扩增达到基线的40到100倍，并且这种扩增在多次给药后持续数周[73] - XmAb306的多日循环半衰期与其降低的效能设计一致，且在前临床研究中生成的数据支持这一点[75] - XmAb306与Atezolizumab（PD-L1）联合治疗的1期研究正在进行中，显示出良好的耐受性[74] - XmAb808（B7-H3 x CD28）正在启动针对实体瘤的第一阶段研究[115] - Amgen的多价XmAb 2+1格式可实现对挑战性实体肿瘤靶点的亲和力调节[111] 市场扩张和并购 - Xencor与Genentech和Janssen的合作中，Janssen承担20%的开发成本[26] - Amgen与Janssen合作开发针对未公开前列腺靶点的CD28双特异性抗体[115] - XmAb306与其他药物（如daratumumab）联合的新临床研究即将宣布[118] - 2022年，vudalimab在高风险mCRPC和某些妇科恶性肿瘤中的第二阶段研究即将启动[118] - 目前有16个XmAb技术的合作伙伴关系[119] 未来展望 - Xencor的Ultomiris®在美国获得了针对广泛适应症的批准[6] - Xencor的Sotrovimab在全球获得了针对轻度至中度COVID-19的授权[6] - Plamotamab在复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中进行的2期研究正在进行中[96] - XmAb564的1期单次递增剂量试验正在健康志愿者中进行，评估药代动力学、安全性和活性生物标志物[78] - XmAb662在小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性，计划于2022年进行IND申请[81]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为3100万美元，上半年总收入为1.156亿美元，主要来自Vir和Alexion合作伙伴的特许权使用费收入 [20] - 截至6月30日，公司现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为6.797亿美元，较年初的6.641亿美元增加了约5000万美元 [21] - 公司更新了2022年年底的现金余额指引，预计将在5.5亿至5.75亿美元之间，并预计有足够的现金支持研发和运营至2025年底 [22][109] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进多个临床项目，包括XmAb-564（IL-2-Fc细胞因子融合）、plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）和vudalimab（PD-1 CTLA-4双特异性抗体） [12][13][14] - XmAb819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）已进入临床一期研究，用于治疗晚期肾细胞癌 [16] - XmAb808（B7-H3 x CD28双特异性抗体）已获得IND批准，并计划与pembrolizumab联合进行一期研究 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - ULTOMIRIS在欧洲获得了CHMP的积极意见，用于治疗广泛性重症肌无力，并在欧盟和日本提交了神经脊髓炎视神经谱系障碍的监管申请 [8] - 公司与Caris Life Sciences达成合作，利用Caris的人类组织库和生物信息学方法发现新的肿瘤标志物，开发XmAb双特异性或多特异性抗体 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化工程工具和技术平台，专注于肿瘤和自身免疫疾病的内部开发组合，并通过早期研究数据指导项目推进或终止 [6][7] - 公司正在寻找外部工具和资产，以扩展其技术平台并补充其管线候选药物 [9] - 公司通过战略许可和合作协议产生收入，避免了公开市场融资的需求 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对未来持乐观态度，认为其技术平台和管线项目具有巨大的潜力，特别是在肿瘤和自身免疫疾病领域 [6][7] - 公司预计其现金储备将支持其研发和运营至2025年底，并计划继续推进其临床项目 [22] 其他重要信息 - 公司在ASCO会议上报告了XmAb104（PD-1 ICOS双特异性抗体）的初步数据，显示其在晚期实体瘤患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性 [15] - 公司计划在未来几个月内启动XmAb-564的多剂量递增研究，并披露其初步适应症 [12][42] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb808的B7-H3靶点及其竞争格局 - 公司认为B7-H3是一个有潜力的靶点，尽管竞争对手MacroGenics在头颈癌患者中报告了一些不良事件，但公司对其安全性持乐观态度 [27][28] 问题: vudalimab的数据披露计划 - 公司计划披露vudalimab与化疗联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的早期数据，预计将涵盖多个患者队列 [29][30] 问题: IL-15 R15 RaFc项目的竞争差异 - 公司的IL-15项目与竞争对手的系统性疗法不同，公司专注于系统性治疗，并计划在多个肿瘤类型中进行研究 [36][37] 问题: IL-2 Fc项目564的适应症扩展 - 公司正在探索T-reg放大器的多个适应症，并计划在未来几个月内启动多剂量递增研究 [40][41] 问题: CD3 T细胞接合器的2+1格式与2+2格式的比较 - 公司认为2+1格式在肿瘤抗原选择性方面具有优势，特别是在肿瘤与正常组织表达差异较大的情况下 [46][47] 问题: XmAb819的剂量递增和探索 - 公司计划通过生物标志物和剂量递增策略优化XmAb819的剂量选择，并参考FDA的Project Optimus指南 [53][55] 问题: vudalimab数据集的潜在洞察 - 公司认为早期数据集将提供关于化疗联合vudalimab的初步疗效和耐受性信息，但尚不足以得出关于不同患者亚组的结论 [63][64] 问题: 细胞因子工作的差异化 - 公司通过降低细胞因子的效力和延长其半衰期，开发了具有更好耐受性和组合潜力的新型细胞因子药物 [69][70] 问题: XmAb808的临床潜力和安全性 - 公司对CD28双特异性抗体的早期数据感到鼓舞，并计划在未来几个月内推进XmAb808的临床研究 [78][79] 问题: vudalimab数据的比较基准 - 公司建议将vudalimab与化疗联合治疗的数据与PD-1联合化疗的数据进行比较，特别是cabozantinib与atezolizumab的组合 [83][84] 问题: KEYNOTE-921数据对PD-1靶向药物的影响 - 公司认为PD-1单药在转移性去势抵抗性前列腺癌中的活性有限，因此其双检查点抑制剂vudalimab具有更大的潜力 [88][89] 问题: Caris合作对目标发现的帮助 - 公司通过与Caris的合作，获得了大量肿瘤样本数据，这将有助于发现新的肿瘤标志物并开发新的抗体药物 [94][95] 问题: B7-H3靶向药物的毒性问题 - 公司在非人灵长类动物毒性研究中未观察到B7-H3 CD28双特异性抗体的不良事件，对其安全性持乐观态度 [99][100] 问题: vudalimab数据的关键队列 - 公司认为所有接受化疗的患者队列将共同提供关于vudalimab安全性和活性的初步见解 [104][105] 问题: XmAb104的ASCO数据中的生物标志物 - 公司在XmAb104的ASCO数据中未发现明显的生物标志物相关性，但计划在扩展队列中进一步探索 [107] 问题: 现金余额指引增加的原因 - 公司现金余额指引的增加主要归因于Vir特许权使用费收入的高于预期 [109]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一和第二季度，公司因sotrovimab销售分别获得7030万美元和2210万美元特许权使用费，预计后续季度该特许权使用费将继续下降[128] - 2022年第二季度末，公司记录了一笔320万美元与美国政府员工保留税收抵免（ERTC）计划相关的应收款项，该款项与2021年第一和第二季度运营所获抵免有关[132] - 截至2022年6月30日的季度，公司从合作伙伴关系和合作项目中获得约3000万美元收入[129] - 截至2022年6月30日，公司从MorphoSys获得估计特许权使用费120万美元[158] - 2022年上半年，公司从安斯泰来获得500万美元里程碑付款[161] - 截至2022年6月30日，公司从Alexion获得特许权使用费670万美元，从Vir获得2210万美元[163][164] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.935亿美元[168] - 2022年第二季度总营收3020万美元，较2021年同期减少3720万美元[169] - 2022年第二季度研发费用4710万美元，较2021年同期减少240万美元[169] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，其他收入（支出）净额分别为 -600万美元和4320万美元[177] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，总营收分别为1.157亿美元和1.014亿美元，变动为1430万美元；净收入（亏损）分别为 -1040万美元和4980万美元，变动为 -6020万美元[178] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为9480万美元和9090万美元，增加390万美元；一般及行政费用分别为2240万美元和1710万美元，增加530万美元[178] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，其他收入净额分别为 -890万美元和5640万美元，变动为 -6530万美元[178] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，经营活动提供（使用）的净现金分别为5.0084亿美元和 -3.962亿美元，变动为8.9704亿美元；投资活动分别为 -1.47398亿美元和 -1526.1万美元，变动为 -1.32137亿美元；融资活动分别为324.4万美元和717.9万美元，变动为 -393.5万美元[185] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物、应收账款和可销售债务证券6.797亿美元，而截至2021年12月31日为6.641亿美元[190] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、可销售证券和某些潜在里程碑付款预计将为运营费用和资本支出需求提供资金至2025年底[192] - 公司在报告期内及目前均无资产负债表外安排[193] - 截至2022年6月30日的三个月，公司特定合同义务在正常业务过程之外无重大变化[194] - 截至2022年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，且该季度财务报告内部控制无重大影响的变化[198][200] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司正在对vudalimab开展两项2期研究，计划在2022年下半年公布首项研究的初步数据[134][135] - plamotamab的1期剂量递增研究数据显示其耐受性良好且有临床活性，2022年将纳入皮下给药，计划下半年公布扩展队列数据[136][138][139] - 2022年5月，公司完成了plamotamab、tafasitamab和lenalidomide化疗 - free三联疗法在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的首名患者给药[140] - Genentech正在对XmAb306开展1期剂量递增研究，并启动了其与daratumumab联用的第二项研究，还计划开展与其他药物联用的研究[141] - 2022年6月公司报告了XmAb104的1期剂量递增初始数据，目前正在评估其单药及与ipilimumab联用治疗晚期实体瘤的效果[142] - 公司正在对XmAb564开展1期研究，计划2022年公布研究数据并在特定患者群体中启动多次递增剂量研究[143] - 公司正在对XmAb819开展1期研究，以评估其在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的效果[144] - 公司与杨森有两项合作，分别于2020年和2021年10月宣布[151] - 2022年4月，公司在会议上展示两个自有细胞因子项目的临床前数据[152] - 2023年，公司计划提交XmAb662的IND申请并启动一期研究[153] - 2022年2月，安进在研究中展示AMG 509的初步药效学活性[160]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度从合作伙伴处获得8370万美元的收入，其中7870万美元为特许权使用费，500万美元为预期的里程碑付款 [23] - 公司现金、现金等价物、应收账款和有价证券总额为6836亿美元，较2021年12月31日的6641亿美元有所增加 [24] - 预计2022年底现金、现金等价物、应收账款和有价证券总额将在5亿至55亿美元之间 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司终止了XmAb841和tidutamab两个Phase 1项目的内部开发，以集中资源于具有最大成功潜力的临床项目 [7][8] - 公司与Janssen合作开发的plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）已进入Phase 2研究，并计划在今年晚些时候公布Phase 1 IV单药研究的数据 [12][13] - 公司计划在今年晚些时候提交IL-12 Fc XmAb 662的IND申请，并计划推进首个CD28双特异性抗体XmAb 808的临床开发 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Alexion AstraZeneca的ULTOMIRIS获得FDA批准，用于治疗成人全身性重症肌无力，这是其在美国的第三个批准 [9] - 公司合作伙伴Amgen的AMG 509项目在前列腺癌中显示出令人鼓舞的早期临床数据 [10] - 公司合作伙伴Astellas的ASP 2138（XmAb CLDN18.2 x CD3双特异性抗体）在胃癌、胃食管癌和胰腺癌患者中推进临床开发 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过许可交易利用其即插即用的XmAb Fc结构域，特别是在肿瘤和自身免疫疾病之外的治疗领域 [9] - 公司计划利用早期研究的proof-of-concept数据来指导哪些项目推进、哪些终止以及哪些合作，以最有效地利用现金和员工时间 [6] - 公司将继续支持目前参与研究的患者，包括继续提供研究药物 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计未来几个季度sotrovimab的特许权使用费收入将大幅下降，原因是COVID变种的快速变化 [9] - 公司预计到2025年底将有足够的现金支持研发项目和运营 [24] - 公司对XmAb306与daratumumab联合治疗多发性骨髓瘤的潜力感到兴奋，并计划进行更多研究 [19] 其他重要信息 - 公司计划在今年晚些时候公布XmAb564（减少效力的IL-2 Fc融合细胞因子）的初步数据，并计划启动多剂量递增研究 [19] - 公司计划在ASCO会议上展示XmAb104单药剂量递增部分的数据 [17] - 公司计划在今年晚些时候引入plamotamab的皮下给药 [13] 问答环节所有的提问和回答 问题: XmAb104的ASCO数据预期 - 公司预计ASCO数据将涵盖剂量递增部分，目前研究处于扩展阶段，目标是确定安全剂量 [27] 问题: tidutamab和XmAb841终止的原因 - 公司认为这两个项目在各自的领域中没有足够的竞争力，特别是在与当前推进的项目相比时 [28][29] 问题: XmAb306与daratumumab联合治疗的原理 - 公司认为XmAb306能够大量扩增NK细胞，可能与daratumumab在多发性骨髓瘤治疗中产生协同作用 [31][32] 问题: 细胞因子治疗的Cis-targeting方法 - 公司认为Cis-targeting方法在科学上有很强的理论基础，但需要临床数据来验证其安全性和有效性 [36][37][38] 问题: vudalimab在mCRPC中的预期数据 - 公司预计将在今年晚些时候公布vudalimab在mCRPC中的初步数据，重点是安全性和疗效的平衡 [43][44][45] 问题: XmAb104的扩展计划 - 公司将在ASCO数据公布后明确XmAb104的扩展队列和肿瘤类型 [65][66] 问题: tidutamab在神经内分泌肿瘤中的终止原因 - 公司认为tidutamab在神经内分泌肿瘤中的临床试验时间过长，且竞争格局发生了变化 [88] 问题: IL-2项目的更新 - 公司正在进行IL-2 Fc融合细胞因子的Phase 1单剂量递增研究，预计今年晚些时候公布初步数据 [89] 问题: vudalimab的耐受性 - 公司认为vudalimab的耐受性良好，特别是在与化疗联合使用时 [100][101][102] 问题: plamotamab的三联组合预期 - 公司认为plamotamab的三联组合需要在OR和CR率上达到一定水平才能进一步推进 [106][107][108]

财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度公司从合作伙伴关系和合作中获得约8370万美元收入[135] - 2022年第一季度公司大部分收入是与Vir合作销售sotrovimab的特许权使用费收入，预计后续季度该特许权使用费收入将大幅下降[137] - 2022年第一季度公司从MorphoSys获得估计特许权使用费230万美元，从Astellas获得里程碑收入500万美元，从Alexion获得特许权使用费610万美元，从Vir获得特许权使用费7030万美元[162][165][167][168] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损2.595亿美元[172] - 2022年第一季度总营收8550万美元，较2021年同期的3400万美元增加5150万美元；净收入2360万美元，而2021年同期净亏损250万美元[173] - 2022年第一季度研发费用4770万美元，较2021年同期的4140万美元增加630万美元，主要因新开发项目XmAb808和XmAb662的支出[173][176][178] - 2022年第一季度一般及行政费用1130万美元，较2021年同期的820万美元增加310万美元，主要因人员和租赁费用增加[173][179] - 2022年第一季度其他收入（支出）净额为 - 290万美元，2021年同期为1310万美元[173][180] - 2022年第一季度经营活动提供现金581.5万美元，2021年同期使用现金2996.6万美元；投资活动使用现金7175.9万美元，2021年同期提供现金3804.8万美元；融资活动提供现金73.1万美元，2021年同期提供现金533.9万美元[181] - 2022年第一季度经营活动提供现金580万美元，2021年同期使用现金3000万美元[182] - 2022年第一季度融资活动所得净现金较2021年同期减少460万美元[184] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、应收账款和可销售债务证券共计6.836亿美元，较2021年12月31日的6.641亿美元有所增加[186] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物、可销售证券和潜在里程碑付款预计可支持运营费用和资本支出至2025年底[188] - 2022年第一季度公司特定合同义务无重大变化[190] - 公司市场风险状况在定量和定性方面无重大变化[192] - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[194] - 2022年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[196] - 自2020年3月17日起多数员工远程办公，未对财务报告内部控制产生重大影响[196] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司和合作伙伴正在为6个全资或共同开发的癌症候选药物以及1个自身免疫性疾病候选药物进行1期或2期研究患者招募[139] - 公司计划在2022年下半年公布vudalimab 2期研究的初始数据[140] - 公司计划在2022年下半年公布plamotamab扩展队列的数据，并在2022年将其皮下给药纳入研究[144] - 公司计划在2022年公布XmAb564研究数据并在特定患者群体中启动多次递增剂量研究[148] - 公司决定不再对tidutamab和XmAb841进行内部开发，预计2022年这两个项目的支出将下降[149] - 公司正在启动XmAb819针对肾细胞癌患者的1期研究[153] - 公司计划在2022年上半年提交XmAb808的研究性新药申请，并在下半年启动1期研究[154] - 2022年4月公司在癌症研究协会年会上展示了XmAb143和LAG - 3靶向IL15/IL15Rα - Fc融合蛋白的临床前数据[156] - 公司计划2022年提交XmAb662的研究性新药（IND）申请，并于2023年启动针对晚期实体瘤患者的1期研究[157] - 公司与Amgen合作开发的AMG 509正在进行前列腺癌的1期剂量递增研究，2022年2月Amgen展示了初步药代动力学活性[164] - 公司与Astellas合作开发的ASP2138已进入1期临床开发，用于治疗胃癌、胃食管癌和胰腺癌[165] - 公司目前没有表外安排[189]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注癌症和自身免疫疾病治疗药物研发[13] - 公司是临床阶段的生物制药公司，专注开发工程单克隆抗体和细胞因子疗法[13] - 公司利用蛋白质工程能力和Fc技术开发具有改进特性和功能的药物候选物[14] - 公司目标是成为开发和商业化工程生物药物的领先生物制药公司[15] - 公司推进XmAb双特异性抗体和细胞因子药物候选物的临床开发[15] - 公司构建和管理大量多元化的XmAb药物候选物组合[15] - 公司于1997年8月在加利福尼亚州成立，2004年9月在特拉华州重新注册[166] 财务数据关键指标变化 - 2021年公司从许可和合作安排中获2.049亿美元收入[17] - 2021年公司从许可和合作安排中获得总计2.049亿美元的前期付款、里程碑付款和特许权使用费[17] - 三款使用公司XmAb Fc结构域开发的药物已上市或获批，2021年产生8030万美元特许权使用费收入[29] - 2021年，三款使用公司XmAb Fc结构域开发的药物为公司带来8030万美元版税收入[29] - 2021年tafasitamab获1250万美元开发里程碑和590万美元销售特许权使用费，额外开发里程碑可达8550万美元，销售里程碑可达5000万美元[66] - 授权AIMab7195获960万美元现金和股票，里程碑可达3.85亿美元[67] - 授权Xpro1595获158.5万股INmune普通股等，2021年出售期权获1500万美元现金和19.2533万股，行使期权获80万美元[68] - 公司与Alexion合作，2021年记录特许权使用费收入2220万美元，有资格获额外2000万美元销售里程碑付款和低个位数百分比的特许权使用费[85] - 公司与Vir合作，2021年记录估计特许权使用费收入5220万美元；此前已获总计150万美元预付款和里程碑付款，有资格获额外1.545亿美元里程碑付款，包括450万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和1.2亿美元销售里程碑，以及低个位数百分比的特许权使用费[88][89] 各条业务线数据关键指标变化 - 药物研发进展 - 公司推进两个CD3双特异性抗体候选药物进入2期临床开发[21] - 公司将启动XmAb819的1期研究，其采用XmAb 2 + 1双特异性抗体格式[24] - 公司对内部CD28候选药物进行临床前研究，并与杨森合作开发CD28双特异性抗体候选药物[25] - 公司推进vudalimab进入2期临床开发，对两个TME激活剂候选药物进行1期研究[26] - 公司对两个XmAb细胞因子候选药物进行1期研究[27] - 公司有21个临床阶段候选药物或已上市药物采用了一种或多种Fc技术[33] - 合作伙伴正在推进一个采用公司DN - TNF技术的候选药物[34] - 2021年公司对vudalimab和tidutamab项目启动2期研究，将plamotamab和obexelimab项目全球权利授权给战略生物制药合作伙伴，停止vibecotamab项目开发[37] - 目前有9个经XmAb双特异性Fc结构域改造的候选药物处于临床开发阶段[39] - tidutamab在神经内分泌肿瘤1期研究中耐受性良好，公司正为其招募默克尔细胞癌和小细胞肺癌患者进行2期临床研究[49] - XmAb306由公司与Genentech共同开发，Genentech正在进行其单药及与atezolizumab联用的1期剂量递增研究[49] - 公司有5个候选药物由自己评估进行2期或1期研究，2个与合作伙伴共同开发，2个由合作伙伴推进[43] - 合作伙伴推进6个临床阶段项目，2个Xtend Fc域和1个XmAb细胞毒性Fc域药物已商业化[53] - 与Vir、Bristol - Myers Squibb、Gilead等有合作，推进多个药物临床研究[55] 各条业务线数据关键指标变化 - 药物临床数据 - vudalimab 1期剂量递增和扩展研究中110名患者接受治疗，65%患者曾接受至少一种检查点疗法，25%曾接受至少两种，客观缓解率为14.1%（11/78）[39][40][41] - 12名可评估疗效的CRPC患者中33%（4/12）前列腺特异性抗原（PSA）降低超50% [42] - plamotamab 1期剂量递增研究中，安全性人群共64名患者，任何级别CRS发生率从B部分的74%降至C部分的57%，可评估疗效患者客观缓解率为51%（24/47）[46][47] - plamotamab C部分研究中，FL患者客观缓解率为100%（4/4），DLBCL患者为40%（2/5）[48] - XmAb306单药治疗组入组6个队列，atezolizumab联合治疗组入组4个队列，高剂量组NK细胞扩增达到基线的40 - 100倍[51] 合作相关情况 - 2021年10月公司与Janssen达成全球合作和许可协议，Janssen获plamotamab全球独家开发和商业权利，公司承担20%成本[44][45] - 与Janssen合作获1亿美元预付款，JJDC购买2500万美元公司普通股，合作开发plamotamab，Janssen承担80%成本，公司承担20%成本，plamotamab里程碑付款可达5.175亿美元，CD28许可抗体里程碑付款可达6.7亿美元[60][62] - 与Genentech合作获1.2亿美元预付款，XmAb306临床里程碑付款可达1.6亿美元，每个新合作产品临床里程碑付款可达1.8亿美元，分享45%净利润和净亏损，承担45%开发和商业化成本[64] - 授权Zenas三个药物候选者获15%股权，净销售特许权使用费为中个位数到中两位数百分比[71] - 与Janssen合作开发CD28双特异性抗体，公司可选择承担15%开发成本，执行最多30%美国推广工作，获低两位数到中十几百分比特许权使用费[61] - 公司与Zenas合作，有权在其下一轮股权融资完成后获得其15%的完全摊薄股权，还可基于里程碑获最高4.7亿美元，商业化后获中个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费[72] - 公司与Janssen合作，获5000万美元预付款，有资格获总计6.625亿美元里程碑付款，包括1.619亿美元开发里程碑、2.406亿美元监管里程碑和2.6亿美元销售里程碑，还有高个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费；2021年获500万美元里程碑付款，后续还有资格获1.569亿美元开发里程碑付款[74][76] - 公司与Astellas合作，获1500万美元预付款，有资格获最高2.4亿美元里程碑付款，包括3250万美元开发里程碑、5750万美元监管里程碑和1.5亿美元销售里程碑，以及高个位数至低两位数百分比的特许权使用费；2020年获250万美元里程碑付款，后续还有资格获3000万美元开发里程碑付款[79] - 公司与Amgen合作，已获总计6050万美元预付款和里程碑付款，有资格获最高2.55亿美元未来开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[81] - 公司与Novartis合作，每个项目有资格获最高2.5亿美元里程碑付款，包括5000万美元开发里程碑、1亿美元监管里程碑和1亿美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费；2020年获1000万美元里程碑付款[82] - 公司与Gilead合作，每个许可抗体有资格获最高6700万美元里程碑付款，包括1000万美元开发里程碑、2700万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，以及低个位数百分比的特许权使用费[90] - 公司与Viridian首次合作获价值600万美元的322407股普通股，有资格获最高5500万美元里程碑付款，包括1000万美元开发里程碑、2000万美元监管里程碑和2500万美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费；第二次合作获价值750万美元的394737股普通股[93][95] - 公司与Astria（原Catabasis、Quellis）合作，有资格获最高6600万美元里程碑付款，包括600万美元开发里程碑、3000万美元监管里程碑和3000万美元销售里程碑，以及中个位数百分比的特许权使用费[96] 员工相关情况 - 截至2021年12月31日，公司有254名全职员工，较2020年12月31日增长26%，其中205人从事研发活动，49人从事业务发展等支持工作[104] - 截至2021年12月31日，公司员工中57%为非白人，56%为女性，女性占高级领导团队的22%[105] - 公司为所有非实验室员工提供远程或混合工作选项，为现场员工提供安全程序，包括每周强制病毒检测、报销100%医疗保险费用等[107] - 公司所有员工有资格获得现金奖金和股权奖励，可参与员工股票购买计划以折扣价购买公司普通股[106][109] 市场与行业情况 - 2022年美国预计约有190万例新增癌症病例，约609360人死于癌症，2030年美国癌症医疗支出预计至少达到2456亿美元[111] - 癌症药物开发领域竞争激烈，有数百种化合物处于临床试验阶段[135] 专利与技术情况 - 公司全球专利资产包括超1300项已授权专利和待审专利申请，涵盖XmAb Fc结构域等[114] - 公司关键技术和药物候选产品在美国和主要外国的专利到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、非美国地区2024年到期[115] 协议与合作情况 - 公司与KBI Biopharma, Inc.于2014年7月签订主服务协议，为双特异性抗体和细胞因子开发候选产品提供服务，协议为期三年，可自动逐年延期[121] - 公司与Selexis SA于2015年12月签订主服务协议，用于制造细胞系，商业许可需在达到特定里程碑时付款，产品净销售额特许权使用费低于1%[122] - 公司与BIO - TECHNE Corporation于2015年2月签订许可协议，获得某些抗体技术非独家许可，用于tidutamab候选药物，需支付前期费用、里程碑付款，产品净销售额特许权使用费低于1%[125] - 公司于2018年2月与BIO - TECHNE达成协议，获得特定重组单克隆抗体非独家许可，特许权使用费为净销售额的1%[126] - 公司2018年9月与Patheon Biologics LLC签订协议，任何一方可因违约且30天内未补救等情况终止协议，公司可提前30天书面通知终止协议[127] - 公司2021年2月与WuXi Biologics (Hong Kong) Limited签订协议，一方违约且45天（非付款违约为10天）内未补救等情况可终止协议，公司可提前90天书面通知终止协议[129] - 公司2016年4月与ICON Clinical Research Limited签订协议，一方违约且30天内未补救等情况可终止协议，双方可提前30天书面通知终止协议[132] 监管与审批情况 - 美国FDA监管药物和生物制品，生物制品需提交生物制品许可申请（BLA），标准接受时间为两个月[143][149] - 生物制品BLA被接受后，FDA标准审查流程为10个月，但可能更长[151] - 临床开发分为四个阶段，Phase 3需在数百到数千的扩大患者群体中进行[148] - 若FDA决定不批准BLA，会发出完整回复信说明缺陷并建议行动，申请人需解决所有缺陷[152] - 公司产品开发需经临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交BLA、接受FDA检查等流程[143][147] - 公司可申请最长5年的专利期限延长作为产品开发和FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿[156] - 生物仿制药和可互换生物制品的缩写审批途径一般在原生物制品许可申请（BLA）批准12年后才会开启[158]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司通过合作伙伴关系、合作和许可协议获得了超过2亿美元的收入，其中包括8000万美元的版税、1亿美元的预付款和2000万美元的里程碑付款 [20][21] - 2021年底公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为6.641亿美元，相比2020年底的6.102亿美元有所增加 [21] - 预计2022年底现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额将在5亿至5.5亿美元之间 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司内部开发的重点项目vudalimab（PD-1 x CTLA-4双特异性抗体）在前列腺癌和妇科肿瘤中启动了II期研究，基于I期数据的积极结果 [7] - 与Janssen合作开发plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体），以增强该项目的资源和专业知识 [8] - 终止了vibecotamab（CD123 x CD3双特异性抗体）的开发，原因是其临床效果在变化的治疗环境中面临挑战 [8] - 早期项目如减效细胞因子和2+1 CD3及CD28 T细胞接合剂正在推进临床研究，并计划在今年报告数据 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴的产品sotrovimab（VIR GSK抗体）用于治疗COVID-19，为公司带来了版税收入 [10] - 与Amgen合作开发的AMG 509（2+1 CD3 T细胞接合剂）在前列腺癌中显示出早期但非常有前景的数据 [10] - 公司自有的XmAb 819（2+1格式）将在今年启动肾细胞癌的临床试验 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化蛋白质工程技术开发了内部肿瘤和自身免疫疾病项目组合，并通过多管齐下的方式推进临床研究 [6] - 公司目标是通过数据支持的项目组合，推进至批准并最终进入市场 [9] - 公司计划在2022年启动三项新研究，包括plamotamab与tafasitamab和lenalidomide联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对未来持保守态度，特别是在预测未来收入流时，仅考虑近期可见的里程碑和合作伙伴提供的版税指导 [26][27] - 公司预计2022年的现金支出将主要用于推进临床项目，并预计到2025年底将有足够的现金支持研发和运营 [21] 其他重要信息 - 公司计划在2022年展示vudalimab在转移性去势抵抗性前列腺癌中的早期数据，尽管数据量有限，但将提供关于安全性和疗效的初步见解 [14] - 公司正在推进XmAb564（减效IL-2）在自身免疫疾病中的研究，计划在今年展示健康志愿者试验的首个数据 [18] 问答环节所有的提问和回答 问题: vudalimab的安全性和组合治疗的潜力 - vudalimab的I期数据显示其耐受性良好，尤其是与传统的PD-1和CTLA-4抗体组合相比，胃肠道毒性率较低 [24][25] 问题: 现金指导中的里程碑和版税假设 - 公司在预测里程碑和版税时非常保守，仅考虑近期可见的里程碑和合作伙伴提供的版税指导 [26][27] 问题: XmAb-306的肿瘤类型和组合策略 - XmAb-306在NK细胞介导的疗法和T细胞介导的疗法中具有潜力，Genentech正在与Tecentriq联合进行剂量递增研究 [28] 问题: vudalimab与PARP抑制剂的组合策略 - vudalimab与PARP抑制剂的组合策略是基于前列腺癌患者的同源重组缺陷，PARP抑制剂是标准治疗 [33] 问题: vudalimab的II期数据预期 - 公司预计今年将展示vudalimab的早期数据，尽管数据量有限，但将提供关于安全性和疗效的初步见解 [36][37] 问题: plamotamab与Monjuvi和lenalidomide的组合策略 - plamotamab与Monjuvi和lenalidomide的组合将采用静脉注射形式，而非皮下注射 [80] 问题: XmAb-819在肾细胞癌中的信心来源 - XmAb-819的目标ENPP3在肾细胞癌中高度表达，历史上Astellas Agensys的ENPP3药物偶联项目也验证了该靶点的潜力 [86] 问题: 资本分配策略 - 公司将根据数据决定是否将项目推进至批准阶段，并谨慎管理现金以确保有竞争力的项目获得足够的资源 [90][91] 问题: XmAb-564的SAD试验对MAD试验的影响 - XmAb-564的SAD试验将帮助确定Treg扩增的持久性，从而指导MAD试验的剂量频率选择 [95]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度收入为1970万美元，同比下降44%，主要由于2020年同期有MorphoSys的里程碑收入 [30] - 2021年前九个月总收入为1.211亿美元，同比增长50%，主要来自与Janssen、Genentech和Novartis的研究合作收入以及MorphoSys的里程碑收入 [30] - 第三季度研发费用为5060万美元，同比增长14%，主要由于IL-15候选药物和其他早期项目的支出增加 [31] - 截至2021年9月30日，公司现金及等价物、应收账款和可交易债务证券总额为5.379亿美元，较2020年底的6.102亿美元有所下降 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有6个双特异性抗体处于1期或2期研究阶段，2个细胞因子处于1期研究阶段 [6] - XmAb306（IL-15-Fc融合蛋白）在剂量递增研究中观察到NK细胞扩增40-100倍，并显示出良好的耐受性 [11] - plamotamab（CD20 x CD3双特异性抗体）在非霍奇金淋巴瘤患者中的1期研究确定了新的剂量方案，显示出良好的耐受性和单药活性 [12] - Vudalimab（PD-1/CTLA-4双检查点双特异性抗体）已启动2期研究，针对转移性去势抵抗性前列腺癌和晚期盆腔肿瘤 [15][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司与Janssen达成全球合作，推进plamotamab的开发，并计划在2021年底或2022年初启动与tafasitamab和lenalidomide的随机2期组合研究 [8][13] - 公司与Genentech合作开发的XmAb306显示出初步抗肿瘤活性，并计划探索与NK细胞和T细胞招募疗法的组合 [11] - 公司与Vir和GSK合作的sotrovimab（SARS-CoV-2抗体）已在多个国家获得紧急或临时授权，用于治疗高风险成人和儿童患者的轻度至中度COVID-19 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过模块化蛋白质工程技术开发内部肿瘤和自身免疫疾病产品组合，采取多管齐下的策略，通过临床数据和概念验证数据指导项目推进 [6] - 公司计划通过组合疗法最大化plamotamab的潜力，避免系统性化疗的副作用，并探索新的CD28双特异性抗体 [14] - 公司正在推进多个双特异性抗体和细胞因子项目，预计2022年提交XmAb819和XmAb808的IND申请 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2021年底现金及等价物、应收账款和可交易债务证券总额在5.75亿至6.25亿美元之间，足以支持研发项目和运营至2025年 [29] - 公司认为与Janssen的合作是扩大和加速在淋巴瘤领域努力的最佳方式，并最大化plamotamab的潜力 [8] - 公司对XmAb306的初步数据感到鼓舞，认为其验证了公司降低效力的细胞因子工程方法 [11] 其他重要信息 - 公司决定不再进一步开发vibecotamab（CD123 x CD3双特异性抗体），Novartis也终止了其权利，该决定反映了公司广泛的组合开发战略 [20] - 公司将在SITC会议上展示四个临床前项目，包括XmAb662（IL12-Fc）、PD-L1 x CD28双特异性抗体、TGF-beta平台和NK细胞接合器平台 [26] 问答环节所有的提问和回答 问题: IL-15数据的进一步计划和公司自主研究能力 - 公司有能力在满足条件的情况下自主进行研究，包括与自身组合中的化合物或第三方分子结合 [37] - 公司计划探索与NK细胞和T细胞疗法的组合，特别是与Rituxan、Monjuvi等ADCC驱动型抗体的组合 [38][39] 问题: XmAb306的疗效基准 - 公司认为应关注效应细胞群（如NK细胞和T细胞）的扩增和持久性，以及组合研究中的疗效 [46][47] 问题: NK细胞活性与工程化NK细胞的比较 - 公司观察到XmAb306扩增的NK细胞数量比异体NK细胞疗法多约100倍，并显示出成熟的表型 [53][55] 问题: vudalimab在预处理患者中的反应机制 - 公司认为vudalimab的设计通过优先结合PD-1并减少CTLA-4结合，可能最小化毒性并增强双重活性 [60][61] 问题: tidutamab在冷肿瘤中的局限性 - 公司认为tidutamab在冷肿瘤中的活性可能通过与其他疗法（如PD-1或CD28双特异性抗体）的组合得到增强 [65][67] 问题: XmAb808选择B7-H3作为靶点的理由 - 公司选择B7-H3是因为其在多种实体瘤中广泛且高密度表达，且CD28结合本身不会产生作用，除非有TCR识别肿瘤细胞的信号 [82][83] 问题: IL-2项目的数据预期和开发策略 - 公司预计2022年从健康志愿者的单次递增剂量研究中获得初步数据，并计划在罕见病和较大适应症中同时推进 [85][86] 问题: CD28平台与其他合作伙伴的灵活性 - 公司与Janssen的合作仅限于B细胞恶性肿瘤，公司计划在内部推进CD28平台，等待更多临床数据后再考虑合作 [105][106] 问题: plamotamab与tafasitamab和lenalidomide组合的差异化 - 公司认为plamotamab的开发策略（如化疗自由策略）是其差异化的关键，特别是在与tafasitamab和lenalidomide的组合中 [113][114]

财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度公司从合作中获得约1970万美元收入，其中与Janssen、Vir和Alexion的协议分别确认收入630万美元、630万美元和580万美元，还记录了150万美元的股权投资未实现收益[165] - 2021年10月公司与Janssen达成第二份协议，11月5日生效，将获得1亿美元预付款，同时在相关交易中向强生出售公司普通股获得2500万美元[165] - 2021年前九个月，公司因开发里程碑收入1250万美元，在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，分别确认莫努西单抗净销售额的特许权使用费收入130万美元和390万美元[196] - 2021年6月，公司出售期权获得1500万美元现金和330万美元的INmune普通股额外股份，9月，行使期权以80万美元收购10.8万股INmune普通股[200] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月内，公司从Alexion获得特许权使用费收入分别为580万美元和1640万美元[203] - 截至2021年9月30日的三个月和九个月内，公司从Vir获得特许权使用费收入分别为630万美元和720万美元，2021年第二季度因开发里程碑收入50万美元[204][205] - 2021年第二季度，公司因与诺华未披露的XmAb抗体项目开发里程碑收入100万美元[207] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.562亿美元[211] - 2021年第三季度与2020年同期相比，公司总收入从3.54亿美元降至1.97亿美元，净亏损从1250万美元增至4020万美元[212] - 2021年第三季度研发费用为5060万美元，较2020年同期的4450万美元增加610万美元[215][216] - 2021年前三季度研发费用为1.415亿美元，较2020年同期的1.219亿美元增加1960万美元[219][221][222] - 2021年第三季度一般及行政费用为1040万美元，较2020年同期的760万美元增加280万美元[217] - 2021年前三季度一般及行政费用为2750万美元，较2020年同期的2210万美元增加540万美元[219][223] - 2021年第三季度其他收入净额为110万美元，较2020年同期的420万美元减少310万美元[218] - 2021年前三季度其他收入净额为5750万美元，较2020年同期的750万美元增加5000万美元[219][224] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为7864.3万美元，较2020年同期的2208.8万美元增加5655.5万美元[225][226] - 2021年前三季度投资活动净现金使用量为5410.9万美元，较2020年同期的净流入2141.3万美元减少7552.2万美元[225] - 2021年前三季度融资活动净现金流入为1040.8万美元，较2020年同期的845.7万美元增加195.1万美元[225][228] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物、应收账款和可销售债务证券共计5.379亿美元，低于2020年12月31日的6.102亿美元[230] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司有资格从sotrovimab和VIR - 7832的净销售额中获得中个位数百分比的特许权使用费，从BMS候选药物净销售额中获得低个位数百分比的特许权使用费[165] - 疫情导致早期开发候选药物（包括XmAb819）的开发时间表延长3至6个月[168] - 公司目前正在为6个全资或共同开发的癌症候选药物和1个自身免疫疾病候选药物开展1期或2期研究[169] - 公司已启动vudalimab针对特定分子亚型转移性去势抵抗性前列腺癌的2期研究[178] - 公司正在为tidutamab开展针对默克尔细胞癌和小细胞肺癌的2期临床研究[180] - 公司与Genentech共同开发XmAb306，公司承担其全球开发和商业化成本的45%，并按相同比例分享产品销售的净利润或净亏损[173] - 公司与Janssen合作推进plamotamab，Janssen获得全球独家开发和商业权利，公司承担20%的成本[176] - XmAb306在较高剂量组中NK细胞扩增达到基线水平的40 - 100倍，并在整个给药过程中持续数周[172] - 公司与基因泰克的两年研究合作于2021年3月结束，曾共享目标IL - 15项目45%的开发成本，该项目于2021年8月停止开发[197][198] - 2020年11月，公司与泽纳斯达成协议，获得该公司15%的股权，并有权获得获批产品净销售额中个位数到中两位数百分比范围的特许权使用费[199] 公司其他情况 - 公司在全球拥有超过1300项已颁发和待颁发的专利，以保护其XmAb技术平台和药物候选产品[208] - 公司市场风险状况的定量和定性方面无重大变化[236] - 管理层评估截至2021年9月30日披露控制与程序的有效性，结论为有效[238] - 截至2021年9月30日的三个月内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[240] - 自2020年3月17日起多数业务、会计和财务报告员工远程工作，未对财务报告内部控制产生重大影响[240]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，2021年第二季度总收入为6740万美元，较2020年同期的1310万美元增长了414%[8] - 2021年上半年总收入为1.014亿美元，较2020年同期的4550万美元增长了123%[8] - 2021年第二季度净收入为5220万美元，每股摊薄收益为0.87美元，而2020年同期净亏损为3500万美元，每股摊薄亏损为0.61美元[8] - 2021年上半年的总收入为101,412千美元，较2020年上半年的45,474千美元增长了122.4%[16] - 2021年第二季度的净收入为52,248千美元，而2020年同期则为亏损35,018千美元，显示出显著的盈利改善[16] 研发与费用 - 2021年第二季度研发费用为4950万美元，较2020年同期的4350万美元增长了14.5%[8] - 2021年上半年研发费用为9090万美元，较2020年同期的7740万美元增长了17.5%[8] - 2021年第二季度的总运营费用为58,360千美元，较2020年同期的50,689千美元增加了15.5%[16] - 2021年第二季度管理费用为890万美元，较2020年同期的720万美元增长了23.6%[8] 资产与负债 - 截至2021年6月30日，公司的总资产为695,602千美元，相较于2020年12月31日的703,244千美元下降了1.8%[13] - 截至2021年6月30日，公司的流动资产总额为480,967千美元，较2020年12月31日的637,672千美元下降了24.6%[13] - 截至2021年6月30日，公司的流动负债总额为45,962千美元，较2020年12月31日的121,061千美元下降了62.0%[13] - 截至2021年6月30日，公司的股东权益为646,938千美元，较2020年12月31日的572,444千美元增长了12.9%[13] 现金流与未来展望 - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和可市场投资证券总额为6.037亿美元，较2020年12月31日的6.040亿美元略有下降[8] - 公司预计2021年底现金、现金等价物和可市场证券将介于4.75亿美元至5亿美元之间[9] - 截至2021年6月30日，流通在外的股份总数为58315485股，较2020年同期的57214253股增加了1.8%[8] 其他收入 - 2021年第二季度其他收入为4320万美元，较2020年同期的260万美元增长了1538%[8]