债务与财务状况 - 公司截至2024年3月31日的债务总额为20,440千美元，其中短期债务为7,951千美元，长期债务为12,489千美元[63] - 公司2024年第一季度净亏损为6800万美元，同比增加720万美元[74] - 公司截至2024年3月31日的累计赤字为5.324亿美元[73] - 公司2024年第一季度经营活动现金流为-5525.8万美元，同比增加2464.4万美元的现金流出[79] - 公司2024年第一季度投资活动现金流为3231.8万美元，同比减少1582.6万美元[79] - 公司2024年第一季度融资活动现金流为18.6万美元，同比减少73.6万美元[79] - 公司截至2024年3月31日的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券总额为6.467亿美元[81] 研发项目进展 - 公司正在推进5个临床阶段的XmAb药物候选项目，涵盖多种癌症和自身免疫性疾病[65] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和非小细胞肺癌患者中显示出良好的耐受性和临床活性[66] - XmAb819（ENPP3 x CD3）在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的1期研究正在进行中[66] - XmAb808（B7-H3 x CD28）在晚期实体瘤患者中与pembrolizumab联合使用的1期研究正在进行中[66] - XmAb541（CLDN6 x CD3）在卵巢癌和其他CLDN6表达肿瘤类型患者中的1期研究正在进行中，首例患者于2024年4月给药[66] - XmAb564（IL2-Fc细胞因子）在特应性皮炎或银屑病患者中的1b期研究计划在2024年上半年完成[66] - XmAb662（IL12-Fc细胞因子）在晚期实体瘤患者中的1期研究计划在2024年上半年完成[66] 收入与支出 - 公司2024年第一季度总收入为1280万美元，同比下降620万美元，主要由于里程碑收入和特许权使用费减少[74] - 公司2024年第一季度研发费用为5690万美元，同比下降870万美元，主要由于部分项目支出减少[75] - 公司2024年第一季度从Alexion获得940万美元的非现金特许权使用费，从MorphoSys获得290万美元的非现金特许权使用费[73][74] 合作伙伴关系与协议 - 公司与Genentech达成协议，将efbalropendekin alfa的开发成本和利润分享安排转换为基于里程碑和特许权使用费的安排，公司有资格获得高达6亿美元的里程碑付款和低两位数到中十几的特许权使用费[69] - 公司通过合作伙伴关系、合作和许可协议，利用其蛋白质工程能力和XmAb Fc域生成收入，包括预付款、里程碑付款和特许权使用费[71] 未来展望 - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券和潜在里程碑付款将支持其运营至2027年[82]

财务收入与合作 - 公司在2023年通过合作和许可安排获得了1.117亿美元的前期付款、里程碑付款和特许权使用费[19] - 公司通过出售Alexion和MorphoSys协议下的部分特许权使用费获得了2.15亿美元[19] - 公司开发的三种XmAb Fc域药物在2023年产生了4950万美元的特许权使用费收入[29] - 公司与J&J合作开发CD28双特异性抗体，2023年获得3000万美元的里程碑付款，并有望获得总计6.4亿美元的里程碑付款和分层版税[46] - 公司与Genentech合作开发IL-15细胞因子疗法，2023年达成协议将成本分摊和利润分享安排转为版税和里程碑付款安排，公司有望获得高达6亿美元的里程碑付款和分层版税[48] - 公司与INmune Bio, Inc.达成协议，获得Xpro1595药物候选的独家许可，并有权获得中个位数百分比的销售分成[53] - 公司与Zenas BioPharma, Inc.达成协议，获得三个临床前阶段药物的全球独家开发权，并有权获得中个位数到中十位数百分比的销售分成[54] - 公司与Zenas BioPharma, Inc.达成第二项协议，获得obexelimab的全球独家开发权，并有权获得最高4.7亿美元的里程碑付款和中个位数到中十位数百分比的销售分成[55] - 公司与Janssen Biotech, Inc.达成协议，开发针对CD28和前列腺肿瘤靶点的双特异性抗体，并有权获得低十位数到中十位数百分比的销售分成[57][58] - 公司与Astellas Pharma Inc.达成协议，开发双特异性抗体ASP2138，并有权获得2.325亿美元的里程碑付款和高个位数到低十位数百分比的销售分成[61][62] - 公司与Amgen Inc.达成协议，开发双特异性抗体xaluritamig，并有权获得2.55亿美元的里程碑付款和中高个位数百分比的销售分成[63][64] - 公司与Alexion Pharmaceuticals, Inc.达成协议，获得Ultomiris®的销售分成，2023年获得3860万美元的版税收入和2000万美元的销售里程碑付款[70] - 公司与Vir Biotechnology, Inc.达成协议，获得sotrovimab的销售分成，2023年获得220万美元的版税收入[71] - 公司与Gilead Sciences, Inc.达成协议，开发抗HIV抗体，并有权获得6700万美元的里程碑付款和低个位数百分比的销售分成[73] - 公司与Omeros Corporation达成协议，开发OMS906，并有权获得6000万美元的里程碑付款和中个位数百分比的销售分成[74] 药物开发与临床试验 - 公司目前有22个临床阶段的药物候选者或已上市的药物使用了XmAb技术[31] - 公司启动了vudalimab与化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌的1b/2期研究[35] - 公司提交了XmAb541项目的研究性新药（IND）申请[35] - 公司停止了XmAb104项目的开发，并关闭了vudalimab单药治疗研究中妇科肿瘤队列[35] - 公司与Janssen Biotech合作推进plamotamab和XmAb CD28双特异性抗体组合治疗B细胞恶性肿瘤[37] - 公司在2023年完成了plamotamab皮下剂量递增队列的患者入组[37] - 公司正在支持一项评估vibecotamab（CD123 x CD3）的研究者发起的试验[35] - Xaluritamig (AMG 509) 是一种针对前列腺癌的STEAP1 x CD3 2+1双特异性抗体，Amgen正在完成其剂量扩展部分的1期研究患者招募，并在2023年10月的ESMO大会上展示了积极的临床结果[38] - Vudalimab 是一种针对PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，已在多种实体瘤患者中显示出良好的耐受性和临床活性，公司正在推进其在mCRPC和非小细胞肺癌患者中的2期研究[38] - XmAb819 是一种针对肾细胞癌的ENPP3 x CD3 2+1双特异性抗体，正在进行1期研究，评估其在晚期透明细胞肾细胞癌患者中的效果[38] - XmAb808 是一种针对B7-H3和CD28的双特异性抗体，正在进行1期研究，评估其与pembrolizumab联合治疗晚期实体瘤的效果[38] - XmAb541 是一种针对卵巢癌的CLDN6 x CD3 2+1双特异性抗体，计划在2024年上半年启动1期研究[38] - Efbalropendekin alfa (XmAb306) 是一种IL15/IL15Rα-Fc融合蛋白，Genentech正在进行1期研究，评估其在晚期实体瘤和多发性骨髓瘤患者中的效果，公司有望获得高达6亿美元的里程碑付款和分层版税[39] - XmAb564 是一种针对自身免疫性疾病的IL-2-Fc融合蛋白，正在进行1b期研究，计划在2024年上半年完成研究并暂停进一步开发[39] - XmAb662 是一种针对实体瘤的IL12-Fc融合蛋白，正在进行1期研究，计划在2024年上半年完成研究并暂停进一步开发[39] 专利与知识产权 - 公司拥有超过1500项已授权和待审的全球专利，涵盖XmAb Fc域、临床和临床前阶段产品候选物以及计算蛋白质设计方法和平台[89] - 公司专利到期时间表显示，关键技术和药物候选物的专利保护将持续到2025年至2041年不等[91] - 公司可能面临知识产权保护不足的风险，导致竞争对手能够制造、使用或销售与公司产品相似的产品[189] - 公司可能无法获得或维持专利保护，导致竞争对手无需承担高昂的开发和许可成本[189] - 公司可能因未能遵守许可协议中的义务而失去知识产权权利或需向许可方支付赔偿[195] - 公司可能因第三方知识产权主张而被迫缩减知识产权范围[197] - 公司可能因美国专利法的变化而失去获得专利的能力，特别是在“先申请”制度下[198] - 公司可能面临专利被挑战的风险，包括美国专利法下的重新审查和复审程序[199] - 公司可能因未能满足许可协议中的支付义务而导致许可终止[196] - 公司可能因专利优先权争议而参与美国专利商标局的干扰程序[197] - 公司可能因外国专利法保护不足而在国际市场上遇到知识产权保护困难[191] - 公司产品可能侵犯Merus B.V.的专利，涉及plamotamab、vudalimab和XmAb819等双特异性抗体产品，相关专利预计在2033年到期[200] - 公司面临专利侵权诉讼的风险，可能需要支付巨额赔偿或限制产品商业化，对业务产生重大不利影响[200][205] - 公司可能面临知识产权诉讼，需证明产品不侵犯专利或专利无效，诉讼过程可能耗费大量成本和管理层时间[202][203] - 公司可能被迫获得第三方知识产权许可，以继续开发和销售产品，但可能无法以合理商业条款获得许可[204][205] - 公司依赖商业秘密保护专有技术，若商业秘密泄露，可能导致竞争对手获取信息并用于竞争，损害公司竞争优势[206] 制造与供应链 - 公司与KBI Biopharma签订了为期三年的主服务协议，用于双特异性抗体和细胞因子候选物的工艺开发和临床规模化生产[96] - 公司与Selexis签订了细胞系制造协议，涉及多个双特异性抗体和细胞因子候选物，包括plamotamab和vudalimab[97][98] - 公司与BIO-TECHNE签订了非独占许可协议，使用CLDN6抗体开发XmAb541药物候选物[99] - 公司与Patheon签订了开发服务协议，用于XmAb819和plamotamab项目的临床制造和开发[100][101] - 公司与WuXi Biologics签订了主服务协议，用于XmAb808和XmAb662项目的药物物质和药物产品制造[102][103] - 公司与ICON签订了临床服务协议，用于肿瘤适应症的临床试验服务[104][105] - 公司与Innovaderm Research, Inc.签订了主服务协议，负责XmAb564项目的临床试验管理和临床开发服务[106][107][108] - 公司与PPD Development, L.P.签订了主服务协议，负责vudalimab项目的临床试验管理和临床开发服务[109][110] - 公司与Vetter Pharma International GmbH签订了主服务协议，负责vudalimab和XmAb541项目的临床放大、分析方法开发和制剂开发等服务[111][112] - 公司与OncoBay Clinical, Inc.签订了主服务协议，负责XmAb541项目的临床试验管理和临床开发服务[113][114] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物，若第三方出现问题可能导致开发延迟或停止[148] - 公司产品制造过程中可能遇到生产困难，如污染、质量控制问题等，可能导致生产设施关闭或产品召回[210][212] - 公司部分第三方制造商位于美国境外，若地缘政治问题导致供应链中断，可能影响药物材料的供应[213] - 公司依赖合作伙伴进行生物制品开发、临床试验、监管审批和市场推广，若合作关系失败，可能对业务产生不利影响[214] 监管与合规 - 公司业务受到美国FDA和其他国家监管机构的严格监管，所有产品在商业化前都需要获得监管批准[121][122] - 公司产品候选物在美国需要通过FDA的生物制品许可申请（BLA）审批流程[124][125][126] - 公司产品在获得FDA批准后仍需遵守持续监管要求，包括cGMP合规、不良事件报告等[134] - 公司可能面临产品扣押、禁令、强制纠正广告或与医疗专业人员的沟通、可能的民事或刑事处罚等负面后果[135] - 公司可能申请专利期限延长，最长可达五年，以补偿产品开发和FDA审查过程中损失的专利期限[136] - 生物类似药和可互换生物制品的批准通常不得早于原始BLA批准后的12年[137] - 制药行业面临定价压力，主要由于管理式医疗趋势和立法提案的影响[138] - 美国和外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司产品获批后的盈利能力[139] - 公司在美国以外的市场也需遵守各种法规，包括临床试验、产品销售和营销的监管[141] - 公司可能因未能遵守外国法规而面临罚款、批准撤销、产品召回等后果[143] 财务与融资 - 公司2023年净亏损为1.261亿美元，累计赤字为4.644亿美元[157] - 截至2023年12月31日，公司持有现金、现金等价物及可交易债务证券总额为6.974亿美元[161] - 公司预计现有资金足以支持运营至2027年，但可能需要额外融资以完成产品开发[163] - 公司股价自IPO以来波动范围在5.75美元至58.345美元之间[164] - 公司高管、管理层及主要股东持有约64.8%的投票权[168] - 公司2023年股权激励计划下，已授予11,142,986股股票期权[173] - 公司可能面临净经营亏损结转限制，影响未来税务负担[177] - 公司研发费用需资本化并摊销，导致2022年和2023年联邦税务支出增加[180] - 公司不计划在未来支付现金股息，股东回报仅限于股价升值[181] 市场竞争与风险 - 公司在癌症药物开发领域面临激烈竞争，许多大型制药公司和生物技术公司正在开发竞争性的双特异性抗体平台[117][118] - 公司正在开发针对CD3或CD28受体的双特异性抗体药物候选物，用于治疗实体瘤[118] - 公司还开发了多种双特异性抗体药物候选物，旨在选择性激活免疫系统以治疗癌症[119] - 公司面临临床试验失败的风险，可能导致产品候选物无法获得批准或商业化[148] - 公司依赖XmAb技术平台开发产品候选物，但无法保证这些候选物将获得监管批准或成功商业化[149] - 公司可能无法获得专利期限延长或数据独占性，导致竞争对手在产品专利到期后推出竞争产品，对业务产生重大不利影响[207] - 公司可能面临专利侵权诉讼的风险，可能需要支付巨额赔偿或限制产品商业化，对业务产生重大不利影响[200][205] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物，若制造商出现问题或未能履行合同义务，可能导致产品开发延迟或停止[209][212] - 公司产品制造过程中可能遇到生产困难，如污染、质量控制问题等，可能导致生产设施关闭或产品召回[210][212] - 公司部分第三方制造商位于美国境外，若地缘政治问题导致供应链中断，可能影响药物材料的供应[213] - 公司依赖合作伙伴进行生物制品开发、临床试验、监管审批和市场推广，若合作关系失败，可能对业务产生不利影响[214]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年结束时拥有6.97亿美元现金，预计现金流可持续到2027年 [10] - 公司通过部分变现Ultomiris和Monjuvi的特许权使用费，显著加强了资产负债表 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司专注于T细胞接合剂（T-cell engagers）在实体瘤中的应用，减少了在细胞因子药物候选者上的投资 [9] - 主要临床管线包括XmAb819（ENPP3 x CD3双特异性抗体）和XmAb808（B7-H3 x CD28双特异性抗体），均在1期剂量递增阶段 [11] - XmAb541（CLDN6 x CD3双特异性抗体）预计将在2024年上半年进入1期临床试验 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 在前列腺癌中，vudalimab单药治疗在重度预处理患者中显示出35%的RECIST反应率和50%的疾病控制率 [22] - 在非小细胞肺癌中，vudalimab联合化疗的1期研究已于2023年第四季度启动 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于实体瘤的双特异性T细胞接合剂，特别是CD3和CD28靶向药物 [33] - 公司计划在2024年选择下一个IND候选药物，并继续推进CD3和CD28双特异性抗体的研发 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对vudalimab在前列腺癌中的单药治疗数据表示乐观，特别是在重度预处理患者中观察到的持久反应 [26] - 公司认为CD3和CD28双特异性抗体在实体瘤治疗中具有巨大潜力，特别是在与检查点抑制剂或其他疗法联合使用时 [17][18] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Amgen在ESMO 2023上展示了Xaluritamig（STEAP1 x CD3双特异性抗体）的积极疗效和耐受性数据 [15] - 公司计划在2024年上半年完成XmAb564和XmAb662的1期工作，并等待细胞因子领域的进一步验证 [13] 问答环节所有的提问和回答 问题: ENPP3研究的初步临床数据何时公布？ - 公司尚未确定数据公布时间，预计将在2024年进一步了解有效剂量水平 [35][36] 问题: vudalimab单药和联合治疗的决策标准？ - 单药治疗的决策将基于与cabazitaxel的对照研究，RECIST反应率和PSA90反应率是关键指标 [37][38] - 联合治疗的决策将基于与Docetaxel的对照研究，PSA50反应率和生存曲线是主要参考 [40] 问题: vudalimab的安全性如何？ - vudalimab的安全性与其他检查点抑制剂相似，唯一一例5级免疫介导性肝炎发生在复杂治疗过程中 [44][45] - 公司已加强监测和基线筛查，以减少类似事件的发生 [46] 问题: vudalimab单药治疗的患者背景？ - 单药治疗的患者均为重度预处理患者，中位治疗线数为4，所有患者均接受过抗雄激素治疗，86%为ECOG-1状态 [21][22] 问题: vudalimab与IPI/NIVO的安全性比较？ - vudalimab的安全性与其他检查点抑制剂相似，未观察到IPI/NIVO常见的结肠炎 [55][57] 问题: vudalimab单药治疗的基准比较？ - 公司提供了与Xaluritamig等同行研究的比较数据，vudalimab在重度预处理患者中的反应率与这些研究相当 [79][80] 问题: vudalimab的其他潜在组合？ - 公司正在探索vudalimab与PLUVICTO的联合治疗，以及未来与CD28双特异性抗体的组合 [84][85] 问题: vudalimab联合化疗的安全性？ - 公司已调整联合化疗方案，去除卡铂，专注于多西他赛，初步反馈显示耐受性有所改善 [87]

财务表现 - 公司2023年第四季度总收入为4470万美元，同比增长107%，主要来自与强生合作的研究和里程碑收入[16] - 公司2023年全年总收入为1.683亿美元，同比增长2.2%，主要来自Alexion、Gilead、强生等合作伙伴的里程碑收入[16] - 2023年全年收入为168,338千美元，较2022年的164,579千美元增长2.3%[31] - 2023年12月31日，Xencor的总资产为952,692千美元，较2022年的846,266千美元增长12.6%[29] - 2023年12月31日，Xencor的现金及现金等价物和短期有价证券为551,515千美元，较2022年的580,631千美元下降5%[29] - 2023年12月31日，Xencor的长期有价证券为145,892千美元，较2022年的3,826千美元大幅增加[29] - 2023年12月31日，Xencor的长期递延收入为125,183千美元，2022年无此项[29] 研发投入 - 公司2023年第四季度研发费用为6300万美元，同比增长22.3%，主要由于XmAb双特异性抗体项目的支出增加[17] - 公司2023年全年研发费用为2.536亿美元，同比增长27.1%，主要由于XmAb541、vudalimab等项目的支出增加[17] - 2023年全年研发费用为253,598千美元，较2022年的199,563千美元增长27.1%[31] 亏损情况 - 公司2023年第四季度净亏损为1910万美元，同比增长59.2%，主要由于研发支出增加[21] - 公司2023年全年净亏损为1.261亿美元，同比增长128.4%，主要由于研发支出增加和其他收入减少[21] - 2023年全年净亏损为126,250千美元，较2022年的55,181千美元扩大128.8%[31] - 2023年全年综合亏损为117,844千美元，较2022年的60,623千美元扩大94.4%[31] - 2023年全年每股基本和稀释净亏损为2.08美元，较2022年的0.93美元扩大123.7%[31] 其他收入 - 2023年全年其他收入净额为18,200千美元，较2022年的27,965千美元下降34.9%[31] 现金储备与未来展望 - 公司预计2024年底现金及等价物和市场债务证券将在4.75亿至5.25亿美元之间，足以支持研发和运营至2027年[14] 临床进展 - 公司vudalimab单药治疗高风险mCRPC患者的客观缓解率为33%（4/12），其中3例为确认的部分缓解[6] - 公司vudalimab单药治疗高风险mCRPC患者的安全性分析显示，29%的患者出现皮疹，21%的患者出现ALT升高[7] 组织调整 - 公司在2024年1月裁员约10%，以集中资源于高潜力的T细胞双特异性抗体和vudalimab的临床开发[13]

财务数据和关键指标变化 - 公司通过出售Ultomiris和Monjuvi的部分特许权权益，获得了2.15亿美元的现金，增强了财务灵活性 [10] - 公司预计现金储备将支持运营至2027年 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司终止了XmAb104（PD-1 x ICOS）项目的开发，原因是扩展队列的疗效数据未达到预设标准 [11] - 公司关闭了vudalimab在妇科肿瘤中的单药治疗研究，原因是竞争环境迅速变化 [11] - XmAb819（ENPP3 x CD3）和XmAb808（B7-H3 x CD28）继续在剂量递增阶段进行，公司对其潜力保持乐观 [18] - XmAb564（Tregs偏向的IL-2-Fc）在自身免疫性疾病中继续招募患者，剂量递增研究正在进行 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在实体瘤中的T细胞接合双特异性抗体（如XmAb819和XmAb541）显示出潜力，特别是在肾细胞癌和卵巢癌中 [8][18] - 合作伙伴Amgen在ESMO会议上展示了xaluritamig（STEAP1靶向的CD3 T细胞接合双特异性抗体）在晚期前列腺癌中的积极中期结果，显示出41%的RECIST反应率 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于T细胞接合双特异性抗体在实体瘤中的应用，特别是CD3和CD28靶向的双特异性抗体 [6][9] - 公司通过出售特许权权益和终止部分项目，优化资源分配，专注于最具潜力的项目 [10][11] - 公司计划在未来扩展T细胞接合双特异性抗体的管线 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为T细胞接合双特异性抗体在实体瘤中的应用具有巨大潜力，特别是在竞争激烈的环境中 [6][7] - 公司对xaluritamig的初步数据表示乐观，并期待Amgen在早期治疗中的进一步研究 [7] - 公司认为通过2+1格式的双特异性抗体，可以更有效地靶向高抗原密度的肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的伤害 [8] 其他重要信息 - 公司首席财务官John Kuch计划于2024年3月退休，公司已开始寻找继任者 [20][69] - 公司计划在2023年底提交XmAb541（CLDN6靶向的CD3接合双特异性抗体）的IND申请 [18] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于plamotamab的内部开发停止是否会影响正在进行的研究或所有权 - 回答: 停止内部开发不会影响正在进行的研究或所有权，公司将继续完成当前的Phase 1研究，之后由Janssen接手 [23][24] 问题: 关于vudalimab在前线非小细胞肺癌研究中的设计 - 回答: 研究设计为Phase 1b/2，将研究两个不同剂量的vudalimab，并结合标准护理化疗，患者群体为PD-L1状态0-49% [29][31] 问题: 关于Monjuvi和Ultomiris的剩余特许权和里程碑 - 回答: Ultomiris的交易有上限，OMERS获得前3500万美元，公司获得超额部分，Monjuvi的交易中，OMERS获得130%的前期付款，公司获得剩余部分 [37] 问题: 关于vudalimab在前线非小细胞肺癌中的竞争定位 - 回答: vudalimab设计为减少毒性，同时在肿瘤中有效激活T细胞，尽管与竞争对手的比较存在挑战，但公司认为其产品在毒性方面可能更具优势 [42] 问题: 关于XmAb564的进展 - 回答: XmAb564的剂量递增研究正在进行，预计2024年会有数据读出，公司主要关注Treg计数和剂量选择，而非PASI评分 [73][75] 问题: 关于XmAb808的B7-H3靶向与B7-H4的比较 - 回答: B7-H3在多种肿瘤类型中广泛表达，而B7-H4主要在宫颈癌和三阴性乳腺癌中表达，公司目前专注于B7-H3 [60][61] 问题: 关于XmAb819的皮下制剂进展 - 回答: 皮下制剂的研究即将开始，公司将同时进行静脉和皮下制剂的剂量递增研究 [63] 问题: 关于XmAb306的里程碑预期 - 回答: 公司正在与Genentech敲定合同细节，预计会有开发和监管里程碑，具体时间尚未确定 [67] 问题: 关于vudalimab在肾细胞癌中的定位 - 回答: 公司目前不计划进入肾细胞癌领域，而是专注于其他肿瘤类型 [68]

药物研发进展 - 公司目前正在进行7个完全拥有或共同开发的候选药物的1期或2期研究，涵盖多种癌症类型和一种自身免疫性疾病[127] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）正在进行2期研究，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和其他实体瘤类型，计划在2023年底前启动非小细胞肺癌的一线治疗研究[128] - XmAb564（IL2-Fc细胞因子）在1a期临床研究中表现出良好的耐受性，并显示出剂量依赖性的Treg细胞扩增，目前正在进行1b期研究，评估其在特应性皮炎或银屑病患者中的安全性和耐受性[129][130] - XmAb819（ENPP3 x CD3）正在进行1期研究，用于治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）[131] - XmAb808（B7-H3 x CD28）正在进行1期研究，与pembrolizumab联合用于治疗晚期实体瘤[132] - XmAb662（IL12-Fc细胞因子）正在进行1期研究，用于治疗晚期实体瘤，显示出显著的抗肿瘤活性[133] - XmAb541（CLDN6 x CD3）计划在2023年提交IND申请，用于治疗卵巢癌[134] 合作与收入 - 公司从MorphoSys获得了660万美元的估计版税收入，用于截至2023年9月30日的九个月[143] - 公司从Zenas BioPharma获得了1000万美元的里程碑付款，用于截至2023年9月30日的九个月[144] - 公司与Janssen的合作中，Janssen提交了两个双特异性候选药物的IND和CTA，公司分别获得了750万美元的里程碑付款[148][149] - Ultomiris在2023年第三季度实现了2000万美元的销售里程碑，并在截至2023年9月30日的九个月内从Alexion获得了总计5340万美元的里程碑和特许权使用费[151] - 公司在2023年第三季度从Gilead获得了600万美元的里程碑付款，用于使用其Fc技术开发的两个抗体候选药物的第二阶段研究[153] - 公司在2023年第三季度从Omeros获得了500万美元的里程碑付款，用于使用其Xtend Fc技术的候选药物的第二阶段研究[154] - 公司于2023年11月收到2.15亿美元，来自与OMERS签订的Ultomiris和Monjuvi相关版税和里程碑销售协议[191] 财务表现 - 公司在2023年第三季度的总收入为5920万美元，同比增长3190万美元，主要来自Alexion的特许权使用费和里程碑收入[161] - 公司在2023年第三季度的研发费用为6490万美元，同比增长1160万美元，主要由于vudalimab和XmAb541项目的支出增加[165] - 公司在2023年第三季度的净亏损为2420万美元，较2022年同期的3280万美元有所改善[161] - 公司在2023年前九个月的总收入为1.236亿美元，同比下降1940万美元，主要由于特许权使用费收入下降[169] - 公司在2023年前九个月的研发费用为1.894亿美元，同比增长4130万美元，主要由于多个项目的支出增加[169] - 公司在2023年前九个月的净亏损为1.07亿美元，较2022年同期的4310万美元有所扩大[169] - 公司2023年前九个月总研发费用中，外部研发费用为8600万美元，内部研发费用为7760万美元，股票薪酬为2580万美元[174] - 公司2023年前九个月一般及行政费用为3790万美元，同比增长320万美元，主要由于设施费用、行政人员费用和专业费用增加[175] - 公司2023年前九个月其他净费用为340万美元，主要由于股权投资公允价值变动导致的未实现损失[176] 现金流与资金状况 - 公司2023年前九个月净现金流出为8310万美元，主要由于运营活动现金流出增加至9609.5万美元，而2022年同期为现金流入4891.6万美元[177][178] - 截至2023年9月30日，公司现金及等价物、应收账款和可出售债务证券总额为5.414亿美元，较2022年底的6.135亿美元有所下降[182] - 公司预计现有现金、等价物、可出售证券及潜在里程碑付款将支持其运营至2027年[187] - 公司2023年前九个月投资活动现金流入为9206.5万美元，主要由于可出售债务证券的投资[177][179] - 公司2023年前九个月融资活动现金流入为319.9万美元，主要来自股票期权行使和员工股票购买计划[180] 其他财务信息 - 公司在2023年第三季度的其他收入（费用）净额为-600万美元，主要由于股权投资未实现亏损[167]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度从Ultomiris获得了1120万美元的版税收入 如果Ultomiris的销售保持增长 预计今年将获得剩余的2000万美元销售里程碑付款 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - Ultomiris在欧盟和日本的标签扩展 现已批准用于视神经脊髓炎谱系障碍 [9] - CD28双特异性抗体与Janssen Biotech的合作进展顺利 前列腺和B细胞靶向CD28双特异性项目预计将进入临床测试 [10] - AMG 509（现称为xaluritamig）在前列腺癌的研究数据预计将在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布 该药物使用XmAb 2+1双特异性抗体格式 允许多价靶向 [11] - XmAb819（ENPP3靶向CD3双特异性）和XmAb808（B7H3靶向CD28双特异性）在剂量递增阶段表现出强劲的招募 研究者兴趣高涨 [17] - 公司计划在今年晚些时候提交XmAb541（CLDN6靶向CD3双特异性）的IND申请 并计划在2024年提交第二个内部CD28双特异性抗体的IND申请 [18] - XmAb662（工程化IL12 Fc融合蛋白）在肿瘤学领域的1期研究已在本季度启动 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过其模块化蛋白质工程技术 推进广泛的内部开发抗体和工程化细胞因子组合 专注于肿瘤学和自身免疫疾病 [8] - 公司通过临床数据指导项目进展 决定哪些项目推进 哪些终止 哪些合作 以集中资源于最具成功潜力的项目 [8] - 公司通过合作伙伴关系验证其XmAb技术 并通过收入抵消开发成本 [9] - 公司在全球多个地区增强了专利覆盖范围和期限 并在欧洲取得了国别进展 [10] - 公司通过XmAb 2+1双特异性抗体格式 实现了更高的亲和力和选择性 用于高表达肿瘤细胞和低表达正常细胞的区分 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来财务和运营结果 未来市场条件 管理层的计划和目标 未来运营 合作伙伴关系 资本需求 未来产品供应和研发计划做出了前瞻性声明 [4] - 这些前瞻性声明基于当前预期和信念 并受到已知和未知风险 不确定性和其他因素的影响 可能导致实际结果与预期结果存在重大差异 [5] 其他重要信息 - 公司提醒投资者 在本次电话会议中 管理层可能会做出前瞻性声明 这些声明并非历史事实 而是基于当前可用信息 [4][5] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于xaluritamig的进展预期 - Amgen已大幅扩展其1期研究 包括多个不同队列 表明对该药物的承诺 公司对该药物的进展感到鼓舞 [21][22] 问题: vudalimab在前列腺癌研究中的结果预期 - 公司预计在2024年初公布vudalimab单药治疗和联合化疗的前列腺癌研究数据 此前在1期研究中观察到一些反应 持续时间长达6至10个月 [24][25] 问题: XmAb819的研究者兴趣 - 研究者对XmAb819表现出强烈兴趣 主要因为该药物专门针对肾癌开发 ENPP3在肾癌中高度表达 具有科学合理性 [28][29] 问题: vudalimab在非小细胞肺癌中的安全性预期 - 公司计划通过1期和2期研究评估vudalimab与化疗联合使用的安全性 目前尚无具体数据 但目标是减少住院需求 [74] 问题: XmAb564在银屑病和特应性皮炎中的差异化 - XmAb564在1b期研究中表现出较长的Treg扩展持续时间 可能成为与竞争对手的重要差异化因素 公司选择银屑病和特应性皮炎作为研究人群 因为这些疾病患者数量大 易于评估临床反应 [71][72] 问题: plamotamab的竞争定位 - plamotamab与CD28双特异性抗体的组合可能提供差异化优势 公司通过与Janssen的合作 推动该药物的开发 目标是超越现有的单药治疗和联合治疗方案 [79][80] 问题: ENPP3靶向双特异性抗体的优势 - 与Astellas的ADC相比 XmAb819的双特异性抗体格式避免了剂量限制性眼毒性 显示出更好的安全性和选择性 [86][87]

财务表现 - 公司在2023年6月30日结束的六个月中未计提所得税，递延所得税资产主要由净经营亏损和税收抵免结转组成，已完全被估值备抵抵消[56] - 公司2023年第二季度总收入为4550万美元，同比增长1530万美元，主要来自与Janssen的合作研究收入、Alexion的专利使用费以及Zenas的里程碑收入[66][67] - 2023年第二季度研发费用为6000万美元，同比增长1290万美元，主要由于CD3项目（如plamotamab、XmAb819和XmAb541）以及vudalimab项目的支出增加[68][69] - 2023年第二季度净亏损为2200万美元，同比减少1200万美元，主要得益于其他收入的增加[66][71] - 2023年上半年总收入为6450万美元，同比下降5120万美元，主要由于专利使用费收入减少[72] - 2023年上半年研发费用为1.244亿美元，同比增长2960万美元，主要由于新开发项目（如XmAb564和XmAb541）以及vudalimab项目的支出增加[73][74] - 2023年上半年净亏损为8270万美元，同比增加7230万美元，主要由于收入下降和研发费用增加[72] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为4.21亿美元，主要由于产品候选开发项目和研究活动的支出[65] - 2023年上半年运营活动现金流出为6881.4万美元，同比增加1.18898亿美元，主要由于专利使用费收入减少和研发费用增加[77] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物、应收账款和可交易债务证券总额为5.314亿美元，较2022年12月31日的6.135亿美元有所下降[79] - 公司预计现有现金、现金等价物、可交易证券及潜在里程碑付款将足以支持其运营支出和资本支出需求至2025年底[80] - 公司于2023年2月27日与Leerink Partners签订销售协议，可发行和出售最多2亿美元的普通股[79] - 公司尚未通过销售协议出售任何普通股[79] 研发进展 - 公司专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程化单克隆抗体和细胞因子疗法，拥有广泛的临床阶段XmAb®药物候选产品组合[57] - 公司目前正在进行7个全资或合作开发的候选药物的1期或2期临床试验，涵盖多种癌症类型和自身免疫性疾病[59] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）正在进行2期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和其他实体瘤[59] - XmAb104（PD-1 x ICOS）在1期临床试验中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性，目前正在与ipilimumab联合进行1期扩展部分研究[59] - XmAb564（IL2-Fc细胞因子）在1a期临床试验中显示出对调节性T细胞（Tregs）的选择性激活和扩增，正在进行1b期临床试验[59] - 公司计划在2023年提交XmAb541（Claudin-6 x CD3）的IND申请，用于治疗卵巢癌[62] 收入来源 - 公司在2023年6月30日结束的六个月中从MorphoSys获得了390万美元的版税收入[64] - 公司在2023年6月30日结束的六个月中从Alexion获得了2160万美元的版税收入[64] - 公司在2023年6月30日结束的六个月中从Vir Biotechnology获得了150万美元的版税收入[64] 运营与未来展望 - 公司目前处于临床开发阶段，尚未从产品销售中产生收入，预计在获得监管批准并商业化内部产品开发候选者之前不会产生收入[80] - 公司预计将继续增加运营支出，用于正在进行和额外的临床和临床前开发[80] - 公司未在2023年6月30日结束的三个月内发生重大合同义务变更[82] - 公司未在报告期内拥有任何表外安排[81] - 公司在市场风险方面的定量和定性披露未发生重大变化[84] 知识产权 - 公司拥有超过1400项全球已授权和待审批的专利，用于保护其XmAb技术平台和候选药物[65]

财务数据和关键指标变化 - 未提供具体的财务数据和关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司继续在四个肿瘤学和一个自身免疫性XmAb候选药物的全资组合中进行1期和2期试验的患者招募 [6] - 公司展示了XmAb CD28共刺激双特异性抗体的临床前组合，这些抗体旨在仅在肿瘤抗原存在时激活T细胞，从而驱动信号2激活以放大和维持T细胞的抗肿瘤细胞毒性 [7] - 公司计划在本季度晚些时候展示XmAb564的更新生物标志物数据，该数据来自单次递增剂量研究 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提供具体的市场数据和关键指标变化 [1][2][3] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使用模块化工程工具创建广泛的内部开发组合，包括肿瘤学和自身免疫性疾病中的抗体和工程细胞因子 [6] - 公司专注于CD28共刺激双特异性抗体，这是一个在免疫肿瘤学中非常令人兴奋的新领域 [7] - 公司欢迎Nancy Valente作为新的首席开发官，她将负责所有临床活动 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层强调了对未来财务和运营结果、市场条件、管理计划和目标、未来运营、合作伙伴努力、资本需求、未来产品供应以及研发计划的展望 [4] - 公司管理层提到，这些前瞻性陈述基于当前的期望和信念，并受到已知和未知风险、不确定性和其他因素的影响 [4] 其他重要信息 - 公司提醒投资者，在电话会议期间可能会做出前瞻性陈述，这些陈述不是历史事实，而是基于当前的期望和信念 [4] - 公司计划在本季度晚些时候展示XmAb564的更新生物标志物数据 [7] 问答环节所有提问和回答 问题: XmAb564的生物标志物数据 - 公司计划展示更多关于T细胞表型的详细数据，特别是调节性T细胞在单次递增剂量研究中的表现 [11] - 公司对XmAb564的机制非常乐观，认为其具有延长给药间隔的潜力 [11] 问题: XmAb564的竞争对手数据 - 公司认为竞争对手的数据需要放在其CD25选择性较差的背景下考虑 [11] - 公司对其选择性配置文件更为满意，认为其分子更精确地设计为优先结合CD25阳性Tregs [12] 问题: XmAb564的适应症选择 - 公司选择了特应性皮炎和牛皮癣作为1b期多剂量研究的适应症，因为这些适应症可以快速入组并直接观察临床结果 [12] 问题: ASCO展示的数据 - 公司今年不会在ASCO展示新数据，数据更新通常会在年底的会议上进行 [14] 问题: XmAb564的市场机会 - 公司认为特应性皮炎仍有显著的未满足需求，特别是对于长效药物的需求 [18] - 公司认为XmAb564的总可寻址市场非常广泛，可能涵盖多种自身免疫性疾病 [18] 问题: CLDN6 x CD3在卵巢癌市场中的定位 - 公司认为尽管市场在变化，但CLDN6 x CD3作为一个独特的靶点，仍具有很大的潜力 [22] - 公司认为这种细胞毒性药物可能具有很大的潜力，尽管存在竞争 [22] 问题: CTLA-4双特异性项目的进展 - 公司未提供具体的数据时间指导，但通常在年底更新该项目的进展 [25] 问题: IL-12领域的看法 - 公司认为其IL-12分子与其他分子不同，具有100倍的效力降低，可能改善药代动力学和耐受性 [28] - 公司认为其IL-12分子在非人灵长类动物中显示出更渐进的剂量反应 [28] 问题: vudalimab的试验修正 - 公司解释了vudalimab试验的设计，包括不同亚组的化疗方案和预期的反应率 [30] 问题: XmAb564的机制与疾病改善的关联 - 公司引用了竞争对手的数据和低剂量IL-2的研究，证明Tregs的增加与疾病改善有关 [33] - 公司提到IPEX疾病，说明Tregs在预防自身免疫中的关键作用 [34] 问题: XmAb104的扩展队列 - 公司目前专注于MSS结直肠癌，希望看到更多患者数据以确定其在该适应症中的潜力 [35] 问题: 现金状况和业务发展 - 公司强调在资本受限的环境下，严格选择进入临床的分子，并快速做出决策以优化资源使用 [39] 问题: R&D支出的增加 - 公司解释R&D支出可能会有波动，但不会持续增加 [46] 问题: XmAb306在多发性骨髓瘤中的机制 - 公司解释了XmAb306与daratumumab和cevostamab的组合机制，认为其可以扩展NK细胞并增强T细胞活性 [44][45] 问题: Ultomiris的里程碑付款和特许权使用费 - 公司确认将从任何适应症中获得特许权使用费，但不再有临床里程碑付款 [48][49] 问题: CD28与CD3双特异性在实体瘤中的成功几率 - 公司认为CD28可能具有更长的反应持久性，因为它建立在现有的信号1基础上，扩展肿瘤反应性T细胞 [51] 问题: vudalimab在妇科肿瘤和高风险前列腺癌中的研究 - 公司认为vudalimab在这些适应症中可能具有单药治疗的潜力 [53][54] 问题: XmAb808在实体瘤中的成功机会 - 公司认为前列腺癌和小细胞肺癌是XmAb808最有潜力的适应症 [57] 问题: CD28组合的目标选择标准 - 公司选择CD28组合的目标是基于其对免疫检查点疗法冷肿瘤的潜在影响 [59] - 公司认为CD28可以在免疫检查点疗法无效的肿瘤中产生显著影响 [59] 问题: CD28和CD3双特异性技术的格式选择 - 公司认为2+1格式是其工具箱中的一个工具，但1+1格式也在考虑范围内 [60][61]

财务表现 - 公司在2023年第一季度未计提所得税，递延所得税资产主要由净经营亏损和税收抵免结转组成，但已被估值备抵完全抵消[54] - 公司2023年第一季度总收入为1900万美元，同比下降66.5%，主要由于特许权使用费收入从7870万美元降至1380万美元[64] - 2023年第一季度净亏损为6080万美元，相比2022年同期的2360万美元净利润大幅下降[64] - 公司2023年第一季度经营活动现金流为-3061.4万美元，相比2022年同期的581.5万美元大幅下降，主要由于特许权使用费收入减少及研发费用增加[70] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物、应收账款和可出售债务证券总额为5.682亿美元，相比2022年12月31日的6.135亿美元有所下降[71] - 公司预计现有现金、现金等价物、有价证券及潜在里程碑付款将支持其运营至2025年底[73] 研发进展 - 公司专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程化单克隆抗体和细胞因子疗法，拥有广泛的临床阶段XmAb®药物候选产品组合[55] - 公司正在推进6个全资或共同开发的药物候选产品进入1期或2期临床试验，涵盖多种癌症类型和自身免疫性疾病[57] - Vudalimab（PD-1 x CTLA-4）正在进行2期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和其他实体瘤[57] - XmAb104（PD-1 x ICOS）在1期临床试验中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性，目前正在与ipilimumab联合进行1期临床试验的扩展部分[57] - XmAb564（IL2-Fc细胞因子）正在进行1b期临床试验，用于治疗特应性皮炎或银屑病患者[57] - XmAb819（ENPP3 x CD3）正在进行1期临床试验，用于治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者[57] - 2023年第一季度研发费用为6440万美元，同比增长16.7%，主要由于新开发项目XmAb564、XmAb541及其他早期研究项目的支出增加[66] - 2023年第一季度双特异性抗体项目研发支出为3270万美元，同比增长7.0%，其中CD3项目支出增长4.6%至1450万美元[65] - 2023年第一季度细胞因子项目研发支出为1460万美元，同比增长5.5%，主要由于XmAb564项目支出增加340万美元[65] 收入来源 - 公司在2023年第一季度从MorphoSys获得了180万美元的估计版税收入[62] - 公司在2023年第一季度从Alexion获得了1050万美元的版税收入[62] - 公司在2023年第一季度从Vir Biotechnology获得了150万美元的版税收入[62] 运营费用 - 2023年第一季度一般及行政费用为1400万美元，同比增长2.7%，主要由于设施费用和专业服务费用增加[67] 融资与资本运作 - 公司于2023年2月27日与SVB Securities签订销售协议，可发行并出售最多2亿美元的普通股[71]