文章核心观点 - 减肥药赛道正从追求减重幅度转向关注减重质量 特别是长期用药下的体成分结构变化 其中“保留肌肉”成为下一代药物研发的关键命题[4][5] - GLP-1类药物在减重过程中伴随显著的肌肉流失 这对其作为长期慢病管理方案的可行性构成挑战 推动产业寻求“减脂增肌”的新解决方案[11][14][16] - 针对不同人群和场景 “减脂增肌”药物存在“替代”和“联用”两种产业路径 其中与GLP-1的联用方案在重度肥胖人群中可能率先跑通 而在轻中度肥胖及维持治疗阶段 减重质量与用药体验成为竞争核心[20][23][28][31] 行业趋势与市场背景 - 全球肥胖问题严峻且持续增长 世界肥胖组织预测到2035年全球超重或肥胖人口将超过40亿 其中近20亿人患有肥胖症 为减肥药市场提供了长期确定的需求基础[3] - GLP-1类药物在减重适应症上迅速放量 使肥胖治疗从概念蓝图变为可验证的现金流模型 推动减肥药被视为一个支撑长期投入的结构性赛道[3][4] - 行业竞争主题发生转移 从关注体重数字转向关注体成分结构和长期健康结果 诺华全球CEO明确表示下一代减肥药应具备“能够保留肌肉”的特征[5] GLP-1类药物的局限性 - 临床数据显示 GLP-1类药物减重时伴随显著的瘦体重（肌肉）流失 例如司美格鲁肽治疗52周后瘦体重减少占总体重减少的40%[11] - 不同分子的肌肉流失比例存在差异 司美格鲁肽为40% 玛仕度肽为20%~36% 利拉鲁肽为29.8% 贝那鲁肽为16.5% 意味着同样的减重幅度背后“减脂质量”不同[11] - 肌肉流失对老年人、基础肌量低或合并慢病人群可能带来跌倒风险上升、体力下降及代谢状态恶化等负面影响[13] - 长期用药情境下 肌肉流失可能持续侵蚀代谢能力和生活质量 这触及减肥药能否被纳入慢病管理体系的核心门槛[14][16][17] 下一代减肥药的研发方向与策略 - 产业解题存在两种路径：一是开发减重疗效接近GLP-1但体成分更优的“替代”药物；二是开发与GLP-1“联用”的“保肌补丁”药物[20] - 联用策略是当前更易被产业接受的现实选择 既能利用GLP-1的存量市场 又能为减脂增肌药物提供低风险的切入场景[21] - 靶向激活素受体（ActRII）或肌肉生长抑制素（MSTN）等通路的药物是研发重点 礼来以19.25亿美元收购Versanis获得其ActRII单抗Bimagrumab 该药治疗48周后患者全身脂肪平均减少20.5% 同时瘦体重增加3.6%[26] - 来凯医药的First-in-class ActRII单抗LAE102已在中美获批临床 其减肥适应症临床试验申请推动公司股价翻倍增长[27] 不同细分市场的应用前景 - **重度肥胖及共病人群**：最可能率先接受“强效减重（GLP-1）+ 保肌补丁”的组合方案 因减重临床获益直接且对治疗复杂性容忍度更高[24] - **轻中度肥胖及维持治疗人群**：减重质量与用药体验成为关键 体成分结构从次要终点上升为核心评价指标[28][29] - 再生元II期COURAGE试验表明 司美格鲁肽与肌肉保护抗体联用 可保留约50%~80%的瘦体重（相较于司美格鲁肽单药） 同时增加脂肪减少量[29] - Wave Life Sciences的RNA干扰疗法WVE-007靶向沉默INHBE基因 一期临床中期数据显示单次注射后约3个月 内脏脂肪减少9.4% 总体脂肪减少4.5% 瘦体重增加3.2%[30] - 轻中度肥胖市场是决定渗透率的“基本盘” 低频给药、体成分优化和长期安全性构成新的竞争坐标系[31] 投资与产业视角总结 - 减脂增肌赛道战略价值已被验证 其成长性取决于三个结构性标准：脂肪减少明确可复制、瘦体重有效保留或提升、给药方式支持大人群长周期使用[33] - 随着头部药企加码和临床数据成熟 减脂增肌药物在不同人群和使用阶段中 正展现出成为下一代减肥药重要组成部分的现实可能性[33]