核心观点 - GSK与Ionis合作开发的bepirovirsen在两项关键三期临床试验中取得积极结果 计划于2026年第一季度申报上市 有望成为全球首款获批的乙肝功能性治愈药物 [1] 疾病负担与未满足需求 - 全球约有2.54亿慢性乙肝感染者 中国约有7500万感染者 [1] - 在中国 超80%肝癌由乙肝感染所致 慢乙肝患者仍暴露在肝硬化、肝癌的长期风险之下 [1] - 尽管规范抗病毒治疗可实现病毒抑制 但患者仍有进一步的临床治愈需求 [1] 治疗目标与监管导向 - “功能性治愈”可显著降低肝癌和肝硬化等风险 是当前慢性乙肝药物研发创新的方向 [1] - 中国国家药监局药品审评中心发布的指导原则提出 对适合条件的患者 通过有限疗程治疗 追求临床治愈（或功能性治愈） [1] 领先在研疗法进展 - GSK的bepirovirsen属于反义寡核苷酸疗法 旨在识别并破坏乙肝病毒的RNA 可能使患者免疫系统重新获得控制病毒感染的能力 [2] - GSK于2019年从Ionis Pharmaceuticals获得该药授权并合作开发 [2] 国内药企研发布局 - **广生堂**：核衣壳调节剂奈瑞可韦GST-HG141已进入三期临床 于2025年7月完成三期首例受试者入组给药 入组人数已过半 [3] 另一管线GST-HG131联合GST-HG141的二期临床试验有望挑战乙肝临床治愈 [3] - **东阳光药**：甲磺酸莫非赛定是一种抗HBV衣壳抑制剂 处于三期临床试验阶段 据报告是全球首个经临床证明可明显抑制乙型肝炎病毒表面抗原的口服小分子药物 [3] - **挚盟医药**：HBV核衣壳抑制剂ZM-H1505R已登记一项三期临床试验 [4] 其口服小分子TLR8激动剂CB06已与GSK达成全球独家许可协议 未来可能与bepirovirsen进行联合或序贯治疗 [4] - **浩博医药**：新型非偶联ASO药物AHB-137 两项二期研究的48周汇总结果显示其在经治患者中展现高比例的持续抗病毒应答和良好安全性 [4] 行业意义与展望 - 乙肝的功能性治愈在人类对抗慢性病毒感染的历史上占据重要作用 并为后续药物研发带来更高要求 [5]