公司核心事件 - 凯因科技主动撤回其核心在研乙肝药物培集成干扰素α-2注射液的新增乙肝适应证药品注册申请 导致公司股价在1月21日上午暴跌11.78% 成为当日A股市场跌幅最大的企业 [2] - 公司表示撤回决定是基于国家药监局的最新审评建议 经审慎研究后作出 并将根据要求进一步补充临床病例研究 未来将根据情况再次提交注册申请 [3] - 公司对培集成干扰素α-2注射液乙肝适应证项目相关的开发支出全额计提资产减值准备 金额为1.11亿元 这将相应减少公司2025年度利润总额 [4] 药物研发详情与潜力 - 培集成干扰素α-2注射液是公司自主研发的新型长效干扰素 已于2018年获批用于治疗成人慢性丙型肝炎 新增的乙肝适应证临床研究是全球首个挑战长效干扰素48周联合核苷类药物、以乙肝表面抗原转阴为终点的注册临床研究 [2] - 该药物的研究结果证实其具有使优势患者人群HBsAg转阴的疗效 能将50%以上低HBsAg水平及干扰素应答人群的HBsAg降至10IU/mL以下 超过20%患者的HBsAg实现清除 展现出乙肝功能性治愈的潜力 [2][3] - 乙肝功能性治愈是行业重要研发方向 现有治疗药物尚无法彻底实现慢性乙肝治愈 近年来一些在研药物正朝此方向努力 [3] 公司业务背景与战略 - 凯因科技是国内首家成功开发出丙肝高治愈率泛基因型全口服系列药物的企业 其药物可覆盖中国丙型肝炎所有主要基因型 实现了97%的高治愈率 并打破了进口垄断 [4] - 随着丙肝泛基因型治疗药物市场竞争加剧 公司已转向聚焦以创新药为核心的乙肝功能性治愈药物组合研发 [4] - 在公司的乙肝药物研发管线中 培集成干扰素α-2注射液是研发进展最快的一款药物 [4] 市场影响与公司回应 - 撤回注册申请的消息对投资者打击很大 同时公司对相关项目全额计提1.11亿元资产减值准备的做法 引发部分投资者对药物研发前景的担忧 [3][4] - 公司证券部回应称 计提减值并非放弃该项目 主要是基于会计处理的谨慎性原则 并参考了其他药企的类似做法 [4] - 关于需补充的临床病例研究数量及重新提交注册申请的时间表 公司表示仍需与药审中心进一步沟通 目前尚无明确计划 [4]

公司核心事件 - 凯因科技主动撤回其乙肝药物培集成干扰素α-2注射液（新增乙肝适应证）的药品注册申请，导致公司股价在1月21日上午暴跌11.78% [3] - 公司根据国家药监局最新审评建议，经审慎研究后决定主动撤回申请，并将进一步补充临床病例研究，根据情况再次提交注册申请 [5] - 公司对培集成干扰素α-2注射液（新增乙肝适应证）项目涉及的相关开发支出全额计提资产减值准备，相应减少公司2025年度利润总额1.11亿元 [6] 药物研发详情 - 培集成干扰素α-2注射液是公司自主研发的新型长效干扰素，已于2018年获批用于治疗成人慢性丙型肝炎 [3] - 2024年9月，公司新增申报该药联合富马酸丙酚替诺福韦片用于治疗成人慢性乙型肝炎的适应证 [3] - 该适应证临床研究是全球第一个挑战长效干扰素48周联合核苷类、以乙肝表面抗原转阴为终点的注册临床研究 [3] - 研究结果显示，该药能使50%以上低HBsAg水平及干扰素应答等部分人群的HBsAg降至10IU/mL以下，超过20%患者的HBsAg实现清除，展现出乙肝功能性治愈的潜力 [3][4] 公司业务背景与影响 - 凯因科技是国内首家成功开发出丙肝高治愈率泛基因型全口服系列药物的企业，实现了97%的高治愈率 [6] - 随着丙肝泛基因型治疗药物越来越多，公司在丙肝领域面临的竞争越来越激烈，已转向聚焦以创新药为核心的乙肝功能性治愈药物组合研发 [6] - 在公司的乙肝药物研发管线中，培集成干扰素α-2注射液是研发进展最快的一款药物 [6] - 公司证券部表示，研发支出减值计提并非放弃该项目，主要基于谨慎性原则并参考了其他药企类似做法 [6] - 关于补充临床病例研究的数量及重新提交注册申请的时间，目前尚无明确时间表，需与国家药审中心进一步沟通 [6] 行业与疾病背景 - 乙肝病毒感染是全球重大的公共卫生问题，慢性乙肝可能进展为肝硬化甚至肝癌，现有治疗药物还无法彻底实现慢性乙肝治愈 [5] - 近年来，一些正在开发的乙肝药物已在试图朝着功能性治愈的方向努力 [5]

公司核心事件 - 凯因科技主动撤回其乙肝药物培集成干扰素α-2注射液（新增乙肝适应证）的药品注册申请 导致公司股价在1月21日上午暴跌11.78% 成为当日A股市场跌幅最大的企业 [1] - 公司对撤回项目涉及的相关开发支出全额计提资产减值准备 相应减少公司2025年度利润总额1.11亿元 [3] - 公司表示撤回决定是根据国家药监局最新审评建议 经审慎研究后作出的 并将根据要求进一步补充临床病例研究 未来会根据情况再次提交注册申请 [2] 药物研发详情 - 培集成干扰素α-2注射液是公司自主研发的新型长效干扰素 已于2018年获批用于治疗成人慢性丙型肝炎 [1] - 该药物新增申报的乙肝适应证临床研究是全球首个挑战长效干扰素48周联合核苷类 以乙肝表面抗原转阴为终点的注册临床研究 [1] - 研究结果显示 该药物能将50%以上低HBsAg水平及干扰素应答等部分人群的HBsAg降至10IU/mL以下 超过20%患者的HBsAg实现清除 展现出乙肝功能性治愈的潜力 [1] - 该药物是公司在乙肝药物研发管线中进展最快的一款药物 [2] 公司业务背景 - 凯因科技是国内首家成功开发出丙肝高治愈率泛基因型全口服系列药物的企业 可覆盖中国丙型肝炎所有主要基因型 实现了97%的高治愈率 打破了进口垄断 [2] - 随着市场上市的丙肝泛基因型治疗药物越来越多 公司在丙肝领域面临的竞争越来越激烈 公司已转向聚焦以创新药为核心的乙肝功能性治愈药物组合研发 [2] 行业背景 - 乙肝病毒感染是全球重大的公共卫生问题 现有治疗药物还无法彻底实现慢性乙肝治愈 近年来一些正在开发的乙肝药物已在试图朝着功能性治愈的方向努力 [2]

核心观点 - GSK与Ionis合作开发的bepirovirsen在两项关键三期临床试验中取得积极结果 计划于2026年第一季度申报上市 有望成为全球首款获批的乙肝功能性治愈药物 [1] 疾病负担与未满足需求 - 全球约有2.54亿慢性乙肝感染者 中国约有7500万感染者 [1] - 在中国 超80%肝癌由乙肝感染所致 慢乙肝患者仍暴露在肝硬化、肝癌的长期风险之下 [1] - 尽管规范抗病毒治疗可实现病毒抑制 但患者仍有进一步的临床治愈需求 [1] 治疗目标与监管导向 - “功能性治愈”可显著降低肝癌和肝硬化等风险 是当前慢性乙肝药物研发创新的方向 [1] - 中国国家药监局药品审评中心发布的指导原则提出 对适合条件的患者 通过有限疗程治疗 追求临床治愈（或功能性治愈） [1] 领先在研疗法进展 - GSK的bepirovirsen属于反义寡核苷酸疗法 旨在识别并破坏乙肝病毒的RNA 可能使患者免疫系统重新获得控制病毒感染的能力 [2] - GSK于2019年从Ionis Pharmaceuticals获得该药授权并合作开发 [2] 国内药企研发布局 - **广生堂**：核衣壳调节剂奈瑞可韦GST-HG141已进入三期临床 于2025年7月完成三期首例受试者入组给药 入组人数已过半 [3] 另一管线GST-HG131联合GST-HG141的二期临床试验有望挑战乙肝临床治愈 [3] - **东阳光药**：甲磺酸莫非赛定是一种抗HBV衣壳抑制剂 处于三期临床试验阶段 据报告是全球首个经临床证明可明显抑制乙型肝炎病毒表面抗原的口服小分子药物 [3] - **挚盟医药**：HBV核衣壳抑制剂ZM-H1505R已登记一项三期临床试验 [4] 其口服小分子TLR8激动剂CB06已与GSK达成全球独家许可协议 未来可能与bepirovirsen进行联合或序贯治疗 [4] - **浩博医药**：新型非偶联ASO药物AHB-137 两项二期研究的48周汇总结果显示其在经治患者中展现高比例的持续抗病毒应答和良好安全性 [4] 行业意义与展望 - 乙肝的功能性治愈在人类对抗慢性病毒感染的历史上占据重要作用 并为后续药物研发带来更高要求 [5]

核心观点 - 葛兰素史克在研慢性乙肝疗法Bepirovirsen在两项关键三期临床试验中均达到主要终点 有望成为全球首个仅需6个月有限疗程即可实现乙肝功能性治愈的抗病毒疗法 若获批将成为重磅炸弹级药物 年销售额峰值可能超过20亿英镑（约合27亿美元）[3] 药物研发与临床进展 - Bepirovirsen是一种新型反义寡核苷酸（ASO）乙肝抗病毒疗法 可直接抑制病毒复制[3] - 公司计划于2026年第一季度正式启动该药物的全球监管审批申请[3] - 药物在两项关键三期临床试验中均达到主要终点[3] 市场潜力与商业前景 - 分析师认为Bepirovirsen有望成为重磅炸弹级药物[3] - 公司预测该药物若获批 年销售额峰值可能超过20亿英镑（约合27亿美元）[3] - 该药物的成功将帮助公司更接近其到2031年实现年收入超过400亿英镑的目标[3] 疾病现状与未满足需求 - 慢性乙肝影响着全球超过2.5亿人 是导致肝癌的主要原因[4] - 2022年慢性乙型肝炎导致超过100万人死亡[4] - 中国一般人群乙肝表面抗原流行率为6.1% 慢性HBV感染者约8600万例[4] - 目前标准治疗方案（核苷（酸）类似物）仅能使1%至4%的患者在一段时间内清除病毒 患者往往需要终身服药[4] 疗法定义与意义 - “功能性治愈”指患者停药后在六个月或更长时间内 乙肝表面抗原持续阴性且检测不到乙肝病毒DNA[3] - 分析师认为 即便是15%至20%的乙肝患者实现功能性治愈 对于改变全球乙肝治疗结局也将具有重要意义[3] - 目前尚无其他疗法能够在停药后实现显著的功能性治愈率[3] 行业竞争格局 - 除了葛兰素史克 目前包括罗氏、强生等跨国制药巨头也都在积极开发相关疗法[5] - 新疗法若获批 未来几年中国乙肝治疗结局也有望迎来根本转变[5]

核心观点 - 葛兰素史克在研慢性乙肝疗法Bepirovirsen在两项关键三期临床试验中均达到主要终点 若获批将成为全球首个仅需6个月有限疗程治疗便可直接实现乙肝功能性治愈的抗病毒疗法 [1] - 分析师认为该药物有望成为重磅炸弹级药物 公司预测其年销售额峰值可能超过20亿英镑（约合27亿美元） [1] 药物研发与临床进展 - Bepirovirsen是一种新型反义寡核苷酸（ASO）乙肝抗病毒疗法 可直接抑制病毒复制 [1] - 公司计划于今年第一季度正式启动Bepirovirsen的全球监管审批申请 [1] - 目前尚无其他疗法能够在停药后实现显著的功能性治愈率 [1] 市场潜力与公司影响 - 分析师认为即便是15%至20%的乙肝患者实现功能性治愈 对于改变全球乙肝治疗结局也将具有重要意义 [1] - Bepirovirsen如果获批 其年销售额峰值可能超过20亿英镑（约合27亿美元） [1] - 该药物的成功将使葛兰素史克更接近其到2031年实现年收入超过400亿英镑的目标 [1] 疾病背景与未满足需求 - 慢性乙肝影响着全球超过2.5亿人 是导致肝癌的主要原因 2022年导致超过100万人死亡 [2] - 中国一般人群乙肝表面抗原流行率为6.1% 慢性HBV感染者约8600万例 [2] - 目前标准治疗方案主要是核苷（酸）类似物 患者往往需要终身服药 仅能使1%至4%的患者在一段时间内清除病毒 [2] 治疗范式转变与竞争格局 - 新疗法如果获批 未来几年中国乙肝治疗结局也有望迎来根本转变 [3] - 除了葛兰素史克以外 目前包括罗氏、强生等跨国制药巨头也都在积极开发相关疗法 [3] - “功能性治愈”指患者停药后在六个月或更长时间内 乙肝表面抗原持续阴性且检测不到乙肝病毒DNA 理论上患者不需要终身服药 [1][2]

公司研发进展 - 康泰生物研发的重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）（60μg）新增适用人群项目获得国家药监局《药物临床试验批准通知书》[1] - 该疫苗获批在慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈人群中开展预防HBsAg复阳的临床试验[1] - 该疫苗作用机理是通过诱导高水平乙肝表面抗体的产生，建立持久免疫记忆，帮助已清除慢性乙肝表面抗原人群维持持续的功能性治愈状态，即“防复阳”[1] - 该疫苗后续有望作为慢性乙肝功能性治愈患者停药后维持持续治愈的全球创新策略[1] - 此次补充临床申请获批，标志着公司有望独家覆盖乙肝“预防+治疗+防复阳”全周期需求[2] 产品与市场定位 - 此次临床补充申请获批的为60微克乙肝疫苗[1] - 该疫苗是康泰生物在2010年推向市场的全球创新品种[2] - 该疫苗如能顺利扩大适应症人群，将显著提升治疗获益，填补国际市场空白[1] - 该适应症拓展有望带来数千万级新增患者需求[1] 行业市场前景 - 世卫组织估计全球约有3亿慢性乙肝感染者[1] - 预计2030年全球乙肝治疗市场规模将达1246亿元[1] - 中国慢性乙肝感染者达7500万[1] - 预计2030年国内乙肝治疗市场规模将突破700亿元[1] - 当前乙肝治疗存在仍未满足的临床需求，缺乏可长期巩固疗效、降低复阳风险的策略[1] 公司背景与战略 - 康泰生物为伴随中国疫苗产业成长的龙头企业[2] - 公司于1992年为承接国家引进基因重组乙肝疫苗技术的历史使命而诞生[2] - 30多年来公司深耕全球创新疫苗研发[2] - 此次进展为公司迈向全球生物制药创新企业带来全新助力[2]

全球慢性乙肝疾病负担与未满足的临床需求 - 全球范围内约有3.25亿人慢性感染乙型肝炎病毒，每年导致近100万人死亡[2] - 慢性HBV感染是肝细胞癌的主要诱因，近一半的肝细胞癌由HBV慢性感染所致[2] - 现有针对慢性HBV感染的治疗方法效果不佳，主要原因是高循环水平的乙型肝炎表面抗原导致免疫耗竭[3] 悦康药业新型siRNA药物的研发突破 - 公司研究团队在Nature子刊Nature Communications上发表研究，表明其开发的靶向HBV S区的siRNA药物KC13-M2G2有望实现慢性乙肝的功能性治愈[3][4] - 该药物旨在显著抑制乙型肝炎表面抗原，从而实现宿主免疫恢复[6] - 在体外实验中，KC13-M2G2对所有HBV基因型均表现出强大的抗病毒效力[7] 临床前数据展示显著优势 - 在多个小鼠模型中，KC13-M2G2能迅速且持续地降低乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA水平，并伴随乙肝表面抗体的血清学转换[7] - 其效果优于处于临床试验阶段的乙肝治疗药物elebsiran和bepirovirsen[7] - 在大鼠和食蟹猴的毒理学研究中，KC13-M2G2显示出令人满意的生物安全性[7] 药物潜在市场价值与竞争格局 - 目前处于临床试验阶段的同类药物elebsiran和bepirovirsen，在临床研究中实现的乙肝功能性治愈率不超过20%[7] - KC13-M2G2作为有潜力的候选药物，有望在临床应用中表现出更出色的功能性治愈效果[7]

研究数据与结果 - 公司ENSURE II期研究队列4的24周随访结果于2025年11月在AASLD肝病会议公布并发表于《自然-医学》杂志[1] - 在治疗结束时，BRII-179抗-HBs应答者组中58%（11/19）实现了乙肝表面抗原清除，而无应答者组仅为17%（2/12）[2] - 治疗结束24周后，42%（8/19）的抗-HBs应答者维持HBsAg清除状态，而无应答者组仅8%（1/12）维持该状态[2] - 数据显示50%（4/8）的持续HBsAg清除应答者基线HBsAg水平较高（1,514-3,086 IU/mL），表明BRII-179在基线水平较高患者中也能诱导应答[2] 疗法潜力与后续研究 - 数据支持BRII-179在改善乙肝功能性治愈结果方面的潜力，并可能拓宽其在不同患者群体中的适用范围[2] - 公司正在开展两项额外的IIb期研究以明确BRII-179作用并优化联合疗法：ENRICH研究旨在评估BRII-179在诱导HBV特异性免疫及识别可能治愈患者中的作用；ENHANCE研究评估BRII-179、elebsiran与PEG-IFNα三联方案的同期与序贯给药效果[3] - 两项IIb期研究均已完成患者招募，预计将在2026年公布治疗结束数据[3] - 公司首席医学官表示，结果支持BRII-179在实现更快速、更持久HBsAg清除及潜在缩短PEG-IFNα治疗周期方面的潜力[3]

恒瑞医药与Braveheart Bio合作 - 恒瑞医药与Braveheart Bio公司就其自主研发的心肌肌球蛋白小分子抑制剂HRS-1893项目达成独家许可协议 [1] - Braveheart Bio公司完成1.85亿美元（超13亿元人民币）A轮融资 [1] - Braveheart Bio旗下管线BHB-1893来源于恒瑞医药 [1] - 该药凭借更优安全窗与给药便利性 有望挑战同类标杆药物格局 [1] 核心医疗IPO进展 - 核心医疗科创板IPO获受理 成为重启科创板第五套上市标准后首家获受理的创新医疗器械企业 [2] - 保荐机构为华泰联合证券有限责任公司 [2] - 公司现已布局5款植入式和6款介入式人工心脏产品 [2] - 其中1款植入式产品已实现商业化 2款介入式产品处于注册审批阶段 多款产品处于临床阶段 [2] 精准生物CAR-T产品获批 - 重庆精准生物自主研发的国家一类生物新药普基奥仑赛注射液（商品名：普利得凯）正式获批上市 [3] - 该药品用于治疗3至21岁CD19阳性的难治或复发急性B淋巴细胞白血病患者 [3] - 该产品是中国首款获批用于治疗儿童及青少年难治性或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T细胞治疗药物 [3] - 其采用人源化CD19单链可变区片段设计 是目前已上市适用于儿童及青少年适应症的CD19 CAR-T产品中唯一采用人源化修饰的产品 [3] 悦康科创与天龙药业siRNA新药 - 悦康科创医药和天龙药业共同申报的1类新药YKYY013注射液获批临床 拟开发治疗慢性乙型肝炎病毒感染 [4] - 这是一款偶联N-乙酰半乳糖胺配体的化学合成双链siRNA药物 [4] - 该产品此前已经在美国获批IND [4] - 该药规避了核苷类药物需长期用药 耐药性等弊端 肝脏靶向性强且给药周期更优 [4] 华辉安健抗丁肝新药临床数据 - 华辉安健公布立贝韦塔单抗治疗慢性丁型肝炎病毒感染的关键注册临床2b期研究48周临床数据 [5] - 试验结果表明 立贝韦塔单抗在复合终点应答率 病毒学抑制 ALT复常及肝脏硬度改善方面均显示出优于对照组的疗效 [5] - 立贝韦塔单抗两个治疗组在48周治疗期内均表现出良好的耐受性和优异的安全性 [5] - 该药在伴有肝硬化患者人群中效果突出 有望延缓疾病进展 [6]