研究核心观点 - 一项发表于《自然》期刊的研究颠覆了传统观点，表明单个营养素的可用性并不能决定癌细胞的转移偏好，而是多种营养素与癌细胞内在特性之间复杂的相互作用共同决定了转移命运[2][4] - 研究发现，嘌呤合成是多种组织中肿瘤生长和转移的必要条件，且这一表型与组织核苷酸可用性或肿瘤自身核苷酸合成活性无关[3] - 研究揭示了外在环境因素与内在细胞特性在影响乳腺癌细胞转移定位中的相互依存关系，解释了针对单一代谢通路的疗法效果有限的原因[4][17] 研究方法与发现 - 研究团队量化了小鼠多种器官/组织中124种代谢物的绝对水平，绘制了详细的“营养地图”，发现不同器官/组织间的营养环境存在显著差异[3][7] - 研究通过基因工程改造具有广泛转移潜能的三阴性乳腺癌细胞，使其对特定营养素（如天冬酰胺、精氨酸、丝氨酸、脯氨酸、嘌呤和嘧啶）产生营养缺陷型，以评估其在不同组织部位的定殖能力[3][10] - 使用碳13标记的葡萄糖追踪代谢活动发现，脑肿瘤和乳腺脂肪垫肿瘤的代谢特征存在显著差异，脑肿瘤中葡萄糖衍生的氨基酸标记更高[15] 关键实验结果 - 嘌呤合成通路在所有测试的细胞系和组织中都是必需的，敲除GART基因的癌细胞在所有器官中的转移能力都严重受损[12] - 对于氨基酸的依赖表现出明显的细胞系特异性和组织特异性，组织中特定营养素的浓度与其对应合成通路的重要性之间缺乏一致性[12] - 核苷酸及相关代谢物是造成组织间营养差异的主要因素，而不是氨基酸，这意味着不同器官中核苷酸供应的差异可能对癌细胞定植有重要影响[7] 临床意义与行业展望 - 研究解释了为什么针对单一代谢通路的疗法在临床上效果有限，因为癌细胞能够通过多种机制（如上调营养转运蛋白、利用微环境中的支持细胞或从蛋白质中回收营养）适应不同的营养环境[15][17] - 这一发现为未来癌症治疗提供了新思路，可能需要同时靶向多个代谢通路，或者根据肿瘤的具体特性和转移位置设计个性化治疗策略[18] - 尽管研究只关注了乳腺癌，但其中揭示的原理可能适用于其他癌症类型，随着对肿瘤微环境代谢复杂性的理解不断深入，将有望开发出更有效的抗转移疗法[18]

研究核心发现 - 流感等呼吸道病毒感染可能激活体内潜伏的休眠癌细胞，促进癌症转移[1] - 乳腺癌患者呼吸道感染后肺部转移风险上升40%以上[2] - 呼吸道感染后癌症患者的癌症相关死亡风险是未感染者的一倍[2] 实验研究数据 - 小鼠模型实验显示呼吸道感染后肺部休眠癌细胞在几天内苏醒分裂，两周内转移病灶明显扩大[2] - 研究分析英国生物样本库4837人（所有癌症类型）和美国Flatiron健康数据库36845人（乳腺癌患者）[2] 潜在机制 - 病毒引发的炎症信号成为癌细胞激活的"启动密码"[2] - 免疫系统全力抗病毒时可能无意中为癌细胞创造"温床"[2] - 炎症信号像"营养液"一样刺激休眠癌细胞重新活跃[2] 健康防护意义 - 对癌症康复者而言预防呼吸道感染尤为重要[3] - 戴口罩、打疫苗、勤洗手等简单防护措施可为身体筑起"防火墙"[3]

乳腺癌转移机制研究 - 乳腺癌是全球第二大常见癌症 仅次于肺癌 乳腺癌患者缓解期时 播散性癌细胞（DCC）可能脱离原发肿瘤并通过血液或淋巴系统扩散至肺、骨骼和肝脏等部位 进入休眠状态 多年后可能被触发苏醒导致转移性复发[2] - 新冠疫情头两年癌症死亡率上升现象 促使提出重要假设——肺部病毒感染会促使休眠DCC苏醒发展成转移灶 从而增加癌症死亡率[2] 呼吸道病毒感染与癌细胞苏醒 - 研究表明 流感和新冠病毒感染会导致肺部乳腺癌DCC从休眠中苏醒并快速增殖转移 与人类观察数据一致——感染新冠病毒大幅增加癌症相关死亡率和肺部转移风险[3] - 呼吸道病毒感染对转移性癌症复发有巨大影响 为传染病与癌症转移联系提供新见解[4][15] - 呼吸道病毒感染是常见现象 与肺部炎症有关 但此前未成为研究重点 流感和SARS-CoV-2能引发强烈肺部炎症 释放免疫信号分子（如IL-6）并招募免疫细胞（如T细胞）[7][8] 炎症与免疫机制 - 流感感染15天后 小鼠肺部DCC数量增加 细胞增殖增加 持续9个月 IL-6水平上升且IL-6依赖性信号通路被激活 基因改造无法产生IL-6的小鼠在感染后增殖DCC数量显著减少[9] - 感染后CD4+T细胞被招募到DCC存在的肺部区域 耗尽CD4+T细胞时 感染28天后增殖DCC数量减少 CD4+T细胞对维持DCC苏醒是必需的 但不启动该过程 可能通过限制CD8+T细胞控制DCC生长能力发挥作用[10][12] 临床数据验证 - SARS-CoV-2感染小鼠模型中 DCC存在类似IL-6依赖的苏醒现象 人类临床数据显示 感染过SARS-CoV-2的癌症患者相比未感染者 癌症相关死亡风险及肺转移风险大幅增加[14]

癌症转移机制研究 - 神经系统在癌症生物学中发挥关键作用，肿瘤内神经密度与癌症转移存在关联，但神经与癌症界面的信息交流机制尚不清楚[2] - 癌细胞通过超细管道窃取神经元线粒体，增强转移过程中穿越血管时抵御压力的能力，促进转移扩散[4] - 研究揭示了神经-癌细胞线粒体通道这一新的生物学信号轴，为癌症治疗提供新靶点[5] 实验方法与发现 - 使用肉毒杆菌神经毒素A阻断神经功能后，小鼠癌细胞代谢活动下降，证实神经元影响肿瘤代谢[9] - 开发MitoTRACER技术永久标记接收神经元线粒体的癌细胞[10] - 癌细胞通过吸管状超细管道窃取神经元线粒体，获得更多能量[11] - 拥有神经元线粒体的癌细胞在模拟血液流动冲击和化学环境时存活率显著提高[12] 临床观察数据 - 乳腺癌小鼠模型中，脑转移肿瘤癌细胞窃取神经元线粒体比例显著高于原发性肿瘤[12] - 人类转移性肿瘤中线粒体数量多于原发性肿瘤[12] - 原发性肿瘤中少量癌细胞窃取线粒体的行为可能促进转移发生[12] 研究意义与展望 - 研究为癌细胞与神经的依赖关系提供了代谢学解释[15] - 需要深入研究神经-癌细胞线粒体转移机制以开发预防转移的新疗法[15] - 该发现可能适用于更广泛的癌症转移情况[15]