衰老标志物

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Cell:刘光慧团队等发现50岁是人类衰老转折点,血管系统首当其冲
生物世界· 2025-07-26 11:56
研究背景与意义 - 蛋白质是生命的基石 但人体各组织衰老的蛋白质组蓝图此前仍是未知领域 [2] - 研究团队由中科院动物研究所、国家生物信息中心和四川大学华西医院的多位专家组成 在Cell期刊发表重要研究成果 [2] 研究方法与数据 - 首次融合超高灵敏度质谱技术与机器学习算法 系统构建横跨人类50年生命周期的蛋白质组衰老图谱 [3] - 收集76名14-68岁人群的516份样本 涵盖13种器官 运用高精度质谱技术绘制全球首个跨越半世纪的人类多组织蛋白质组图谱 [6] - 鉴定出12771种蛋白质 建立器官特异性蛋白表达特征 [7] 核心研究发现 - 人类在50岁左右出现衰老转折点 45-55岁期间蛋白质组剧烈波动 [4][12] - 血管是较早衰老且明显易受衰老影响的组织 主动脉在30岁已出现显著变化 [4][12] - mRNA与蛋白质之间的相关性随年龄增长显著下降 出现"转录组-蛋白质组脱钩"现象 [7] - 衰老导致蛋白质稳态崩溃 表现为合成能力下降、折叠运输失灵和垃圾堆积成灾 [8][9] - 血管不仅是衰老受害者 更是全身衰老的驱动者 发挥"衰老枢纽"的核心调控功能 [14] 关键蛋白发现 - 发现GAS6等促衰蛋白 注射GAS6的中年小鼠出现多种衰老症状 [15] - 确定GPNMB、COMP等7种蛋白可作为衰老标志物 用于非侵入性评估器官衰老 [15] - 淀粉样蛋白、免疫球蛋白在多个器官异常累积 形成"淀粉样蛋白-免疫球蛋白-补体"炎症信号轴 [9] 研究应用前景 - 提供清晰的抗衰老干预路径:清除衰老细胞、阻断促衰因子、早期血管保护 [18] - 开发组织特异性蛋白质组学衰老时钟 预测精度达0.74-0.95 [12] - 首次提出"蛋白质稳态失衡-血管衰老枢纽"模型 为系统性衰老机制提供新范式 [22] 研究亮点总结 - 绘制跨越50年的人体器官蛋白质组蓝图 [20] - 揭示转录组-蛋白组脱钩和蛋白质稳态失衡是衰老组织的标志 [20] - 发现人体器官蛋白质组时钟揭示衰老转折点与不同步性 [20] - 证实循环中的衰老蛋白促进血管和全身衰老 [20]
两篇Science论文打架:最新研究质疑牛磺酸作为衰老标志物及其抗衰老功效
生物世界· 2025-06-06 11:18
牛磺酸研究进展 - 牛磺酸是一种条件必需的微量营养素,广泛分布于体内,常见于功能饮料中用于补充能量和改善疲劳 [2] - 近期研究揭示牛磺酸具有抗衰老、提高癌症治疗效果、抗肥胖等新功能,但亦有研究发现肿瘤微环境中的牛磺酸会促进白血病 [2][4] 牛磺酸与衰老关联的争议 - 2025年Science研究直接质疑牛磺酸作为衰老生物标志物的观点,指出其浓度与衰老无明显关联 [2][5] - 2023年Science研究认为牛磺酸缺乏是衰老驱动因素,补充牛磺酸可延长中年小鼠健康寿命12% [4] - 两项研究结论存在矛盾:前者显示牛磺酸浓度随年龄增长而升高或不变,后者认为其缺乏驱动衰老 [5][4] 牛磺酸浓度变化的实验数据 - 人类(26-100岁)、恒河猴(3-32岁)、小鼠(9-27月龄)的纵向研究显示:除雄性小鼠外,其他队列循环牛磺酸浓度均随年龄增长而升高,雄性小鼠浓度保持稳定 [6][7] - 个体间牛磺酸浓度差异大于其一生中的纵向变化,削弱了其作为衰老标志物的实用性 [7][9] - 牛磺酸浓度与肌肉力量或体重的关联在不同队列间不一致,表明其作用具有情境依赖性 [7][9] 研究结论 - 循环牛磺酸浓度变化并非衰老普遍特征,无证据支持其浓度降低会促进衰老表型 [9] - 牛磺酸不适合作为衰老的生物标志物,补充牛磺酸的益处需根据个体情况评估 [9]