公司核心动态 - 临床阶段生物技术公司CervoMed Inc (NASDAQ: CRVO) 宣布其口服小分子候选药物neflamapimod被纳入EXPERTS-ALS平台，该平台旨在快速测试肌萎缩侧索硬化症（ALS）的潜在疗法，以识别有前景的候选药物并可能加速其监管批准进程 [1] - 这是英国首个评估neflamapimod用于ALS的试验，预计首位ALS患者将在2026年底前开始给药 [1] - 该试验成本由英国政府和领先的运动神经元疾病慈善机构资助 [1] 药物作用机制与临床基础 - Neflamapimod是一种口服小分子候选药物，靶向大脑退行性疾病的关键病理过程，它能穿过血脑屏障并选择性抑制p38 MAP激酶的α亚型，这是神经炎症和突触功能障碍的关键驱动因素 [1][6] - 多项研究确定持续的p38激活是ALS病理的关键驱动因素，其抑制在包括来自ALS患者的iPS衍生神经元在内的多种疾病模型中显示出可减少神经毒性 [3] - 该药物在路易体痴呆症（DLB）中显示出积极的临床数据，包括对神经退行性过程的血液生物标志物有显著影响，并且安全性良好 [3] - 在涉及超过800名参与者的1期和2期临床试验中，该药物普遍耐受性良好，并显示出持续的有效性信号 [8] - 在91名患者的2a期AscenD-LB试验中，neflamapimod显著改善了DLB患者的痴呆严重程度和功能活动能力 [8] - 在159名患者的2b期RewinD-LB试验（一项为期16周的双盲、安慰剂对照试验，随后是32周的开放标签扩展期）中，结果进一步支持了neflamapimod提供有意义的临床益处的潜力，改善了认知和功能结果，并在扩展期对神经退行性变的关键血液生物标志物显示出积极影响 [8] 试验方案与设计 - EXPERTS-ALS是一项随机、多中心、开放标签、多臂试验，通过测量血液生物标志物神经丝轻链（NfL）来评估研究性药物，NfL水平在ALS患者中因神经轴突损伤加速而显著升高，并与残疾进展速度和生存率相关 [2] - Neflamapimod将首先在大约35名ALS参与者中进行18-24周的评估，以确定其对NfL水平的影响，并有可能在总共多达80名患者中进行进一步评估 [2] - 次要和探索性终点包括多项临床和生存指标 [2] - 候选药物在3-6个月的入组周期内按顺序进行评估，目前预计下一个可用名额将在2026年第四季度 [9] 市场与疾病背景 - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中控制自主肌肉运动和呼吸的神经细胞，目前尚无获批的可阻止或逆转ALS进展的疗法 [5] - 全球约有168,000人患有ALS，估计90-95%的病例发生在没有该疾病家族史的人群中 [5] - EXPERTS-ALS由英国国家健康与护理研究所（NIHR）和领先的运动神经元疾病慈善机构资助，由谢菲尔德教学医院NHS基金会信托主办，涉及英国11个（即将增至17个）运动神经元疾病中心 [2][9] 公司发展战略 - 公司的主要重点仍然是DLB，并计划在今年晚些时候采取必要步骤启动该适应症的3期试验 [4] - 公司计划在2026年下半年启动一项针对相同DLB患者群体的全球关键性3期试验，前提是获得所需资金 [11] - 公司需要获得足够的资金，包括在neflamapimod于EXPERTS-ALS临床试验中接受评估期间以及为其计划的DLB患者3期试验提供运营资金 [13]

核心观点 - 渤健公司宣布其治疗SOD1-ALS的药物QALSODY的III期VALOR研究及其开放标签扩展研究的最终长期数据在《美国医学会杂志·神经病学》上发表 数据显示早期使用QALSODY与临床功能、呼吸和力量指标的下降速度减缓以及死亡或永久性通气风险降低相关 并持续降低了神经退行性病变标志物神经丝蛋白水平 [1] 临床数据与疗效 - **长期疗效显著**：超过3.5年的随访数据显示 早期开始QALSODY治疗与临床功能、呼吸和力量指标的下降速度在数值上更慢 并降低了死亡或永久性通气的风险 [1] - **肌肉力量改善**：在早期开始治疗组中 约27%的参与者在约3年时间里经历了肌肉力量的改善 这在ALS的自然病史中是前所未有的 [5] - **显著延长生存期**：在疾病进展更快的参与者中 提前6个月开始QALSODY治疗与无事件生存期延长3.4年相关 [6] - **生物标志物验证**：神经退行性病变标志物神经丝蛋白的持续降低 进一步验证了临床结果并证明了QALSODY对SOD1-ALS潜在生物学的影响 [1] - **研究设计概述**：VALOR是一项为期6个月的III期随机、双盲、安慰剂对照研究 共108名参与者被随机分组 其中95人进入了开放标签扩展研究 完成OLE后的中位随访时间为4.9年 [4] 药物监管与市场状态 - **全球批准情况**：QALSODY已在全球44个国家获得批准 包括美国的加速批准以及其他国家的有条件或标准批准 [3] - **美国批准基础**：在美国 QALSODY基于治疗患者血浆神经丝轻链的降低而获得加速批准 该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证 [2] - **目标患者群体**：QALSODY被批准用于治疗具有超氧化物歧化酶1基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症患者 [2] 安全性概况 - **常见不良事件**：最常见的不良事件包括头痛、操作疼痛、跌倒、背痛和肢体疼痛 [5] - **严重神经系统事件**：九名参与者报告了严重的神经系统不良事件 包括脊髓炎或神经根炎、视神经乳头水肿和/或颅内压增高、化学性或无菌性脑膜炎 发生率为8.7% 这些事件通过标准护理得到控制并已解决 其中一例脊髓炎事件和一例化学性脑膜炎事件导致治疗中止 安全性结果与之前报告的结果一致 [5] 研发管线与未来方向 - **针对更早期疾病的研究**：公司正在进行III期ATLAS研究 旨在评估QALSODY在具有SOD1基因突变和疾病活动生物标志物证据的无症状个体中 能否延迟ALS的临床发病 [10] - **广泛的ALS研发管线**：除了QALSODY 公司还拥有一个强大的发现管线 包括针对97% ALS病例中出现的TDP43病理的研究 以惠及更广泛的ALS患者群体 [13] - **药物作用机制**：QALSODY是一种反义寡核苷酸 旨在与SOD1 mRNA结合以减少SOD1蛋白的产生 [8] 疾病背景与市场潜力 - **SOD1-ALS患者规模**：SOD1-ALS约占所有ALS病例的2% 美国约有330名患者 超过15%的ALS患者被认为患有遗传形式的疾病 [12] - **ALS疾病负担**：肌萎缩侧索硬化症是一种罕见、进行性且致命的神经退行性疾病 患者平均预期寿命从症状出现起为三到五年 [11] 公司战略与承诺 - **长期研发投入**：十多年来 公司一直致力于推进ALS研究 尽管在2013年做出了终止一项晚期ALS资产的艰难决定 但仍持续投资和开创研究 [13] - **研发策略**：公司的研发策略包括在明确的患者群体中评估经过基因验证的靶点 为每个靶点寻求最合适的治疗模式 并采用敏感的临床终点 [13]