系统性红斑狼疮治疗格局演变 - 过去十年系统性红斑狼疮治疗取得重大进展，贝利尤单抗、阿尼鲁单抗、泰它西普等药物获批上市，但仍有相当一部分患者对现有药物响应不佳，难以获得持续缓解 [3] - 最近两年靶向致病性B细胞的细胞免疫疗法出现，使治疗格局发生巨大变化，其中自体CD19 CAR-T细胞疗法在难治性重症患者疾病缓解方面展现出良好前景 [3] - 然而，自体CAR-T细胞疗法存在生产制备复杂、价格高昂、细胞因子风暴及感染并发症等潜在风险，阻碍了其在自身免疫疾病中的广泛应用 [3] 同种异体CAR-NK细胞疗法的优势 - 自然杀伤细胞作为先天免疫效应细胞，缺乏T细胞受体，使其在异体应用中不会引发移植物抗宿主病，无需基因编辑即可直接输注，规避了基因组不稳定性风险 [4] - 这些特性使得NK细胞成为极具前景的"现货型"异体细胞治疗候选策略，兼具安全性提升和大规模生产潜力 [4] - 同种异体CAR-NK细胞疗法可能解决当前自体CAR-T细胞疗法存在的局限性，包括生产规模和时间、可及性、安全性以及成本等 [6][12] 首个人体临床研究设计与结果 - 研究团队使用健康供者来源的NK细胞，经基因工程改造制备现货型CD19靶向的CAR-NK细胞，该疗法由恩瑞恺诺公司开发 [8] - 这项开放标签、单臂、前瞻性、首次人体研究评估了同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法在18-65岁成人复发或难治性系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性和疗效 [8] - 研究共完成18例患者入组，中位随访超过12个月，最长随访时间达到18个月，超过1年随访的9名患者中有6名患者实现完全DORIS缓解和达到狼疮低级别活动状态，缓解率达67%，且无一例患者出现复发 [9] - 在安全性方面，18名患者中仅有1人出现1级细胞因子释放综合征，发生率为6%，未观察到神经毒性及其他CAR-NK细胞治疗相关的严重不良事件，也未出现剂量限制性毒性 [9] 临床疗效数据 - 治疗6个月时，SRI-4应答率为100%，SRI-6应答率为94%，SRI-8应答率为71%，狼疮低级别活动状态应答率为77% [11] - 治疗12个月时，SRI-4应答率维持100%，SRI-6应答率提升至100%，SRI-8应答率提升至78%，狼疮低级别活动状态应答率为67% [11] iPSC来源CAR-NK疗法的突破 - 海军军医大学长征医院徐沪济教授团队联合杭州启函基因生物有限公司在Cell期刊发表研究，采用启函生物开发的基于诱导多能干细胞的工程化CD19/BCMA双靶点CAR-NK细胞疗法QN-139b [14][17] - 该研究在重症难治性弥漫性皮肤系统性硬化症患者中实现了首例成功临床转化，是全球首个iPSC来源的CAR-NK细胞在自身免疫疾病治疗上的重要突破 [17][18] - 该研究为"现货型、低毒性、广谱靶向"的自身免疫疾病精准治疗建立了新范式 [18]

进行性多发性硬化症（PMS）的疾病背景与治疗挑战 - 进行性多发性硬化症（PMS）是一种中枢神经系统慢性炎症疾病，其特征为进行性脑萎缩和皮质脱髓鞘，治疗选择有限且效果不佳[3] - B细胞通过多种机制协调局部神经炎症，是PMS疾病进展的主要驱动因素[3] - 现有B细胞耗竭疗法（如靶向CD20的单抗）在清除中枢神经系统中的浆细胞方面效果有限，部分原因是血脑屏障的存在及浆细胞缺乏CD20表达[3] 抗BCMA CAR-T细胞疗法的临床研究进展 - 2025年10月15日，华中科技大学同济医学院附属同济医院团队在Cell期刊发表研究，使用南京驯鹿生物开发的抗BCMA CAR-T细胞疗法（伊基奥伦赛注射液）治疗了5名PMS患者[4][6] - 临床结果显示，该疗法安全且有效，患者中枢神经系统中的浆细胞减少，并在最长9个月的随访中观察到显著功能改善[6][9] - 与外周血和骨髓相比，脑脊液中的CAR-T细胞表现出持续扩增和耗竭减少的现象，治疗还减轻了患者脑脊液中的小胶质细胞活化[6][9] - 在安全性方面，仅观察到1级细胞因子释放综合征，所有≥3级血细胞减少症均发生在输注后40天内[7] 通用型CAR-T细胞疗法的突破 - 2024年7月16日，邦耀生物开发的新一代异体通用型CAR-T疗法TyU19在Cell期刊发表研究，成功治疗了3名严重自身免疫疾病患者[13][14] - 该疗法利用CRISPR-Cas9基因编辑技术解决免疫排斥问题，在治疗后6个月的随访期间，所有患者症状均得到深度缓解，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件[14][15] - 这项研究是国际上首次报道异体通用型CAR-T细胞成功治疗自身免疫疾病，也是Cell首次发表CAR-T细胞治疗自身免疫疾病研究[15] CAR-NK与其他创新CAR-T技术 - 2025年6月24日，启函生物开发的基于iPSC的工程化CD19/BCMA双靶点CAR-NK细胞疗法QN-139b在Cell期刊发表，成功治疗重症难治性弥漫性皮肤系统性硬化症患者[18][19] - 该研究标志着全球首个iPSC来源的CAR-NK细胞在自身免疫疾病治疗上的重要突破[20] - 2025年8月，博雅辑因参与的研究在Cell发表，通过敲除SPPL3基因给CAR-T细胞穿上“隐身衣”，能躲避免疫系统杀伤并减轻移植物抗宿主病，已在淋巴瘤和白血病患者的IIT临床试验中证实安全性和潜在治疗效果[23][24][25] 行业里程碑与学术认可 - 抗BCMA CAR-T细胞疗法研究是国产CAR细胞疗法第四次登上Cell期刊[4][12] - 通用型CAR-T细胞治疗自身免疫疾病的研究是Cell首次发表该领域研究[15]