核心观点 - Istaroxime在SCAI C级心源性休克患者中与现有正性肌力药/血管加压药联用未出现新的安全性问题 且生理学改善与既往试验结果一致 [1] - 中期分析结果支持公司推进全球III期临床试验计划 [1][4] 研究设计 - SEISMiC C研究为全球性试验 覆盖美国、欧洲和拉丁美洲研究中心 采用安慰剂对照双盲设计 [2] - 针对较既往研究更严重的SCAI C级心源性休克患者 在标准治疗基础上加用Istaroxime [2] - 首次在联用其他心源性休克治疗药物情况下评估Istaroxime在重症患者中的安全性与有效性 [2] 药物机制 - Istaroxime为首创双机制疗法 通过抑制Na+/K+-ATP酶增强心肌收缩力 同时激活SERCA2a钙泵促进心肌舒张 [5] - 静脉输注可显著改善心功能和血压 且不增加心率或临床显著心律失常发生率 [5] 试验数据 - 中期分析包含首批20名患者 未发现新的安全性问题或明显心律失常增加 [3] - 血流动力学和超声心动图测量结果与既往Istaroxime研究一致 [3] - 在更严重疾病状态和联用现有药物情况下仍保持与既往研究相似的特征 [1] 临床意义 - 研究结果可能表明Istaroxime在疗效和安全性方面较现有疗法具有潜在优势 [2] - 数据显示Istaroxime在急性失代偿性心衰不同严重程度患者中具有独特治疗特征 [2] - 证实Istaroxime在联用或不联用其他正性肌力/血管加压药物情况下对心源性休克全谱系患者的潜在有效性 [4] 公司战略 - Windtree为多元化企业 除加密货币资金策略外 拥有两个治疗管线并积极寻求长期开发合作伙伴 [6] - 公司计划基于当前数据推进Istaroxime全球III期心衰和心源性休克项目 [4]

文章核心观点 公司宣布istaroxime 2期SEISMiC C研究针对SCAI C期心源性休克患者的中期分析已完成20例患者的计划入组 ，认为该研究对istaroxime 3期准备有价值 ，有望带来新治疗范式 [1][3] 分组1：SEISMiC C研究介绍 - SEISMiC C研究是istaroxime心源性休克开发计划的第三项研究 ，针对病情更严重的SCAI C期心源性休克患者 ，此前公司已公布两项针对SCAI B期患者的心源性休克2期研究的积极结果 [1] - 该研究是一项全球试验 ，在美国 、欧洲和拉丁美洲设有试验点 ，为安慰剂对照 、双盲研究 ，将istaroxime添加到包括强心剂或血管加压剂的当前标准治疗中 [2] - 研究主要终点是在更严重患者中使用istaroxime与背景疗法联合治疗的前六小时内的收缩压（SBP）情况 ，其他关键测量指标包括心脏功能的各种测量 、指定时间点的SBP变化等 [2] - 中期分析主要关注初步安全性和耐受性 ，以及对初步疗效信号的评估 ，中期分析预计不会出现具有统计学意义的疗效信号 [2] 分组2：公司对研究的看法 - 公司认为SCAI C期研究对istaroxime心源性休克3期准备有价值 ，这些患者将是3期研究目标适应症的重要人群 ，数据对计划中的与FDA的2期结束会议也有用 [3] - 公司首席医学官表示随着向istaroxime 3期准备推进 ，istaroxime的特性正与目前用于该病症的药物区分开来 [3] - 公司首席执行官称公司正朝着将该候选药物推向市场的最终目标前进 ，希望istaroxime进入3期后能出现新的治疗范式 [3] 分组3：Istaroxime介绍 - Istaroxime是一类首创的双机制疗法 ，旨在改善心脏收缩和舒张功能 ，是一种正性肌力药物 ，通过抑制Na +/K + - ATP酶增加心肌收缩力 ，并通过激活肌浆网上的SERCA2a钙泵促进心肌舒张 [4] - 多项针对早期心源性休克或急性失代偿性心力衰竭患者的2期研究数据表明 ，静脉输注istaroxime可显著改善心脏功能和血压 ，而不增加心率或临床上显著的心律失常发生率 [4] 分组4：公司介绍 - Windtree Therapeutics是一家多元化公司 ，专注于在多个增长行业实现创收 ，以推动整体盈利 [5]

财务数据 - 公司拟发售 2,008,928 股普通股及对应认股权证，承销商可额外购买 301,339 股[8][15] - 2023 年 4 月 12 日，公司普通股最后报告售价为每股 4.48 美元[9] - 截至 2023 年 3 月 31 日，公司现金及现金等价物约 420 万美元，一季度融资前净现金使用 290 万美元[64] - 截至 2022 年 12 月 31 日，现金及等价物 620 万美元，流动负债 250 万美元[75] - 2022 年和 2021 年运营亏损分别为 4130 万美元和 7730 万美元，累计亏损 8.245 亿美元[78] - 预计本次发行净收益约 770 万美元，加上现有资金可满足至 2024 年一季度资本需求[51][75] - 2022 年四季度无形资产减值损失 680 万美元，全年 1260 万美元[96][97] - 2022 年四季度商誉减值损失 50 万美元[97] - 截至 2022 年 12 月 31 日，收购记录无形资产 2530 万美元，商誉 310 万美元[94] 产品研发 - 领先产品候选药物 istaroxime 获 FDA 快速通道指定治疗急性心力衰竭[30] - 2022 年 4 月 istaroxime 治疗早期心源性休克 2 期临床研究取得积极结果[30] - 心力衰竭心血管产品组合包括 SERCA2a 激活剂和 rostafuroxin[31] - 计划将 istaroxime 治疗心源性休克临床试验扩大至 30 名患者，预计成本 350 万美元[41] - 2020 年 11 月暂停 AEROSURF 内部临床活动[32] - 2022 年 1 月减少 KL4 表面活性剂平台相关成本[32] 市场与合作 - 2022 年 8 月与 Lee's (HK)和 Zhaoke 签订修订许可协议，可能获 7890 万美元里程碑付款[33][35] - 授予被许可人 KL4 表面活性剂产品全球独家许可（特定国家除外）[34] 未来展望 - 公司自成立以来有重大经营亏损，预计未来继续亏损[55][78] - 未来资本需求取决于多方面因素，需额外融资但可能面临困难[80][83][86] - 不稳定市场和经济条件会对公司产生不利影响[87] - 需优先发展部分产品和适应症，资源分配决策有影响[91][93] 风险提示 - 发售证券涉及高度风险，投资者应考虑招股书风险因素[12] - 临床药物开发成本高、耗时长、结果不确定，失败率高[101] - 临床试验可能延误，受多种因素影响[104] - 监管审批过程昂贵、耗时且无保证，政策变化有影响[120][143] - 产品获批后可能面临持续监管义务和审查[139] - 即使获批，产品也可能无法成功商业化[147] - 公司依赖第三方，第三方问题会影响产品开发和商业化[160] - 公司行业竞争激烈，面临多方面竞争[189][190][191] - 《2022 年降低通胀法案》可能降低公司产品价格和报销金额[192] - 依赖关键员工和顾问，人才流失有不利影响[194][195][196] - 业务发展活动可能不成功，合作可能无法实现预期收益[197][198]