公司活动与参与人员 - 公司举办了一场投资者网络直播 讨论关于囊性纤维化AEROW试验的I期中期数据 [1][2] - 网络直播由投资者关系主管Julian Pei主持并开场 [1][2] - 公司提醒本次通话可能包含前瞻性陈述 详细信息可查阅公司网站或SEC文件 [3] - 公司首席执行官兼联合创始人David Kirn博士将进行预先准备好的发言 [4] - 来自National Jewish Health的Jennifer Taylor-Cousar博士作为AEROW试验的首席主要研究者将发言 [4] - 来自多伦多大学SickKids研究所囊性纤维化中心的联合主任Felix Ratjen博士将发言 [4] - 公司首席财务官Kristian Humer和早期产品开发副总裁Melissa Calton将参与问答环节 [4] 信息发布与获取 - 公司鼓励参与者访问其投资者关系网站 以获取描述此次数据更新的新闻稿 [2] - 本次网络直播的录音和演示材料将在通话结束后发布于公司网站 [2]

公司信息 * 公司为4D Molecular Therapeutics (纳斯达克代码: FDMT) [1] * 会议核心内容是讨论其针对囊性纤维化(CF)的候选药物4D-710在ARROW试验中的I期中期数据 [2][4] 核心观点与论据 **1 候选药物4D-710的I期试验关键结果** * 药物耐受性良好 [4] * 通过两项已验证的互补终点测量，在长达一年的随访中显示出具有临床意义的肺功能改善 [4] * 通过已验证的囊性纤维化生活质量问卷(CFQ-R)，在长达一年的随访中显示出具有临床意义的呼吸相关改善 [4] * II期试验入组正在进行中，剂量为2.5E14载体基因组，这是I期试验中使用的**最低剂量** [4] * 首次展示了接受4D-710治疗的CF患者的配对活检数据，显示CFTR表达在1个月时强劲，并持续至少一年，保持在目标治疗范围内 [5][41] **2 4D-710的技术平台与设计优势** * 使用定向进化技术发明的A101新型AAV载体，具有穿透粘液、转导所有气道细胞类型和抵抗预先存在免疫力的特性 [7] * 通过FDA批准且常规使用的AeroEclipse II呼吸驱动雾化器给药，确保可靠且广泛的气道递送 [8] * 采用经过充分验证的CFTR转基因，在临床前模型中证明了纠正CF疾病表型的能力 [9] * 结合了下一代载体、功能性转基因和获批的雾化系统，旨在为CF患者提供潜在持久、可重复给药、不依赖变异的疾病修饰疗法 [9] **3 剂量探索与选择** * I期试验从1E15载体基因组剂量开始，耐受性良好 [10] * 剂量升至2E15载体基因组后，因转基因表达过高（出现在肺间质）以及一例相关的严重不良事件（后续已解决）而停止进一步研究 [11] * 随后探索了更低剂量：5E14和2.5E14载体基因组 [12] * 通过原位杂交(ISH)测量，队列4（2.5E14剂量）的平均阳性上皮细胞百分比达到10%-25%的目标范围 [17] * 免疫组化(IHC)数据显示，最低剂量（2.5E14）显示出正常的蛋白定位模式，间质染色极少，而最高剂量则出现异常染色模式 [18] * 综合安全性和活检数据，公司选择**2.5E14载体基因组**作为II期剂量 [19][38] **4 临床终点与测量方法** * **FEV1**：测量大气道功能，是临床试验的金标准和临床接受的主要终点，与生存率相关，但对早期或轻度疾病不敏感，变异性较大 [23][27][30] * **LCI**：通过多次呼吸冲洗法测量，反映小气道疾病，不依赖患者努力程度，对早期肺功能变化更敏感，变异性更小 [23][27][28] * **CFQ-R呼吸领域评分**：用于评估肺部症状对日常生活影响的已验证终点 [24] * 使用FEV1和LCI可以更全面地了解肺部健康和治疗效果 [28] * LCI已被EMA接受作为儿科研究的主要疗效终点，FDA也对此越来越开放 [50][54] * 在历史上，LCI已显示出比FEV1更强的捕捉治疗效果的能力，例如在高渗盐水交叉研究中，LCI在19名患者中显示出统计学显著改善，而FEV1则需要351名患者 [30] **5 I期临床活动数据总结** * 所有可用数据点显示，接受**2.5E14剂量**的患者比接受5E14剂量的患者有更大的改善 [34][38] * 展示了几个个体患者层面的数据，显示在LCI和CFQ-R评分方面有改善，部分患者的FEV1也有改善 [35][36][37] * 一名患者在用药后第8个月开始使用已获批的三联组合调节剂Trikafta，联合用药安全，且肺功能和呼吸症状评分保持在基线以上 [38] **6 未来计划与策略** * II期试验的重点是证明4D-710吸入能稳定和/或改善大气道疾病（通过FEV1测量）、小气道疾病（通过LCI测量）以及呼吸症状（通过CFQ-R评分） [39] * 计划在**2026年上半年**完成II期入组 [43] * 计划在**2026年下半年**分享全面的项目更新 [43] * 基于肺上皮细胞的自然更新，预计重复给药将是维持治疗效果的机会，正在收集更多配对活检数据以告知重复给药策略 [42][74] * 公司正在与FDA进行富有成效的互动，以确定III期试验设计，并可能探讨加速审批的路径 [50][75] * REACH自然史研究可作为未来基因疗法试验的外部对照组 [32][54] 其他重要内容 **1 囊性纤维化疾病背景与未满足需求** * 囊性纤维化是一种缩短寿命的遗传疾病，全球超过10万人患病，其中美国有4万人 [6] * 尽管调节剂改变了许多CF患者的病程，但仍有数万人没有有效的选择或无法完全从调节剂中受益 [6] * 对于无法使用调节剂的患者群体，即使疗效适中，能够稳定病情、减少住院和改善生活质量也将是巨大的获益 [62][63][70] **2 财务状况与合作** * 该项目目前由囊性纤维化基金会(CFF)全额资助至2026年下半年，对公司现金流没有影响 [60] * CFF最近进行了1100万美元的投资 [42] * 公司目前保留该项目的全球权益，对未来的合作持开放态度 [80] **3 安全性概况** * 不良事件通常与雾化治疗相关，在几分钟到约一周内缓解 [13] * 在5E14剂量组中有一例非肺部不良事件，可能与类固醇给药有关，而非4D-710 [14] * 第14天后，除一例短暂的1级（非常轻微）肝酶升高（完全在一个月内缓解）外，没有与4D-710相关的不良事件 [14] **4 关于终点的讨论与澄清** * 不同疗效指标（如转基因表达、LCI、FEV1）之间的反应并不总是100%相关，这在CF患者中很常见 [51] * 对于吸入疗法，不预期会影响汗液氯化物，因此不会测量该指标 [66] * II期试验的入组标准为FEV1在40%至小于100%之间，这是CF试验中使用的标准范围 [47][66]

公司近期动态 - 公司管理层将参加两场投资者活动的炉边谈话，包括2025年12月3日中午12:30 ET的第八届Evercore医疗保健年会和2025年12月4日上午9:45 ET的Citi 2025全球医疗保健会议[1] - 公司计划通过其投资者关系网站发布重要的非公开信息并遵守监管FD规定的披露义务[3] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过开发新型药物使囊性纤维化跨膜传导调节因子蛋白功能正常化，从而彻底改变当前囊性纤维化的治疗模式[2] - 公司的目标是提供差异化药物，通过直接稳定CFTR蛋白的核苷酸结合域1，使CF患者的CFTR功能尽可能恢复到接近正常水平[2] - 公司基于其联合创始人超过十年的NBD1研究，正在推进一系列小分子药物管线，旨在纠正由位于NBD1的F508del基因突变引起的缺陷[2] - 公司还开发了一系列互补的CFTR调节剂组合，旨在与其NBD1稳定剂协同作用以改善CFTR功能[2]

公司近期活动 - 公司管理层将参加两场投资者活动，分别为2025年11月11日东部时间上午8:30的高晟集团第二届年度医疗创新大会，以及2025年11月12日东部时间上午8:00的Stifel 2025医疗大会 [1][4] - 公司将在其官网投资者关系页面的“活动”栏目提供上述演讲的现场网络直播和回放 [1] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过开发新型药物使囊性纤维化跨膜电导调节因子蛋白功能正常化，从而革新当前囊性纤维化的治疗模式 [2] - 公司的目标是提供差异化药物，通过直接稳定CFTR蛋白的核苷酸结合域1，使CF患者的CFTR功能尽可能恢复到接近正常水平 [2] - 公司基于联合创始人超过十年的NBD1研究，正在推进一系列小分子药物管线，旨在纠正由位于NBD1的F508del基因突变引起的缺陷 [2] - 公司同时开发一套互补的CFTR调节剂组合，旨在与其NBD1稳定剂协同作用以改善CFTR功能 [2] 投资者关系信息渠道 - 公司计划使用其投资者关系网站作为披露重大非公开信息和遵守Regulation FD披露义务的一种方式 [3] - 投资者除关注公司新闻稿、SEC文件、公开电话会议、演讲和网络直播外，还应监测其投资者关系网站 [3]

公司业务与战略 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发新型药物以正常化囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白功能 旨在革新囊性纤维化治疗模式 [2] - 核心目标是通过直接稳定CFTR蛋白的核苷酸结合域1(NBD1) 使CF患者CFTR功能尽可能恢复至正常水平 可能带来临床结果和生活质量的显著改善 [2] - 基于创始团队十余年NBD1研究成果 推进针对F508del基因突变引起缺陷的小分子药物管线 该突变位于NBD1域内 [2] - 同步开发互补性CFTR调节剂组合 旨在与NBD1稳定剂协同作用以增强CFTR功能 [2] 投资者活动安排 - 管理层将参加2025年9月3日纽约Cantor全球医疗会议(美东时间下午1:35)及2025年9月8日摩根士丹利第23届全球医疗会议(美东时间上午7:00)的炉边谈话 [1][4] - 实时网络直播可通过公司投资者关系网站"Events"页面获取 活动结束后提供回放 [1] 信息披露渠道 - 公司计划通过投资者关系网站披露重大非公开信息 并作为履行Regulation FD披露义务的途径 [3] - 投资者需同时关注公司新闻稿、SEC文件、公开电话会议、演示及网络广播以获取全面信息 [3]

文章核心观点 Sionna Therapeutics公司公布临床前数据，其NBD1稳定剂与专有互补调节剂的双重组合可在囊性纤维化（CF）模型中实现CFTR蛋白功能的完全纠正，公司计划推进相关药物进入下一阶段临床开发 [1][2][3] 公司介绍 - Sionna Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发使CFTR蛋白功能正常化的新药，以改变CF的治疗模式 [1][4] - 公司利用创始人十多年对NBD1的研究，推进一系列小分子药物研发，以纠正F508del基因突变导致的缺陷，同时开发与NBD1稳定剂协同工作的CFTR调节剂组合 [4] 药物研发情况 - 公司已完成对两种一流小分子NBD1稳定剂SION - 719和SION - 451的1期临床试验，还在开发作用机制与NBD1互补的调节剂，如SION - 2222和SION - 109 [2] - SION - 719和SION - 451能与SION - 2222或SION - 109结合，将F508del - CFTR成熟度和功能纠正至野生型水平，在CFHBE模型中显示出临床意义的改善潜力 [5] 临床开发计划 - 公司计划在2025年下半年启动两项试验，一是在CF患者中对SION - 719进行2a期概念验证（POC）试验，作为标准治疗（SOC）的附加治疗；二是在健康志愿者中对SION - 451进行1期试验，评估其与SION - 2222和SION - 109的两种双重组合，预计2026年年中获得数据 [3] 信息披露 - 公司打算通过投资者关系网站披露重大非公开信息，投资者应关注该网站及公司的新闻稿、SEC文件、公开电话会议、演示文稿和网络直播 [6]

临床试验结果 - SION-719和SION-451的Phase 1临床试验结果显示，两者均超出预期的药代动力学（PK）目标，且耐受性良好，将进入下一阶段开发[13] - SION-719将在第二阶段a期的概念验证试验中作为标准治疗的附加治疗推进，基于其在低剂量下的高效能[13] - SION-451将作为专有双重组合的核心药物推进，因其实现了更高的药物暴露[13] - SION-719的IND已获批准，药物相互作用（DDI）研究正在进行中，预计在2025年下半年启动CF患者的Phase 2a概念验证试验[14] - SION-451的Phase 1健康志愿者双重组合试验预计在2025年下半年启动[14] - SION-719在Phase 1试验中显示出良好的耐受性，所有剂量组均达到附加治疗目标[24] - SION-719的药代动力学观察结果显示，所有研究剂量均达到附加治疗目标，≥40mg BID剂量可实现双重组合覆盖[24] - SION-719的Phase 1试验中，100名受试者接受了不同剂量的单次和多次给药，剂量范围从20mg到160mg[21] - SION-451的Phase 1试验中，110名受试者接受了从25mg到450mg的不同剂量[22] - SION-451的临床试验数据表明其良好的耐受性，支持在更高剂量范围内进行评估[32] 市场前景 - 当前市场规模超过110亿美元，预计到2029年将达到150亿美元[7] - 目前全球约有106,000名囊性纤维化(CF)患者，90%的患者至少有一个F508del-CFTR突变，CFTR调节剂的全球收入超过110亿美元[55] - 超过三分之二的接受标准治疗的患者未能恢复正常的CFTR功能，且超过20%的符合条件的患者目前未接受CFTR调节剂治疗[55] 未来展望 - Sionna计划在2025年和2026年进行多项临床试验，包括SION-719与SOC的联合使用和SION-451的双重组合试验[42] - Sionna的目标是通过其NBD1药物组合资产转变CF的治疗方式，且已在多个临床试验中取得积极进展[61] 融资情况 - Sionna的IPO融资达到2.19亿美元，资金将支持公司运营至2028年[61] 安全性评估 - SION-451的安全性评估显示无严重不良事件(SAE)，大多数TEAE为轻度至中度，且无TEAE导致治疗中断[36] - 在SION-451的多次给药(MAD)研究中，任何治疗相关不良事件(TEAE)的发生率为50%，其中轻度(1级)事件占34%[34]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年6月11日东部时间上午8:00参加在佛罗里达州迈阿密举行的高盛第46届医疗健康大会的炉边谈话[1] 公司信息获取渠道 - 活动当天的演讲将通过公司官网投资者关系页面的“活动”栏目进行网络直播，活动结束后可观看回放[2] - 公司计划将其投资者关系网站作为披露重大非公开信息和遵守监管FD条例下披露义务的一种方式，建议投资者关注该网站以及公司的新闻稿、SEC文件、公开电话会议、演讲和网络直播[4] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于通过开发使囊性纤维化跨膜电导调节因子蛋白功能正常化的新型药物，彻底改变当前囊性纤维化的治疗模式[3] - 公司的目标是提供差异化的CF治疗药物，通过直接稳定CFTR蛋白的核苷酸结合域1，使CFTR功能尽可能恢复到接近正常水平，这有望为CF患者带来临床结果和生活质量的显著改善[3] - 公司基于联合创始人超过十年的NBD1研究，正在推进一系列旨在纠正由位于NBD1的F508del基因突变引起的缺陷的小分子药物管线[3] - 公司还开发了一套互补的CFTR调节剂组合，旨在与其NBD1稳定剂协同作用以改善CFTR功能[3]

文章核心观点 公司将于2025年5月7日下午12:30在公民生命科学会议上进行展示，展示将进行直播和回放，公司致力于开发治疗囊性纤维化的新药 [1][2] 公司展示信息 - 公司管理层将于2025年5月7日下午12:30在公民生命科学会议上进行展示 [1] - 展示将在公司投资者板块的“活动”页面进行直播，活动结束后90天内可观看回放 [2] 公司业务介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，旨在开发使CFTR蛋白功能正常化的新药，以改变囊性纤维化的治疗模式 [1][3] - 公司目标是通过直接稳定CFTR的NBD1，为囊性纤维化患者提供差异化药物，恢复其CFTR功能 [3] - 公司利用联合创始人十多年对NBD1的研究，推进针对F508del基因突变缺陷的小分子药物管线 [3] - 公司还在开发与NBD1稳定剂协同工作的CFTR调节剂组合，以改善CFTR功能 [3] 信息披露 - 公司将通过投资者关系网站披露重大非公开信息，投资者应关注该网站及公司其他信息渠道 [4] 联系方式 - 媒体联系人为Adam Daley，电话212.253.8881，邮箱adaley@cglife.com [5] - 投资者联系人是Juliet Labadorf，邮箱ir@sionnatx.com [5]

公司动态 - 公司管理层将于2025年5月7日美国东部时间12:30在Citizens生命科学会议上进行演讲[1] - 演讲将通过公司官网投资者关系页面的"活动"栏目进行网络直播 并提供90天回放服务[2] 公司概况 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于通过开发新型药物来革新囊性纤维化(CF)治疗范式[3] - 核心研发方向是使CFTR蛋白功能正常化 通过稳定NBD1结构域来恢复CFTR功能[3] - 研发管线包含针对F508del基因突变的小分子药物 以及可与NBD1稳定剂协同作用的CFTR调节剂组合[3] 信息披露 - 公司将通过投资者关系网站披露重大非公开信息 并履行Regulation FD规定的披露义务[4] - 投资者需同时关注公司官网 新闻稿 SEC文件 电话会议及网络研讨会等信息渠道[4]