公司：Olema Pharmaceuticals (OLMA) * 公司专注于改善乳腺癌治疗选择 拥有两个临床阶段项目 主导项目为palazestrant（一种完全雌激素受体拮抗剂） 第二个项目为OP-3136（一种KAT6抑制剂）[1] * 公司预计palazestrant的关键三期临床试验OPERA-01（后线单药治疗）数据读出在2025年下半年 产品获批和上市申请预计在2027年 一线治疗三期试验OPERA-02的数据读出最早可能在2028年[24] * 公司已启动商业化准备 包括商业规划和生产流程建立 为2027年可能的上市做准备[19][20] * 公司认为其股价可能被低估 部分基于OP-3136项目[23] 核心产品：Palazestrant (CERAN) * palazestrant是一种完全雌激素受体拮抗剂（CERAN） 能够完全阻断雌激素驱动的乳腺癌生长和增殖信号 并且能与所有尝试过的其他靶向药物联合使用[1][5] * 该药物正在进行两项三期临床试验 OPERA-02（一线联合ribociclib对比标准疗法）和OPERA-01（二/三线单药治疗对比fulvestrant或exemestane）[2] * 临床数据显示出显著疗效 在联合ribociclib的二期试验中 对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者 中位无进展生存期（PFS）达到12个月 远超当前标准疗法约5个月的水平[8][12] 在未经治疗的患者中观察到中位PFS为15.5个月[8] * 该药物在ESR1突变型和野生型患者中均显示出活性 在ESR1突变型患者中单药治疗中位PFS为7.3个月 在野生型患者中为5.3个月 而其他同类药物主要在突变型中有效[15][16] * 药物耐受性良好 与ribociclib等药物联合使用时 心动过缓发生率低（个位数百分比）且为1级 未观察到QT间期延长增强[29][30] * 药物为口服每日片剂 相较于需要注射的fulvestrant 患者用药更为便捷[20] 在研产品：OP-3136 (KAT6抑制剂) * OP-3136是一种KAT6抑制剂 通过表观遗传机制抑制组蛋白乙酰化 从而抑制生长和增殖基因的转录[21][22] * 该项目处于一期/二期阶段 单药剂量递增正在进行中 尚未确定最大耐受剂量 已启动与fulvestrant的联合试验 并将很快启动与palazestrant的联合试验[3][23] * 公司认为其分子比辉瑞的同类KAT6抑制剂更具效力和选择性 临床前数据显示OP-3136联合palazestrant有显著增效[21][23] * 初步数据预计在2025年上半年公布 将包括药代动力学 耐受性以及单药在乳腺癌 去势抵抗性前列腺癌和肺癌中的活性[23][32][33] 行业与市场背景 * 公司针对的是巨大的未满足医疗需求和市场 美国每年约有32万乳腺癌新诊断病例 其中约70%为ER阳性 HER2阴性 当前该疾病领域的药物市场规模约为200亿美元 一线治疗市场占大部分 二/三线治疗市场规模约为50亿美元[3][4] * 当前一线标准疗法为芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂 中位PFS约24-25个月 治疗目标是尽可能推迟化疗 延长靶向治疗时间[4][18] * 在后线治疗中 约40-50%的患者存在ESR1突变 其余为野生型 目前其他新一代内分泌疗法主要对突变型患者有效 野生型患者缺乏口服内分泌治疗选择 palazestrant有望填补这一空白[4][16][17] * 辉瑞的KAT6抑制剂已进入三期临床 验证了该靶点 其联合fulvestrant显示出高效力（缓解率高达30%以上）[21][33] 竞争格局与临床试验解读 * 竞争对手罗氏的giredestrant（SERD）一线三期试验Persevera预计在2025年第一季度读出结果 公司认为其有合理成功率（约50/50） 但指出giredestrant与palbociclib联用存在毒性增强问题 导致剂量降低[25][26][27] * 竞争对手阿斯利康的camizestrant（SERD）因其毒性问题 剂量无法提升至75毫克以上 其一线三期试验SERENA-4预计在2025年下半年读出结果[28] * 公司强调不应将所有新一代内分泌疗法混为一谈 palazestrant在野生型患者中的活性是其关键差异化优势[14][15] * 对于OPERA-01试验 主要终点是ESR1突变型和野生型患者的PFS 旨在获得更广泛的标签 PFS改善2个月即可获得批准和使用[16][17] 其他重要信息 * 公司已与辉瑞合作 将很快开始联合使用palazestrant和辉瑞的CDK4选择性抑制剂atirmociclib 并预计在2025年上半年获得内部数据[30] * OP-3136单药在乳腺癌中的预期缓解率不高（参考辉瑞数据为高个位数百分比） 但与内分泌疗法联合后疗效显著提升（参考辉瑞数据可达30%以上）[33] * 公司管线执行重点是推进现有临床试验 2025年将公布OP-3136初步数据和OPERA-01关键数据[23][24]

分组1：财务数据和关键指标变化 无相关内容 分组2：各条业务线数据和关键指标变化 - 公司领先资产palisestrant在OPERA 1试验的ESR1突变环境中，PFS达7.3个月，野生型中为5.5个月；在与ciclib的组合试验中，PFS达13.1个月 [13][32] - 公司另一临床阶段资产OP 3136处于1期剂量递增阶段 [4] 分组3：各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 分组4：公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于乳腺癌，尤其是激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，领先资产palisestrant是完全雌激素受体拮抗剂 [2] - 正在进行的3期单药试验将在明年公布顶线数据，今年下半年将启动名为OPERA O2的一线试验，该试验将与标准治疗方案头对头比较 [3][4] - 计划尽快启动OP 3136与内分泌疗法的组合试验 [4] - 目前获批的elacestrant等分子是部分激动剂和部分拮抗剂，而palisestrant是完全拮抗剂，且公司认为其他分子存在暴露问题，palisestrant在ESR1突变和野生型环境中均有优势 [7][11][13] - 公司OPERA 1试验决定分别测试突变和野生型，认为有机会在突变型中表现更好，在野生型中呈阳性 [18] - 公司OPERA 2试验预计今年下半年启动，目标是在治疗组达到30个月以上的PFS [22][29] - 公司计划在今年更新3136的单药剂量递增情况，以及phase 2组合试验数据 [33][34] 分组5：管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为palisestrant在与其他口服SERD和CDK4/6抑制剂组合对比中表现出色，有信心在一线治疗中显示疗效 [20][21][25] - 公司认为如果使用palisestrant代替letrozole与RIBO联用能获得6个月的延长，将具有临床意义，支持监管批准和医生使用 [25] 分组6：其他重要信息 - 公司OPERA 2试验与Argos有临床合作，Novartis提供Kisqali，公司披露了相关合作内容 [30][31] - 外部催化剂方面，Roche的Persuvera试验预计年底前公布结果，若阳性将对同类药物产生积极影响 [34] 问答环节所有提问和回答 问题：如何解读近期口服SERD领域的情况，palisestrant如何差异化？ - 目前获批的elacestrant等分子是部分激动剂和部分拮抗剂，而palisestrant是完全拮抗剂；其他分子存在暴露问题，palisestrant在ESR1突变和野生型环境中均有优势，在ESR1突变环境中PFS达7.3个月，野生型中为5.5个月 [7][11][13] 问题：OPERA 1试验设计及是否能在ITT人群中看到益处？ - 试验主要终点为PFS，公司决定分别测试突变和野生型，认为有机会在突变型中表现更好，在野生型中呈阳性，且这样做可避免类似其他药物仅在突变型有活性却测试ITT人群的情况 [14][18] 问题：palisestrant与ciclib的组合试验结果与其他组合相比如何？ - 公司组合试验PFS达13.1个月，优于其他组合，如Maintain试验约5个月，Roche和AstraZeneca的试验在7 - 8个月范围，这对OPERA 2试验是积极信号 [20][21][32] 问题：如何对一线治疗有信心，CDK4/6初治患者预期如何？ - 若患者使用CDK4/6治疗后进展，改用palisestrant加ribo可叠加获益；对于CDK4/6初治患者，预期其效果较好，若使用palisestrant代替letrozole与RIBO联用能获得6个月的延长，将具有临床意义，支持监管批准和医生使用 [25] 问题：OPERA 2试验设计及与Argos的合作情况？ - 试验为一线、晚期或转移性，患者随机分为两组，均使用ribociclib，一组加用Lactrozole，一组加用palisestrant，主要终点为PFS，总生存期为关键次要终点，约1000名患者；与Argos有临床合作，Novartis提供Kisqali，公司披露了相关合作内容 [26][28][31] 问题：今年数据更新情况？ - 将更新phase 2组合试验数据，能看到更多成熟数据，可能分析野生型与突变型等亚组；还有可能在年底前更新3136的单药剂量递增情况 [32][33][34] 问题：OP 3136与Pfizer分子的差异？ - OP 3136对cat 6 a和b更有效，且去除了可能导致不良事件的cat 5和8；在动物乳腺癌模型中，添加palisestrant可增强活性，公司计划尽快开展组合试验 [39][40] 问题：OP 3136的1期试验及适应症情况？ - 试验包括HR阳性HER2阴性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤类型，公司希望借此在更广泛肿瘤类型中生成数据，后续决定是否扩展适应症 [43] 问题：何时开放其他适应症及进行组合试验？ - 难以确定剂量递增何时结束，取决于毒性情况；希望年底前能公布单药数据，明年开展与fulvestrant和palisestrant的组合试验，是否扩展适应症取决于数据情况 [46][47]