公司信息 **公司名称** Olema Pharmaceuticals (OLMA) 专注于乳腺癌治疗 特别是ER阳性、HER2阴性乳腺癌[2] **核心资产** - 主要资产palisestrant（完全雌激素受体拮抗剂） 正在进行一项III期临床试验（OPRA-1） 第二项III期试验（OPERA-2）将于本月启动[3][4] - 另一临床阶段资产OP-3136（CAT6抑制剂） 处于I/Ib期阶段 正在推进单药剂量递增和联合用药研究[7][8] **市场机会** palisestrant在目标市场中的机会为20亿至50亿美元[3][29] 临床开发进展 **palisestrant单药治疗（OPRA-1试验）** - 针对二线/三线晚期或转移性乳腺癌患者 既往接受过CDK4/6抑制剂和AI治疗[3] - 试验预计2025年下半年公布结果 目前入组顺利[3] - 在ESR1突变型患者中显示中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月 野生型患者为5.5个月[23] - 监管要求的mPFS改善门槛为至少2个月[24][26] **palisestrant联合治疗（OPERA-2试验）** - 与ribociclib联合用于一线治疗 试验将于2025年9月底启动[3][41] - 试验设计为1000名患者 对照组为ribociclib + letrozole 实验组为ribociclib + palisestrant[44] - Novartis提供ribociclib供应和物流支持 但公司主导试验执行[43][45] **近期数据披露计划** - 2025年10月ESMO大会上公布更成熟的PFS数据 包括野生型和突变型亚组分析[5][6] - 将展示palisestrant与ribociclib联合在野生型患者中的活性数据[50][51] **剂量选择** - III期单药治疗剂量确定为90mg 基于暴露量数据与120mg相当 IDMC和FDA均支持该选择[34][36][37] 竞争格局与差异化 **ESR1突变患者** - ESR1突变发生率为40%-50% 是CDK4/6+AI治疗后的主要耐药机制[19][20] - 现有SERMs类药物（如veptigestrant、elacestrant）在该人群显示一定活性但疗效有限[21] - palisestrant在突变型患者中显示7.3个月mPFS 优于其他药物[23] **野生型患者** - 野生型患者占50%-60% 部分仍依赖雌激素受体信号通路[19][22] - palisestrant在野生型患者中显示5.5个月mPFS 尚未有其他药物达到2个月改善门槛[23][27] - 公司认为野生型患者的活性潜力尚未被充分探索[22] **联合治疗能力** - palisestrant可全剂量与多种药物联合（ribociclib、palbociclib、abemaciclib、everolimus） 而同类其他药物存在联合用药障碍[15] - 正在启动与atoraciclib（Pfizer的CDK4选择性抑制剂）的联合研究[62][65] 战略定位与市场展望 **目标患者群体** - 一线治疗：新诊断晚期/转移性患者 绝大多数为ESR1野生型且内分泌敏感[48][49] - 二线/三线治疗：既往CDK4/6+AI治疗进展患者 包含突变型和野生型[3][19] **生命周期管理** - 即使单药仅获批用于突变型患者（20亿美元市场） 也可为后续一线联合治疗（OPERA-2）奠定基础[31][32] - 公司市值约5亿美元 20亿美元市场已是重大机会[31] **竞争试验影响** - Roche的PERSEVERA试验（palbociclib + giredestrant）预计2025年底公布结果[60] - 阳性结果将验证CDK4/6+CERAN一线治疗的POC 利好palisestrant开发[56] - 即使结果阴性 也不改变公司对palisestrant差异化的信心[58] 其他资产开发 **CAT6抑制剂（OP-3136）** - 口服每日一次用药 体外显示比Pfizer同类分子更强效和选择性[69][70] - 正在开展单药剂量递增（涵盖乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、非小细胞肺癌）和联合用药（fulvestrant和palisestrant）[71][72] - 临床前数据显示与palisestrant联合增强活性效果更显著[72] - 预计2026年上半年公布单药和联合用药数据[73] **合作动态** - 与Pfizer合作评估atoraciclib（CDK4选择性抑制剂）与palisestrant联合[62][65] - 计划招募35名患者 重点评估耐受性和PK 后续再决定开发策略[65][66] 重要背景信息 **疾病生物学** - ER阳性乳腺癌占所有乳腺癌70% 是女性最常见癌症诊断和第二大癌症死因[2] - ESR1突变导致雌激素受体从配体调节转为组成型激活转录因子 使AIs和fulvestrant失效[20] **治疗目标** - 延长生命和无进展生存期 维持生活质量 尽可能延迟化疗[11][16] - 开发口服靶向疗法替代IV给药（如Celcuity）和注射剂（如fulvestrant）[16]

分组1：财务数据和关键指标变化 无相关内容 分组2：各条业务线数据和关键指标变化 - 公司领先资产palisestrant在OPERA 1试验的ESR1突变环境中，PFS达7.3个月，野生型中为5.5个月；在与ciclib的组合试验中，PFS达13.1个月 [13][32] - 公司另一临床阶段资产OP 3136处于1期剂量递增阶段 [4] 分组3：各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 分组4：公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于乳腺癌，尤其是激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，领先资产palisestrant是完全雌激素受体拮抗剂 [2] - 正在进行的3期单药试验将在明年公布顶线数据，今年下半年将启动名为OPERA O2的一线试验，该试验将与标准治疗方案头对头比较 [3][4] - 计划尽快启动OP 3136与内分泌疗法的组合试验 [4] - 目前获批的elacestrant等分子是部分激动剂和部分拮抗剂，而palisestrant是完全拮抗剂，且公司认为其他分子存在暴露问题，palisestrant在ESR1突变和野生型环境中均有优势 [7][11][13] - 公司OPERA 1试验决定分别测试突变和野生型，认为有机会在突变型中表现更好，在野生型中呈阳性 [18] - 公司OPERA 2试验预计今年下半年启动，目标是在治疗组达到30个月以上的PFS [22][29] - 公司计划在今年更新3136的单药剂量递增情况，以及phase 2组合试验数据 [33][34] 分组5：管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为palisestrant在与其他口服SERD和CDK4/6抑制剂组合对比中表现出色，有信心在一线治疗中显示疗效 [20][21][25] - 公司认为如果使用palisestrant代替letrozole与RIBO联用能获得6个月的延长，将具有临床意义，支持监管批准和医生使用 [25] 分组6：其他重要信息 - 公司OPERA 2试验与Argos有临床合作，Novartis提供Kisqali，公司披露了相关合作内容 [30][31] - 外部催化剂方面，Roche的Persuvera试验预计年底前公布结果，若阳性将对同类药物产生积极影响 [34] 问答环节所有提问和回答 问题：如何解读近期口服SERD领域的情况，palisestrant如何差异化？ - 目前获批的elacestrant等分子是部分激动剂和部分拮抗剂，而palisestrant是完全拮抗剂；其他分子存在暴露问题，palisestrant在ESR1突变和野生型环境中均有优势，在ESR1突变环境中PFS达7.3个月，野生型中为5.5个月 [7][11][13] 问题：OPERA 1试验设计及是否能在ITT人群中看到益处？ - 试验主要终点为PFS，公司决定分别测试突变和野生型，认为有机会在突变型中表现更好，在野生型中呈阳性，且这样做可避免类似其他药物仅在突变型有活性却测试ITT人群的情况 [14][18] 问题：palisestrant与ciclib的组合试验结果与其他组合相比如何？ - 公司组合试验PFS达13.1个月，优于其他组合，如Maintain试验约5个月，Roche和AstraZeneca的试验在7 - 8个月范围，这对OPERA 2试验是积极信号 [20][21][32] 问题：如何对一线治疗有信心，CDK4/6初治患者预期如何？ - 若患者使用CDK4/6治疗后进展，改用palisestrant加ribo可叠加获益；对于CDK4/6初治患者，预期其效果较好，若使用palisestrant代替letrozole与RIBO联用能获得6个月的延长，将具有临床意义，支持监管批准和医生使用 [25] 问题：OPERA 2试验设计及与Argos的合作情况？ - 试验为一线、晚期或转移性，患者随机分为两组，均使用ribociclib，一组加用Lactrozole，一组加用palisestrant，主要终点为PFS，总生存期为关键次要终点，约1000名患者；与Argos有临床合作，Novartis提供Kisqali，公司披露了相关合作内容 [26][28][31] 问题：今年数据更新情况？ - 将更新phase 2组合试验数据，能看到更多成熟数据，可能分析野生型与突变型等亚组；还有可能在年底前更新3136的单药剂量递增情况 [32][33][34] 问题：OP 3136与Pfizer分子的差异？ - OP 3136对cat 6 a和b更有效，且去除了可能导致不良事件的cat 5和8；在动物乳腺癌模型中，添加palisestrant可增强活性，公司计划尽快开展组合试验 [39][40] 问题：OP 3136的1期试验及适应症情况？ - 试验包括HR阳性HER2阴性乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌和非小细胞肺癌等肿瘤类型，公司希望借此在更广泛肿瘤类型中生成数据，后续决定是否扩展适应症 [43] 问题：何时开放其他适应症及进行组合试验？ - 难以确定剂量递增何时结束，取决于毒性情况；希望年底前能公布单药数据，明年开展与fulvestrant和palisestrant的组合试验，是否扩展适应症取决于数据情况 [46][47]