公司动态：Knight Therapeutics 及其产品 MINJUVI® 的监管进展 - Knight Therapeutics 宣布其阿根廷和墨西哥的附属公司已分别向当地监管机构 ANMAT 和 COFEPRIS 提交了补充申请，寻求为 MINJUVI® (tafasitamab) 联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) (1-3a级) 成人患者增加新适应症的批准 [1] - 公司于2021年9月与 Incyte 签订了关于 tafasitamab 在拉丁美洲的独家供应和分销协议 [2] - 公司已在巴西、墨西哥和阿根廷推出 MINJUVI®，用于联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者 [2] - 2026年3月，公司宣布 MINJUVI® 联合利妥昔单抗和来那度胺治疗复发或难治性 FL 的适应症在巴西获得批准并上市 [2] - 公司首席执行官表示，MINJUVI® 已获批用于不同适应症，这使其成为一个品牌下代表多种疗法，扩大了医生使用该药物治疗不同患者需求的途径 [2] 产品信息：MINJUVI® (tafasitamab) 的全球批准状况 - MINJUVI® 是一种人源化 Fc 修饰的 CD19 靶向单克隆抗体，通过 XmAb® 工程化 Fc 结构域介导 B 细胞裂解 [3] - 在美国，MONJUVI (tafasitamab-cxix) 已获 FDA 批准联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者 [4] - 在美国和加拿大，MONJUVI 已获加速批准联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者 [5] - 在欧洲，MINJUVI 已获欧洲药品管理局有条件上市许可，联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性 DLBCL 成人患者，同时也获批联合来那度胺和利妥昔单抗治疗至少接受过一线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者 [6] - 在日本，MINJUVI 获批联合利妥昔单抗和来那度胺治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者 [7] - 在巴西，MINJUVI 获批用于两个适应症：1) 联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植的复发或难治性 DLBCL 成人患者；2) 联合利妥昔单抗和来那度胺治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者 [7][8] 疾病背景：滤泡性淋巴瘤 (FL) - 滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤亚型 [9] - 大约 20% 的 FL 患者会出现 B 症状，如盗汗、发热和体重减轻 [9] - 尽管患者通常对初始治疗有反应，但 FL 通常会随时间复发，因此被认为是不可治愈的 [9] - 大约四分之一的 FL 患者对一线免疫化疗无效 [9] - FL 存在向 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤组织学转化的风险，估计年发生率为 2% 至 3%，且通常与不良临床结果相关 [9] 临床数据：inMIND 研究 (INCMOR 0208-301) - inMIND 研究是一项针对至少接受过一线系统治疗的复发/难治性 FL 或边缘区淋巴瘤患者的 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究 [10] - 患者被随机分配接受 tafasitamab + R2 (n = 273) 或安慰剂 + R2 (n = 275) [10] - tafasitamab + R2 组的中位无进展生存期估计为 22.37 个月，而安慰剂 + R2 组为 13.93 个月，风险比为 0.434 (p < 0.0001) [10] - 在来那度胺加利妥昔单抗的基础上加用 tafasitamab，使复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的疾病进展、复发或死亡风险显著降低了 57% [10] - 复发或难治性 FL 患者中最常见的不良反应包括呼吸道感染、腹泻、皮疹、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和咳嗽 [10] - 最常见的 3 级或 4 级实验室异常是中性粒细胞减少和淋巴细胞减少 [10] 公司概况：Knight Therapeutics Inc - Knight Therapeutics Inc 总部位于加拿大蒙特利尔，是一家专注于为加拿大和拉丁美洲收购、授权引进和商业化药品的专业制药公司 [11] - 公司在拉丁美洲的子公司以 United Medical, Biotoscana Farma 和 Laboratorio LKM 的名义运营 [11] - Knight Therapeutics Inc 的股票在多伦多证券交易所交易，代码为 GUD [11]

公司动态 - Knight Therapeutics的巴西子公司United Medical Ltda已向巴西卫生监管机构ANVISA提交补充申请，寻求批准MINJUVI®（tafasitamab）与利妥昔单抗和来那度胺联合治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的额外适应症，该申请被选入Project Orbis进行审查[1] - 2021年9月，公司与Incyte达成独家供应和分销协议，获得在拉丁美洲独家分销tafasitamab（在美国以外以MINJUVI销售）和PEMAZYRE（pemigatinib）的权利[2] - 2024年2月，公司在巴西推出了MINJUVI与来那度胺联合治疗，随后进行MINJUVI单药治疗，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者[3] - 公司总裁兼首席执行官Samira Sakhia表示，此次提交tafasitamab新适应症申请体现了公司致力于为巴西符合条件的FL患者提供重要新治疗选择的承诺，并计划在未来几个月继续在拉丁美洲其他国家推进监管申请[4] 产品与临床试验 - MINJUVI®（tafasitamab）是一种人源化Fc修饰的CD19靶向单克隆抗体，通过XmAb®工程化Fc结构域介导B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）[7] - 在美国，MONJUVI®（tafasitamab-cxix）已获FDA批准与来那度胺和利妥昔单抗联合治疗复发或难治性FL成人患者[8] - MONJUVI®还在美国获得加速批准，与来那度胺联合治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）条件的复发或难治性DLBCL成人患者[9] - 在欧洲，MINJUVI®获得欧洲药品管理局有条件上市许可，与来那度胺联合治疗不符合ASCT条件的复发或难治性DLBCL成人患者[10] 疾病与市场 - 滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在巴西，根据2023年国家癌症研究所（INCA）登记数据，NHL（包括所有亚型）的年预期发病率为每10万人中5.57例，男性为6.42例，女性为5.62例，FL预计占成人NHL病例的20%至25%[5] - 复发或难治性FL的治疗选择有限[5] 临床试验结果 - 提交基于关键3期inMIND试验结果，该试验是一项双盲、安慰剂对照试验，随机分配548名复发或难治性FL患者接受tafasitamab或安慰剂联合来那度胺和利妥昔单抗治疗[6] - 试验结果显示，与安慰剂相比，tafasitamab联合来那度胺和利妥昔单抗显著改善了复发或难治性FL患者的无进展生存期（PFS），治疗组中位PFS为22.4个月，安慰剂组为13.9个月，疾病进展、复发或死亡风险降低57%[6] - 次要终点也显示改善，治疗组反应率更高，反应持续时间更长[6] 公司背景 - Knight Therapeutics Inc总部位于加拿大蒙特利尔，是一家专注于为加拿大和拉丁美洲收购或授权并商业化药品的专业制药公司[11] - 公司在拉丁美洲的子公司以United Medical、Biotoscana Farma和Laboratorio LKM运营[11] - 公司股票在多伦多证券交易所交易，代码为GUD[11]

文章核心观点 - 公司计划2025年上半年向美国FDA提交皮下注射epcoritamab的补充生物制品许可申请(sBLA)，用于治疗复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者，该决定基于3期EPCORE FL - 1试验积极顶线结果 [1][2] 公司动态 - 公司计划2025年上半年向美国FDA提交皮下注射epcoritamab的sBLA，用于与利妥昔单抗和来那度胺(R)联合治疗至少接受过一种全身治疗的R/R FL成人患者 [1] - 提交sBLA的决定得到3期EPCORE FL - 1试验积极顶线结果支持，该试验评估epcoritamab加R与单用R治疗R/R FL成人患者，研究达到双主要终点之一的总缓解率(ORR)，p值< 0.0001，安全性与已知情况一致，无新安全信号 [2] - 试验完整结果将于今年晚些时候提交，在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构讨论 [2] - 公司CEO表示数据支持提交sBLA，体现公司推进创新药物的承诺，期待看到研究完整结果 [3] - Genmab和AbbVie将共同承担美国和日本的商业责任，AbbVie负责全球进一步商业化，双方将为R/R FL和R/R DLBCL适应症寻求更多国际监管批准 [7][8] - 两家公司继续评估epcoritamab单药及联合用药在多种血液系统恶性肿瘤不同治疗线中的应用，有五项正在进行的3期试验 [9] 行业信息 - FL是惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于B淋巴细胞，占所有NHL病例的20 - 30%，美国每年约15000人患病，现有标准治疗无法治愈，患者常复发，缓解期和下次治疗间隔缩短，超25%患者会转化为侵袭性DLBCL [4] 产品介绍 - EPCORE FL - 1是3期开放标签干预试验，评估epcoritamab加R与单用R治疗R/R FL患者的安全性和有效性，双主要终点是ORR和无进展生存期 [5] - epcoritamab是采用Genmab专有DuoBody技术制备的IgG1双特异性抗体，皮下给药，旨在同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20 + 细胞杀伤 [6] - epcoritamab已在多个地区的某些淋巴瘤适应症中获得监管批准，商品名在美国和日本为EPKINLY，在欧盟为TEPKINLY [7] 公司概况 - Genmab是国际生物技术公司，核心目标是用创新抗体疗法改善患者生活，拥有专有产品线，愿景是到2030年用抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者生活 [10] - 公司1999年成立，总部位于丹麦哥本哈根，在北美、欧洲和亚太地区有业务 [11]