文章核心观点 - Genmab公司公布EPCORE NHL - 2试验10组新结果，epcoritamab与R - ICE联合疗法对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤有高响应率和良好安全性，为患者提供新治疗选择 [2][4] 试验结果 - 联合疗法总体响应率87%，完全响应率65%，部分响应率23%；多数患者（65%）进行自体干细胞移植；六个月时，估计81%响应持续，74%患者无进展，100%患者存活 [2] - 一线治疗后12个月内进展患者，联合疗法ORR为85%，CR为55%；12个月后进展患者，ORR为91%，CR为82%；接受过一线治疗患者，ORR为88%，CR为68%；接受过一线以上治疗患者，ORR为83%，CR为50% [4] 安全性 - 联合疗法细胞因子释放综合征（CRS）为低级别，无因治疗突发不良事件停药情况；常见不良事件为中性粒细胞减少（74%）、贫血（68%）和血小板减少（68%）；CRS发生率52%，均为低级别且已解决；1例患者有免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；1级）已解决；未观察到临床肿瘤溶解综合征；18例患者（58%）发生感染，5例（16%）有严重感染；无5级治疗突发不良事件 [3] 疾病介绍 - 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常见非霍奇金淋巴瘤类型，占所有NHL病例约25 - 30%；美国每年约有25000例新病例；可发生于淋巴结和淋巴系统外器官，多见于老年人，男性略多；是快速增长的NHL，癌症易复发或难治，治疗管理有挑战 [6][7] 试验介绍 - EPCORE NHL - 2是1b/2期开放标签干预试验，评估epcoritamab单药及与其他标准护理药物联合治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性、耐受性、药代动力学、药效学/生物标志物、免疫原性和初步疗效；试验分两部分，第一部分主要目标是安全性，第二部分是初步疗效；主要终点是基于卢加诺标准的最佳总体响应的总体响应率（ORR）；微小残留病阴性作为次要终点评估 [8] - 试验10组招募31例符合R - ICE和ASCT条件、接受过至少一线治疗的R/R DLBCL患者；数据截止时（2024年12月18日），中位随访11个月（范围6 - 15个月）；接受epcoritamab 48 mg + R - ICE治疗的31例患者中，61%为Ann Arbor III/IV期，42%有≥7 cm大块疾病，81%接受过一线治疗（范围1 - 3），65%在一线治疗12个月内进展 [9] 药物介绍 - Epcoritamab是用Genmab专有DuoBody技术创建的IgG1双特异性抗体，皮下给药；DuoBody - CD3技术旨在引导细胞毒性T细胞选择性引发对靶细胞类型的免疫反应；Epcoritamab设计为同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20 +细胞杀伤 [10] - Epcoritamab在美国和日本以EPKINLY品牌、在欧盟以TEPKINLY品牌获批，在多个地区特定淋巴瘤适应症获监管批准；获批地区无需减瘤即可使用；由Genmab和AbbVie共同开发，双方在美国和日本共享商业责任，AbbVie负责进一步全球商业化；两家公司将为研究性R/R FL适应症和R/R DLBCL适应症寻求更多国际监管批准 [11] - Genmab和AbbVie继续评估epcoritamab单药及联合疗法在一系列血液系统恶性肿瘤各线治疗中的应用，包括五项正在进行的3期开放标签随机试验 [12] 公司介绍 - Genmab是国际生物技术公司，核心目标是引导团队用创新差异化抗体疗法改善患者生活；25年来发明下一代抗体技术平台，利用转化、定量和数据科学，拥有包括双特异性T细胞衔接器、抗体药物偶联物等在内的专有产品线；愿景是到2030年用抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者生活 [13] - Genmab成立于1999年，总部位于丹麦哥本哈根，在北美、欧洲和亚太地区有国际业务 [14]

文章核心观点 - 公司计划2025年上半年向美国FDA提交皮下注射epcoritamab的补充生物制品许可申请(sBLA)，用于治疗复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者，该决定基于3期EPCORE FL - 1试验积极顶线结果 [1][2] 公司动态 - 公司计划2025年上半年向美国FDA提交皮下注射epcoritamab的sBLA，用于与利妥昔单抗和来那度胺(R)联合治疗至少接受过一种全身治疗的R/R FL成人患者 [1] - 提交sBLA的决定得到3期EPCORE FL - 1试验积极顶线结果支持，该试验评估epcoritamab加R与单用R治疗R/R FL成人患者，研究达到双主要终点之一的总缓解率(ORR)，p值< 0.0001，安全性与已知情况一致，无新安全信号 [2] - 试验完整结果将于今年晚些时候提交，在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构讨论 [2] - 公司CEO表示数据支持提交sBLA，体现公司推进创新药物的承诺，期待看到研究完整结果 [3] - Genmab和AbbVie将共同承担美国和日本的商业责任，AbbVie负责全球进一步商业化，双方将为R/R FL和R/R DLBCL适应症寻求更多国际监管批准 [7][8] - 两家公司继续评估epcoritamab单药及联合用药在多种血液系统恶性肿瘤不同治疗线中的应用，有五项正在进行的3期试验 [9] 行业信息 - FL是惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，起源于B淋巴细胞，占所有NHL病例的20 - 30%，美国每年约15000人患病，现有标准治疗无法治愈，患者常复发，缓解期和下次治疗间隔缩短，超25%患者会转化为侵袭性DLBCL [4] 产品介绍 - EPCORE FL - 1是3期开放标签干预试验，评估epcoritamab加R与单用R治疗R/R FL患者的安全性和有效性，双主要终点是ORR和无进展生存期 [5] - epcoritamab是采用Genmab专有DuoBody技术制备的IgG1双特异性抗体，皮下给药，旨在同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20 + 细胞杀伤 [6] - epcoritamab已在多个地区的某些淋巴瘤适应症中获得监管批准，商品名在美国和日本为EPKINLY，在欧盟为TEPKINLY [7] 公司概况 - Genmab是国际生物技术公司，核心目标是用创新抗体疗法改善患者生活，拥有专有产品线，愿景是到2030年用抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者生活 [10] - 公司1999年成立，总部位于丹麦哥本哈根，在北美、欧洲和亚太地区有业务 [11]