全球肥胖现状 - 2021年全球有21.1亿成年人和4.93亿儿童及青少年受到超重或肥胖困扰 [6] - 预计到2050年全球60%成年人（约38亿人）和31%儿童青少年（约7.5亿人）将面临超重或肥胖风险 [6] GLP-1类减重药物 - GLP-1类减重药物如司美格鲁肽、替尔泊肽为肥胖防控带来新突破 [7] GPR45研究突破 - 研究发现GPR45在调控进食行为中扮演核心角色，通过将Gαs运输到神经元初级纤毛来传递饱腹信号 [7] - GPR45缺失会导致小鼠进食量增加，限制进食量可逆转肥胖表型 [8] - GPR45蛋白只定位于初级纤毛，这一定位依赖于纤毛运输蛋白TULP3 [10] - GPR45通过激活ADCY3提升纤毛内cAMP水平来抑制食欲 [10] - GPR45的定位作用而非信号传导本身是其调控食欲的关键 [12] 研究意义 - 人类GPR45蛋白与小鼠高度同源，且GPCR家族成员易于成为药物靶点 [12] - 该发现为新型抗肥胖药物研发提供了全新方向和宝贵靶点 [12] 减重手术效果 - 68%患者手术后体重减半，三大减重手术中某一术式效果领先 [19]