PresentationGood morning, and welcome to the Arrowhead Pharmaceuticals' Virtual KOL event. [Operator Instructions]. As a reminder, this call is being recorded, and a replay will be available on the Arrowhead website following the event.Vincent AnzaloneHead of Investor Relations & VP Thanks so much, Wilson, and thanks, everybody, for joining us today. We are excited to talk about our first interim results from our 2 obesity candidates, ARO-INHBE and ARO-ALK7. The press release went out this morning. So I'd l ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 玛仕度肽 （ Mazdutide） 是 信达生物 研发的一种 GCG/GLP-1 双重受体激动剂，与 司美格鲁肽 和 替尔泊肽 不同， 玛仕度肽 的作用靶点为 胰高血糖素样 肽-1 （ GLP-1 ） 受体 和 胰高血糖素 （GCG） 受体 。激活 GLP-1 受体，能够抑制食欲，延缓胃排空，从而减少食物摄入量；激活 GCG 受体，能够促进肝 脏脂肪分解，增强能量消耗，从而改善脂肪肝。这种双管齐下的机制，不仅具有协同减重效果，还能直接改善肝脏脂肪代谢，缓解肥胖带来的脂肪肝等问题。 2025 年 5 月，国际顶尖医学期刊 《 新英格兰医学杂志 》 （ NEJM ） 发表了由北京大学人民医院 纪立农 教授领衔的 玛仕度肽 （ Mazdutide） 的 3 期、双 盲、安慰剂对照临床试验 GLORY-1 的结果， 结果显示，在中国肥胖或超重成年人中， 每周一次注射玛仕度肽在肥胖或超重的中国成年人中显示出良好的减重 效果和安全性。 基于上述临床试验的成功， 中国国家药监局 （NMPA） 于 2025 年 6 月 27 日 批准 玛仕度肽 （ Mazdutide） 注射液上市，用 ...

公司动态 - 诺和诺德公司获得美国食品药品监督管理局批准，推出首款口服减肥药 [1] - 该口服药物是首款专门针对肥胖症获批的GLP-1药丸，计划于2026年初上市 [1] - 公司首席执行官表示，口服药将为因害怕针头或社会禁忌而不愿注射的人群提供重要治疗选择 [3] 产品与市场 - 新产品是诺和诺德畅销每周注射药物Mgoi的口服版本 [1] - 口服药定价较现有注射疗法有显著折扣，起始剂量每月约150美元（保险前）[2] - 公司首席执行官认为，口服剂型将“相当大地”扩展肥胖症治疗市场，因为它能吸引不愿注射的潜在患者群体 [3]

世卫组织指南核心观点 - 世界卫生组织发布指南，明确GLP-1类药物可作为成年人（孕妇除外）的长期肥胖治疗方案，适用人群为BMI≥30的成年人 [1] - 指南强调仅靠药物无法根本解决肥胖问题，必须结合社会层面的健康环境营造、生活方式干预及公平的医疗获取 [1][2][3] - 世卫组织将GLP-1疗法形容为具有里程碑意义的政策变革，标志着社会对肥胖症的认知从生活方式疾病转变为复杂、可预防、可治疗的慢性疾病 [2] 药物适用范围与品种 - 指南评估并明确可用于长期治疗的药物包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、替泽帕肽等GLP-1类药物和GLP-1/GIP双受体激动剂 [1] - 该建议不适用于孕妇（证据不足）、儿童及青少年（指南在制定中），也不适用于BMI在27–30 kg/m²且伴有一项或两项肥胖相关疾病的人群 [1] 治疗方式的综合建议 - 对于服用GLP-1类药物的肥胖人士，首先应提供行为与生活方式改变的咨询，包括增加活动、均衡饮食、限制久坐等，生活方式和饮食改变是减重的第一步 [2] - 指南建议在专业人士指导下适当降低能量摄入，并强调饮食多样化与能量来源均衡 [2] 社会与政策层面的措施 - 需制定强有力的群体性政策以营造更健康的环境，具体措施包括对含糖饮料等不健康食品征税、限制不健康食品营销、改良食品配方及实施食品包装正面标识 [1][3] - 应将肥胖预防和治疗纳入全民健康覆盖框架、国家保险计划等金融保障机制，并利用大规模药品分发机制确保公平的医疗服务获取 [3] - 针对高风险人群需开展筛查和早期干预，并确保获得终身、以人为本的护理服务 [3] 药物疗法的挑战与限制 - 世卫组织对“GLP-1疗法可作为肥胖症长期治疗方案”的建议为“有条件推荐，中等确定性证据”，因长期疗效、安全性、剂量调整及停药数据有限 [3] - GLP-1疗法目前面临成本高昂、可及性不足及卫生系统准备不足等挑战，预计到2030年能惠及的患者不到10% [2][3] - 世卫组织呼吁通过集中采购、分级定价和自愿许可等战略来扩大药物获取 [2]

世卫组织发布GLP-1药物肥胖治疗指南 - 世界卫生组织发布了首个关于将GLP-1类药物用于治疗肥胖的指南 对GLP-1药物用于肥胖治疗提出了有条件的推荐 [1] - 指南强调GLP-1药物应作为包括健康饮食 规律运动和健康指导在内的综合管理方案的一部分 [1] - 肥胖是一种复杂的慢性疾病 是全球心血管疾病 2型糖尿病及部分癌症等非传染性疾病的重要诱因 [1] 指南核心建议与全球肥胖负担 - 世卫组织建议GLP-1类药物可用于成年人的长期肥胖治疗 孕妇除外 [1] - 建议可为接受GLP-1治疗的肥胖成年人提供强化行为干预 包括健康饮食和身体活动等结构化方案 [1] - 世卫组织预计全球因肥胖带来的经济负担到2030年将达3万亿美元 [1] GLP-1药物的定位与综合防治策略 - 指南表示GLP-1类药物是首个对肥胖成人有效的治疗选择 但药物本身无法根本解决肥胖问题 [3] - 肥胖是全社会的挑战 需要多部门协作的综合策略 包括制定群体性政策 营造更健康的环境 预防肥胖 [3] - 综合策略还包括对高风险人群开展筛查和早期干预 以及确保获得终身 以人为本的护理服务 [3] 中国肥胖现状与药物获批情况 - 中国成年人超重率已达34.3% 肥胖率为16.4% [3] - 截至目前 中国有六种药物获批用于成人原发性肥胖患者减重治疗 其中五种属于GLP-1类药物 [3] - 中国获批的GLP-1类药物包括司美格鲁肽 替尔泊肽 玛仕度肽等 [3] 临床专家观点与科学用药原则 - 生活方式是体重管理的基石 超重/肥胖人群可在生活方式干预效果不佳时联合减重药物治疗 [4] - 判断超重/肥胖不能仅靠BMI数字 需结合体重基数 身体基础 生活环境 运动能力等差异进行综合评估 [4] - 药物治疗肥胖症应严格把握适应证 需充分评估病情及有无禁忌证后起始应用 同时定期随访监测 [4] GLP-1药物的个体化应用与长期管理 - GLP-1类药物作用呈现显著的剂量依赖性 不同剂量可以达到不同的减重效果 [5] - 使用GLP-1类药物一定要在医生指导下 不可独自盲目使用 医生通常会从低剂量开始让身体适应 再逐渐调整 [5] - 药物治疗后 仍要调整饮食结构 结合运动等 长期体重管理是一场持久战 [4][5]

世卫组织发布GLP-1类药物治疗肥胖全球指南 - 世界卫生组织发布了首个关于将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物用于治疗肥胖的全球指南[1] - 指南将GLP-1类药物定位为应对全球肥胖健康挑战的重要工具[1] 全球肥胖问题的严重性与紧迫性 - 目前全球已有超过10亿人受肥胖困扰[1] - 2024年肥胖相关死亡人数高达370万[1] - 若不采取果断行动，预计到2030年，肥胖人数还将翻倍[1] - 肥胖是一种复杂的慢性疾病，是心血管疾病、2型糖尿病及部分癌症等非传染性疾病的重要诱因[2] GLP-1类药物的定义与作用 - GLP-1受体激动剂是一类可降低血糖、帮助减重、降低心肾并发症风险，并可降低2型糖尿病患者早亡风险的药物[1] - 世卫组织将成人体重指数（BMI）≥30定义为肥胖[1] 指南的具体内容与推荐 - 新指南对GLP-1药物用于肥胖治疗提出了有条件的推荐[2] - 强调应将其作为包括健康饮食、规律运动和专业医务工作者健康指导在内的综合管理方案的一部分[2] - 指南承认肥胖是一种可通过综合、终身护理治疗的慢性疾病[2] 司美格鲁肽的地位与影响 - 本次指南所提及的GLP-1类药物中，包含了近年来备受全球医学界与资本市场关注的分子——司美格鲁肽[1] - 包括司美格鲁肽在内的创新GLP-1类药物，正从“新兴治疗选择”逐步走向“全球慢病管理的重要工具”[2] - 这类药物改变肥胖治疗“只能靠生活方式干预”的传统认知，使其逐步进入更规范、科学的医学管理路径[2] 世卫组织对药物的前期认可与定位 - 2025年9月，世卫组织已将GLP-1类药物纳入《基本药物目录》，用于高风险人群的2型糖尿病管理[2] 对全球健康与医疗体系的潜在影响 - 新指南有助于降低因肥胖及其并发症带来的医疗成本[2] - 包括司美格鲁肽在内的这类创新药物，被视作继他汀类药物之后，可能对全球公共健康与医疗支出结构产生深远影响的又一类“现象级慢病干预手段”[2] - 相关产业链和市场规模正持续扩大[2] - 世卫组织总干事表示，GLP-1类药物可帮助数百万人克服肥胖，减少相关危害[2]

文章核心观点 - 一种名为ATR-258的全新口服候选药物（GRK偏向型β2肾上腺素受体部分激动剂）在临床前及1期临床试验中展现出与GLP-1注射剂类似的控糖和减重效果，且能避免肌肉量减少等副作用，有望革新2型糖尿病和肥胖的治疗格局 [6][7][11] 新药ATR-258的机制与特点 - ATR-258是一种实验室合成的GRK偏向型β2肾上腺素受体（β2AR）部分激动剂，能够选择性激活β2AR并偏向GRK偶联 [7][9] - 该药物通过激活骨骼肌新陈代谢来帮助控制血糖和优化体成分，其创新作用机制既能积极作用于肌肉，又不会造成传统β2受体激动剂常见的心脏负担 [7] - 与GLP-1激动剂（如利拉鲁肽）相比，ATR-258在动物模型中对肌肉的负面影响更小，且心脏副作用低于传统β2受体激动剂 [7][9] 临床研究进展与数据 - 该药物的突破性研究于2025年6月23日发表在《Cell》杂志上 [7] - 在针对高血糖和肥胖的动物模型中，ATR-258表现优异 [9] - 在1期临床试验中，研究团队在48名健康志愿者和25名2型糖尿病患者中开展了安慰剂对照试验，结果表明ATR-258具有良好的药代动力学和耐受性 [7][9] 潜在治疗优势与应用前景 - ATR-258代表了一种全新的治疗选择，有望实现“健康减重”，即只减少脂肪而不损失肌肉 [7][11] - 该药物为口服制剂，无需注射，提高了用药便利性 [11] - ATR-258既可以单独使用，也可以与作用机制完全不同的GLP-1类药物联合应用 [11] - 开发该药物的Atrogi AB公司计划开展更大规模的2期临床试验，以验证其在2型糖尿病或肥胖患者中的效果 [12] 当前主流疗法背景 - 以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂已彻底革新肥胖治疗领域，这类药物每周注射一次，能有效抑制食欲、减少热量摄入，并广泛用于2型糖尿病、肥胖症及心血管疾病等多种疾病的治疗 [6]

公司核心药物进展 - 诺和诺德公布新一代糖尿病药物amycretin的临床试验数据 显示该药物在降低血糖的同时具有显著的减重效果 [2] - amycretin注射剂每周给药一次 可在36周内帮助患者减轻最多14.5%的体重 [2] - amycretin每日口服制剂的减重幅度可达10.1% [2] 药物技术特点与战略定位 - amycretin是诺和诺德新一代药物组合中的关键一环 它将两种减重机制整合到单一分子中 [2] - 该药物旨在改善公司在肥胖治疗领域中的竞争地位 [2] 市场反应与股价影响 - amycretin的积极临床试验数据推动诺和诺德美股股价收涨 [2] - 此次股价上涨收复了此前因其Ozempic口服版本在两项阿尔茨海默症临床试验中未能减缓病情进展所带来的大部分跌幅 [2]

公司动态 - 信达生物旗下产品信尔美®（玛仕度肽注射液）高剂量9mg用于成人中重度肥胖患者长期体重控制的上市申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理 [1] - 玛仕度肽是一种胰高血糖素（GCG）与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂 [1] 产品与市场定位 - 该产品旨在为中国中重度肥胖人群提供一个强效、安全的新治疗选择 [1] - 玛仕度肽有望成为减重手术之外的一种治疗选择 [1]

行业投资评级 - 报告未明确给出具体的行业投资评级 [1] 报告核心观点 - 中国肥胖患病率高达约50%，其中肥胖占24%，市场潜力巨大，但提升临床渗透率需加强公众教育 [1][2][4] - 新型减重药物问世及超重人群增多正推动医疗干预需求，行业竞争激烈，未来药物价格预计将下降 [1][3][10] - 在线渠道已成为抗肥胖药物的重要销售途径，但易导致药物滥用，需关注监管 [1][7] - 口服制剂因使用方便和成本较低，有望提高偏远地区覆盖率，成为未来治疗方案的重要组成部分 [1][6] - 肥胖疾病需要长期管理，类似30年前的糖尿病领域，应关注GLP-1类药物在新适应症（如阻塞性睡眠呼吸暂停）上的探索 [4][9] 中国肥胖流行情况与患者特征 - 中国超重BMI标准为20-24，肥胖标准为28，基于此标准超重和肥胖患病率约50% [2] - 与西方患者相比，中国患者更倾向于饮食控制和中药调理，而非直接依赖药物治疗 [2] - 就诊患者以年轻人为主，主要关注外表改善而非疾病后果，但伴有脂肪肝、冠心病等并发症的患者增多 [4] 减重药物市场格局与竞争 - 中国市场已有半金、涨潮等多种减重药物，未来将有更多国产新药和优质仿制药上市 [5] - 行业有几十家公司竞争，价格竞争激烈，预计合理价格可能低于每月400人民币，高峰期费用曾达每月4,000-4,500人民币 [10] - 品牌忠诚度对仿制药市场有影响，但年轻一代对价格非常敏感 [8] 治疗方案与医生实践 - 医生选择治疗方案时需权衡疗效和成本，确保方案既有效又经济可行 [5] - 患者平均使用减肥药时间为2-3个月，体重反弹是医患沟通的难点 [3][8] - 口服制剂因使用方便、成本低且胃肠道副作用轻微，更受欢迎，有助于提高偏远地区覆盖 [6] 渠道与市场准入 - 在线渠道的处方或药品购买量远多于医院处方，平台促销活动使药物更易获得 [7] - 减肥药单纯用于减重短期内纳入医保可能性较低，但若获得如阻塞性睡眠呼吸暂停等其他适应症则有望获得报销 [3][9] 新兴疗法与研发进展 - 关注选择性Emmeline受体激动剂等新兴疗法，其与GLP-1类药物联合应用前景看好，报告心率降低效果 [11] - 即将发布的临床数据集（如eco gene和stellar state）对评估新兴疗法至关重要，某激动剂二期试验显示体重减轻超过23% [13] - 长效GLP-1类药物在长期维持体重、提高患者依从性方面具有潜力 [12] - 中国肥胖治疗市场历史仅3年，新资产（如每周一次GLP-1、GIP、新口服药物）不断推出，将推动市场细分 [12]