行业与公司 * 行业为小核酸药物行业[1] * 涉及的公司包括跨国公司诺华、赛诺菲、Alnylam、Ionis、辉瑞、罗氏、礼来、默沙东、诺和诺德等[1][3][10] 以及中国本土供应商[3] 核心观点与论据 **市场前景与规模** * 小核酸药物市场规模潜力巨大 长期可达千亿美元级别[1][2] 全球市场规模从2019年的27亿美元增长到2024年的51亿美元[1][6] 预计未来几年将以接近26%的复合年增长率持续增长 到2035年达到400亿美元[1][6] * 2025年是发展的关键年份 多款重磅药物进入临床三期 将进入新药获批密集期[1][7] 适应症涵盖心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、减重及肿瘤等多个领域[1][7] * 2025年开始 小核酸药物在高血脂治疗中的地位将从后线转向一线 标志着高血脂治疗进入新纪元[2] **药物优势** * 小核酸药物具备精准靶向基因根源 直接调控基因表达 从源头上阻止致病蛋白产生[5] * 靶点广泛 可以针对传统不可成药的靶点 如非编码RNA、突变基因等[5] * 具备长效治疗优势 通过化学修饰提高稳定性和半衰期 非常适合慢病管理 例如治疗PCSK9的Incretin仅需半年皮下注射一次[5] * 研发周期短、开发效率高 可以通过理性设计进行模块化设计 缩短早期研发时间并降低重复开发成本[5] * 适合联合治疗及个性化医疗[5] **竞争格局与公司策略** * 诺华、赛诺菲等跨国公司将在商业化中占据主导地位 凭借专利、销售渠道和产品布局优势[1][3] 其产业链具有较强排他性 能长期维持稳定毛利率[1][3] * 诺华采取早期投资与合作 突破递送系统瓶颈 产品开发与上市 广泛布局与并购整合等策略推动领域发展[14] * 其他大型跨国公司如辉瑞、罗氏、礼来等也通过频繁交易强势介入该领域[10] **产业链投资机遇与挑战** * 小核酸药物生产制造成本较高 占终端销售额约20% 为制造环节带来可观的投资机遇[1][8] * 中国在固相合成和单体生产方面具有优势 将是全球主要的小分子原料及中间体供应地 相关企业将享有较长时间的高毛利率[1][8] * 生产面临挑战包括生产通量有限、高成本、供应链依赖中国以及工业化要求高[1][9] 原材料成本占比大 例如雅丽嘉单体在物料成本中接近40%[9] 其他重要内容 * 截至目前 共有23款小核酸药物获批 主要集中在罕见病领域 近年来逐步向慢病和代谢疾病领域扩展[5][6] * 小核酸固相合成法采用亚磷酰三酯法 包括脱保护、偶联、氧化、加帽四个步骤的循环[11][12] * 中国本土供应商进入跨国公司供应链门槛较高 传统原料药企业基本失去了新增机会 只有头部企业才能获得长期溢价[3][4]