文章核心观点 - 生物制药公司Entrada Therapeutics宣布其针对杜氏肌营养不良症（DMD）外显子45跳跃适应症的在研药物ENTR-601-45，其1/2期临床研究ELEVATE-45-201的队列1数据获得独立数据监测委员会（DMC）的积极审查，支持将队列2的剂量从5 mg/kg提升至10 mg/kg，公司计划在2026年中报告队列1的安全性和早期药代动力学及肌营养不良蛋白数据[1][2][3] 临床研究进展与计划 - 独立数据监测委员会（DMC）已审查完ELEVATE-45-201研究队列1中全部8名参与者的安全性和药代动力学数据，并建议启动剂量为10 mg/kg的队列2研究，该剂量较队列1的5 mg/kg有所提升[1] - ELEVATE-45-201是一项全球性、两部分、随机、双盲、安慰剂对照的1/2期研究，旨在评估ENTR-601-45在24名4至20岁、可接受外显子45跳跃治疗的DMD门诊患者中的安全性、耐受性和有效性[3] - 研究计划在三个队列中给药，剂量范围预计从5 mg/kg至15 mg/kg，给药频率为每六周一次[3] - 研究的第一部分（A部分）为多剂量递增研究，在英国和欧盟进行，评估静脉给药后的安全性、药代动力学、药效学和功能参数，在完成A部分的前三次给药后，参与者将进入第二阶段开放标签部分，接受更长时间的药物安全性和有效性评估[3] - 公司计划在2026年中报告队列1（5 mg/kg）的数据，随后将报告队列2（10 mg/kg）和队列3（最高15 mg/kg）的数据[3] 药物与研发管线 - ENTR-601-45是Entrada公司用于潜在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的在研寡核苷酸项目之一，针对的是外显子45跳跃适应的患者群体[1][5] - 该药物采用每六周一次的给药方案，有潜力在改善疗效的同时，降低适用于外显子45跳跃治疗的DMD患者的治疗负担[2] - Entrada Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发一类新型遗传药物，以靶向长期以来被认为难以接近的细胞内靶点[5] - 公司拥有一个强大的遗传药物开发管线，主要针对神经肌肉疾病和遗传性视网膜疾病等领域，其先导寡核苷酸项目旨在开发用于治疗适用于外显子44、45、50和51跳跃的DMD患者[5] - 此外，公司还合作开发了一个用于治疗1型强直性肌营养不良症的临床阶段项目VX-670[5]