**Wave Life Sciences 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业与公司** * 行业为生物技术 专注于开发遗传药物 特别是RNA疗法[1] * 公司为Wave Life Sciences 专注于利用其化学平台开发寡核苷酸疗法 包括RNA编辑和siRNA[3] **核心观点与论据：公司战略与技术平台** * 公司致力于打造一家完全整合的RNA药物公司 目标是释放遗传药物的广泛潜力[3] * 核心技术是化学平台 旨在设计优化的寡核苷酸 以实现高效力、高特异性和高持久性[3] * 该平台支持多种模式 包括领先的RNA编辑项目（如WVE-006 WVE-008）和siRNA项目（如WVE-007）[3] **核心项目：WVE-007 (抑制素E siRNA) - 肥胖症** * **目标与机制**：抑制素E是一个独特的肥胖治疗靶点 基于人类临床遗传学 拥有该功能丧失保护性突变的人群表现为低血脂水平、低腹部内脏脂肪、低腰臀比 并具有改善的心血管和2型糖尿病结局益处[8][9] 该靶点旨在实现健康的脂肪减少 而非肌肉或骨量损失[8][18] * **临床前数据**：在DIO小鼠模型中 持久且强效的抑制素E转录本敲除可转化为对激活素E蛋白的持久强效抑制 进而实现与GLP-1药物等效的总体重减轻 但全部为脂肪减少 对瘦体重无影响[10] 临床前模型显示需要大于70%的激活素E水平降低才能诱导脂肪减少[10] 在GLP-1治疗稳定后的小鼠中 抑制素E预处理可防止体重反弹 显示出作为维持疗法的潜力[11] * **最新临床数据（I期）**：观察到剂量依赖性、统计学显著的激活素E水平降低[12] 75 mg亚治疗剂量组在第6个月时实现55%的激活素E降低 且水平仍被抑制 支持了给药频率可能低于每年两次 甚至每年一次的潜力[12] 240 mg治疗剂量组在第29天实现75%的激活素E降低 400 mg组实现85%的降低 均超过70%阈值 且水平仍在下降 符合临床前到临床的转化模型[13] * **近期催化剂与期望**： * **2025年第四季度**：将公布240 mg组三个月的随访数据 包括激活素E的最低点（nadir）、代谢活性和脂解生物标志物 以及通过DEXA扫描的身体成分数据（脂肪与瘦体重变化）[14][19] * **2026年第一季度**：将公布240 mg组六个月的随访数据 以及400 mg组三个月的随访数据 预计届时脂肪减少的动力学效应将更明显[20][23] 公司已获准将剂量提高至600 mg以上 到2026年中将有超过100名患者接受治疗[23] * **未来愿景与市场潜力**：目标是开发一种每年一次或两次的皮下给药的siRNA疗法 不仅用于一线减重 更关键的是作为维持疗法 帮助患者长期停用GLP-1等药物 同时保留心血管益处并避免肌肉骨骼损失等副作用[11][27] 这有望以更可持续的方式满足全球肥胖症患者的治疗需求[27] * **后续研究计划**：正在规划II期维持研究 旨在生成数据支持其作为GLP-1类药物"出口匝道"（off-ramp）的潜力 研究设计将考虑与现有疗法联用或协作[26][29][30] **核心项目：WVE-006 (AATD RNA编辑) - α-1抗胰蛋白酶缺乏症** * **目标与机制**：利用RNA编辑技术 将患者肝脏中产生的错误Z型蛋白纠正为正常的M型蛋白 而非单纯补充外源性蛋白[33][34] * **最新临床数据**：在最低单剂量下 两周后即可将患者完全纠正至MZ表型 总蛋白水平恢复至超过20微摩尔（接近正常水平） 其中近11微摩尔为纠正后产生的M蛋白 且效果稳定[32][35] 数据证明了ADAR编辑酶在人体内无底物限制 能够有效工作[35] * **评估指标**：关键指标是M蛋白水平的增长 而非总蛋白水平 因为RNA编辑的核心是将Z蛋白转化为M蛋白[37] * **近期催化剂**：将公布400 mg剂量组的数据 重点关注M蛋白水平的提升 以及药效的持久性和给药频率（目标是每月或更低频率给药）[32][37] **新项目与未来重点** * **WVE-008 (PNPLA3 RNA编辑)**：针对PNPLA3基因突变的新项目 该突变与肝病（包括MASH）风险相关 影响约900万纯合突变患者[39] 计划于2026年进入临床[39] 与siRNA敲低不同 RNA编辑旨在修复蛋白质功能 从而恢复脂质运输[40] * **2025年第四季度至2026年重点**：公司未来一年的重点将是持续发布WVE-007（抑制素E）的临床数据 展示其在肥胖治疗领域的颠覆性潜力 同时推进WVE-006（AATD）和WVE-008（PNPLA3）的RNA编辑项目[38][39]

核心观点 - 公司报告2025年第三季度运营及财务业绩，其专有的RedTail平台在临床前模型中显示出有效靶向递送遗传药物至转移性肿瘤部位的能力，主要候选药物CLD-401正推进至临床试验阶段，并通过公开发行募集资金以增强资产负债表 [1][2][4] 业务进展与运营亮点 - 在癌症免疫治疗学会年会上公布CLD-401新临床前数据，显示其RedTail平台在全身给药后可避免免疫清除，并能有效在肿瘤部位表达遗传药物 [4][5] - 成立由行业资深专家组成的科学顾问委员会，以支持CLD-401的开发及RedTail平台的推进 [2][4][5] - RedTail平台功能持续扩展，现可实现“可编程膜”技术，并探索在肿瘤学之外（如活化免疫细胞）的应用及更多有效载荷 [4][5] - 通过承销公开发行募集总额690万美元的资金，2025年所有发行的总募集资金增至2300万美元 [4][5] 2025年第三季度财务业绩 - 报告净亏损520万美元，去年同期净亏损为510万美元 [6] - 因认股权证的非现金视同股利费用，2025年第三季度股东应占净亏损增至1080万美元，去年同期无此项费用 [6] - 每股基本和稀释净亏损为2.21美元，去年同期为7.75美元 [6] - 研发费用为240万美元，去年同期为220万美元 [7] - 一般及行政费用为270万美元，去年同期为310万美元 [7] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物约为1040万美元，受限现金为20万美元；截至2024年12月31日，现金及现金等价物为960万美元，受限现金为20万美元 [8] 公司平台与管线 - 公司为临床阶段生物技术公司，专注于开发靶向疗法，其专有RedTail平台采用工程化包膜溶瘤病毒，旨在全身递送并靶向转移病灶 [9] - 主要候选药物CLD-401来自RedTail平台，目前正处于新药临床试验申请筹备阶段，靶向非小细胞肺癌、卵巢癌等高未满足医疗需求的肿瘤类型 [10]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Calidi Biotherapeutics在2025年SITC年会上公布了其RedTail平台领先候选疗法CLD-401的新数据，该疗法是一种系统性给药的肿瘤趋向性溶瘤病毒，旨在靶向转移灶并通过表达IL-15超激动剂激活抗肿瘤免疫反应[1][2][3] 候选疗法CLD-401的作用机制与特点 - CLD-401是一种肿瘤趋向性溶瘤病毒，可在全身给药后归巢至转移灶，仅在肿瘤细胞内复制，并在肿瘤微环境中诱导免疫启动事件[2] - 该疗法能在肿瘤微环境中表达高水平的IL-15超激动剂，这是一种有效的细胞因子，可诱导NK细胞和T细胞对肿瘤产生反应[2] - 在临床前同系动物模型中，CLD-401在全身给药后可到达转移灶，通过一种也能诱导免疫启动效应的新机制摧毁肿瘤细胞[3] RedTail平台技术与公司战略 - RedTail平台代表了对病毒疗法和基因药物的重大进步，允许进行系统性给药的基因治疗，可避免免疫清除、趋向肿瘤细胞、诱导肿瘤裂解并免疫启动肿瘤微环境，还能递送基因有效载荷[3] - 公司目前正在进行CLD-401的新药临床试验申请准备工作，预计在2026年底前提交IND申请[3] - 公司正积极寻求战略合作伙伴关系，以加速临床开发并扩大其RedTail平台的影响力[3] - 公司专有的RedTail平台采用工程化的包膜溶瘤病毒，设计用于全身递送和靶向转移灶，该先进的包膜技术旨在保护病毒免受免疫清除[4] 数据展示详情与研发重点 - CLD-401数据将在2025年11月7日至9日于马里兰州国家港口举行的SITC 40周年年会上进行展示，展示标题为“通过RedTail基因疗法原位肿瘤递送IL-15超激动剂实现持久肿瘤清除”[4] - CLD-401是RedTail平台的领先候选产品，目前针对非小细胞肺癌、头颈癌以及其他医疗需求高度未满足的肿瘤类型[5]

财务业绩发布安排 - 公司将于2025年11月3日美国股市开市前公布2025年第三季度财务业绩 [1] - 公司管理层将于2025年11月3日东部时间上午8:30举行电话会议和网络直播，讨论财务业绩并提供业务更新 [1] 信息获取渠道 - 投资者和公众可通过指定链接访问网络直播 [2] - 无法收听直播的人士可在公司网站投资者栏目至少30天内获取重播 [2] 公司业务概览 - 公司是一家完全整合的商业阶段全球生物技术公司，专注于发现、开发和商业化遗传药物以治疗医疗需求高度未满足的疾病 [3] - 公司首个商业化产品VYJUVEK是首款可重复给药的基因疗法，也是首款在美国、欧洲和日本获批治疗营养不良性大疱性表皮松解症的遗传药物 [3] - 公司正在快速推进呼吸、肿瘤、皮肤、眼科和美学领域的一系列临床前和临床研究性遗传药物管线 [3]

公司动态 - 管理层将参加2025年9月8日至10日在纽约市举行的H C Wainwright第27届全球投资会议并进行公司概述介绍及一对一投资者会议 [1][2] - 演讲视频网络直播将于2025年9月5日东部时间上午7点起通过会议平台向注册参会者开放 并在公司官网投资者与新闻板块提供30天回放 [2] 业务聚焦 - 作为临床阶段基因药物公司 专注于通过开发一次性前沿疗法改善神经退行性疾病患者生活 [3] - 主要候选产品PBFT02通过提升颗粒蛋白前体水平恢复溶酶体功能 以治疗额颞叶痴呆等神经退行性疾病并减缓病程进展 [3] 企业信息 - 公司纳斯达克股票代码为PASG 官方网站为passagebiocom 提供投资者联系及媒体沟通渠道 [4][5]

融资活动 - 公司完成承销公开发行及全额行使超额配售权 总融资额达690万美元（扣除承销佣金及发行费用前）[1] - 发行包括1,922,764个普通股单位（每股2美元）和1,528,000个预融资权证单位（每股1.999美元） 每个单位均附带一份可认购普通股的I系列权证[2] - I系列权证行权价为每股2美元 立即可行权且有效期五年 采用固定价格设计无变量价格特征[2] - 承销商通过超额配售权额外认购450,000个普通股单位[2] 发行架构 - Ladenburg Thalmann & Co Inc担任独家簿记管理人 Laidlaw & Company (UK) Ltd担任联合管理人[3] - 发行依据SEC已生效的S-1注册声明（文件号333-289670） 最终招股说明书于2025年8月21日提交SEC[4] 公司业务 - 公司为临床阶段免疫肿瘤企业 专注于开发可向远端病灶递送基因药物的靶向疗法[6] - 专有Redtail平台采用工程化包膜溶瘤病毒技术 可实现全身递送并靶向转移灶 其包膜技术可避免免疫清除[6] - 主导候选药物处于IND筹备阶段 针对非小细胞肺癌、卵巢癌及未满足医疗需求高的肿瘤类型[7] - 同步开发临床阶段局部给药保护性病毒疗法 专注于可注射癌症适应症[7] 公司信息 - 公司于美国证券交易所上市 股票代码CLDI 总部位于加利福尼亚州圣地亚哥[6][7]

文章核心观点 Calidi Biotherapeutics宣布达成协议，让特定现有认股权证持有人以0.70美元的降低行使价立即行使认股权证，预计获得约460万美元毛收入，公司将发行新认股权证，所得款项用于推进临床和临床前项目及运营开支等 [1][2][3] 交易内容 - 公司达成协议让特定现有认股权证（A、B - 1、C - 1、D、E和F系列）持有人立即行使，可购买最多659.5万股普通股，行使价0.70美元 [1] - 作为现金行使现有认股权证的对价，公司将发行新的未注册认股权证，可购买最多659.5万股普通股，行使价0.70美元，发行6个月后可行使，有效期5年半 [2] 交易安排 - Ladenburg Thalmann & Co, Inc.担任此次发行的独家配售代理 [2] - 发行预计在2025年7月10日左右完成，需满足惯常成交条件 [3] 资金用途 - 公司打算用此次发行的净收益推进临床和临床前项目、支付持续运营费用和营运资金 [3] 证券情况 - 新认股权证通过私募发行，未根据相关证券法案注册，公司同意向美国证券交易委员会提交注册声明，涵盖新认股权证行使时可发行的普通股转售 [4] 公司介绍 - Calidi Biotherapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于开发能将基因药物输送到疾病部位的靶向疗法，其Redtail平台可设计能逃避免疫检测的病毒载体 [6] - Redtail平台的主要候选药物正在进行研究性新药申请（IND）启用研究，针对非小细胞肺癌、卵巢癌等肿瘤类型；公司还在开发用于瘤内和局部给药的受保护病毒疗法 [7]

文章核心观点 Verve Therapeutics宣布管理层将参加两场投资者会议的炉边谈话，网络直播将在公司网站投资者板块提供并存档30天 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段企业，开发用于心血管疾病的新型基因药物，有望将治疗从慢性疗法转变为单疗程基因编辑药物 [2] - 公司主要项目VERVE - 102、VERVE - 201和VERVE - 301，分别针对动脉粥样硬化的三种胆固醇驱动因素：低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和脂蛋白(a) [2] - VERVE - 102旨在永久关闭肝脏中的PCSK9基因，最初用于杂合子家族性高胆固醇血症，最终治疗高LDL - C水平的动脉粥样硬化性心血管疾病患者 [2] - VERVE - 201旨在永久关闭肝脏中的ANGPTL3基因，最初用于难治性高胆固醇血症和纯合子家族性高胆固醇血症 [2] - VERVE - 301旨在永久关闭LPA基因以降低Lp(a)水平，Lp(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病、缺血性中风、血栓形成和主动脉瓣狭窄的独立风险因素 [2] 会议信息 - 公司管理层将参加6月4日上午9:20在纽约举行的Jefferies全球医疗保健会议的炉边谈话 [3] - 公司管理层将参加6月9日上午11:20在迈阿密举行的高盛第46届年度全球医疗保健会议的炉边谈话 [3] 联系方式 - 投资者联系人为Jen Robinson，邮箱为jrobinson@vervetx.com [3] - 媒体联系人为Ashlea Kosikowski，邮箱为ashlea@1abmedia.com [3]

纪要涉及的公司 Cora Bio 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司战略与业务布局** - 公司旨在利用遗传学和药理学为大型复杂慢性病带来基因药物，通过学习遗传学进行特定氨基酸改变、改变蛋白质结构，创建生物途径激活方式的工具包 [3] - 采用寡核苷酸和RNA编辑技术，利用寡核苷酸招募ADAR酶进行特定腺苷到肌苷的改变，以改变免疫系统 [4] - 制定了“3:2:1”战略，计划将三个候选药物带入两种组织类型的临床试验，使用单一平台开展研究 [6] 2. **具体项目进展** - **Alpha - one项目**：针对基因serpent A1中的致病性G2A变异，目标是将腺苷修复回鸟苷，使患者恢复正常，需达到50%以上的编辑水平 [4][5] - **第二个项目**：肝脏靶向项目，针对罕见病和较大患者群体，通过改变氨基酸序列稳定蛋白质，提高细胞内蛋白质水平，10% - 15%的编辑水平即可带来病理益处 [5][6] - **第三个项目**：可能在中枢神经系统（CNS），针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）中的TDP - 43蛋白进行调节 [6] 3. **FDA监管影响** - 公司与FDA有多种互动，在第一季度获得孤儿药指定，去年进行了IND前会议，沟通渠道畅通，未受明显干扰 [10] - 监管改革使审批和关键研究准备更具挑战性，人才流失是一大难题，但最终数据将驱动一切，需等待观察具体影响 [12][13] 4. **临床前数据优势** - ORL - one 10是公司的领先资产，为从Genovan授权的脂质纳米颗粒，封装单链寡核苷酸进行特定编辑，主要递送至肝脏 [17] - 临床前数据显示，在小鼠中两周内中位编辑水平约为60% - 65%，第2天约80%，第14天约35%，且在转基因小鼠模型中能很好地转化为蛋白质和血液循环 [18][19] - 在猴子中相同剂量下效力翻倍，化合物稳定性增加，半衰期延长，有望实现每月一次给药，使蛋白质水平达到治疗范围 [20] 5. **脂质纳米颗粒安全性** - 患者群体中ZZ个体的肝功能指标（LFT）低于正常上限，有纤维化的患者LFT水平也正常，仅在BMI大于35且有其他问题时LFT才会升高 [22] - 过去在有肝脏表现或纤维化的患者中使用脂质纳米颗粒，剂量限制毒性主要是输液不良反应，而非转氨酶升高或LFT变化，公司认为自身剂量在1.2 - 1.5 mg/kg是安全的 [23][24] 6. **即将公布的数据** - COR - one hundred ten的1/2期研究是两部分研究，第一部分是单次递增剂量（SAD），第二部分是多次递增剂量（MAD） [28][29] - SAD部分包括8个队列，6个健康志愿者队列（安慰剂对照，2:1）和2个ZZ个体队列（开放标签，每个队列4名患者） [29][30] - 计划同时公布所有8个队列的数据，关注安全性、耐受性、活性，包括药物峰值水平、药物分布、M和Z蛋白比例、中性粒细胞弹性蛋白酶活性等 [31][32] 7. **Z蛋白相关情况** - 文献显示6% - 10%的细胞在肝脏中有Z聚集体，编辑水平在50% - 70% M时，预计总蛋白中有30% Z，高于此比例Z会减少，低于此比例情况不确定 [33][34] - 治疗过程中Z与M的比例会因编辑水平波动，每次给药可能会使Z蛋白大量排出，有利于肝脏改善 [35] 8. **监管与审批** - 希望基于蛋白质水平接近正常、具有功能相似性且可重复性，与监管机构讨论加速审批途径，若编辑水平超过50%且能在合理时间内显示肝脏益处，是另一个争取加速审批的机会 [39] - 测量肺活量、FVC等功能指标，但不将其作为临床主要终点，欧洲可能需展示CT肺密度测定结果，一切需等待III期研究数据和与监管机构的沟通 [43][44] 9. **财务与融资** - 第一季度披露公司资金可支撑到2027年，资产负债表上现金约1.39亿美元 [47] - 与Novo有合作，已提名第一个靶点，未提名第二个靶点，未来有望通过合作达成多个里程碑 [47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司可能考虑从“编辑”进行品牌重塑，但未确定时间 [10] - 公司计划在提交IND获批后在美国开始治疗，关注欧洲某一司法管辖区，在SAD数据公布后与FDA进行沟通，目标是在明年年底获得关键试验的指导 [46]

文章核心观点 Korro Bio宣布任命Loïc Vincent博士为首席科学官，同时宣布两项关键领导任命，公司专注开发基于RNA编辑的基因药物 [1][4][5] 公司任命 - 任命Loïc Vincent博士为首席科学官，其有超20年药物发现和转化研究经验，曾领导超20种药物进入临床开发 [1][2] - 高忠朱博士加入公司担任化学、制造和控制（CMC）及技术运营高级副总裁，有超25年制药行业经验 [5] - 奥利弗·多兰晋升为首席会计官，自2024年1月起担任公司财务高级副总裁 [5] 公司业务 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发基于RNA编辑的新型基因药物，用于治疗罕见和常见疾病 [4] - 公司正在推进多个候选药物，包括KRRO - 110，目前正在进行1/2a期REWRITE临床试验，用于治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症 [2] 信息披露 - 公司将通过投资者关系网站、领英和X（推特）披露重大非公开信息，投资者应关注相关渠道 [6]