现金流与财务状况 - 截至2025年6月30日，Alumis的现金为4.863亿美元，预计资金可支持公司运营至2027年[11] 临床试验与研发进展 - Alumis的envudeucitinib（前称ESK-001）在中重度斑块型银屑病的III期ONWARD试验中，预计将在2026年第一季度公布顶线数据[11] - Alumis的系统性红斑狼疮IIb期LUMUS试验预计将在2026年第三季度公布顶线数据[11] - 预计在2026年上半年启动Alumis的A-005在多发性硬化症中的II期临床试验[11] - A-005在第一阶段临床试验中未观察到安全信号，显示出良好的安全性[75] - A-005在小鼠模型中实现了完全抑制EAE，显示出显著的治疗效果[78] - A-005在120mg QD剂量下，CSF中的浓度显著高于IC90水平，超过微胶质细胞中测得的IC90的4倍[85] - A-005的血浆暴露（Cmax, AUC）与剂量成正比，剂量范围为1到240mg QD[81] - A-005的临床开发策略目标是在首个神经炎症指征中建立临床概念证明，预计2026年上半年启动MS患者的第二阶段研究[89] 市场潜力与用户数据 - 预计到2030年，斑块型银屑病的全球市场规模将超过250亿美元[29] - 目前全球约有1600万名中重度斑块型银屑病患者，其中美国约有800万名成年人，150万名为中重度患者[34] - 92%的已诊断银屑病患者未接受生物治疗，且约11%的患者接受的口服治疗效果不佳[35] - 在银屑病患者中，77.5%使用外用药物，22.5%使用系统性治疗[36] - TYK2类药物在免疫介导疾病中具有广泛的市场潜力，预计市场总规模超过1500亿美元[29] 安全性与疗效分析 - 在PASI-75的反应中，40 mg BID组的患者比例为64.1%，20 mg BID组为52.8%，40 mg QD组为56.4%，而安慰剂组为0%[39] - 在16周的安全性总结中，接受40 mg BID治疗的患者中，有64.1%出现至少1例治疗相关不良事件（TEAE），而安慰剂组为39.5%[41] - 在52周的安全性分析中，接受40 mg BID治疗的患者中，有61%的患者出现至少1例TEAE，相关于研究药物的TEAE发生率为15%[43] - 在开放标签扩展研究中，Envudeucitinib 40 mg BID组在第52周时，PASI-75的患者比例为82%[47] - 在52周的患者报告结果中，DLQI 0/1的比例为73.2%[55] - 在16周的安全性总结中，40 mg BID组中有2.6%的患者出现严重不良事件（SAE），而安慰剂组为0%[41] - 在52周的分析中，40 mg QD组的TEAE发生率为50%[43] - 在开放标签扩展研究中，Envudeucitinib 40 mg BID组在第40周时，PASI-90的患者比例为90.3%[47] - 在52周的分析中，40 mg BID组中有4%的患者出现与研究药物相关的严重不良事件（SAE）[43] - 在16周的安全性总结中，40 mg BID组中有5名患者因TEAE导致治疗中断，占总患者的2.2%[41] 合作与市场扩张 - Alumis与Kaken达成合作协议，获得4000万美元的近期付款，预计2024年全球银屑病市场规模为6亿美元[69] - 合作协议中，Alumis将获得约1.4亿美元的额外监管和商业里程碑付款[70] - 在日本市场，Alumis将获得低双位数到中二位数的分层特许权使用费，基于日本的净销售额[70] 未来展望 - 预计2026年将有多个重要里程碑，包括Envu的PsO三期顶线数据和A-005的MS二期启动[91] - SLE的LUMUS试验预计在2026年第三季度公布顶线数据，目标入组388名患者[71]

核心观点 - 公司报告了两款下一代TL1A抗体的积极1期中期结果 显示良好耐受性 药代动力学特征支持每季度或每半年给药一次 并在长达20周的随访中实现TL1A完全结合 [1] - 启动SKYLINE-UC 2期平台研究 评估三种优化单药疗法和三种可能改变治疗模式的联合疗法用于溃疡性结肠炎 [1] - 按计划将在2025年第三季度启动SKYWAY-RD 2期篮子研究 评估TL1A抑制在类风湿性关节炎 银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎中的应用 [1] - 预计2025年第四季度报告SPY003的1期中期数据 2026-2027年计划在IBD和风湿性疾病领域获得9个概念验证数据 [1] - 截至2025年6月30日 公司拥有现金 现金等价物和有价证券5 266亿美元 预计资金可支撑运营至2028年下半年 [1] 研发管线进展 - SPY001(靶向α4β7的单抗)在2025年消化疾病周公布1期健康志愿者数据 显示良好安全性 差异化PK特征支持Q3M或Q6M维持给药 单次600mg剂量可实现α4β7受体超过6个月的快速完全饱和 [5] - SPY002(IBD适应症)和SPY072(风湿病适应症)两款抗TL1A单抗在2025年6月公布1期中期数据 显示100mg单剂量可完全抑制游离TL1A达20周 [6][10] - SPY003(靶向IL-23 p19亚基的单抗)在2025年3月启动首次人体试验 预计2025年四季度公布中期数据 临床前数据显示其半衰期(30天)是risankizumab的三倍以上 [7][10] - 临床前数据表明 TL1A与α4β7双重抑制(SPY001+SPY002)在小鼠结肠炎模型中优于单药治疗 [10] 临床试验布局 - SKYLINE-UC 2期平台试验(2025年5月启动)包含两部分：A部分为开放标签单药安全性评估(2026年出诱导数据) B部分为随机对照的单药和联合疗法评估(2027年出数据) [9][10] - SKYWAY-RD 2期篮子试验(计划2025年Q3启动)包含三个亚研究：RA(12周评估) PsA和axSpA(均为16周评估) 均计划2026年获得概念验证数据 [10][17] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出4 010万美元 同比增长23% 主要因临床试验费用增加 [12] - 2025年第二季度净亏损3 670万美元 较2024年同期(3 880万美元)有所收窄 [14] - 资产负债表显示截至2025年6月30日总资产5 388亿美元 其中流动资产5 388亿美元(包括4 449亿美元有价证券) [22] 行业背景 - 美国IBD患者约240万人 主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病 [3] - 美国RA和PsA患者各超150万人 axSpA患者近300万人 但存在诊断不足和治疗效果不佳的问题 [3] - 公司专注于通过最佳抗体工程 剂量优化和合理联合治疗来提升IBD和免疫介导疾病的疗效与用药便利性 [3][15]

文章核心观点 - 诺华公布评估可善挺（Cosentyx）治疗巨细胞动脉炎（GCA）的III期GCAptAIN研究的顶线结果，该研究未达到主要终点，但可善挺在累积类固醇剂量和类固醇相关毒性方面数值上优于安慰剂，安全性与已知一致，公司将全面评估数据并后续公布结果 [1][2][3] 研究相关情况 GCAptAIN研究 - 是一项全球III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，在27个国家开展，评估可善挺治疗GCA患者的疗效和安全性 [4] - 患者随机分为可善挺300mg、可善挺150mg或安慰剂三组，均联合糖皮质激素（GC）减量方案 [4] - 主要终点是评估皮下注射300mg司库奇尤单抗加26周GC减量方案在第52周实现持续缓解方面是否优于安慰剂加52周GC减量方案，第一个次要终点是至第52周的累积GC剂量 [4] 研究结果 - 可善挺在第52周持续缓解方面与安慰剂相比未显示出统计学上的显著改善 [2] - 次要结局未显示出统计学优势，但可善挺在累积类固醇剂量和类固醇相关毒性方面数值上优于安慰剂 [2] - GCA患者的安全性与可善挺已知安全性一致 [2][8] 药物相关信息 可善挺（Cosentyx） - 是一种直接抑制白细胞介素 - 17A的全人源生物制剂，用于多种免疫介导的炎性疾病 [5] - 已获批用于成人银屑病关节炎、中重度斑块状银屑病等多种疾病，以及儿科患者的银屑病、附着点炎相关关节炎等疾病 [5] - 有大量证据和10年真实世界数据支持其长期安全性和持续有效性，自2015年推出以来，已在全球治疗超过180万患者，在100多个国家获批 [5] 巨细胞动脉炎（GCA） - 是最常见的系统性血管炎，主要影响50岁以上人群 [6] - 可能导致不可逆视力丧失和危及生命的主动脉瘤，被视为医疗紧急情况，需及时识别和治疗 [6] - 除身体并发症外，还会显著损害生活质量，导致疲劳、认知困难和独立性降低 [6] 公司相关信息 诺华 - 是一家创新医药公司，每天致力于重塑医药以改善和延长人们的生命，药物惠及全球近3亿人 [10]