强生TREMFYA长期疗效数据 - 强生公布了TREMFYA在QUASAR长期扩展研究第140周的最新数据 数据显示 在治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者时 TREMFYA的临床 内镜和组织学疗效均能维持至第140周 [1] - 具体而言 在第140周时 80.8%的患者达到临床缓解 78.6%的患者达到组织-内镜黏膜改善 53.6%的患者达到内镜缓解 [1] - 研究显示 在第44周达到临床缓解的患者中 有87.5%的患者将缓解状态维持到了第140周 且无论患者既往是否有生物制剂和/或JAK抑制剂治疗史 疗效均能持续 [1] - 研究保留率高 大约89%的合格研究参与者完成了第140周的治疗 几乎所有在第140周达到临床缓解的参与者在至少八周内未使用皮质类固醇 [1] TREMFYA药物特性与监管状态 - TREMFYA是首个也是唯一一个获批的双重作用单克隆抗体 既能阻断IL-23 也能与产生IL-23的细胞上的受体CD64结合 [1] - TREMFYA已获得美国FDA和欧盟委员会批准 用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者的皮下注射和静脉注射诱导方案 [1] - TREMFYA也已获得美国FDA批准 用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者的皮下注射和静脉注射诱导方案 并获欧盟委员会批准用于治疗该适应症 目前采用静脉诱导方案 随后进行皮下维持方案 [1] 强生在ECCO 2026会议上的其他研究 - 强生旗下STELARA在UNITI Jr研究中的主要安全性结果显示 该药在治疗儿科克罗恩病患者时有效且耐受性良好 未发现新的安全性信号 [1] - 强生旗下在研口服肽药物icotrokinra的2b期ANTHEM-UC研究结果显示 该药能降低溃疡性结肠炎患者的全身和组织炎症负担生物标志物 icotrokinra是首个选择性阻断白细胞介素-23受体的靶向口服肽 [1] - 以上两项研究摘要被欧洲克罗恩病和结肠炎组织选为前十名口头报告摘要 [1] QUASAR研究项目设计 - QUASAR是一项随机 双盲 安慰剂对照 平行组 多中心的2b/3期项目 旨在评估TREMFYA在对常规疗法 既往生物制剂和/或JAK抑制剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中的疗效和安全性 [1] - 项目包括一项2b期剂量探索诱导研究 一项验证性3期诱导研究和一项3期随机退出维持研究 [1] - 在3期诱导研究中 患者在第0 4 8周接受TREMFYA 200 mg或安慰剂静脉输注 在3期维持研究中 患者接受TREMFYA 200 mg每4周一次 TREMFYA 100 mg每8周一次或安慰剂的皮下维持方案 [2] - 正在进行的长期扩展研究提供了额外的4年治疗 [2] 在研药物icotrokinra (JNJ-2113) 相关信息 - 在研药物icotrokinra是首个旨在精确阻断IL-23受体的靶向口服肽 该受体是中度至重度斑块状银屑病 溃疡性结肠炎炎症反应的基础 并在其他IL-23介导的疾病中具有潜力 [2] - Icotrokinra以单位数皮摩尔亲和力与IL-23受体结合 并在人类T细胞中显示出对IL-23信号传导的有效 精确抑制 [2] - 该药物由Protagonist Therapeutics Inc 与强生旗下的Janssen Biotech Inc 根据2017年达成的许可与合作协议共同发现和开发 强生保留其在2期临床试验及以后的独家全球开发权以及针对广泛适应症的商业化权利 [2] - Icotrokinra正在中度至重度斑块状银屑病 活动性银屑病关节炎 中度至重度活动性溃疡性结肠炎和中度至重度活动性克罗恩病的关键性3期ICONIC临床开发项目中进行研究 [2] 疾病背景与市场 - 溃疡性结肠炎是一种慢性大肠疾病 由免疫系统过度反应引起 症状包括腹泻 直肠出血 腹痛等 [2] - 克罗恩病是炎症性肠病的两种主要形式之一 估计影响300万美国人和400万欧洲人 目前无法治愈 [2]

核心观点 - Abivax在ECCO 2026大会上公布了其核心候选药物obefazimod（ABX464）治疗炎症性肠病（IBD）的新数据 这些数据首次揭示了该药物的抗纤维化潜力 并进一步支持了其良好的临床疗效、安全性、快速起效以及通过上调miR-124恢复免疫平衡的作用机制 [2][3] 抗纤维化活性数据 - 在临床前模型中首次观察到obefazimod具有抗纤维化活性 这为治疗克罗恩病（CD）中未满足的重大需求提供了潜力 [2][4] - 在体外人类成纤维细胞模型中 obefazimod使活性纤维化生物标志物（Pro-C3）减少约50% 使成纤维细胞活化标志物（⍺SMA）减少约30% [5] - 在体内动物模型中 obefazimod显示出双重抗炎和抗纤维化作用 无论是在纤维化预防（第5天）还是治疗（第20天）时开始用药均有效 [5] - 在动物模型中 早期（第5天）和晚期（第20天）治疗分别使疾病活动指数降低约50%和约25% [5] - 在动物模型中 早期和晚期治疗分别使组织学溃疡和炎症评分降低约65%和约35% [8] - 在动物模型中 早期和晚期治疗分别使胶原沉积（纤维化标志物）减少约55%和约45% 使⍺SMA减少约50%和约40% 使组织学纤维化评分降低约90%和约60% [8] 临床安全性与耐受性 - 对3期ABTECT-1和ABTECT-2诱导试验的安全性数据进行汇总分析 显示obefazimod具有良好的安全性特征 [4] - 在1,272名随机接受Obe-50mg Obe-25mg或安慰剂治疗的患者中 各组严重治疗期不良事件（TEAE）总体发生率相当（Obe-50mg: 3.1% Obe-25mg: 2.2% 安慰剂: 3.2%） [8] - 导致研究中止的TEAE发生率在各组间相似（Obe-50mg: 4.7% Obe-25mg: 1.9% 安慰剂: 4.1%） [8] - 头痛是最常见的TEAE之一 报告为轻度、短暂且持续时间短（中位数：2-3天） 很少导致停药（0-1.1%） [8] 临床疗效与症状改善 - 在3期ABTECT-1和ABTECT-2诱导试验的汇总分析中 观察到obefazimod的症状缓解起效迅速 早在第1周（首次评估时间点）就观察到症状反应 第2周观察到症状缓解（名义上显著的p值<0.05） [4] - 与安慰剂相比 接受obefazimod（50mg或25mg）的患者从第1周起有更高比例达到症状反应 从第2周起达到症状缓解 并持续增加至第8周 [8] - 在汇总分析中 从第1周开始 Obe-50mg和Obe-25mg与安慰剂相比即能减少直肠出血亚评分和排便频率亚评分 到第2周达到名义上的显著差异（p值<0.05） 症状改善持续增加至第8周 [8] 作用机制与生物标志物 - 生物标志物数据表明 obefazimod能上调miR-124 并将关键炎症细胞因子（IL-17A和IL-6）降低至稳态水平 [4] - 在两项3期ABTECT诱导试验中 与安慰剂相比 Obe-25mg和Obe-50mg在第8周显著增强了血液中（未调整p<0.0001）以及直肠和乙状结肠组织中（未调整p<0.0001）的miR-124表达 [8] - 在第8周 Obe-25mg和Obe-50mg显著降低了血清中的IL-17A水平（未调整p<0.0001 vs 安慰剂） Obe-25mg（p=0.0150 vs 安慰剂）和Obe-50mg（p=0.0039 vs 安慰剂）降低了血清中的IL-6水平 [8] - miR-124的作用机制允许将炎症细胞因子IL-17和IL-6部分降低至稳态水平 而非完全阻断这些通路 [8] 公司进展与展望 - Abivax是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发通过利用人体自然调节机制来稳定慢性炎症性疾病患者免疫反应的疗法 其主导候选药物obefazimod正在针对中重度活动性溃疡性结肠炎进行3期临床试验 [7] - 公司管理层对obefazimod在溃疡性结肠炎和克罗恩病中的潜力信心增强 并关注即将到来的关键临床试验数据读出 包括2026年第二季度的3期维持试验结果和2026年第四季度的2b期ENHANCE-CD试验结果 [3]