业绩总结 - 2025年美国预计将有约52,000例胰腺癌死亡，5年相对生存率约为13%[10] - 在进行的Phase 1/2a临床试验中，Atebimetinib（320 mg QD）与mGnP联合治疗的6个月总生存率（OS）为94%[18] - 在同一试验中，Atebimetinib与mGnP联合治疗的6个月无进展生存率（PFS）为72%[24] - Atebimetinib与mGnP联合治疗的总体反应率（ORR）为39%（14/36），疾病控制率（DCR）为81%（29/36）[30] - 目前Atebimetinib的临床数据基于截至2025年5月26日的320mg意向治疗人群（N=34）[8] 用户数据 - 在Atebimetinib + mGnP治疗组中，发生3级及以上不良事件的比例为：中性粒细胞减少症15%，疲劳3%，腹泻0%[35] - 在Atebimetinib + mGnP治疗的患者中，RECIST SLD的变化为-46.5%，基线SLD为99 mm[41] - 在Atebimetinib + mGnP治疗组中，CA 19-9水平≥37 U/mL的患者比例为90%[37] - 在Atebimetinib + mGnP治疗组中，82%的患者有肝、肺和/或腹膜转移[37] - 在Atebimetinib + mGnP治疗组中，100%的患者ECOG PS评分为0或1[37] - 在Atebimetinib + mGnP治疗组中，患者的体重增加了5.1%[42] - 在Atebimetinib + mGnP治疗组中，患者的中性粒细胞减少症发生率显著低于其他治疗组，如Gem/nab-Pac的38%和FOLFIRINOX的45.7%[35] 未来展望 - 公司面临的风险包括获得监管批准的难度和融资的挑战[5] - Atebimetinib在1L胰腺癌的计划催化剂包括：关键研究计划的监管反馈（2025年第四季度）、数据更新（2025年第四季度）、关键研究启动（2026年）[81] - MAPK通路驱动大多数癌症，提供了许多额外的机会[81] 新产品和新技术研发 - 公司目标是开发、制造和商业化其产品候选药物，以改善癌症患者的治疗效果[4] - Atebimetinib（IMM-1-104）针对MAPK通路，具有深度循环抑制的特性[81] - 公司在临床试验设计和执行方面的经验有限，可能影响试验的进展和结果[5] 负面信息 - 公司的现金需求和可用性与其运营计划和持续经营能力密切相关[4]

文章核心观点 - 帕西提亚公司公布PAS - 004在晚期癌症患者1期试验积极中期药效学数据，显示出强大靶点结合能力和初步临床效果 [1] 公司情况 - 帕西提亚是临床阶段生物技术公司，专注中枢神经系统疾病、RAS病和MAPK通路驱动肿瘤创新疗法研发 [6] 药物信息 - PAS - 004是下一代大环MEK抑制剂，用于治疗1型神经纤维瘤病和其他MAPK通路驱动癌症适应症 [1] 试验情况 - 正在进行的1期临床试验是多中心、开放标签、剂量递增3 + 3研究设计，评估PAS - 004在MAPK通路驱动晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [5] 试验数据 - 初步结果显示PAS - 004对pERK抑制作用强，8mg剂量水平pERK水平最多降低91%，与之前开发的PK/PD模型一致，证实接受PAS - 004患者有显著靶点结合 [3] - 药效学活性得到初步临床观察支持，多名患者服用PAS - 004期间病情稳定且肿瘤缩小，4A组一名4期KRAS G12R突变胰腺癌患者经5个月治疗肿瘤体积缩小9.8%，目前仍在研究中 [4] 公司观点 - 公司首席执行官表示PAS - 004在耐受且安全剂量水平上使pERK水平有临床意义降低，无皮疹现象，其特性有潜力精细调节MAPK通路活性，期待未来分享更多数据 [5]

公司动态 - Pasithea Therapeutics Corp (NASDAQ: KTTA) 宣布其下一代大环MEK抑制剂PAS-004的摘要被美国临床肿瘤学会(ASCO)2025年年会接受 将于2025年5月30日至6月3日在芝加哥进行海报展示 [1] - 公司将展示PAS-004在MAPK通路驱动的晚期实体瘤患者中进行的1期临床试验的最新中期临床数据 [2] - PAS-004在4A和4B队列中已显示出临床活性 靶点结合以及良好的安全性 可能成为治疗NF1相关皮肤和丛状神经纤维瘤以及MAPK通路驱动疾病的理想候选药物 [3] 临床研究进展 - 1期临床试验采用多中心 开放标签 剂量递增3+3研究设计 评估PAS-004在携带RAS NF1或RAF突变或BRAF/MEK抑制治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性 耐受性 药代动力学(PK) 药效学(PD)和初步疗效 (NCT06299839) [5] - 研究海报标题为"PAS-004(大环MEK抑制剂)治疗MAPK通路驱动晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的1期剂量递增研究" 将于2025年6月2日13:30-16:30 CDT在ASCO发育治疗-分子靶向药物和肿瘤生物学海报会议展示 (海报板440号) [4] - 完整摘要将于2025年5月22日17:00 ET在ASCO网站上公布 [4] 公司背景 - Pasithea Therapeutics Corp是一家临床阶段生物技术公司 专注于中枢神经系统(CNS)疾病 RASopathies和MAPK通路驱动疾病的创新治疗方法的发现 研究和开发 [6] - 公司主要开发项目PAS-004用于治疗1型神经纤维瘤病(NF1)和其他MAPK通路驱动适应症 [1]