文章核心观点 - Invivyd公司公布了下一代单克隆抗体候选药物VYD2311的1/2期完整临床数据，该药物耐受性良好，半衰期长，有望为COVID - 19的预防和治疗提供有效、便捷的解决方案，公司计划在2025年第三季度初与FDA讨论其批准途径 [1][2][8] 分组1：VYD2311药物介绍 - VYD2311基于公司第一代单克隆抗体pemivibart研发，与adintrevimab和pemivibart结构99%以上相同，分子变化使其体外效力增加、耐药性特征有差异，若获批临床和可及性可能改善 [2] - VYD2311是为COVID - 19开发的新型单克隆抗体候选药物，药代动力学和抗病毒效力或可通过更友好方式如肌肉注射达到临床有效滴度水平 [9] - VYD2311利用公司专有技术平台设计，与pemivibart和adintrevimab使用相同抗体骨架，旨在中和当代病毒谱系 [10][11] 分组2：VYD2311 1/2期研究情况 - 研究是随机、双盲、首次人体临床试验，评估了VYD2311在40名受试者中多种给药途径和剂量水平的安全性和药代动力学特征，目的是为COVID - 19预防和治疗设计注册途径提供灵活性，同时应对SARS - CoV - 2病毒进化 [3] - VYD2311耐受性良好，所有不良事件为轻度至中度，无严重不良事件，均与研究药物无关或为预期的注射部位和输液相关反应 [4] - 基于完整1/2期临床试验数据，VYD2311半衰期长，六个月时血清浓度仍高且高于pemivibart，各队列半衰期估计从61天（高剂量静脉注射）到76天（肌肉注射）不等 [5] 分组3：VYD2311剂量建模分析 - 进行了全面剂量建模分析，以支持与FDA和其他全球监管机构就VYD2311和后续COVID - 19单克隆抗体的合理给药方案进行讨论，采用Cox模型分析，结合了pemivibart CANOPY 3期临床试验数据 [6][7] - 剂量建模策略考虑了静脉注射最高4500 mg、肌肉注射最高1000 mg、皮下注射最高750 mg的剂量范围，分析结果与先前发表的多种COVID - 19单克隆抗体的血清病毒中和抗体滴度与临床疗效关系的估计相符 [8] - 关键发现包括所有给药途径和剂量的建模疗效率似乎超过当代COVID - 19疫苗保护率；肌肉注射和皮下注射每三个月给药对免疫功能正常和受损个体均有强大疗效；肌肉注射在预防方面与高剂量静脉注射疗效相当；静脉注射用于治疗活跃感染时抗病毒滴度预计远超pemivibart且病毒抑制时间更长 [10] 分组4：PEMGARDA药物介绍 - PEMGARDA（pemivibart）是半衰期延长的研究性单克隆抗体，由adintrevimab改造而来，对主要SARS - CoV - 2变体有体外中和活性，靶向SARS - CoV - 2刺突蛋白受体结合域 [12] - PEMGARDA静脉注射剂（4500 mg）未获批准，但获美国FDA紧急使用授权，用于特定中度至重度免疫功能低下的成人和青少年的COVID - 19暴露前预防 [13] - PEMGARDA未获授权用于COVID - 19治疗或暴露后预防，暴露前预防不能替代推荐接种COVID - 19疫苗的人群的疫苗接种，近期接种疫苗者应至少间隔2周后使用 [14] 分组5：公司情况 - Invivyd是一家生物制药公司，致力于提供严重病毒传染病防护，从SARS - CoV - 2开始，拥有独特专有技术平台，2024年3月其一款单克隆抗体获美国FDA紧急使用授权 [18]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在研三款临床药物和一款预计约两个季度后进入临床的药物 [3] - 公司领先项目Tivesemig在二线胆管癌2/3期关键研究中，联合紫杉醇组总缓解率为17.1%，紫杉醇单药组为5.3%，联合组完全缓解，差异有统计学意义（p值0.031） [13] - 紫杉醇单药组第8周疾病进展率至少为42.1%，联合组为16.2%，两组无进展生存期曲线有显著差异 [15] - CTX - 471在2024年ASCO展示临床数据，在接受过PD - one治疗的患者群体中有5例缓解，11例黑色素瘤患者中有3例缓解，缓解率28%，还有间皮瘤患者和转移性小细胞肺癌患者缓解 [22] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是肿瘤领域的单克隆抗体发现和开发公司，开发了名为StitchMaps的筛选工具，用于筛选双特异性抗体候选药物的协同作用 [3] - 公司领先资产Tivesemig计划开展DLL4阳性癌症的II期篮子研究，获批后用于标签扩展研究 [19] - CTX - 471计划开展NCAM阳性神经内分泌肿瘤的篮子研究 [25] - CTX - 8371正在进行剂量递增，预计今年下半年公布临床数据 [29] - CTX10726预计今年第四季度提交IND申请，公司会考虑为股东谋求最佳发展 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 二线胆管癌在美国几乎没有获批疗法，未满足医疗需求大，公司领先药物Tivesemig有很大机会 [11] - 公司对Tivesemig的无进展生存期和总生存期数据读出感到乐观，预计今年晚些时候公布 [17] - 如果Tivesemig获得优先审评，有望在2026年下半年获批，获批后可开展IV期研究和标签扩展 [19] 其他重要信息 - 公司领先项目Tivesemig是DLL4/VEGF - a双特异性抗体，通过锚定肿瘤微环境中的DLL4，高效捕获VEGF - a，且DLL4上调可介导对VEGF靶向疗法的耐药 [7][8] - CTX - 471是CD137单克隆抗体激动剂，研究发现有反应患者的肿瘤NCAM阳性，无反应患者肿瘤NCAM阴性，公司认为可能发现了肿瘤微环境中的新免疫表型 [23][24] - CTX - 8371是PD - one/PD - L1双特异性抗体，是细胞衔接剂，可使效应T细胞上的PD - one裂解，将PD - one阳性T细胞转化为PD - one阴性T细胞 [28] - CTX10726是新型PD - one/VEGF - a双特异性抗体，辉瑞为类似分子支付了12亿美元预付款 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 介绍公司核心技术StitchMaps和开发基于抗体的癌症治疗药物的总体方法 - 公司是肿瘤领域单克隆抗体发现和开发公司，StitchMaps可筛选双特异性抗体候选药物的协同作用，目前有三款临床药物和一款预计约两个季度后进入临床的药物 [3] 问题: 介绍Tivesemig的设计及双靶点抗血管生成的机制优势 - Tivesemig是DLL4/VEGF - a双特异性抗体，可锚定肿瘤微环境中的DLL4，高效捕获VEGF - a，DLL4上调可介导对VEGF靶向疗法的耐药 [7][8] 问题: 总结Tivesemig在二线胆管癌研究中的数据及对药物潜力的看法 - 二线胆管癌在美国未满足医疗需求大，研究中联合紫杉醇组总缓解率为17.1%，紫杉醇单药组为5.3%，联合组完全缓解，差异有统计学意义，且两组无进展生存期曲线有显著差异，总生存期分析将晚于最初模型，公司对后续数据读出乐观 [11][13][16] 问题: 介绍Tivesemig的DLL4阳性癌症篮子研究的原理和进展 - DLL4 Notch信号参与胃肠道发育，许多腹部恶性肿瘤DLL4表达丰富，Tivesemig有单药活性，计划开展II期篮子研究，获批后用于标签扩展研究 [18][19] 问题: 介绍CTX - 471的靶点、临床项目及扩展研究计划 - CTX - 471是CD137单克隆抗体激动剂，在接受过PD - one治疗的患者群体中有良好数据，发现有反应患者的肿瘤NCAM阳性，计划开展NCAM阳性神经内分泌肿瘤的篮子研究 [21][23][25] 问题: 介绍CTX - 8371作为下一代检查点抑制剂的特点及数据公布时间 - CTX - 8371是PD - one/PD - L1双特异性抗体，是细胞衔接剂，可使效应T细胞上的PD - one裂解，将PD - one阳性T细胞转化为PD - one阴性T细胞，正在进行剂量递增，预计今年下半年公布临床数据 [27][28][29] 问题: 介绍CTX10726进入临床的机会 - CTX10726是新型PD - one/VEGF - a双特异性抗体，辉瑞为类似分子支付了12亿美元预付款，公司预计今年第四季度提交IND申请，并会考虑为股东谋求最佳发展 [30][31][32] 问题: 总结公司即将到来的关键催化剂 - 预计下季度公布CTX - 8371一期研究数据，公布Tivesemig二线胆管癌研究的无进展生存期和总生存期数据，开展三项重要临床试验：CTX - 471篮子研究、Tivesemig DLL4阳性恶性肿瘤篮子研究和CTX10726一期研究 [34]

财务数据和关键指标变化 - 公司Pembarka产品去年第二季度销售额约为230万美元，第三季度为930万美元，第四季度为1380万美元，今年第一季度为1130万美元 [5][6] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有一款用于COVID - 19暴露前预防的产品Pembarka已获紧急使用授权并于2024年4月上市销售 [2] - 公司将销售团队内部化，目前销售团队已在今年1 - 2月入职并在季度末完成培训投入市场，新销售团队带来了新客户订单和老客户持续订购，从1月到4月与医疗保健专业人员（HCPs）的互动指标呈良好趋势 [7][8][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 去年COVID - 19治疗市场规模超90亿美元，公司产品目前市场份额对应的患者数量仅为数千人，潜在符合条件的患者有数十万 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于单克隆抗体研发，拥有抗体发现平台，已将其应用于SARS - CoV - 2、RSV和麻疹等病毒病原体研究，并实现了从发现到商业化的全流程 [3] - 公司目前将资源集中于下一代抗体VYD2311，未来治疗适应症或申请生物制品许可申请（BLA）将围绕该抗体进行，同时维持Pembarka的相关要求 [20] - 公司计划针对夏季疫情高峰开展数字营销活动，以扩大产品影响力 [13] - 公司希望探索除免疫功能低下人群外的其他高风险人群，如医护人员，作为产品潜在目标群体 [25] - 公司正在进行RSV抗体的发现过程，预计年底接近临床前候选阶段；对于麻疹项目，因美国未接种人数预计增加、北美病例数处于较高水平，公司认为当下是开展该项目的合适时机，目标是降低疾病负担并有可能根除该病原体 [32][36][38] - 公司在业务发展方面持开放态度，愿意与政府或潜在合作伙伴进行相关对话 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19将长期存在，希望在预防和治疗领域持续活跃，且VYD2311可能带来更有利的产品形象 [49] 其他重要信息 - 公司Pembarka产品在紧急使用授权（EUA）下，医疗保险（Medicare）和医疗补助（Medicaid）可报销，商业保险公司也已跟进，部分大型保险计划如联合健康、安泰、信诺和某些地区蓝十字蓝盾计划也有积极反馈 [10] - 公司产品被纳入NCCN特定B细胞淋巴瘤指南以及IDSA指南，提升了产品作为标准治疗方案的认可度 [12] - 公司针对FDA对Pembarka治疗授权申请的拒绝反馈，计划尽快与FDA就VYD2311治疗相关问题提交文件进行沟通，还提交了公民请愿书以争取单克隆抗体与疫苗期望的一致性 [17][18] - 公司通过监测废水和临床测序数据、开发残基可塑性指数等方式，对目标抗原的变异进行监控和分析，以确保产品结合能力的稳定性 [28][30] 问答环节所有提问和回答 问题: 销售团队有哪些具体指标让公司有信心？ - 公司看到新客户下单和老客户持续订购情况良好，在第一季度财报电话会议上还展示了与医疗保健专业人员（HCPs）的互动指标，如通话数量等，从1月到4月这些指标呈良好趋势 [8][9] 问题: 公司产品在支付方报销方面情况如何？ - 在紧急使用授权（EUA）下，医疗保险（Medicare）和医疗补助（Medicaid）需对公司产品进行报销，商业保险公司也已跟进，部分大型保险计划如联合健康、安泰、信诺和某些地区蓝十字蓝盾计划也有积极反馈 [10] 问题: 是否有机会扩大产品输注能力和覆盖范围？ - 公司销售团队按地理区域划分，主要关注大型学术机构和相关医疗网络。目前产品市场份额对应的患者数量较少，公司认为销售团队有机会对医疗保健提供者进行教育推广，且产品被纳入相关指南带来了良好势头，公司还计划开展数字营销活动 [11][12][13] 问题: 如何看待COVID - 19治疗和预防市场？ - 公司目前产品用于COVID - 19预防，认为单克隆抗体在COVID - 19治疗方面，特别是针对免疫功能低下人群有潜在作用 [14] 问题: FDA对Pembarka治疗授权申请的最新回应及是否有额外数据提交计划？ - FDA拒绝了Pembarka的治疗授权申请，公司有新机会与FDA就Pembarka治疗问题进行沟通，反馈也为VYD2311治疗适应症的申请提供了思路。公司计划尽快与FDA就VYD2311治疗相关问题提交文件，还提交了公民请愿书以争取单克隆抗体与疫苗期望的一致性 [17][18] 问题: 新政府对抗体在EUA框架下的看法如何？ - 公司认为总体上FDA对抗体的反馈良好，预计不会因产品为单克隆抗体而调整方向。FDA今日将公布新的疫苗计划，公民请愿书有助于明确未来路径，公司预计会与Pembarka的做法保持一致，即进行安慰剂对照临床试验 [19] 问题: 是否会为Pembarka预防适应症提交完整BLA，还是转向VYD2311？ - 公司目前将资源集中于VYD2311，未来治疗适应症或申请BLA将围绕该抗体进行，同时维持Pembarka的相关要求 [20] 问题: VYD2311本季度一期试验结果关注哪些方面？ - 公司已在2月初发布部分数据预览，预计更新数据时会更明确半衰期情况，同时还将报告安全性数据 [22] 问题: VYD2311的剂量和给药途径如何考虑？ - VYD2311的半衰期、效力和药代动力学特性使其适合肌肉注射和皮下注射等途径，公司认为这些途径会受到免疫功能低下人群的欢迎 [24] 问题: 产品是否仍以免疫功能低下人群为目标，是否会扩大范围？ - 免疫功能低下人群仍是公司熟悉且认为有很大市场空间的群体，但公司也希望探索其他高风险人群，如医护人员，作为潜在目标群体 [25] 问题: 心包项目的数据对VYD2311的推进有多大支持？ - 这需要与FDA就假设进行对话后才能确定，CANOPY试验的一些结果显示了该方法在预防COVID并发症方面的效力，但具体数据如何使用有待进一步讨论 [26] 问题: 如何确保Emgard和VYD2311靶向表位的相关性？ - 公司通过监测废水和临床测序数据，发现Emgard结合的表位在Omicron变异后三年保持稳定，还可通过合成抗原和假病毒数据进行验证，这些方法让公司对表位稳定性有信心 [28] 问题: 监测能力如何演变，对发现和优先级有何影响？ - 公司从最初的变异水平数据发展到对目标抗原每个氨基酸变化的分析，开发了残基可塑性指数，通过低温电子显微镜和X射线晶体学将其映射到目标上，发现公司表位相对稳定，且不断更新的序列数据库可确保距离表位较远的变化不会影响结合能力，还可通过假病毒和合成抗原数据进行验证 [29][30][31] 问题: RSV项目的未满足需求和进展如何？ - RSV在临床试验中显示出一定的可塑性，部分抗体出现逃逸情况，公司将这些数据纳入筛选过程，目前处于发现阶段，预计年底接近临床前候选阶段 [32] 问题: 为何选择开展麻疹项目而非应对H5N1等大流行性流感威胁？ - 美国有2000万未接种麻疹疫苗的人群，且预计该数字会增加，北美近期麻疹病例数处于较高水平，公司认为当下开展麻疹项目可降低疾病负担，甚至有可能根除该病原体，而H5N1在合适时机也有能力应对 [36][37][38] 问题: 如何定义麻疹项目的成功？ - 公司持开放态度，具体取决于确定候选药物后的下一步情况，政府储备方面需与政府沟通，未来有望对RSV或麻疹项目进行商业化 [40] 问题: RSV和麻疹项目的下一个里程碑节奏如何？ - 公司预计在2025年底前公布RSV和麻疹项目的更新情况，并确定候选药物 [41][43] 问题: 是否与HHS、ARNA等机构就麻疹或其他病毒威胁进行过讨论？ - 公司认为在获得抗体后进行此类对话更为合适，目前专注于发现阶段 [45] 问题: 业务发展战略是怎样的，项目是内部保留还是寻求外部授权机会？ - 公司目前持开放态度，愿意与政府或潜在合作伙伴进行相关对话 [46] 问题: 未来12个月投资者可期待的关键里程碑有哪些？ - 公司Pembarka产品将继续扩大市场，年底可能有更多候选药物，明年可能会有更多临床数据，本季度还将公布VYD2311的数据 [47][48] 问题: 投资者可能忽略了什么？ - 公司认为投资者可能因时间推移而忽视COVID - 19的长期存在，公司希望在COVID - 19预防和治疗领域持续活跃，VYD2311可能带来更有利的产品形象 [49]

业绩总结 - 2025年第一季度PEMGARDA（pemivibart）净产品收入为1130万美元[82] - 2025年第一季度运营费用为2740万美元，较2024年第四季度的3230万美元有所减少[82] - 2025年第一季度末现金及现金等价物约为4810万美元，且在2025年4月获得3000万美元的贷款便利[82] - 公司预计在2025年上半年实现盈利，依赖于现有现金及现金等价物、净产品收入的预期增长和持续减少的运营费用[82] 用户数据 - 截至2025年4月30日，医疗保健专业人员（HCP）互动次数达到11669次，较2025年1月1日增长37%[12] - 截至2025年4月30日，独特账户数量达到6242个，较2025年1月1日增长37%[12] 新产品和新技术研发 - VYD2311在与前体抗体相比，显示出多倍的中和抗体滴度增加[80] - VYD2311的目标是快速部署足够的抗病毒活性，以减少症状持续时间、住院或死亡的可能性[80] - VYD2311的临床试验第一阶段的安全性和药代动力学/药效学评估已完成，数据预计在2025年第二季度末公布[50] - VYD2311的半衰期和给药频率显著改善，相较于VYD222（PEMGARDA）具有超过15倍的中和效力提升[51] 市场扩张和并购 - 公司在2025年4月与SVB签署了贷款协议，允许潜在获取3000万美元的资本[5] - 公司正在评估多个额外资本来源以增强财务灵活性[82] 负面信息 - 公司在2025年第一季度执行了商业现场团队的更换，预计会在Q1期间出现增长干扰[5] 其他新策略和有价值的信息 - PEMGARDA已被纳入NCCN指南，作为中度至重度免疫缺陷个体的COVID-19预暴露预防推荐选项[16] - 公司与FDA和HHS直接接洽，提交了公民请愿书以支持其管道和战略[7] - 2024年COVID-19住院总数为534,501例，流感为240,793例，RSV为133,625例[19] - PEMGARDA的定价在过去五年内的FDA批准单克隆抗体中排名第59，支持广泛市场接受度[27] - 公司预计在2025年底前发布RSV和麻疹的发现项目更新[41] - Pemivibart表位在经历了大量病毒变异后仍保持稳定，未观察到显著的结构变化[35] - 公司在美国的商业供应不受潜在关税和最惠国待遇的影响[82]

公司财务表现 - 2025年第一季度PEMGARDA净产品收入为1130万美元 较2024年第四季度的1380万美元有所下降[7][15] - 截至2025年3月31日 现金及现金等价物为4810万美元 较2024年底的6930万美元减少[15][25] - 2025年第一季度研发费用为1060万美元 较2024年同期的3120万美元大幅下降 主要由于PEMGARDA商业生产成本和临床试验费用减少[15] 商业战略与执行 - 2025年初将销售团队内部化 虽短期造成收入波动 但2025年第二季度已出现增长加速迹象[2][7] - 2025年4月获得硅谷银行3000万美元非稀释性定期贷款 增强资产负债表灵活性[4] - PEMGARDA在免疫缺陷患者医疗提供者中的使用持续增长 公司内部销售团队和扩大现场覆盖起到支持作用[8] 产品管线进展 - VYD2311 Phase 1临床试验数据预计2025年第二季度公布 包括效力 半衰期和安全性数据[5][7] - 已启动发现工作评估管线扩展 包括呼吸道合胞病毒(RSV)和麻疹等潜在靶点[8] - PEMGARDA对当前美国75%以上流行的SARS-CoV-2变体(LP8 1和XEC)保持中和活性[8] 监管与临床 - 2025年2月FDA拒绝扩大PEMGARDA紧急使用授权(EUA)至轻中度COVID-19治疗 但为VYD2311提供潜在路径[8] - 自2024年3月EUA授权以来 数千剂使用后未报告过敏反应病例[7][8] - CANOPY Phase 3临床试验设计评估pemivibart安全性和耐受性 并包括365天数据[18] 产品特性 - PEMGARDA是半衰期延长的单克隆抗体 靶向SARS-CoV-2刺突蛋白RBD结构域 抑制病毒与人类ACE2受体结合[10] - VYD2311采用肌肉注射等更便捷给药方式 其药代动力学特征和抗病毒效力可能提供临床有意义的滴度水平[19][20] - 公司专有技术平台设计用于评估 监测和开发抗体 以应对病毒进化[21]