纪要涉及的行业或公司 * 行业：骨质疏松症治疗领域，特别是生物技术/制药行业中的合成代谢（骨形成）疗法[2] * 公司：Entera Bio，一家专注于开发肽类药物口服片剂的生物技术公司[2] 核心观点与论据 **1 当前骨质疏松症治疗存在巨大缺口，主要驱动因素是注射剂型的可及性与接受度障碍** * 尽管存在有效的合成代谢（骨形成）注射剂，但使用率极低：在接受调查的妇科医生中，只有12%使用任何注射剂[8] * 注射剂型是主要障碍：所有现有合成代谢药物均为注射剂，需要每日注射或每月前往诊所注射[3][18] * 注射剂型导致患者转诊流失：当患者需要合成代谢药物时，妇科医生通常将其转诊给内分泌科或风湿科医生，许多患者在此环节流失，未能获得治疗[8][25] **2 口服合成代谢药物EB613有望填补治疗缺口，显著提升医生处方意愿和患者接受度** * 口服剂型将极大改变医生处方行为：92%的受访妇科医生表示，如果有口服合成代谢药物，他们会使用它[8][25] * 口服剂型将简化治疗路径，避免转诊障碍：患者可由做出诊断的初级保健医生或妇科医生直接处方，无需转诊至专科医生[23][38] * 口服剂型能解决患者对注射的抵触：许多患者不愿意接受注射治疗，即使他们被转诊到专科医生处[9][25] **3 骨质疏松症疾病负担沉重，但公众认知不足，凸显预防性治疗的紧迫性** * 每年有约200万例骨折至少部分归因于骨质疏松症[10] * 髋部骨折后果严重：在美国，女性髋部骨折后，21%在一年内死亡，25%可能最终进入疗养院[11] * 与乳腺癌的对比：I期乳腺癌的生存率为99%，而髋部骨折的死亡率很高，凸显了骨骼健康与骨折预防的重要性[11][12] **4 治疗范式正在转变：从“先用抗骨吸收药，后用合成代谢药”转向“先用合成代谢药构建骨骼，后用抗骨吸收药维持”** * 传统范式是先用抗骨吸收药物维持骨量，若病情严重再转为合成代谢药物[20] * 新范式是先用合成代谢药物重建骨骼，再转为抗骨吸收药物维持已获得的骨量[20][27] * 对于高风险患者（如有骨折史或骨密度极低），更倾向于使用强效的合成代谢疗法而非仅防止进一步恶化的抗骨吸收疗法[21] **5 EB613的临床数据与定位：基于成熟机制的口服片剂，旨在服务更广泛的早期患者群体** * EB613是一种口服片剂，其活性成分（特立帕肽）是已获批24年的药物，拥有完善的疗效、安全性和序贯治疗数据[15][16] * EB613具有双重作用机制：临床II期数据显示，它既能刺激骨形成（合成代谢），也能抑制骨分解[28] * 其6个月时的骨密度（BMD）增幅与注射用PTH（特立帕肽）在髋部和脊柱部位的增幅相当[28] * 公司对EB613的定位是服务于更广泛的骨质疏松症患者群体，包括那些病情尚不严重、较年轻且通常未被提供合成代谢治疗的患者[32][33] * 公司计划通过III期临床试验验证EB613作为单药治疗（最长24个月）以及序贯抗骨吸收药物使用的效果[40] 其他重要内容 **1 当前骨质疏松症治疗现状与处方模式** * 治疗主要由妇科医生和初级保健医生主导，而非专科医生：绝大多数患者并未在专科医生处接受治疗[13] * 处方模式保守且全球一致：绝大多数女性患者接受双膦酸盐类药物治疗（如福善美），即使在福善美专利期未过时也是如此[14] * 常用药物均为抗骨吸收剂：超过90%的医生使用阿仑膦酸钠（福善美），超过60%使用利塞膦酸钠，超过50%使用雷洛昔芬或地舒单抗（普罗力）[7] **2 EB613的研发管线与公司平台** * Entera Bio拥有一个专有平台，能够开发肽类（小治疗蛋白）的口服片剂[2] * 除EB613外，公司管线还包括针对甲状旁腺功能减退症的长效PTH项目，以及针对代谢/纤维化疾病的GLP-1/胰高血糖素项目等，这些项目均处于临床前开发阶段，预计可能在2027年进入临床[2][3] **3 医生与患者教育及疾病认知的变化** * 患者对无症状的“沉默”疾病（如骨质疏松症）服药依从性低，且双膦酸盐类药物常因胃食管反流等副作用而停药[14] * 公众对骨骼健康的意识正在迅速提高：美国国家骨质疏松症基金会在四年前更名为骨骼健康与骨质疏松症基金会[30] * 骨密度T评分和骨折风险评估工具（FRAX）评分是促使患者采取行动的重要动机因素[30]

骨质疏松症治疗现状与未满足需求 - 美国每年发生约200万例骨质疏松性骨折 髋部骨折后一年内死亡率高达21% [3][19] - 目前治疗存在巨大缺口 一项针对妇科医生的调查显示 仅有12%的医生会开具任何注射型促骨形成药物 [3][16][17] - 如果口服促骨形成药物可用 92%的受访妇科医生表示会开具处方 目前不治疗的患者中也有50%会考虑使用 [3][16][17] - 患者通常需要转诊至内分泌科或风湿科才能获得促骨形成治疗 转诊过程常导致患者流失 [17][20][30] 促骨形成疗法的作用与治疗范式转变 - 促骨形成药物可刺激骨组织生长 而抗骨吸收药物主要减缓与骨重塑相关的骨丢失 [24] - 促骨形成药物能产生更大更快的骨密度增加 并可修复骨微结构缺陷 [24] - 治疗范式正在从“先用抗骨吸收药，严重后再用促骨形成药”转向“促骨形成先行”策略 即先用促骨形成药重建骨骼 再换用抗骨吸收药维持效果 [26][32][39] - 对于高风险患者 倾向于使用促骨形成等更强效疗法而非仅防止进一步恶化的抗骨吸收疗法 [27] EB613的定位与潜在市场机会 - EB613被开发为首个也是唯一一个用于骨质疏松症的口服促骨形成片剂 [1][10] - 目标是通过口服片剂形式 解决注射疗法在可及性、可接受性和使用率方面的限制 从而“普及”促骨形成疗法 [13] - 目标患者群体广泛 包括尚未达到严重程度、较年轻且通常未被提供促骨形成治疗的患者 [35] - 公司计划将EB613推进至三期临床项目 旨在评估其作为单药治疗以及与抗骨吸收药物序贯使用的疗效 [4][42][43] EB613的作用机制与二期数据 - EB613具有双重作用机制：刺激骨形成同时抑制骨分解 [4][33] - 二期数据显示 治疗6个月后在髋部和脊柱部位的骨密度增幅 与注射型PTH（特立帕肽）观察到的增幅相当 [4][33] - EB613是已获批24年的药物特立帕肽的口服片剂形式 拥有成熟的有效性和安全性数据 [22][31] EB613的潜在临床影响与优势 - 口服剂型可绕过转诊至专科医生的瓶颈 使诊断医生（如妇科医生、初级保健医生）可直接处方 极大提高可及性 [3][29][40] - 可解决患者对注射的抗拒 使更早采用“促骨形成先行”的治疗策略成为可能 [3][25][29] - 口服片剂形式预计将更容易被医生和患者接受 降低使用障碍 [37] 公司其他研发管线 - 公司拥有针对多种疾病的肽类药物口服片剂研发平台 管线包括PTH、GLP-1/胰高血糖素（用于代谢和纤维化疾病）、GLP-2（用于胃肠道黏膜疾病）以及长效PTH（用于甲状旁腺功能减退症） [11] - 除EB613外 所有其他管线项目均处于临床前开发阶段 长效PTH（用于甲状旁腺功能减退症）和GLP-1/胰高血糖素代谢项目预计可能在2027年进入临床 [12]

TEL AVIV, Israel, April 14, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- TEL AVIV, Israel, April 14, 2026 -- Entera Bio Ltd. (Nasdaq: ENTX) (“Entera” or the “Company”), a leader in the development of oral peptides, today announced it will host a virtual Key Opinion Leader (KOL) webinar focused on the osteoporosis treatment landscape and the opportunity for its lead clinical candidate, EB613 (oral PTH (1-34) tablet), on Monday, April 20, 2026 at 11:00 AM Eastern Time. Attendance for the event requires registration. Participants ...

公司核心进展 - Entera Bio Ltd (NASDAQ: ENTX) 已向美国FDA提交了一份精简的III期临床试验方案，以启动其用于治疗绝经后骨质疏松症的药物EB613的注册项目 [1][6] - III期研究的主要终点设计为12个月时的总髋部骨密度变化，而非原先计划的24个月，这有望将获得顶线数据的时间提前约一年至2028年下半年 [1][2][3] - 公司计划直接使用最终的单一药片配方（下一代EB613）进入III期试验，取代之前的多药片候选方案，此举旨在无需进行额外的桥接研究即可推进简化版每日一次口服促骨形成疗法的审批和商业化 [2] - 公司预计将在2026年底启动III期试验，并已同步提交了一项为期12个月的开放标签扩展研究方案概要，该扩展研究预计将在新药申请审查期间平行进行 [3] 临床试验设计 - 计划的III期试验是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性研究，计划招募750名绝经后骨质疏松症女性患者 [8] - 研究的主要结局指标是评估从基线到第12个月时总髋部骨密度的百分比变化 [8] - 该研究所需的招募目标人数显著低于之前的开发假设，从而大幅简化了试验执行并加速了潜在的审批路径 [8] - 该研究旨在证明总髋部骨密度的增加，其效果与已报告的Forteo®在12个月时的效果相当，而后者与椎体骨折风险相对降低60%至80%相关 [8] - 在其为期6个月、安慰剂对照的II期研究中，EB613在总髋部骨密度上实现了与Forteo®在6个月时报告的效果相当的增幅 [8] - 为期12个月的III期研究以及基于Forteo®的科学桥接计划将提交以支持新药申请 [8] 产品与市场定位 - EB613是首个进入III期开发阶段、用于治疗骨质疏松症的口服促骨形成药片疗法 [7] - 该药物基于公司的口服肽平台N-Tab®，并参考了已上市药物Forteo®（特立帕肽皮下注射剂，礼来公司），后者已有超过20年的临床应用历史，具有成熟的获益-风险特征 [7] - 公司寻求与Forteo®相同的适应症 [7] - 骨质疏松症是一个主要且日益严重的公共卫生问题，在美国每年导致超过200万例骨折 [10] - 50岁后，三分之一的女性与五分之一的男性在其余生中将遭受与骨质疏松相关的骨折 [10] - 骨质疏松性骨折导致慢性疼痛、生活质量下降、残疾增加，并导致过早死亡，研究表明高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡 [10] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增长到2040年的950亿美元，主要原因是人口老龄化 [10] 公司技术与管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司，专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，以解决口服药片形式有潜力改变治疗标准的重大未满足医疗需求 [11] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台N-Tab®及其一系列首创口服肽项目管线 [11] - 除了EB613，公司还在开发首个口服长效PTH(1-34)药片，作为甲状旁腺功能减退症患者的替代疗法；首个口服胃泌酸调节素药片，一种用于治疗肥胖和代谢综合征的双靶点GLP1/胰高血糖素肽；以及与OPKO Health, Inc.合作开发首个口服GLP-2药片，作为罕见吸收不良疾病（如短肠综合征）患者的无注射替代方案 [11]

文章核心观点 - 美国FDA将全髋关节骨密度（BMD）广泛认定为骨质疏松症新药开发的已验证替代终点 这一监管改革 进一步巩固了Entera Bio公司旗下口服骨质疏松症药物EB613在2025年7月获得的FDA共识及其监管策略 有望加速其新药开发进程[1][2] 关于FDA监管改革 - FDA广泛认定全髋关节骨密度可作为针对绝经后骨质疏松性骨折风险女性的新药开发的已验证监管终点[1] - 这一重大监管改革有望简化新药开发路径 因为使用骨折作为终点的研究存在规模大、周期长、成本高和伦理限制等问题 这导致了自2019年以来FDA未批准任何骨质疏松症新药 创新陷入停滞[2] - 已验证的替代终点代表了一条极具价值的监管路径 骨密度替代终点阈值效应可作为临床试验规划的参考点 而非僵化的通过/失败阈值 这为申办方在监管评估中提供了灵活性[6] 关于公司产品EB613 - EB613正在被开发为第一款口服、每日一次的同化（促骨形成）片剂疗法 用于治疗骨质疏松症[4] - 所有现有的同化疗法均为皮下注射剂 仅少数符合条件的患者使用 EB613旨在改变这一现状[4] - EB613已完成一项为期6个月、161名患者的2期安慰剂对照研究 该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点 且无重大安全性问题[4] - 在2期研究中 EB613能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加 骨吸收标志物减少 并增加腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度[4] - 在2025年7月 公司成为首家获得FDA共识的公司 即一项以全髋关节骨密度为主要终点的单一3期研究将支持EB613的新药申请[2] 关于骨质疏松症市场与需求 - 全球估计有超过2亿女性患有骨质疏松症 且治疗严重不足[2] - 骨质疏松症是美国一个主要且日益严重的公共卫生问题 每年导致超过200万例骨折 50岁后 三分之一的女性 和五分之一的男性 将在其剩余寿命中遭受骨质疏松性相关骨折[5] - 研究表明 高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡[5] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增加到2040年的950亿美元 这主要归因于人口老龄化[5] - 市场亟需具有更好疗效、耐受性和使用便利性的新产品 更快的药物开发有助于减轻与骨质疏松性骨折相关的成本、发病率和死亡率[6] 关于公司技术与管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法 以解决口服片剂形式有潜力改变治疗标准的重大未满足医疗需求[7] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台 开发针对PTH(1-34)、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目管线[7] - 除了EB613 公司管线还包括：用于治疗甲状旁腺功能减退症的首款口服PTH(1-34)片剂EB612 用于治疗肥胖和代谢综合征的首款口服oxyntomodulin片剂 以及与OPKO Health合作开发的用于治疗罕见吸收不良疾病的首款口服GLP-2肽[7]

公司核心进展与战略 - 美国食品药品监督管理局广泛认证全髋关节骨密度作为绝经后骨质疏松症女性骨折风险新药开发的已验证监管终点 这一重大监管改革进一步巩固了Entera Bio公司2025年7月与FDA达成的共识及其EB613的监管策略 [1] - 公司是首家获得FDA认可的公司 即一项以全髋关节骨密度为主要终点的单一三期研究将支持EB613的新药申请 监管机构的立场文件和广泛认证可能进一步简化其开发路径 [2] - 公司的使命是通过口服促合成代谢疗法 使全球骨质疏松症患者和护理人员能够更便捷地获得治疗 [1] 核心产品EB613 - EB613正在被开发为首个口服、每日一次的促合成代谢片剂疗法 用于治疗骨质疏松症 [4] - 所有现有的促合成代谢疗法均为皮下注射剂型 仅少数符合条件的患者使用 EB613有望改变这一现状 [4] - EB613已完成一项为期6个月、161名患者的二期安慰剂对照研究 该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点 且在绝经后骨质疏松或低骨密度女性中未出现显著安全性问题 [4] - 该药物能快速产生剂量比例性的骨形成生化标志物增加 骨吸收标志物降低 并增加腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度 [4] - 公司另一项目EB612正在被开发为首个用于治疗甲状旁腺功能减退症的口服PTH片剂肽替代疗法 [7] 骨质疏松症市场与未满足需求 - 全球估计有超过2亿女性患有骨质疏松症 且治疗严重不足 自2019年以来FDA未批准任何骨质疏松症新药 [2] - 骨质疏松症是美国一个主要且日益严重的公共卫生问题 每年导致超过200万例骨折 50岁后 三分之一的女性与五分之一的男性将在余生中遭受骨质疏松性骨折 [5] - 研究表明 高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡 [5] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增加到2040年的950亿美元 主要原因是人口老龄化 [5] - 创新停滞的主要原因是基于骨折终点的研究存在规模大、持续时间长、成本高和伦理限制等问题 [2] - 市场需要疗效、耐受性和易用性都得到增强的新产品 以及更快的药物开发来帮助减轻与骨质疏松性骨折相关的成本、发病率和死亡率 [6] 监管环境与开发路径 - 鉴于骨质疏松症临床试验固有的伦理考虑和招募挑战 开发一个经过验证的替代终点代表了一条极具价值的监管途径 [6] - 骨密度替代终点阈值效应可作为临床试验规划的参考点 而非僵化的通过/失败阈值 这为申办方在监管评估中提供了灵活性 [6] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段公司 专注于为存在重大未满足医疗需求的领域开发口服肽和蛋白质替代疗法 其口服片剂形式有潜力改变护理标准 [7] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台以及针对PTH、GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目管线 [7] - 除骨质疏松症和甲状旁腺功能减退症项目外 公司还在开发首个口服oxyntomodulin片剂用于治疗肥胖和代谢综合征 以及与OPKO Health合作开发首个口服GLP-2肽作为罕见吸收不良病症的无注射替代疗法 [7]

**公司概况与核心技术** * Entera Bio Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发首创口服肽疗法以解决未满足的医疗需求[1][2] * 公司拥有专有技术平台 NTAB 技术平台 该平台通过特定赋形剂抑制胃肠道中的酶降解 并结合透细胞渗透增强剂 SNAC 以实现全身吸收[3][4] * 主要候选药物 EB613 是首个也是唯一一个开发用于治疗骨质疏松症的口服肽类药物[2][4] * 研发管线还包括针对甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖以及胃肠道炎症的口服肽类药物[2] * 公司与 OPKO Health 合作开发口服 oxyntomodulin (OXM) 片剂（一种双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂） 根据 2025 年 3 月签署的许可与合作协议进行[4][20] * 公司现金储备可支撑运营至 2026 年第三季度 在纳斯达克上市 代码为 ENTX[2] **核心候选药物 EB613 (骨质疏松症)** * EB613 是首个每日一次的口服合成代谢（骨形成）剂 其氨基酸序列与 23 年前获批的 Forteo (teriparatide) 完全相同[5][6] * 其作用机制独特 在临床研究中显示出双重机制：既刺激新骨形成 又抑制骨吸收 这与仅增加骨形成同时也增加骨吸收的皮下注射特立帕肽不同[6][12][13] * 针对超过 2 亿女性的巨大未满足需求市场 50 岁以上女性中有二分之一会因骨质疏松而骨折 骨折后 6 个月内仅有不足 25% 的女性获得 adequate medication 髋部骨折患者若未接受手术干预 6 个月内死亡率达 60%[7][8] * 当前治疗范式：约 1000-1200 万美国患者 约三分之一接受治疗 其中 60% 使用双膦酸盐（口服或一年一次注射） 合成代谢药物虽高效但仅治疗不足 15% 的患者 主要因需每日皮下注射且医疗系统（如初级护理和妇科）缺乏注射资源和计费系统限制了可及性[9][10][11] * 临床数据（II期研究）： * 在 161 名绝经后骨质疏松女性患者中进行了剂量范围（0.5 至 2.5 毫克）研究[12] * 6 个月时 EB613 增加了每个骨骼部位的骨矿物质密度 (BMD) 在髋部显示出更快的作用起效和更大的增幅 而髋部 BMD 增加对预测骨折风险降低具有最高价值[13][14][15] * 通过 3D Shaper 软件分析显示 EB613 对皮质骨和骨小梁均有早期效应 而 Forteo 在 6 个月时对皮质骨影响极小[16] * 安全性良好 不良事件（AE）与 Forteo 和其他 PTH 激动剂相似（如头痛、恶心、头晕） II 期研究中无与 EB613 相关的严重 AE 计划将滴定方案（耐受性良好）推进至 III 期测试[16] **监管进展与III期研究设计** * 公司与 FDA 达成一致 将进行一项双盲、安慰剂对照、为期 24 个月的单一 III 期注册研究 主要终点为 24 个月时全髋关节骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化 这是一项前所未有的协议[17][18][22] * 次要终点包括：显示新发或恶化椎体骨折减少的积极趋势、前瞻性评估已发布的基于全髋 BMD 增加的替代阈值效应、6/12/18/24 个月时 BMD 的百分比变化以及安全性终点[18] **市场潜力与商业前景** * 患者和医生调研显示：30% 的骨质疏松症患者对现有药物治疗反应不佳 55% 的患者对口服骨构建治疗感兴趣 37% 的患者因副作用停止治疗[19] * 基于其产品特征 EB613 相较于市售注射用合成代谢药物可能具有显著的价格优势[19] **其他研发管线进展** * **口服 OXM (与 OPKO Health 合作)**：PK 特征显示暴露持续时间与已获批口服 GLP-1 肽类似物 semaglutide Rybelsus 一致 临床前 PD 显示与大鼠安慰剂相比降低了血浆葡萄糖水平 目标于 2026 年初提交 IND[20] * **口服 GLP-2 (短肠综合征等)**：在大型动物模型中 其血浆半衰期约为已获批 GLP-2 类似物 teduglutide 的 6 至 15 倍 该计划正处于战略评估中[21] * **甲状旁腺功能减退症项目**：正在临床前验证一种不同的肽 预计 2025 年底获得数据[23] **近期里程碑** * 计划于 9 月初在美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 上展示 EB613 及其下一代候选药物的补充数据[23] * 目标于 2026 年初与 OPKO Health 就口服 OXM 片剂提交 IND[23]

文章核心观点 公司开发的EB613新数据被选在美国骨与矿物质研究学会2025年年会上进行口头报告 有望填补当前骨质疏松治疗空白 [1][4] 行业情况 - 50岁以上女性和男性发生脆性骨折风险分别为50%和20% 约五分之一成年人髋部骨折后一年内死亡 绝经后骨质疏松影响全球约2亿女性 [3] 公司产品情况 - EB613正被开发为首个每日一次口服合成代谢甲状旁腺激素（1 - 34）片剂 用于支持绝经后高骨折风险骨质疏松女性的早期骨合成代谢干预 [2] - 2期研究将161名低骨量或骨质疏松绝经后女性随机分组 此前公布的骨转换生化标志物变化显示其有双重作用 且各测量骨骼部位骨密度显著增加 [2] - 为进一步探索EB613双重作用 用3 - D Shaper软件进行3D - DXA分析评估其对小梁骨和皮质骨的影响 [2] 公司发展规划 - 公司准备根据FDA对定量骨密度终点的认定 启动EB613的3期注册研究 [5] - 公司还在开发EB612用于甲状旁腺功能减退症 开发口服奥曲肽用于治疗肥胖 与OPKO Health合作开发口服GLP - 2肽片用于短肠综合征等罕见吸收不良疾病 [5] 会议信息 - 摘要标题为“4264 - 使用3D - DXA评估EB613片剂[口服PTH(1 - 34)]对小梁骨和皮质骨的影响：2期研究结果” [5] - 展示编号为1014 会议标题为“口头报告：John Carstens - 骨质疏松治疗” [5] - 会议时间为2025年9月5日周五上午11:00 - 12:15 展示时间为11:45 [5]