文章核心观点 - Entera Bio Ltd 在ENDO 2026年会上首次公布了其口服肽药物EB613的1期临床数据，数据显示单一片剂EB613在药代动力学和药效学特征上与多片剂EB613以及皮下注射药物Forteo®具有可比性，这一重大科学成就支持公司将单一片剂EB613推进至计划中的3期临床研究[1][3][4] 关于EB613的临床数据与进展 - 在1期研究中，15名健康受试者分别接受了单一片剂EB613、多片剂口服EB613以及皮下注射Forteo®的治疗，剂量范围在1毫克至3毫克，旨在评估和比较三种治疗方案的PK/PD特征[4] - 单一片剂EB613显示出与多片剂EB613可比的PK特征，包括相似的Cmax、Tmax和全身总暴露量[6] - 单一片剂和多片剂EB613的AUC与Forteo®相当，但暴露持续时间略短，这与先前的1期研究结果一致[6] - 两种口服EB613治疗方案与Forteo®在钙效应和抑制内源性PTH(1-84)方面表现相当[6] - EB613的安全性特征与Forteo®一致，未发生药物相关的严重不良事件，所有其他不良事件均为轻度且无需处理即自行缓解[6] - 根据给药体验生活质量问卷调查，15名参与者中有14人更倾向于单一片剂而非多片剂EB613，且所有参与者都更倾向于每日口服EB613而非每日注射[6] - EB613已完成一项为期6个月、纳入161名患者的2期安慰剂对照研究，该研究达到了所有生物标志物和骨密度终点，且在绝经后骨质疏松或低骨密度女性中未发现显著安全问题[5] - 在2期研究中，EB613能快速产生剂量比例性的骨形成生物标志物增加、骨吸收标志物降低，并提高腰椎、全髋和股骨颈的骨密度[5] - 使用3D-DXA评估EB613对骨小梁和皮质骨的影响显示，与安慰剂相比，EB613在多项指标上有所提升，包括整体体积骨密度、骨小梁体积骨密度、皮质厚度和皮质表面骨密度[5] - 2期研究数据在6个月时间点与已发表的皮下注射特立帕肽数据一致[7] 关于骨质疏松症市场与需求 - 骨质疏松症是一种慢性、进行性疾病，其特点是骨吸收超过骨形成，导致骨强度下降和骨折易感性增加[8] - 骨质疏松症是一个重大且日益严重的公共卫生问题，在美国每年导致超过200万例骨折[8] - 50岁后，三分之一的女性与五分之一的男性在其余生中会遭受骨质疏松相关骨折[8] - 骨质疏松性骨折导致慢性疼痛、生活质量下降、残疾增加，并促成过早死亡，数据显示高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡[8] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增长至2040年的950亿美元，主要原因是人口老龄化[8] - 绝经后女性发生骨质疏松相关骨折的风险更高，特别是髋部、脊柱和腕部骨折[8] - 大量证据支持使用合成代谢疗法而非抗骨吸收药物，以快速降低高骨折风险骨质疏松症患者的骨折风险，然而目前获批的三种药物均需每日或每月注射，仅少数符合条件的患者使用[3] - Forteo®于2002年首次获美国FDA批准用于治疗绝经后女性骨质疏松症，随后获批用于治疗高骨折风险的男性原发性或性腺功能减退性骨质疏松症，以及与持续全身性糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症[8] 关于Entera Bio Ltd的公司战略与管线 - Entera是一家临床阶段公司，专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，以解决存在重大未满足医疗需求的领域，其中口服片剂形式有潜力改变护理标准[9] - 公司利用其颠覆性的专有技术平台以及一流的口服肽项目管线[9] - 公司最先进的产品候选药物EB613正在被开发为第一个口服、每日一次、促进骨形成的骨质疏松症治疗片剂[9] - 公司还在开发首个口服长效PTH(1-34)片剂，作为甲状旁腺功能减退症患者的替代疗法；首个口服oxyntomodulin片剂，这是一种双重靶向GLP-1/胰高血糖素肽，用于治疗肥胖和代谢综合征；以及首个口服GLP-2片剂，作为短肠综合征等罕见吸收不良疾病患者的无注射替代疗法[9]

文章核心观点 - Entera Bio公司公布了其口服肽类药物EB613的1期临床数据，数据显示单一片剂EB613在药代动力学和药效学上与多片剂EB613以及皮下注射药物Forteo®具有可比性，这一重要科学成就支持公司将单一片剂EB613推进至计划中的3期研究[1][3][4] 关于EB613的临床数据与进展 - 在1期研究中，单一片剂EB613显示出与多片剂EB613可比的PK曲线，包括相似的Cmax、Tmax和全身总暴露量[6] - 单一片剂和多片剂EB613的AUC与Forteo®相当，但暴露持续时间略短，这与之前的1期研究结果一致[6] - 两种口服EB613治疗方案与Forteo®均显示出可比的钙代谢效应和一致的内源性PTH抑制[6] - EB613的安全性特征与Forteo®一致，无药物相关的严重不良事件，所有其他不良事件均为轻度且无需处理即自行缓解[6] - 基于用药体验生活质量问卷，15名参与者中有14人更喜欢单一片剂而非多片剂EB613，所有参与者都更喜欢每日口服EB613而非每日注射[6] - EB613已完成一项为期6个月、涉及161名患者的2期安慰剂对照研究，达到了所有生物标志物和骨密度终点，且无重大安全性问题[5] - EB613能快速、剂量依赖性地增加骨形成标志物，降低骨吸收标志物，并增加腰椎、全髋和股骨颈的骨密度[5] 关于骨质疏松症的市场与医疗需求 - 骨质疏松症是一种慢性进行性疾病，在美国每年导致超过200万例骨折[8] - 50岁后，三分之一的女性与五分之一的男性在其余生中会遭受骨质疏松性骨折[8] - 研究表明，高达20-24%的髋部骨折患者在骨折后一年内死亡[8] - 骨质疏松性骨折的总医疗成本预计将从2018年的570亿美元增长至2040年的950亿美元，主要原因是人口老龄化[8] - 目前，所有可用的合成代谢疗法（如Forteo®、Tymlos®、Evenity®）均需每日或每月皮下注射，仅少数符合条件的患者使用[3][5] - Entera正在开发EB613，旨在成为首个用于骨质疏松症患者的口服、每日一次合成代谢片剂疗法[3][5] 关于Entera Bio公司 - Entera是一家临床阶段公司，专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，以解决口服片剂形式有潜力改变护理标准的重大未满足医疗需求[9] - 公司利用其颠覆性专有技术平台开发一流的口服肽项目管线[9] - 除EB613外，公司管线还包括：首个口服长效PTH片剂用于甲状旁腺功能减退症替代疗法、首个口服胃泌酸调节素片剂用于治疗肥胖和代谢综合征、以及与OPKO Health合作开发首个口服GLP-2片剂作为罕见吸收不良疾病的注射替代疗法[9]