Rybelsus is approved to treat type 2 diabetes but can now officially list its heart benefits as well. ...

Oral semaglutide (Rybelsus®) is now the first and only oral GLP-1 RA approved for type 2 diabetes, with proven cardiovascular benefits1This approval is based on results from the SOUL clinical trial, where oral semaglutide (Rybelsus®) reduced cardiovascular death, heart attack and stroke by 14% versus placebo, when added to standard of care, in adults with type 2 diabetes at high cardiovascular risk1In addition, new results from SOUL will be presented at one of the largest diabetes conferences (EASD) later t ...

Key Takeaways Novo Nordisk will cut 9,000 jobs, about 11% of staff, to streamline operations and refocus on growth.The plan aims to save DKK 8B annually by 2026, reinvested in R&D, commercial execution and manufacturing.NVO cuts 2025 operating profit guidance to 4-10% due to restructuring costs and competitive pressures.Novo Nordisk (NVO) , now led by CEO Mike Doustdar, who only took office last month, announced a major restructuring plan aimed at streamlining operations, improving decision-making speed and ...

公司技术突破 - 公司宣布使用AmorphOX技术开发的粉末状鼻内索马鲁肽制剂在体内药代动力学研究中取得积极数据 涉及三种不同鼻内给药的粉末制剂 并与口服片剂Rybelsus和皮下注射剂Wegovy进行对比[1] - 其中两种AmorphOX粉末制剂的中位血浆值相比口服片剂提高7倍 虽然仍低于注射剂 但血浆浓度变异性更低[2] - AmorphOX技术能够将大分子配制成鼻内给药的粉末 提供无针给药方式 改善便利性 可能提高用药依从性 且无需冷藏 根据鼻内剂量强度和治疗水平 给药频率可能低于口服途径[3] 技术平台优势 - AmorphOX是公司专有药物递送平台 由药物、载体材料和可选其他成分组成的颗粒构成 呈现为无定形复合物 具有优异的化学和物理稳定性以及快速溶解特性[7] - 该技术适用于广泛活性成分 已在多项人体临床研究中得到验证 显示快速且广泛的药物暴露[8] - 临床前体内研究证明AmorphOX鼻内制剂的血浆浓度和生物利用度显著高于口服片剂 且能够开发通过粘膜膜良好吸收的大分子制剂[7] 战略发展方向 - 研发负责人表示AmorphOX技术成功配制和稳定大肽类分子 为索马鲁肽和其他GLP-1受体激动剂的有效鼻内递送铺平道路[4] - 研究结果支持公司更新AmorphOX战略 优先开发肽类、蛋白质和疫苗等大分子 并将通过建立战略合作伙伴关系扩展和加速这种新型递送方法的应用[4] - 公司是拥有30年经验的瑞典制药企业 专注于基于专有配方技术开发改进药物 2024年总净销售额达5.9亿瑞典克朗 员工110人[5] 行业背景 - 索马鲁肽属于GLP-1受体激动剂类别 目前有口服和皮下注射形式 主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症[9] - 当前FDA批准的GLP-1和GLP-1/GIP受体激动剂均为需要每周注射和冷藏的注射药物 正在开发的口服制剂不需要冷藏 提供更好便利性和潜在更高依从性[10] - 索马鲁肽口服生物利用度在人类中变异性很高 口服制剂在胃肠道经历酶降解 影响生物利用度和有效性 且服用限制较多（需空腹用水服用 餐前至少30分钟）[11]

**公司概况与核心技术** * Entera Bio Ltd 是一家生物制药公司 专注于开发首创口服肽疗法以解决未满足的医疗需求[1][2] * 公司拥有专有技术平台 NTAB 技术平台 该平台通过特定赋形剂抑制胃肠道中的酶降解 并结合透细胞渗透增强剂 SNAC 以实现全身吸收[3][4] * 主要候选药物 EB613 是首个也是唯一一个开发用于治疗骨质疏松症的口服肽类药物[2][4] * 研发管线还包括针对甲状旁腺功能减退症、代谢与肥胖以及胃肠道炎症的口服肽类药物[2] * 公司与 OPKO Health 合作开发口服 oxyntomodulin (OXM) 片剂（一种双重 GLP-1/胰高血糖素激动剂） 根据 2025 年 3 月签署的许可与合作协议进行[4][20] * 公司现金储备可支撑运营至 2026 年第三季度 在纳斯达克上市 代码为 ENTX[2] **核心候选药物 EB613 (骨质疏松症)** * EB613 是首个每日一次的口服合成代谢（骨形成）剂 其氨基酸序列与 23 年前获批的 Forteo (teriparatide) 完全相同[5][6] * 其作用机制独特 在临床研究中显示出双重机制：既刺激新骨形成 又抑制骨吸收 这与仅增加骨形成同时也增加骨吸收的皮下注射特立帕肽不同[6][12][13] * 针对超过 2 亿女性的巨大未满足需求市场 50 岁以上女性中有二分之一会因骨质疏松而骨折 骨折后 6 个月内仅有不足 25% 的女性获得 adequate medication 髋部骨折患者若未接受手术干预 6 个月内死亡率达 60%[7][8] * 当前治疗范式：约 1000-1200 万美国患者 约三分之一接受治疗 其中 60% 使用双膦酸盐（口服或一年一次注射） 合成代谢药物虽高效但仅治疗不足 15% 的患者 主要因需每日皮下注射且医疗系统（如初级护理和妇科）缺乏注射资源和计费系统限制了可及性[9][10][11] * 临床数据（II期研究）： * 在 161 名绝经后骨质疏松女性患者中进行了剂量范围（0.5 至 2.5 毫克）研究[12] * 6 个月时 EB613 增加了每个骨骼部位的骨矿物质密度 (BMD) 在髋部显示出更快的作用起效和更大的增幅 而髋部 BMD 增加对预测骨折风险降低具有最高价值[13][14][15] * 通过 3D Shaper 软件分析显示 EB613 对皮质骨和骨小梁均有早期效应 而 Forteo 在 6 个月时对皮质骨影响极小[16] * 安全性良好 不良事件（AE）与 Forteo 和其他 PTH 激动剂相似（如头痛、恶心、头晕） II 期研究中无与 EB613 相关的严重 AE 计划将滴定方案（耐受性良好）推进至 III 期测试[16] **监管进展与III期研究设计** * 公司与 FDA 达成一致 将进行一项双盲、安慰剂对照、为期 24 个月的单一 III 期注册研究 主要终点为 24 个月时全髋关节骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的变化 这是一项前所未有的协议[17][18][22] * 次要终点包括：显示新发或恶化椎体骨折减少的积极趋势、前瞻性评估已发布的基于全髋 BMD 增加的替代阈值效应、6/12/18/24 个月时 BMD 的百分比变化以及安全性终点[18] **市场潜力与商业前景** * 患者和医生调研显示：30% 的骨质疏松症患者对现有药物治疗反应不佳 55% 的患者对口服骨构建治疗感兴趣 37% 的患者因副作用停止治疗[19] * 基于其产品特征 EB613 相较于市售注射用合成代谢药物可能具有显著的价格优势[19] **其他研发管线进展** * **口服 OXM (与 OPKO Health 合作)**：PK 特征显示暴露持续时间与已获批口服 GLP-1 肽类似物 semaglutide Rybelsus 一致 临床前 PD 显示与大鼠安慰剂相比降低了血浆葡萄糖水平 目标于 2026 年初提交 IND[20] * **口服 GLP-2 (短肠综合征等)**：在大型动物模型中 其血浆半衰期约为已获批 GLP-2 类似物 teduglutide 的 6 至 15 倍 该计划正处于战略评估中[21] * **甲状旁腺功能减退症项目**：正在临床前验证一种不同的肽 预计 2025 年底获得数据[23] **近期里程碑** * 计划于 9 月初在美国骨与矿物质研究学会 (ASBMR) 上展示 EB613 及其下一代候选药物的补充数据[23] * 目标于 2026 年初与 OPKO Health 就口服 OXM 片剂提交 IND[23]

核心观点 - 诺和诺德将在2025年欧洲糖尿病研究协会(EASD)大会上展示35项关于糖尿病和肥胖产品组合的研究摘要 包括司美格鲁肽的广泛健康益处和新一代肥胖疗法数据[1] - 司美格鲁肽拥有最广泛的批准适应症 在减肥和心血管保护方面具有显著效果 累计暴露患者年数超过3300万[3][14] - 公司将举办研发投资者活动 通过网络直播分享科学数据和摘要[2] 产品数据展示 - Wegovy(司美格鲁肽2.4mg每周一次)和7.2mg剂量版本将展示临床数据[6] - Ozempic(司美格鲁肽1.0mg每周一次)将展示与度拉糖肽心血管结局比较的真实世界研究[7] - Rybelsus(每日一次口服司美格鲁肽14mg)将展示SOUL试验心血管结局数据[10][16] - 司美格鲁肽对MASH(代谢相关脂肪性肝炎)患者肝脏反应的影响数据[10] 临床研究结果 - SOUL试验:口服司美格鲁肽对高心血管风险2型糖尿病患者心血管结局的影响[5][16] - INFORM真实世界研究:司美格鲁肽减少"食物噪音"的效果[8][9] - STEP UP临床试验:司美格鲁肽7.2mg对饮食控制和身体成分的影响[8][9] - REACH研究:Ozempic相比度拉糖肽在心血管事件(心梗和中风)方面的优越性[8] 新一代肥胖疗法 - CagriSema(司美格鲁肽2.4mg和cagrilintide 2.4mg组合):REDEFINE 2试验显示在不同体重减轻类别中改善血糖结局[17] - Cagrilintide:REDEFINE 1试验显示2.4mg剂量在超重/肥胖成人中的疗效和安全性[12][17] - Amycretin:新型单分子GLP-1和胰淀素受体激动剂 将展示1b/2a期临床试验结果[13][18] 公司背景 - 诺和诺德是全球领先的医疗保健公司 成立于1923年 总部位于丹麦[19] - 公司在80个国家雇用约78,400名员工 产品销往约170个国家[19] - B股在纳斯达克哥本哈根交易所上市 ADR在纽约证券交易所上市[19]

公司概况与市场地位 - 诺和诺德是GLP-1领域市场领导者 在2025年第二季度末拥有519%价值市场份额[1][4] - 维京治疗是临床阶段生物技术公司 其研究性双重GIP和GLP-1受体激动剂VK2735在肥胖治疗早期至中期研究中显示重磅潜力[2] - 礼来是诺和诺德主要竞争对手 其替尔泊肽注射液Mounjaro和Zepbound在2025年上半年产生147亿美元联合销售额 占礼来总营收52%[11] 产品表现与商业进展 - 诺和诺德Wegovy在2025年上半年产生541亿美元销售额 但在美国肥胖市场面临非法复合版本干扰导致采用率滞后[5] - Wegovy获得心血管和骨关节炎相关适应症批准 Ozempic标签覆盖心脏病和肾病患者 口服Wegovy的FDA决定预计2025年底前做出[6] - 维京治疗口服VK2735在中期研究中显示最高剂量组13周体重减少122% 但出现显著患者退出率[13] 研发管线与战略布局 - 诺和诺德推进肥胖管线包括CagriSema和Amycretin 其中Amycretin在I期研究显示比Wegovy更强的减重效果[7] - 公司通过收购和合作扩展能力 包括2023年收购Inversago制药和与Septerna建立22亿美元合作开发口服小分子治疗[7] - 维京治疗计划提交新药申请开发新型双重胰淀素和降钙素受体激动剂 并专注于肥胖管线同时探索NASH和X-连锁肾上腺脑白质营养不良候选药物合作机会[15] 财务表现与估值比较 - 诺和诺德2025年销售和每股收益共识预期分别同比增长约15%和17% 但过去60天2025和2026年EPS预期呈下降趋势[17] - 维京治疗2025年每股亏损预期扩大146% 过去60天2025和2026年亏损预期持续恶化[20] - 诺和诺德市净率为967倍 高于维京治疗的368倍[24] - 两家公司年初至今股价均下跌约35% 表现逊于行业23%的涨幅[22] 管理变动与战略挑战 - 诺和诺德首席执行官Lars Fruergaard Jørgensen因市场逆风和股价下跌离职 Maziar Mike Doustdar于2025年8月7日接任新总裁兼CEO[9] - 公司下调2025年指引 面临Wegovy和Ozempic采用放缓及礼来竞争压力[10] - 维京治疗面临无批准产品组合的挑战 以及来自主导肥胖领域制药巨头的激烈竞争[16]

核心观点 - 诺和诺德将在2025年欧洲心脏病学会(ESC)大会上展示Wegovy和Ozempic的心血管保护作用新数据 包括对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)中炎症作用的研究[1] - 司美格鲁肽(semaglutide)可降低20-26%的心血管事件风险 包括减少住院、心脏病发作、中风和死亡[2] - 司美格鲁肽在GLP-1类药物中具有独特优势 能减少心脏病发作、中风、肾脏并发症和心血管死亡[4] 产品数据展示 Wegovy (司美格鲁肽2.4mg) - 对肥胖患者心房颤动的影响(SELECT研究)[6] - 在SELECT试验中显示对心血管结局的潜在真实世界益处[14] - 与替尔泊肽(tirzepatide)相比 在超重/肥胖且患有ASCVD的非糖尿病患者中显示出更低的心血管事件风险[14] Ozempic (司美格鲁肽1.0mg) - 展示对2型糖尿病患者心脏代谢健康的新益处(SOUL和STRIDE研究)[6] - 对2型糖尿病和周围动脉疾病患者的影响(STRIDE试验)[7] Rybelsus (口服司美格鲁肽14mg) - 对2型糖尿病合并ASCVD和/或慢性肾病患者的心力衰竭结局影响(SOUL试验)[7] - 对2型糖尿病高危患者心血管结局的影响 涵盖从无血管疾病到多血管疾病的广泛谱系[7] 炎症研究 - 心血管炎症在ASCVD中的关键作用将在专题研讨会上讨论[3] - 展示炎症对ASCVD患者死亡率和主要心血管事件影响的真实世界证据[3] - 探索C反应蛋白水平与ASCVD和慢性肾病患者死亡率的关系(英国Discover数据库)[14] 临床试验与研究成果 - SELECT试验：探索基线LDL胆固醇水平与超重/肥胖心血管疾病患者结局的关系[14] - STRIDE试验：按疾病严重程度和年龄分层分析司美格鲁肽对2型糖尿病和周围动脉疾病患者的影响[7] - SOUL试验：口服司美格鲁肽对2型糖尿病合并ASCVD和/或慢性肾病患者的疗效[7] 公司背景 - 诺和诺德是成立于1923年的全球领先医疗保健公司 专注于糖尿病和其他严重慢性疾病[13] - 公司在80个国家拥有约78,400名员工 产品销往约170个国家[13] - 司美格鲁肽是GLP-1受体激动剂 已通过多项心血管代谢疾病的临床试验[11]

监管批准与临床进展 - 美国FDA加速批准诺和诺德GLP-1药物Wegovy用于治疗非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）合并中度至晚期肝纤维化（F2-F3期）成人患者 [1] - 批准基于ESSENCE研究第一部分数据 Wegovy治疗组36.8%患者实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎未恶化 显著优于安慰剂组22.4% [2][3] - 62.9%的Wegovy治疗患者实现脂肪性肝炎消退且肝纤维化未恶化 安慰剂组仅34.3% [3] 市场地位与销售表现 - Wegovy成为首个且唯一获批治疗MASH的GLP-1疗法 标志着肝脏疾病治疗里程碑 [4] - 2025年上半年Wegovy销售额达369亿丹麦克朗（约53亿美元） 同比增长78% [5] - CVS Caremark将Wegovy列为首选GLP-1减肥疗法 并已获批降低心血管事件、缓解HFpEF症状和肥胖相关膝骨关节炎疼痛 [6] 竞争格局与研发管线 - 礼来tirzepatide药物（Mounjaro和Zepbound）2025年上半年合计销售额147亿美元 占公司总收入52% [7] - 诺和诺德已提交25mg口服司美格鲁肽肥胖适应症申请 FDA决定预计2025年底前做出 若获批将成为首个上市口服肥胖药 [8] - Viking Therapeutics等公司快速推进GLP-1候选药物 VK2735皮下制剂进入后期临床 口服版本中期研究数据预计年内公布 [9] 财务与估值 - 2025年至今诺和诺德股价下跌39% 同期行业跌幅2.8% [11] - 公司当前前瞻市盈率12.75倍 低于行业14.45倍 且远低于五年均值29.25倍 [12] - 过去30天内2025年EPS预期从3.98美元下调至3.89美元 2026年EPS预期从4.57美元降至4.24美元 [14]

公司动态 - 礼来公司近期股价下跌可能成为买入机会 由于口服GLP-1候选药物orforglipron的III期临床试验结果未达预期 导致股价显著下跌 [1][8] - 礼来在肥胖症患者中的72周试验显示 orforglipron最高剂量组平均减重12.4% 而皮下注射药物Zepbound在类似试验中减重达20.2% [9][10] - 诺和诺德股价在礼来受挫后上涨 该公司近期启动了减肥药物amycretin的III期临床试验 包括皮下和口服两种剂型 [12][13] 行业分析 - GLP-1药物市场快速增长 目前仅有一种口服GLP-1药物Rybelsus获批 去年销售额达36亿美元 预计到2030年口服GLP-1市场规模可能达到200亿美元 [6][7] - 口服GLP-1药物具有明显优势 包括患者接受度高 生产成本低 储存运输便利 预计减肥适应症可能占据口服GLP-1市场一半以上份额 [5][7] - 除礼来和诺和诺德外 Viking Therapeutics和Structure Therapeutics等小型生物技术公司也在开发口服GLP-1药物 [13] 产品比较 - 礼来Zepbound与诺和诺德Wegovy在头对头试验中 分别实现20.2%和13.7%的平均减重效果 显示皮下注射药物通常更有效 [10] - 诺和诺德口服GLP-1药物Rybelsus目前仅获批糖尿病适应症 但显示口服剂型的商业潜力 [6] - 分析师对orforglipron的预期为14.4%减重效果 实际结果12.4%未达预期 [11] 市场前景 - 减肥药物市场持续增长 口服剂型将显著扩大患者覆盖面 提供巨大未开发市场机会 [5][7] - 礼来仍保持强劲的GLP-1产品组合 在其他治疗领域如肿瘤学和免疫学也有重磅产品 [14] - 诺和诺德在糖尿病和体重管理领域保持强势地位 新产品管线具有长期增长潜力 [15]