核心观点 - Ascletis Pharma Inc 宣布其用于治疗中重度寻常痤疮的first-in-class口服FASN抑制剂denifanstat (ASC40) 在III期开放标签研究中取得积极的顶线结果 显示出良好的安全性和耐受性 [1] - 结合此前已报道的安慰剂对照III期试验的优异疗效 两项III期试验的良好安全性数据为痤疮治疗提供了潜在的重大突破 [1] - 该药物针对痤疮主要病因之一皮脂过度分泌的独特作用机制 使其区别于大多数其他疗法 [1] - 公司针对denifanstat (ASC40) 治疗痤疮的新药申请近期已获中国国家药品监督管理局受理 [1] 产品与临床数据 - **药物与机制**：Denifanstat (ASC40) 是一种first-in-class、每日一次的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂 其作用机制为直接抑制人皮脂细胞的从头脂肪生成从而抑制皮脂分泌 并通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症 [1] - **最新III期研究结果**：这是一项在中国进行的多中心、开放标签研究 旨在评估240名中重度寻常痤疮患者的长期安全性 所有患者此前接受过12周denifanstat或安慰剂治疗 随后接受每日一次denifanstat治疗40周 [1] - **安全性数据**：Denifanstat表现出良好的安全性和耐受性 大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度 未报告与药物相关的3级或4级不良事件 未报告与药物相关的严重不良事件 无死亡病例报告 [1] - **既往III期研究结果**：在2025年6月 公司宣布denifanstat在一项480名患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中达到了所有主要、关键次要和次要终点 [1] 公司业务与管线 - **公司定位**：Ascletis Pharma Inc 是一家专注于代谢疾病治疗药物开发与商业化的综合性生物技术公司 致力于开发潜在同类最佳和first-in-class疗法 [1] - **技术平台**：公司拥有专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台以及口服肽转运增强技术 [1] - **研发管线**：公司内部开发了多个小分子和肽类药物候选物 包括：领先项目ASC30（一种设计为每日一次口服或每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R激动剂 用于慢性体重管理的治疗和维持疗法）、ASC36（每月一次皮下注射的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂）以及ASC37（用于慢性体重管理的GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂） [1] - **许可协议**：Denifanstat (ASC40) 从Sagimet Biosciences Inc 获得授权 公司拥有其在大中华区的独家权益 [1]

核心观点 - 歌礼制药宣布其口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30针对2型糖尿病的美国II期研究已完成首例患者给药，预计在2026年第三季度获得顶线数据[2] - 公司近期完成的针对肥胖或超重的II期研究显示，ASC30在13周内实现了具有统计学意义和临床意义的剂量依赖性减重效果，且胃肠道耐受性更佳，未观察到肝脏安全性信号[1][3] 产品与临床进展 - **ASC30药物特性**：ASC30是公司自主研发的首个也是唯一一个研究中的小分子GLP-1R完全偏向激动剂，可每日一次口服或每月一次至每季度一次皮下注射，用于治疗肥胖、糖尿病及其他代谢疾病[4] - **糖尿病II期研究设计**：该研究是一项为期13周、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估ASC30片剂在2型糖尿病患者中的疗效、安全性和耐受性，主要终点为治疗组与安慰剂组相比13周内HbA1c相对基线的平均变化，计划在美国多个中心招募约100名患者[5] - **肥胖II期研究结果**：在125名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的参与者中，每日一次的ASC30片剂在13周主要终点时，20 mg、40 mg和60 mg剂量组分别实现了5.4%、7.0%和7.7%的具有统计学意义、临床意义且剂量依赖性的安慰剂调整后平均体重减轻，且未观察到减重平台期[3] - **安全性数据**：在肥胖或超重的II期研究中，ASC30每周滴定至目标剂量后的呕吐率约为已发表的每周滴定的orforglipron呕吐率的一半，其胃肠道耐受性与已发表的III期ATTAIN-1研究中每四周滴定的orforglipron结果相当，因不良事件导致的总治疗中止率为4.8%[3] 公司战略与管线 - **公司定位**：歌礼制药是一家完全整合的生物技术公司，专注于开发和商业化潜在同类最佳和同类首创的代谢疾病疗法[6] - **技术平台**：公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现、超长效平台以及肽口服转运增强技术，自主研发了多个候选药物，包括小分子和肽类药物[6] - **研发管线**：除ASC30外，公司管线还包括ASC36（每月一次皮下注射的胰淀素受体肽激动剂）、ASC35（每月一次皮下注射的GLP-1R/GIPR双肽激动剂）和ASC37（GLP-1R/GIPR/GCGR三肽激动剂），均用于慢性体重管理[6]

核心观点 - 歌礼制药（Ascletis Pharma Inc）宣布其用于治疗中重度寻常痤疮的潜在同类首创口服药物denifanstat（ASC40）的新药上市申请已获中国国家药监局受理 标志着该药物距离商业化仅一步之遥 [2][3] 药物研发与临床数据 - denifanstat（ASC40）是一种首创、每日一次口服的小分子脂肪酸合成酶抑制剂 用于治疗中重度寻常痤疮 [2] - 在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验中 denifanstat达到了所有主要、关键次要和次要疗效终点 并相比安慰剂显著改善了中重度寻常痤疮 [1][4] - 该药物在III期研究中展现出良好的安全性和耐受性 所有与治疗相关的不良事件均为轻度或中度 未观察到与药物相关的3级或4级不良事件、严重不良事件、永久性治疗中止或退出 [4] - 公司已完成针对中重度寻常痤疮的II期和III期研究 [3] - III期研究结果已于2025年9月17日在法国巴黎举行的欧洲皮肤病与性病学会大会上进行了口头报告 [5] 监管进展与商业化 - 中国国家药监局已受理denifanstat（ASC40）用于治疗中重度寻常痤疮的新药上市申请 [2] - 公司近期就该适应症完成了与中国国家药监局的NDA前咨询 并获得了积极反馈 [5] - denifanstat（ASC40）是公司从Sagimet Biosciences Inc授权引进 拥有在大中华区的独家权利 [5] 公司背景与研发管线 - 歌礼制药是一家专注于代谢疾病领域潜在同类最佳和首创疗法开发与商业化的全方位整合生物技术公司 [6] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台技术以及口服肽增强技术 自主研发了多个小分子和肽类药物候选物 [6] - 核心研发管线包括：用于慢性体重管理的口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30 每月一次皮下给药的胰淀素受体肽激动剂ASC36 每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂ASC35 以及口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37 [6] - 公司在香港联合交易所上市 [6]