Alto Neuroscience (NYSE:ANRO) FY Conference September 17, 2025 01:20 PM ET Company ParticipantsAmit Etkin - Founder, President, Chairman & CEOAthena Chin - Biotechnology Equity Research AssociateConference Call ParticipantsRitu Baral - MD & Senior Biotechnology AnalystRitu BaralGood afternoon, everyone. Thank you for joining us for the Alto Neuroscience Fireside Chat here at the TD Cowen New Mechanisms in Neuropsychiatry and Epilepsy virtual conference. I'm covering analyst Ritu Biral, and joining me is my ...

研究启动与药物机制 - HMNC Brain Health与Spruce Biosciences宣布首位患者已在TAMARIND二期临床试验中接受给药 该试验评估tildacerfont作为重度抑郁症（MDD）的潜在治疗方法[2] - Tildacerfont是一种促肾上腺皮质激素释放因子1型（CRF1）受体拮抗剂 通过阻断CRF1受体调节HPA轴功能异常 针对MDD中与HPA轴失调相关的生物亚型患者[3] - 使用HMNC专有研究阶段患者选择工具 通过遗传标记识别更可能对CRF1受体拮抗治疗产生应答的MDD患者 该工具可能改变抑郁症治疗范式 从试错转向精准干预[3][7] 临床试验设计 - TAMARIND是一项随机、双盲、安慰剂对照的二期概念验证试验 计划纳入88名MDD成人患者 治疗期8周并随访4周[5] - 主要终点采用汉密尔顿抑郁量表评估抑郁总分变化 关键次要终点通过Sheehan残疾量表评估功能障碍变化 其他指标包括应答率、缓解率和生活质量[5] - 试验与Spruce合作 在英国8个中心进行 顶线结果预计于2026年上半年公布[4][5] 市场潜力与战略意义 - Tildacerfont可能调节应激激素反应 结合患者选择工具有望覆盖全球高达50%的MDD患者群体[4] - HMNC致力于通过靶向精神疾病生物驱动因素开发个性化MDD疗法 Spruce专注于未满足医疗需求的神经系统疾病新疗法开发[8] - 该合作代表精准精神病学领域的重要进展 将患者选择工具与新疗法结合 提供更个性化解决方案[4]

业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为25,615,000美元，债务为1,402,000美元[74] - 预计2024年Brineura®的全球净销售额为1.69亿美元，年均治疗费用为40万至50万美元[78] - 预计2024年Vimizim®的全球净销售额为7.4亿美元，年均治疗费用为45万至60万美元[78] - 预计2024年Mepsevii®的全球净销售额为3000万美元，年均治疗费用为40万至60万美元[78] - 预计2024年Aldurazyme®的全球净销售额为3.11亿美元，年均治疗费用为20万至25万美元[78] - 预计2024年Elaprase®的全球净销售额为6.35亿美元，年均治疗费用为30万至40万美元[78] - 预计2024年Naglazyme®的全球净销售额为4.8亿美元，年均治疗费用为40万至50万美元[78] 用户数据 - Tralesinidase Alfa在48周的初始研究中共交付约6000次注射，且未因药物或设备相关的不良事件导致停药[32] - Tralesinidase Alfa治疗早期疾病患者的认知功能稳定率为70%，而晚期疾病患者为25%[31] - Tralesinidase Alfa的安全性良好，未发生死亡事件，设备相关的不良事件发生率为每次注射0.02[32] 新产品和新技术研发 - 精准精神病学项目的顶线数据预计在2026年上半年发布[8] - Tralesinidase Alfa酶替代疗法预计在2026年上半年提交生物制剂许可申请（BLA）[8] - 公司预计在2026年启动一项针对Tralesinidase Alfa的确认性试验，样本量约为14名患者[17] - 公司在与美国FDA的协议中确认，HS生物标志物可作为BLA提交的主要终点[17] - SPR202的开发处于IND启用阶段，预计将通过首个人体研究确定其概念验证[63] - SPR204的开发也处于IND启用阶段，针对术后低血糖症的治疗，预计将提供更便捷的给药方案[71] 市场扩张和并购 - 公司与BioMarin Pharmaceutical, Inc.签署的TA-ERT独家全球许可协议中，里程碑付款总额为125,500,000美元[75] - 公司预计在MPS酶替代治疗市场中实现强劲增长，反映出诊断和意识的改善[77] - MPS疗法的销售年增长率受到早期诊断和提高意识的推动，市场接受度强[80] - 小型患者群体导致整体支付者负担低，多个已批准的MPS酶替代疗法确认长期潜力[81] - 高未满足需求和可测量的临床益处支持有利的支付者覆盖和可持续定价模型[81] 未来展望 - 预计2026年上半年将发布Tildacerfont和Cortibon的二期概念验证研究的顶线数据，参与者为264名重度抑郁症患者[51][57] - 公司在AGATE试验中对295名重度抑郁症患者进行了CRHR1拮抗剂和艾司西酞普兰的临床结果数据分析[44] - 在AGATE研究中，Cohen's d效应值在全人群中为-0.20至0.41，而在Cortibon阳性人群中为0.23至1.09[49]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物制药行业，专注于中枢神经系统（CNS）药物开发，特别是精神疾病治疗领域 [1][2][7][8] - **公司**：Alto Neuroscience（ANRO），一家临床阶段的生物制药公司，通过生物标志物引导的药物开发开创精准精神病学 [2][7][8] 纪要提到的核心观点和论据 公司面临的问题及解决方案 - **核心观点**：传统精神病学药物开发和治疗选择缺乏有效信息，Alto通过生物标志物解决该问题 [3][4][9][10] - **论据**：临床治疗中基本无信息选择药物，药物开发时对药物适用人群和作用机制了解少；Alto通过测量与精神疾病相关的大脑生物学特征，使用生物标志物了解药物对大脑的作用并预测患者对药物的反应 [3][4][9][10] 项目优先级和风险管理 - **核心观点**：项目优先级倾向后期试验，综合考虑数据质量、积极试验的影响等因素 [13] - **论据**：公司有五个项目，其中三个为2b期试验，后期试验基于前期研究了解药物临床疗效，能明确测试疗效；公司在精神病理学方面有广泛代表，可从一个试验的数据为下一个试验提供信息 [13][14][15] 平台与FDA指导方针的契合度 - **核心观点**：公司平台符合FDA关于富集策略和精神病学试验的指导方针 [17] - **论据**：FDA在2019年对使用生物标志物的方式进行了规范，公司遵循该规范并与FDA就相关项目进行了互动，了解到生物标志物的科学性和可复制性很关键 [17][18] Alto 207项目 - **核心观点**：Alto 207是治疗难治性抑郁症（TRD）的新一代多巴胺激动剂策略，具有良好的疗效和安全性 [20][23][34][35] - **论据**：目前TRD领域无多巴胺激动剂疗法，Alto 207通过联合使用普拉克索和昂丹司琼解决了多巴胺激动剂的恶心呕吐副作用，能更快达到更高剂量并显示出抗抑郁疗效；与SPRAVATO和辅助抗精神病药物相比，Alto 207在疗效、安全性和易用性方面具有优势 [20][22][23][34][35] Alto 203项目 - **核心观点**：Alto 203是早期阶段项目，采用H3反向激动剂策略，主要进行药效学研究 [36][37] - **论据**：该项目首次在人体中进行，主要研究药物对主观反应、认知、可穿戴设备数据、脑电图等方面的影响，以了解药物作用机制；预计在2025年第二季度获得概念验证数据 [36][37][38] Alto 101项目 - **核心观点**：Alto 101旨在改善精神分裂症相关认知障碍（CIS），透皮制剂提高了耐受性 [41][43][44] - **论据**：药物通过提高环磷酸腺苷水平改善认知，试验将观察脑电图生物标志物和认知改善情况；透皮制剂调整了药代动力学，减少了恶心、呕吐和腹泻等副作用，可提高药物暴露水平 [41][43][44] Alto 300项目 - **核心观点**：Alto 300是美国独家开发的抗抑郁药物，通过生物标志物靶向特定人群，耐受性良好 [46][47][49] - **论据**：药物刺激褪黑素受体并阻断5-HT2C受体，具有独特的作用机制和生物标志物；选择25毫克剂量无肝功能测试（LFT）升高问题；预计2026年年中在生物标志物阳性患者中获得数据读出 [48][49][50][51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Alto 300项目的2b期试验在中期分析后，因Alto 100项目的经验，对高风险站点数据进行了处理，增加了生物标志物阳性患者数量，将数据读出时间推迟到2026年年中，但设计无变化 [52][53] - Alto 100 MDD研究的辅助治疗组有信号，Alto 100双相抑郁症试验通过多种方式确保患者质量，提高信号检测能力 [58]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：精神科药物研发行业 [4] - 公司：Alto Neuroscience（ANRO），一家专注于精准精神医学的生物科技公司 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与项目布局 - 核心观点：公司采用精准精神医学方法，通过理解患者大脑生物学特征，利用生物标志物指导治疗和药物开发，有巨大发展机会 [4] - 论据：精神科领域需求大、患病率高但创新少；公司所有项目都以某种形式嵌入生物标志物，如ALTO - 203本月开展早期研究，ALTO - 101在2025年下半年开展稍后期研究，2026 - 2027年有3个2B期试验涉及患者选择 [5][6] 生物标志物选择 - 核心观点：公司选择生物标志物的关键是找到可测量和可操控的系统，聚焦认知和多巴胺领域 [7] - 论据：通过行为测量、EEG等方法量化相关信号，进行压力测试、信号复制和效果验证；寻求可在临床应用、易被临床医生解读的结果；参考大量患者数据集确定重要信号和目标人群 [7][8][11] FDA立场 - 核心观点：FDA支持清晰定义患者群体和生物标志物的方法，若能具体、精确说明，会给予支持 [13] - 论据：FDA有自2019年以来的富集指南；公司在Alto 100项目与FDA沟通后得到支持结论 [13][14] ALTO - 207化合物 - 核心观点：ALTO - 207是有潜力的化合物，结合了pramipexole和ondansetron，有治疗难治性抑郁症的优势 [16] - 论据：该组合解决了pramipexole单独使用时的副作用问题，能更快达到更高剂量；有数据显示pramipexole单独缓慢滴定在TRD患者中有抗抑郁效果；该组合采用505(b)(2)监管途径，有望更快上市 [16][19] ALTO - 203研究 - 核心观点：ALTO - 203是早期的H3反向激动剂化合物研究，旨在了解药物的药效学作用 [35] - 论据：研究关注药物对多种神经递质的调节作用，包括多巴胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和组胺；通过单剂量给药观察主观反应、认知益处、EEG变化和可穿戴设备指标；与健康个体的前期研究进行对比，为药物临床开发提供依据 [35][36][37] ALTO - 101研究 - 核心观点：ALTO - 101针对认知障碍型精神分裂症患者，选择Theta EEG生物标志物，有望为该领域药物开发提供新途径 [47] - 论据：认知障碍是精神分裂症的核心问题且缺乏有效治疗；Theta反应与认知障碍相关，药物对其有剂量依赖性影响；研究聚焦处理速度，同时广泛测量其他认知指标，为大型临床试验奠定基础 [47][48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - ALTO - 207组合在抑郁症治疗中，8周时Cohen's D为1.1，MADRS评分药物与安慰剂相差8分；2周时效应量近0.6，且药物耐受性良好 [23][24] - ALTO - 203研究分为单剂量交叉阶段和4周平行组阶段，单剂量阶段关注VAS评分、认知和觉醒变化；4周阶段主要评估安全性和药代动力学 [37][38] - ALTO - 101研究选择患者基于处理速度异常，剔除约一半CIS患者，以提高研究针对性 [50] - 公司有足够现金到2028年，可进行5个2期试验，其中3个为2B期，包括2026年的两个和双相情感障碍的Alto 100试验 [55]

公司战略与行业定位 - 公司作为AAA级生命科学创新集群中协作式Megacampus™生态系统的先驱和长期运营商，持续强化其在生命科学生态系统的领导地位[1] - 通过战略合作加速解决美国心理健康危机，采取多管齐下的方案：投资创新公司、推进公私合作开发抑郁症生物标志物、影响政策制定、与非营利组织合作[1] - 公司市场总市值达288亿美元（截至2025年3月31日），北美资产包括3960万平方英尺运营物业和400万平方英尺在建A/A+级物业[5] 公私合作与医疗创新 - 与FNIH及尖端医药公司合作推进精准精神病学，开发数据驱动方法以识别抑郁症患者对创新疗法的反应群体[2][3] - 全球心理健康疾病的经济负担预计2030年将超过癌症、糖尿病和呼吸系统疾病，推动神经精神领域新药研发复兴[2] - 公司投资企业Karuna Therapeutics开发的FDA首创新药（精神分裂症疗法）被租户百时美施贵宝收购，另一租户Intra-Cellular Therapies的抑郁症辅助治疗申请获FDA受理[2] 非营利合作与社会影响 - 与海军海豹突击队基金会合作15年，支持其战士健身计划，2023年底在圣地亚哥设立的西海岸设施已服务超200名现役及退伍军人[4] - 该设施提供基于证据的心理健康支持、先进健身技术和专家团队，助力特种作战人员身心恢复[4] 商业模式与资产优势 - 公司通过风险投资平台向变革性生命科学企业提供战略资本，独特商业模式确保高质量租户基础，带来更高出租率、更长租期及更高资产价值[5][6] - 在波士顿、旧金山湾区、圣地亚哥等7大核心生命科学集群布局，开发促进租户人才招募和生产力的A/A+级物业集群[5]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：精神疾病药物研发行业 - 公司：未提及具体公司名称，但涉及该公司研发的药物，如ALTO - 203、ALTO - 101、ALTO - 300、ALTA - 100等 纪要提到的核心观点和论据 精准精神病学方法 - 核心观点：采用系统方法理解个体患者生物学特征，开发针对特定人群的药物，类似肿瘤学和免疫学的成功做法 [1][2] - 论据：过去15年在斯坦福大学和Alto的工作，聚焦抑郁症、双相抑郁症、精神分裂症和PTSD等疾病，通过测量大脑活动的工具确定不同亚诊断人群，开发针对性药物 生物精神病学会会议数据 - 核心观点：展示的数据支持精准精神病学方法 - 论据： - 机器学习EEG方法预测抑郁症安慰剂反应，找到可复制的特征信号，用于增强药物与安慰剂差异 [4][5][6] - 机器学习EEG方法找到增强对Alto 300反应的生物标志物，并揭示其与药物分子作用机制的关联 [6][7] ALTO - 203药物 - 核心观点：本季度将公布概念验证数据，该药物有独特作用机制和研究价值 - 论据： - 是组胺H3反向激动剂，抑制H3受体可增加多巴胺，不仅在皮质，还在奖励系统皮下区域，对动机、情绪和认知重要 [10] - 健康人单次给药可急性增加积极主观情绪，研究关注其对抑郁症和快感缺失患者的多方面影响，利用多种生物学测量方法理解药物作用 [11][12] ALTO - 101药物 - 核心观点：今年下半年有望公布概念验证数据，解决了历史问题，有良好研究前景 - 论据： - 是PDE4抑制剂，可增强神经可塑性和改善认知，但历史上面临给药剂量和耐受性挑战 [14][15][16] - 通过研究找到与精神分裂症相关的EEG生物标志物，药物单次给药可增加相关EEG测量值，与认知改善相关，动物实验也有积极结果 [17][18][19] - 重新配制药物为透皮贴剂，减缓吸收，增加总暴露量，减少不良反应 [20] 认知障碍相关疾病（CIAS）治疗领域 - 核心观点：该领域存在巨大空白和机会，公司方法可降低开发风险 - 论据： - 认知障碍在精神分裂症患者中普遍存在，预测长期病程，但目前治疗方案少，历史上大量项目失败 [23][24][25] - 公司通过EEG和认知测量展示大脑回路参与情况，理解剂量和生物效应，可跟踪EEG信号指导开发，借鉴精准医学方法 [25][26] ALTO - 300药物 - 核心观点：预计明年年中进行2b期研究数据读出，项目风险降低 - 论据： - 针对200名生物标志物阳性患者及部分无生物标志物患者进行研究，药物为阿戈美拉汀25毫克，在欧洲和澳大利亚获批治疗抑郁症，对特定患者反应良好，耐受性好 [28][29] - 从ALTA - 100项目吸取教训，改进招募方法，排除高风险站点，中期分析显示药物信号支持研究继续进行 [31][32][34] 生物标志物选择策略 - 核心观点：各药物生物标志物不同，有部分借鉴性，需具体分析 - 论据： - 采用共同的数据科学方法确保生物标志物可靠，但各药物生物标志物不同，需分析每个试验成败原因 [37] - 2b期研究纳入无生物标志物患者组，采用随机试验方法减轻安慰剂反应影响 [38] 行业现状 - 核心观点：精神疾病药物研发领域近期其他公司项目成功率低，市场需求未得到满足 - 论据：近期其他公司多个后期项目失败，今年部分读出结果在如迷幻药等小众领域，公司关注的适应症领域有巨大未满足需求 [39] 其他重要但是可能被忽略的内容 - ALTA - 100项目未达统计学显著性是由于部分专业患者和依从性问题，公司因此改进招募方法，包括赞助商资格审查、检测尿液抗抑郁药水平、排除高风险站点等 [31][32][33] - 阿戈美拉汀25毫克剂量在真实世界证据中显示安全、耐受性好，不会导致LFT升高，无需像50毫克剂量那样监测 [34][35]