纪要涉及的行业和公司 - 行业：精神科药物研发行业 [4] - 公司：Alto Neuroscience（ANRO），一家专注于精准精神医学的生物科技公司 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与项目布局 - 核心观点：公司采用精准精神医学方法，通过理解患者大脑生物学特征，利用生物标志物指导治疗和药物开发，有巨大发展机会 [4] - 论据：精神科领域需求大、患病率高但创新少；公司所有项目都以某种形式嵌入生物标志物，如ALTO - 203本月开展早期研究，ALTO - 101在2025年下半年开展稍后期研究，2026 - 2027年有3个2B期试验涉及患者选择 [5][6] 生物标志物选择 - 核心观点：公司选择生物标志物的关键是找到可测量和可操控的系统，聚焦认知和多巴胺领域 [7] - 论据：通过行为测量、EEG等方法量化相关信号，进行压力测试、信号复制和效果验证；寻求可在临床应用、易被临床医生解读的结果；参考大量患者数据集确定重要信号和目标人群 [7][8][11] FDA立场 - 核心观点：FDA支持清晰定义患者群体和生物标志物的方法，若能具体、精确说明，会给予支持 [13] - 论据：FDA有自2019年以来的富集指南；公司在Alto 100项目与FDA沟通后得到支持结论 [13][14] ALTO - 207化合物 - 核心观点：ALTO - 207是有潜力的化合物，结合了pramipexole和ondansetron，有治疗难治性抑郁症的优势 [16] - 论据：该组合解决了pramipexole单独使用时的副作用问题，能更快达到更高剂量；有数据显示pramipexole单独缓慢滴定在TRD患者中有抗抑郁效果；该组合采用505(b)(2)监管途径，有望更快上市 [16][19] ALTO - 203研究 - 核心观点：ALTO - 203是早期的H3反向激动剂化合物研究，旨在了解药物的药效学作用 [35] - 论据：研究关注药物对多种神经递质的调节作用，包括多巴胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和组胺；通过单剂量给药观察主观反应、认知益处、EEG变化和可穿戴设备指标；与健康个体的前期研究进行对比，为药物临床开发提供依据 [35][36][37] ALTO - 101研究 - 核心观点：ALTO - 101针对认知障碍型精神分裂症患者，选择Theta EEG生物标志物，有望为该领域药物开发提供新途径 [47] - 论据：认知障碍是精神分裂症的核心问题且缺乏有效治疗；Theta反应与认知障碍相关，药物对其有剂量依赖性影响；研究聚焦处理速度，同时广泛测量其他认知指标，为大型临床试验奠定基础 [47][48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - ALTO - 207组合在抑郁症治疗中，8周时Cohen's D为1.1，MADRS评分药物与安慰剂相差8分；2周时效应量近0.6，且药物耐受性良好 [23][24] - ALTO - 203研究分为单剂量交叉阶段和4周平行组阶段，单剂量阶段关注VAS评分、认知和觉醒变化；4周阶段主要评估安全性和药代动力学 [37][38] - ALTO - 101研究选择患者基于处理速度异常，剔除约一半CIS患者，以提高研究针对性 [50] - 公司有足够现金到2028年，可进行5个2期试验，其中3个为2B期，包括2026年的两个和双相情感障碍的Alto 100试验 [55]

文章核心观点 公司公布其主要候选产品Bria - IMT™在转移性乳腺癌关键3期研究的临床数据，显示特定生物标志物可预测患者对Bria - IMT治疗的临床反应，有望改善患者预后 [1][2] 临床数据成果 - 3期临床数据显示治疗反应的潜在预测生物标志物，首次在2期研究中被确定 [7] - 阳性迟发型超敏反应（DTH）和有利的中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与3期患者更长的无进展生存期（PFS）相关，阳性DTH显著关联更好的PFS（4.5个月 vs 2.5个月，p = 0.001），NLR < 0.7和 ≥ 2.3在首次治疗给药后中位PFS显著较低（p = 0.02） [7][8] - 患者3期初始治疗后循环肿瘤细胞（CTC）的存在支持其作为负面预后标志物的作用（p = 0.04），CTC < 1显著关联更好的PFS值（3.8个月 vs 2.4个月，p = 0.04） [7][8] - 基线癌症相关巨噬细胞样细胞（CAML）计数 ≥ 5有更高PFS值的趋势（3.7个月 vs 2.2个月，p = 0.10） [8] - 多中心研究早期临床数据（n = 62）的Kaplan Meier分析显示所有组的中位无进展生存期为3.67个月 [6] 各方观点 - 迈阿密大学米勒医学院乳腺疾病组临床研究负责人Carmen Calfa博士表示，使用生物标志物预测患者对Bria - IMT治疗的反应，可让医生更早识别潜在应答者，改善临床结果并延长患者生命 [3] - 公司总裁兼首席执行官William V. Williams博士称，对3期早期生物标志物数据感到满意，凸显其在对抗转移性乳腺癌中的重要性 [4] - 公司首席医疗官Giuseppe Del Priore博士指出，今日报告的临床数据证明某些关键生物标志物可预测MBC患者对Bria - IMT方案的临床反应，公司将继续评估这些发现 [5] Bria - ABC研究情况 - 多中心随机开放标签研究评估Bria - IMT方案联合检查点抑制剂与患者/医生选择的治疗方法在晚期转移性或局部复发性乳腺癌（aMBC）患者中的总生存期，美国57个临床站点正在积极招募患者，其他站点处于不同启动阶段 [10] - 当发生144例患者事件（死亡）时将分析中期数据，比较Bria - IMT联合方案与医生选择治疗患者的总生存期作为主要终点，关键3期研究的积极结果可能使Bria - IMT在MBC患者中获得全面批准和上市授权 [11] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以改变癌症治疗方式 [13]