文章核心观点 BriaCell Therapeutics Corp 在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了其核心候选疗法Bria-IMT™在晚期乳腺癌治疗中的积极临床数据 这些数据来自三项临床海报 涵盖了关键的III期研究中期分析和II期研究的成熟生存数据 核心观点显示 Bria-IMT方案在治疗经过多线治疗（中位6线）的转移性乳腺癌患者中 展现出有意义的临床获益和良好的安全性 同时 多项生物标志物（如NLR、DTH、Th1细胞因子）被证实与患者的无进展生存期和总生存期改善显著相关 这为未来实现个体化治疗和精准识别受益患者提供了有力工具 [1][2][6][11] 临床数据亮点 - **III期研究中期分析（患者数：116）**：Bria-IMT方案耐受性良好 无因不良事件导致的治疗中止 最常见不良事件为疲劳、贫血和恶心 且主要为低级 [4][7] - **III期研究无进展生存期数据**：在HR+/HER2-亚型患者中观察到的中位PFS为3.7个月 在HER2-Low亚型患者中为3.9个月 [7] - **中性粒细胞与淋巴细胞比值作为预测性生物标志物**：拥有有利NLR值（0.7 – 2.3）的患者中位PFS为4.4个月 显著长于NLR值不在此范围患者的2.6个月 [7] - **II期研究总生存期数据**：在迟发型超敏反应阳性的患者中 中位OS为11.3个月 显著高于DTH阴性患者的4.7个月 [10] - **II期研究对中枢神经系统转移患者的疗效**：在4名可评估的CNS转移患者中 总体临床获益率为75% 其中HER2+和HR+患者均为100% TNBC患者为50% [10] 生物标志物发现 - **NLR的预测作用**：III期研究数据证实了II期研究的发现 即NLR是Bria-IMT方案临床获益的潜在预测性生物标志物 [7][8] - **迟发型超敏反应的预测作用**：II期数据显示 DTH阳性是患者临床获益和更长总生存期的关键预测指标 [10] - **细胞因子与趋化因子的作用**：对30名患者35种血液细胞因子/趋化因子的分析表明 Th1偏向的细胞因子和趋化因子（如IL-2, IL-15, CXCL10等）的变化与免疫激活一致 可作为预测临床反应的潜在生物标志物 [12][14][16] - **特定细胞因子与生存期关联**：治疗后IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α和MCP-4水平升高与更好的总生存期相关 [16] 研究进展与设计 - **III期研究设计**：关键性III期研究将转移性乳腺癌患者按1:1:1随机分组 分别接受Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂、Bria-IMT单药治疗或医生选择的治疗 [4] - **患者特征**：参与III期中期分析的患者既往接受过中位6线治疗 所有数据目前仍处于盲态 [4] - **数据成熟度**：II期研究的生存数据持续成熟 继续支持Bria-IMT方案的有意义临床获益和出色的长期生存 [6][11] - **后续计划**：随着III期研究入组的推进和总生存期数据的成熟 公司计划进行进一步分析 [8]

公司财务与战略状况 - 公司拥有无债务的资产负债表和1330万美元现金（截至2025年10月14日），相当于完全稀释后每股15.11美元，为商业扩张和临床执行提供了强大的流动性和战略灵活性 [1][9] - 现金状况包括近期按纳斯达克规则以市价进行的250万美元普通股定向增发所得的净收益 [9] - 任命Greg Gould为首席财务官，增加了上市公司、资本市场和运营经验，以推动下一阶段增长 [9] 商业增长与市场采用 - Nociscan扫描量在第三季度同比增长89%，这是在美国、英国和欧盟市场连续第三个季度实现创纪录的使用率 [1][4] - 连续三个季度的创纪录使用率突显了医生采用率的提高和商业吸引力的增强 [4] - 公司的磁共振波谱和生物标志物技术在伦敦举行的国际疼痛与神经科学学会年会上得到展示，验证了椎间盘化学作为慢性腰痛诊断关键生物标志物的重要性 [4] - 公司在2025年数字健康奖中被提名为“新星-临床诊断设备”类别决赛入围者，进一步获得行业对Nociscan创新和临床影响的认可 [4] - 商业扩张战略正按计划进行，旨在推动2026年新的收入渠道并增强全球品牌知名度 [4] 临床试验与产品开发进展 - CLARITY关键试验按计划推进，首批患者已在迈阿密大学健康系统及其米勒医学院入组，目标是在2026年第四季度前完成所有患者入组 [3][4] - 该试验旨在量化将Nociscan数据整合到手术规划中的临床价值，目标结果显著超过当前约54%的行业基准 [4] - 目前有7家领先的一期研究中心积极参与 [4] - 早期内部中期数据读出预计在2026年第二季度，随着三个月患者数据的积累，这将是一个高能见度的催化剂 [4] - Nociscan是首个通过人工智能赋能、能够客观识别椎间盘源性疼痛生物标志物的平台 [4][6] 行业背景与公司定位 - 全球估计有2.66亿人患有慢性腰痛，使其成为最普遍的健康挑战之一 [6] - 公司的Nociscan解决方案是首个有证据支持的非侵入性SaaS平台，可帮助医生区分腰椎中疼痛和非疼痛的椎间盘 [6][8] - 该平台通过云连接接收来自MRI机器的磁共振波谱数据，利用专有算法处理生物标志物数据，以指示椎间盘是否为疼痛源 [8]

涉及的行业或公司 * 公司为Alto Neuroscience (NYSE: ANRO) 一家专注于精神神经领域的生物制药公司 [1] * 行业为精神神经药理学和精准精神病学领域 [1] 核心观点和论据 **平台与生物标志物策略** * 公司的核心平台旨在通过生物标志物实现精准精神病学 其方法基于两大支柱 一是对疾病生物学的深入理解并使用脑电图(EEG) 认知测试 可穿戴设备等工具进行假设驱动的测量 二是利用机器学习从数据中寻找预测性特征 例如从EEG数据中预测药物结果 [2] * 公司高度重视对任何发现的预期复制 以确保结果的可靠性 [3] * 在每个项目中都嵌入了基于生物标志物的"继续/停止"决策点 旨在通过生物标志物有意义地降低下一阶段开发的风险 [3] * 目前主要使用的生物标志物类型是EEG和认知测量 同时也收集可穿戴设备数据 遗传基因组数据 但从监管接受度来看 EEG和认知测量处于领先地位 [4][5] **监管框架与经验** * 公司遵循美国FDA于2019年发布的富集指南 其方法是在前端改变入排标准以纳入生物标志物 而不触及主要的疗效终点 [6] * 公司的首席医疗官来自强生 曾领导使用富集框架的细胞毒素项目进入三期临床 具备相关专业经验 并且公司已就ALTO-100项目与FDA举行了C类会议 其理解与FDA的框架相符 [7] **研发管线与重点项目** * ALTO-101 一种PDE4抑制剂 针对精神分裂症相关认知障碍(CIS) 这是该领域目前处于最晚期开发阶段的产品 采用EEG作为主要结局指标 以评估其对疾病病理生理学的生物学影响 预计未来几个月将读出数据 [9] * ALTO-207 是普拉克索(一种偏向D3的多巴胺激动剂)和昂丹司琼(一种止吐药)的固定剂量复方制剂 针对难治性抑郁症(TRD) 旨在通过复方制剂支持快速加量并达到更高有效剂量 同时限制普拉克索单药引起的恶心呕吐副作用 计划明年上半年启动二期B研究 [10][35] * ALTO-300 是阿戈美拉汀 作为抑郁症的辅助治疗 该药在欧洲和澳大利亚已被批准作为单药治疗 耐受性良好 在美国的开发策略聚焦于辅助治疗 并采用与药物作用机制相关的EEG生物标志物 [11] * ALTO-100 一种全新机制药物 可增强大脑神经可塑性 特别是在海马体 针对双相抑郁患者 根据神经可塑性损伤(通过记忆损伤反映)选择患者 [11] * ALTO-207 ALTO-100和ALTO-300均为二期B研究 处于晚期阶段 均采用生物标志物信息化的患者分类方法 针对存在巨大未满足需求的患者群体 [11][12] **ALTO-207的详细机制与数据** * 该资产从Chase Therapeutics收购 其机制基于多巴胺系统 难治性抑郁症患者存在多巴胺功能低下 特别是与快感缺乏和动机缺乏相关 直接激动多巴胺受体(尤其是D3亚型)是关键 [13][14] * 普拉克索在抑郁症研究中显示出超常的有效性信号 例如牛津大学一项针对150名TRD患者的研究显示Cohen's d效应值达到0.9 是常规抗抑郁药安慰剂差异的三倍 早期试验效应值在0.5至0.6范围 [14][23] * 从Chase Therapeutics获得的二期A数据显示 在治疗8周时MADRS量表上的Cohen's d效应值达到1.1 并且CGI量表也显示出相同效应 症状和功能量表很早就与安慰剂分离 [24] * 复方制剂中的昂丹司琼可阻断普拉克索在脑干引起的催吐效应 使加药速度提高五倍 并能达到更高目标剂量 从而实现更快起效和更强疗效 [15] * 关于安全性 未被靶向的副作用可能包括嗜睡或失眠 在牛津研究中 对48周随访数据的仔细监测显示并未增加冲动控制症状 表明这对于抑郁症患者可能不是问题 [29][30][31][33] * 该项目的知识产权围绕复方制剂的方法治疗 参考了Karuna和Axsome公司的Auvelity等成功案例 其独特的临床方法受到大量知识产权的保护 [41] **ALTO-101的详细机制与设计** * PDE4抑制剂通过增加环磷酸腺苷(cAMP)来改善神经可塑性和认知 精神分裂症和CIAS患者存在cAMP信号异常 [42][43] * 研究设计采用交叉设计 以EEG(特别是theta反应)作为主要结局指标 该生物标志物在多个大数据集中得到前瞻性复制 能最好地区分病例与对照 并与认知相关 且在临床前和一期数据中对药物效应最敏感 认知作为次要结局指标 [44][45] **ALTO-300的最新进展与试验严谨性** * 针对ALTO-300的辅助治疗重度抑郁症二期B研究 公司于二月份宣布了预先计划的中期分析结果 并基于该结果正在扩大样本量 继续指导研究入组在明年年中完成 [49] * 中期分析的动机是发现在神经精神医学领域普遍存在的"职业患者"风险 即某些试验中心存在患者声称服药但血液中检测不到药物的情况 [49] * 公司对ALTO-300数据进行了盲态病例审查 去除了存在此类风险中心的患者数据 中期分析显示了药物样信号 支持继续研究并略微扩大样本量 最重要的是替换被剔除的患者 [49] * 公司正在所有项目中实施更严格的措施 包括要求医疗和药房记录 要求在入组前出示药物续药证明 以及在双盲期开始和结束时 开放标签期结束时进行血液或尿液测量以确认患者服用了基础药物(抗抑郁药 抗精神病药或情绪稳定剂) 并引入AI工具分析患者访谈 [50][51][52] * 研究扩大样本量后的统计效能为检测Cohen's d约0.4的效应值 把握度为80% [53] * 推动进入三期研究的标准是在主要结局指标上达到统计学显著性 [54] 其他重要内容 * 公司强调在整个神经精神医学领域 临床试验地点的风险很高 正在通过执行更严格的措施来降低研究的执行风险 而不仅仅是科学风险 [49][50] * 在所有项目中 安慰剂反应均在合理范围内 符合历史规范 [55]

公司概况 * Climb Bio是一家专注于免疫介导疾病的生物技术公司 成立仅12个月 通过反向收购Ellium Therapeutics和收购Tenet Medicines形成 并于2023年10月正式更名 公司完成了1.2亿美元的私募融资[1][4][6] * 公司专注于基于已验证生物学的项目开发 目标是成为各自适应症中的同类最佳 其研发策略围绕B细胞耗竭疗法 核心是开发可扩展的单克隆抗体疗法 以替代复杂的细胞疗法[4][7][9] * 公司拥有两个主要在研资产：主打资产Budo（抗CD19单抗）和第二个资产CLYM116（抗APRIL单抗）[4][10] 核心资产Budo (抗CD19单抗) 的生物学原理与差异化 * 选择CD19作为靶点因其是B细胞耗竭的"金发姑娘"靶点 其表达贯穿从前B细胞到成熟B细胞直至浆母细胞的整个阶段 但不表达于浆细胞 从而保留了负责疫苗相关免疫的长寿浆细胞区室[13] * 与CD20相比 CD19表达更早且持续至浆母细胞阶段 与CD38（主要表达于浆细胞）相比 CD19能更有效地清除负责自身免疫活性的B细胞 并在大脑和组织中实现深度B细胞耗竭[13][14] * 分子差异化：Budo对CD19具有高亲和力 且部分岩藻糖基化 这在与FcRN的相互作用中具有优势 影响药代动力学 最新数据表明Budo可制成皮下制剂 这为开发提供了灵活性[15][16] * 与CAR-T等细胞疗法相比 裸抗方法避免了细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的风险 且无需住院治疗 具有更广的患者适用性和更低的治疗负担[20][21] 临床开发策略与适应症选择 * 公司采用三支柱框架选择适应症 优先考虑具有重大未满足医疗需求和明确审批路径的领域 包括1) IgG4介导疾病（如原发性膜性肾病PMN）2) 罕见单器官自身免疫病（如免疫性血小板减少症ITP）3) 复杂系统性疾病（如系统性红斑狼疮SLE）[24][25][27] * IgG4介导疾病（如PMN）因其生物学特性（产生IgG4的B细胞寿命短 不分化成长寿浆细胞 且均表达CD19）而对CD19 B细胞耗竭反应极佳 具有高成功概率[25][26] * 罕见单器官疾病（如ITP）通常有经过验证的终点 只需单个注册研究 开发路径更直接[26][27] * 复杂系统性疾病（如SLE）虽然存在多重致病抗体且影响多器官系统 但代表巨大的商业机会（数十亿美元）且未满足需求高[27] 临床数据与进展 (Budo) **原发性膜性肾病 (PMN)** * **P1b研究结果**：一项在中重度PMN患者中进行的开放标签剂量递增研究 8名患者入组 5名接受了完整疗程治疗[33] * 所有5名患者均实现B细胞完全清除[33] * 所有5名患者在48周时均达到蛋白尿的完全或部分缓解 其中3名患者（60%）实现完全缓解[33] * 缓解持续至72周 两名持续评估的患者仍处于缓解期[34] * PLA2R抗体阳性患者基线时 其抗体水平降低 并实现免疫学缓解[34] * 安全性良好 无死亡或剂量限制性毒性(DLT) 无免疫原性信号 无低丙种球蛋白血症相关不良事件(AE) 反而观察到IgG升高 研究者认为3例严重不良事件(SAE)与Budo无关[34][35] * **P2研究计划**：预计2025年下半年启动 将采用剂量递增方式评估三个剂量组 并在第42周进行评估 研究设计借鉴了P1b中分次给药（第1周和第2周给药 6个月后重复疗程）的经验[36][37] * **关键指标与注册路径**：PLA2R抗体水平被视作可早期预测长期疗效（完全肾脏缓解）的关键生物标志物 将用于指导P3研究的剂量选择[38][39][40] **免疫性血小板减少症 (ITP)** * **研究设计**：一项开放标签的P1b/2a研究 评估Budo三个不同剂量水平 患者在第一天和第14天给药 并根据血小板反应在12至36周内可选择再次治疗 研究目标是评估药代动力学(PK)、药效学(PD)、安全性以及血小板反应[43] * **患者人群**：入组血小板计数低于30,000且既往治疗失败的ITP患者 目前患者已开始给药 并将随访48周[43] 第二资产CLYM116 (抗APRIL单抗) * **适应症**：计划开发用于IgA肾病(IgAN)[44] * **差异化机制**：其具有"清扫者"(sweeper)机制 即pH依赖性结合APRIL 不仅能抑制其与受体结合 还能降解APRIL靶标本身 理论上这可能比第一代药物带来更高的疗效[45][46] * **潜在优势**：与同时抑制BAFF和APRIL的双重抑制剂相比 仅抑制APRIL的策略预计长期安全性更佳 可避免与BAFF抑制相关的血细胞减少症风险 同时有望降低治疗负担[46] * **近期数据**：公司计划在本月晚些时候分享该资产的初步数据[45] 未来展望与价值创造 * 公司未来一年的关键价值创造将集中于三个方面：1) **执行力**：成功推进临床和非临床开发项目 2) **差异化**：在竞争激烈的已验证靶点领域证明其分子的差异化优势 3) **适应症选择**：从众多机会中筛选出能为患者带来良药、为股东创造价值的适应症进行推进[48]

公司高管任命 - 公司任命Greg Gould为首席财务官 立即生效[1] - 新任首席财务官拥有超过30年上市公司和私营公司经验 在创造股东价值 筹集增长资金和高管合作推动业务盈利能力 收入和现金流方面有良好记录[1] - 前任首席财务官John Lorbiecki宣布退休计划[1] 新任首席财务官资历背景 - 曾为上市公司筹集超过4.5亿美元债务和股权融资[2] - 领导超过十次收购交易 成功出售三家上市公司 指导三家公司完成纳斯达克升级上市[2] - 最近担任Nanos Health首席财务官 这是一家处于收入前阶段的制药初创公司[2] - 曾在7家上市公司担任首席财务官职务 包括Charlotte's Web和Aytu BioScience等[2] - 持有科罗拉多大学博尔德分校商业理学学士学位 并是注册会计师[2] 公司业务与技术 - 公司是一家医疗保健技术公司 利用生物标志物和专有人工智能算法帮助医生识别慢性腰背疼痛位置[1] - Nociscan是首个证据支持的SaaS平台 可非侵入性地帮助医生区分腰椎疼痛和非疼痛椎间盘[3] - 全球约2.66亿人患有退行性脊柱疾病和腰背疼痛[3] - Nociscan通过云连接接收来自MRI机器的磁共振波谱数据 使用专有信号处理技术提取和量化与椎间盘疼痛相关的化学生物标志物[4] - 生物标志物数据输入专有算法 以指示椎间盘是否为疼痛源[4] 战略发展与愿景 - 新任首席财务官将推动增长和资本策略 帮助扩大Nociscan对医生和慢性腰背疼痛患者的可及性[2] - 公司技术有望推动更好的手术结果 并为长期价值创造提供强大基础[3] - Nociscan与其他诊断工具结合使用 可提供关于患者腰背疼痛位置的关键见解 使医生能够优化治疗策略[5]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：精神科药物研发行业 [4] - 公司：Alto Neuroscience（ANRO），一家专注于精准精神医学的生物科技公司 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与项目布局 - 核心观点：公司采用精准精神医学方法，通过理解患者大脑生物学特征，利用生物标志物指导治疗和药物开发，有巨大发展机会 [4] - 论据：精神科领域需求大、患病率高但创新少；公司所有项目都以某种形式嵌入生物标志物，如ALTO - 203本月开展早期研究，ALTO - 101在2025年下半年开展稍后期研究，2026 - 2027年有3个2B期试验涉及患者选择 [5][6] 生物标志物选择 - 核心观点：公司选择生物标志物的关键是找到可测量和可操控的系统，聚焦认知和多巴胺领域 [7] - 论据：通过行为测量、EEG等方法量化相关信号，进行压力测试、信号复制和效果验证；寻求可在临床应用、易被临床医生解读的结果；参考大量患者数据集确定重要信号和目标人群 [7][8][11] FDA立场 - 核心观点：FDA支持清晰定义患者群体和生物标志物的方法，若能具体、精确说明，会给予支持 [13] - 论据：FDA有自2019年以来的富集指南；公司在Alto 100项目与FDA沟通后得到支持结论 [13][14] ALTO - 207化合物 - 核心观点：ALTO - 207是有潜力的化合物，结合了pramipexole和ondansetron，有治疗难治性抑郁症的优势 [16] - 论据：该组合解决了pramipexole单独使用时的副作用问题，能更快达到更高剂量；有数据显示pramipexole单独缓慢滴定在TRD患者中有抗抑郁效果；该组合采用505(b)(2)监管途径，有望更快上市 [16][19] ALTO - 203研究 - 核心观点：ALTO - 203是早期的H3反向激动剂化合物研究，旨在了解药物的药效学作用 [35] - 论据：研究关注药物对多种神经递质的调节作用，包括多巴胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和组胺；通过单剂量给药观察主观反应、认知益处、EEG变化和可穿戴设备指标；与健康个体的前期研究进行对比，为药物临床开发提供依据 [35][36][37] ALTO - 101研究 - 核心观点：ALTO - 101针对认知障碍型精神分裂症患者，选择Theta EEG生物标志物，有望为该领域药物开发提供新途径 [47] - 论据：认知障碍是精神分裂症的核心问题且缺乏有效治疗；Theta反应与认知障碍相关，药物对其有剂量依赖性影响；研究聚焦处理速度，同时广泛测量其他认知指标，为大型临床试验奠定基础 [47][48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - ALTO - 207组合在抑郁症治疗中，8周时Cohen's D为1.1，MADRS评分药物与安慰剂相差8分；2周时效应量近0.6，且药物耐受性良好 [23][24] - ALTO - 203研究分为单剂量交叉阶段和4周平行组阶段，单剂量阶段关注VAS评分、认知和觉醒变化；4周阶段主要评估安全性和药代动力学 [37][38] - ALTO - 101研究选择患者基于处理速度异常，剔除约一半CIS患者，以提高研究针对性 [50] - 公司有足够现金到2028年，可进行5个2期试验，其中3个为2B期，包括2026年的两个和双相情感障碍的Alto 100试验 [55]

文章核心观点 公司公布其主要候选产品Bria - IMT™在转移性乳腺癌关键3期研究的临床数据，显示特定生物标志物可预测患者对Bria - IMT治疗的临床反应，有望改善患者预后 [1][2] 临床数据成果 - 3期临床数据显示治疗反应的潜在预测生物标志物，首次在2期研究中被确定 [7] - 阳性迟发型超敏反应（DTH）和有利的中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与3期患者更长的无进展生存期（PFS）相关，阳性DTH显著关联更好的PFS（4.5个月 vs 2.5个月，p = 0.001），NLR < 0.7和 ≥ 2.3在首次治疗给药后中位PFS显著较低（p = 0.02） [7][8] - 患者3期初始治疗后循环肿瘤细胞（CTC）的存在支持其作为负面预后标志物的作用（p = 0.04），CTC < 1显著关联更好的PFS值（3.8个月 vs 2.4个月，p = 0.04） [7][8] - 基线癌症相关巨噬细胞样细胞（CAML）计数 ≥ 5有更高PFS值的趋势（3.7个月 vs 2.2个月，p = 0.10） [8] - 多中心研究早期临床数据（n = 62）的Kaplan Meier分析显示所有组的中位无进展生存期为3.67个月 [6] 各方观点 - 迈阿密大学米勒医学院乳腺疾病组临床研究负责人Carmen Calfa博士表示，使用生物标志物预测患者对Bria - IMT治疗的反应，可让医生更早识别潜在应答者，改善临床结果并延长患者生命 [3] - 公司总裁兼首席执行官William V. Williams博士称，对3期早期生物标志物数据感到满意，凸显其在对抗转移性乳腺癌中的重要性 [4] - 公司首席医疗官Giuseppe Del Priore博士指出，今日报告的临床数据证明某些关键生物标志物可预测MBC患者对Bria - IMT方案的临床反应，公司将继续评估这些发现 [5] Bria - ABC研究情况 - 多中心随机开放标签研究评估Bria - IMT方案联合检查点抑制剂与患者/医生选择的治疗方法在晚期转移性或局部复发性乳腺癌（aMBC）患者中的总生存期，美国57个临床站点正在积极招募患者，其他站点处于不同启动阶段 [10] - 当发生144例患者事件（死亡）时将分析中期数据，比较Bria - IMT联合方案与医生选择治疗患者的总生存期作为主要终点，关键3期研究的积极结果可能使Bria - IMT在MBC患者中获得全面批准和上市授权 [11] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发新型免疫疗法以改变癌症治疗方式 [13]