核心观点 - Rhythm Pharmaceuticals宣布其药物setmelanotide在治疗普瑞德-威利综合征的探索性2期试验中获得积极初步结果 数据显示在治疗3个月和6个月时 患者的BMI和食欲过盛有所降低 公司计划基于此推进该药物的3期注册试验 并已启动另一款每周给药一次的MC4R激动剂RM-718在PWS患者中的1期D部分研究 [1][2][4] 临床试验结果与数据 - **Setmelanotide 2期试验初步疗效数据**：在治疗3个月时 8名患者中有6名实现了BMI降低 在治疗6个月时 5名患者中有3名实现了BMI降低 其中两名患者较第3个月时降幅加深 一名患者保持不变 [6] - **Setmelanotide 2期试验初步疗效数据**：在7名可评估患者中 有6名在治疗3个月时实现了临床试验食欲过盛问卷分数的有意义降低 另一名患者基线及第3个月分数均为0 因此无法评估 [6] - **Setmelanotide 2期试验安全性及患者留存**：截至数据截止日 18名入组患者中有17名仍在接受setmelanotide治疗 安全性和耐受性结果与该药物既定的临床特征一致 [1][6][9] - **试验设计与患者情况**：该2期试验为单中心、开放标签研究 入组了18名6至65岁的PWS伴肥胖患者 试验时长从26周延长至52周 主要终点是安全性和耐受性 [3][8][9] 研发管线进展与计划 - **Setmelanotide后续开发计划**：公司计划在成功完成当前2期试验后 将setmelanotide推进至针对PWS的3期注册试验 [2] - **RM-718新研究启动**：公司已启动MC4R激动剂RM-718的1期试验D部分 该研究将招募最多20名PWS患者 是一项为期26周的开放标签试验 预计在2025年12月对首位患者进行筛查 [2][4] - **未来数据预期**：公司期待在2026年上半年获得更多数据 并继续探索MC4R激动剂对于该患者群体的潜力 [4] 疾病背景与市场机会 - **普瑞德-威利综合征疾病负担**：PWS是一种罕见的遗传性疾病 主要特征之一是从约2岁开始持续存在的饥饿感 全球估计影响约400,000人 美国约20,000人 目前能有效减少极端食欲过盛并解决低静息能量消耗的治疗选择非常有限 [10] - **未满足的临床需求**：PWS相关的食欲过盛和严重肥胖给患者带来严峻挑战 并常导致严重的健康并发症 [3] 公司及药物背景 - **公司定位**：Rhythm Pharmaceuticals是一家全球商业阶段的生物制药公司 专注于改变罕见神经内分泌疾病患者的生活 [1] - **核心产品已获批适应症**：公司的主导产品IMCIVREE® 即setmelanotide 是一种MC4R激动剂 已获美国FDA批准用于治疗因Bardet-Biedl综合征或特定基因缺陷导致的综合征性或单基因性肥胖 以降低并长期维持超重体重 该药物也在欧盟和英国获得授权用于类似适应症 [11] - **研发管线布局**：除setmelanotide外 公司正在针对其他罕见疾病推进广泛的临床开发计划 包括研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM-718 以及用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物套件 [11]

监管审批更新 - 美国食品药品监督管理局将setmelanotide用于治疗获得性下丘脑肥胖的补充新药申请的处方药使用者费法案目标日期从2025年12月20日延长至2026年3月20日，审查期延长了三个月[1] - 监管机构在10月要求公司对获得性下丘脑肥胖的3期关键试验的临床疗效数据进行额外的敏感性分析，但未要求提交新数据，此补充信息被认定为“重大修订”，为FDA审查提供了额外时间[2] - 此次重大修订不包含任何关于setmelanotide安全性或生产的信息[2] 公司管理层评论与行动 - 公司首席执行官David Meeker博士表示，对额外的敏感性分析确认数据强度充满信心，并相信setmelanotide有潜力使下丘脑肥胖患者受益，目前该患者群体尚无获批治疗方案[3] - 公司继续与FDA审查团队合作，并持续推进相关准备工作，以将setmelanotide提供给患者[3] - 公司将于美国东部时间当天上午8:00举行电话会议和网络直播讨论此次更新[4] 产品与公司背景 - Rhythm是一家全球商业阶段的生物制药公司，专注于治疗罕见神经内分泌疾病，其主导产品IMCIVREE®是一种MC4R激动剂[6] - setmelanotide已获得美国FDA批准，用于减少并长期维持与特定基因缺陷相关的成人和2岁以上儿科患者的过量体重，并在欧盟和英国获得授权用于治疗相关肥胖和控制饥饿感[6][7][8] - 公司正在推进setmelanotide针对其他罕见疾病的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM-718的开发[6]

公司财务与活动安排 - 公司将于2025年11月4日美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播，公布2025年第三季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 公司高管将参与两场炉边谈话：董事长、总裁兼首席执行官David Meeker博士将于2025年11月12日美国东部时间上午9:30在波士顿参加Guggenheim第二届年度医疗创新峰会；首席财务官Hunter Smith和首席科学官Alastair Garfield将于同一天美国东部时间下午4:00在纽约参加Stifel 2025医疗会议 [7] - 收益电话会议和炉边谈话的网络直播将在公司官网投资者关系栏目的“活动与演示”部分提供，存档回放将至少保留30天 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家全球商业阶段的生物制药公司，致力于改变患有罕见神经内分泌疾病患者的生活 [3] - 公司核心资产IMCIVREE® (setmelanotide) 是一种MC4R激动剂，旨在治疗食欲过盛和严重肥胖 [3] - setmelanotide已获得美国FDA批准，用于减少2岁及以上因Bardet-Biedl综合征或基因确认的POMC、PCSK1或LEPR缺陷导致的综合征或单基因肥胖患者的过量体重并长期维持减重效果 [3][4] - setmelanotide也获得了欧盟委员会和英国MHRA的授权，用于治疗与基因确认的BBS或基因确认的功能丧失性双等位基因POMC、PCSK1或LEPR缺陷相关的肥胖和控制饥饿感 [3][5] - 公司正在推进setmelanotide针对其他罕见疾病的广泛临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM-718，并拥有治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子药物组合 [3]

公司动态 - 公司将于2025年8月5日美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播，公布2025年第二季度财务业绩并提供公司最新动态 [1] - 公司首席科学官Alastair Garfield和投资者关系主管David Connolly将于2025年8月13日美国东部时间下午12:30在波士顿参加Canaccord Genuity第45届年度增长会议并进行炉边谈话 [2] - 电话会议和炉边谈话的网络直播将在公司投资者关系网站的"活动与演示"部分提供，存档网络直播将在活动后至少30天内提供 [3] 公司概况 - 公司是一家专注于罕见神经内分泌疾病的商业化阶段生物制药公司 [4] - 公司主要产品IMCIVREE®(setmelanotide)是一种MC4R激动剂，用于治疗过度饥饿和严重肥胖 [4] - IMCIVREE已获得美国FDA批准用于治疗2岁及以上由Bardet-Biedl综合征(BBS)或POMC/PCSK1/LEPR基因缺陷引起的综合征性或单基因性肥胖患者 [4][5] - 欧盟委员会和英国MHRA也已批准setmelanotide用于治疗基因确认的BBS或POMC/PCSK1/LEPR基因缺陷引起的肥胖和饥饿控制 [4][6] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的临床开发计划，以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM-718 [4] - 公司总部位于马萨诸塞州波士顿 [4] 产品信息 - setmelanotide在美国适用于2岁及以上由BBS或POMC/PCSK1/LEPR基因缺陷引起的肥胖患者 [5] - 在欧洲和英国适用于2岁及以上基因确认的BBS或POMC/PCSK1/LEPR基因缺陷引起的肥胖和饥饿控制 [6] - 在欧洲和英国应由具有遗传性肥胖专业知识的医生处方和监督使用 [6] - 不适用于POMC/PCSK1/LEPR基因变异被分类为良性或可能良性的患者 [7][8] - 不适用于与BBS或POMC/PCSK1/LEPR缺陷无关的其他类型肥胖 [8] - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重过敏史的患者禁用 [9] 不良反应 - 最常见的不良反应(发生率≥20%)包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [15] - 可能引起性唤起障碍，男性可能出现自发性阴茎勃起，女性可能出现性不良反应 [10] - 可能引起抑郁和自杀意念，需监测患者抑郁症状和自杀想法或行为 [11] - 可能引起严重过敏反应(如过敏反应) [12] - 可能导致皮肤色素沉着、现有痣变黑和新发黑色素细胞痣 [13] - 含有苯甲醇防腐剂，新生儿和低出生体重婴儿使用可能导致严重不良反应 [14]