文章核心观点 - BioLineRx与Hemispherian在ESMO 2026公布GLIX1与多种PARP抑制剂在HR proficient卵巢癌细胞系及体内PDX模型中展现协同作用，GLIX1有望消除PARP抑制剂对HR缺陷的依赖性，从而改善并拓宽PARP抑制剂在卵巢癌中的使用 [1][2][8] - GLIX1是一款首创口服脑渗透性TET2激活剂，通过恢复TET2活性诱导肿瘤选择性DNA损伤，与PARP抑制形成合成致死效应 [4][9] 临床前细胞系数据 - GLIX1与三种PARP抑制剂（olaparib、veliparib、niraparib）在HR proficient卵巢癌细胞系面板中联合使用，产生可重复的协同作用，支持机制驱动的类效应 [5] - ZIP协同评分范围为10.9至43.2，其中olaparib为15.4–43.0，veliparib为10.9–43.2，niraparib为12.2–39.8 [5] - 联合处理细胞显示p21上调，与DNA损伤应答激活一致 [5] 体内PDX模型数据 - 在HR proficient卵巢癌患者来源异种移植模型OV0250中进行28天研究，低剂量GLIX1（50 mg/kg每日）联合olaparib（10 mg/kg每日）相较溶媒对照显示统计学显著肿瘤生长抑制 [6] - 联合方案抗肿瘤活性优于GLIX1（250 mg/kg每日）或olaparib（50 mg/kg每日）各自在最优剂量下单药使用 [6] - 联合方案肿瘤生长抑制效果与顺铂相当 [6] - 口服给药后GLIX1可穿透卵巢肿瘤组织，肿瘤与血浆浓度比约为50%，血浆和肿瘤浓度在给药后1小时于两个GLIX1单药组中各选一只代表性动物测量 [7] 临床开发进展 - GLIX1目前正在胶质母细胞瘤中开展1/2a期临床试验，已入组三个剂量水平患者队列，计划在扩展阶段增加卵巢癌队列（NCT07464925） [2][8] - 公司对GLIX1/PARP抑制剂联合方案进一步探索持鼓励态度，包括计划中的卵巢癌扩展队列 [2] 卵巢癌疾病背景与未满足需求 - 卵巢癌是美国最致命的妇科恶性肿瘤，2026年预计新增约21,000例病例、超过12,000例死亡 [10] - 标准一线治疗为肿瘤细胞减灭术联合铂类化疗，PARP抑制剂用于特定患者维持治疗，尤其是BRCA突变或HR缺陷疾病患者 [10] - PARP抑制剂在HR proficient肿瘤患者中效果明显较差，该类患者约占高级别浆液性卵巢癌的50%，与原发性铂耐药和更短生存期相关，构成大量未满足医疗需求人群 [10] 公司背景 - BioLineRx为临床阶段生物制药公司，专注肿瘤和罕见病，领先开发资产为GLIX1，2026年第一季度启动1/2a期临床试验，与Hemispherian合作开发 [13] - BioLineRx首款获批产品APHEXDA（motixafortide）在美国用于多发性骨髓瘤自体移植干细胞动员，由Ayrmid Ltd（全球除亚洲）和Auspex Biosciences（亚洲）商业化，公司保留motixafortide在实体瘤（包括转移性胰腺癌PDAC）的开发权，与哥伦比亚大学合作的2b期PDAC试验正在进行中 [14] - Hemispherian AS为临床阶段制药公司，总部位于挪威奥斯陆，领先项目GLIX1与BioLineRx合作推进用于胶质母细胞瘤及广泛实体瘤 [11]