文章核心观点 - Propanc Biopharma公司及其联合研究伙伴在《Scientific Reports》期刊上发表了关于其先导候选药物PRP对胰腺导管腺癌相关成纤维细胞影响的关键研究结果 研究结果强调了PRP作为肿瘤微环境潜在颠覆者的候选资格 公司计划在2026年第三季度启动针对晚期实体瘤患者的1b期研究 以确定针对包括PDAC在内的适应症的2期研究目标剂量 [1][4] 公司研发进展与产品 - 公司正在开发一种通过酶原激活来靶向和根除癌症干细胞 从而预防癌症复发和转移的新方法 [5] - 先导候选产品PRP由两种牛源性胰酶原（胰蛋白酶原和糜蛋白酶原）组成 已在癌症治疗中显示出疗效 [1] - 研究发现PRP对癌症相关成纤维细胞群体和肿瘤细胞产生多方面的作用 [1][3] - 计划中的未来临床研究旨在验证PRP作为对标准治疗方案不再响应的PDAC患者辅助疗法的转化潜力 [2] 目标疾病领域与市场背景 - 胰腺导管腺癌是最具侵袭性和最致命的癌症形式之一 预计到2030年将成为癌症相关死亡的第二大原因 [2] - PDAC的特点是诊断晚、治疗选择有限、预后差 [2] - 肿瘤微环境在肿瘤发生、进展和转移前生态位的形成中起着关键作用 PDAC的特征是含有大量富集的癌症相关成纤维细胞的致密纤维化基质 [1] - CAFs与肿瘤细胞之间的相互作用对于驱动肿瘤进展和转移至关重要 这凸显了靶向基质细胞的新型治疗策略在改善患者生存方面的潜在益处 [1] 临床开发计划 - 公司计划在2026年第三季度对患有实体瘤的晚期癌症患者启动其1b期研究 [4] - 这项关键研究将确定针对PDAC等目标治疗适应症的2期研究的目标剂量 [4] - 研究人员强调 PRP是一种有前景的辅助治疗候选药物 能够破坏PDAC肿瘤微环境中的关键相互作用 [3]

公司动态与临床进展 - 公司预计在2025年底前公布Phase 1/2剂量扩展队列的完整数据[1] - 现金储备预计可支撑运营至2026年第二季度[1][8] - 公司已完成Phase 1/2剂量扩展队列的64名患者入组 包括10名单药治疗MSS CRC患者和54名联合治疗患者（其中44名为PD-(L)1耐药“热”肿瘤患者）[6] 核心产品solnerstotug临床数据 - solnerstotug联合cemiplimab显示出与PD-(L)1单药治疗相当的毒性特征 可能提升患者依从性和长期疗效[2] - 该药物针对VISTA免疫检查点设计 在肿瘤微环境中选择性激活 与低生存率相关[2] - 2025年3月公布的初步数据显示 在PD-(L)1耐药“热”肿瘤患者中具有良好活性且耐受性优异[6] 财务表现 - 2025年第二季度现金及等价物为2860万美元 较2024年底的4130万美元下降[8] - 研发费用同比下降45%至250万美元 主要因人员和制造成本降低[9] - 净亏损从2024年同期的710万美元收窄至490万美元[10] 行业活动与市场定位 - 公司计划在PD-(L)1耐药肿瘤类型中开展多项Phase 2研究 瞄准500亿美元PD-(L)1市场的高价值领域[2] - 临床数据将在2025年10月ESMO大会上以迷你口头报告形式展示[6] - 公司通过1:20反向拆股恢复纳斯达克合规性[6] 技术平台与机制 - TMAb平台开发的条件性激活疗法可选择性调节肿瘤微环境免疫信号[11] - solnerstotug通过阻断VISTA-PSGL-1通路激活T细胞抗肿瘤活性[11]

核心产品SON-1010临床进展 - SON-1010（IL12-FHAB）与atezolizumab（Tecentriq®）联合治疗晚期铂耐药卵巢癌（PROC）的SB221研究显示临床获益潜力 在最高维持剂量1200 ng/kg（E6剂量）下 3例患者中2例达到经确认的部分缓解（PR） 客观缓解率达66% [1] - 安全性审查委员会（SRC）建议新增E7队列 探索维持剂量提升25%（1500 ng/kg）的安全性与有效性 为后续随机化2a阶段研究剂量选择提供依据 [1] - 联合治疗安全性表现良好 细胞因子干扰素（IFN）诱导受控 未出现细胞因子毒性反应 [2] 单药与联合治疗数据协同验证 - 单药研究SB101中 1200 ng/kg剂量组6例晚期实体瘤患者临床获益率达83%（5/6） 包含1例软组织肉瘤（STS）患者达到PR [2] - SB221研究剂量递增阶段显示 SON-1010与atezolizumab联合治疗安全性可接受 且具有临床获益迹象 [2] - 公司正扩展STS治疗研究 探索SON-1010与曲贝替定（Yondelis®）交替给药方案 [2] 作用机制与技术平台优势 - SON-1010采用全人源白蛋白结合（FHAB®）技术平台 通过单链抗体片段（scFv）结合白蛋白 延长IL-12半衰期并靶向肿瘤微环境（TME） [3] - 酸性TME环境中 药物通过结合SPARC和gp60蛋白 在肿瘤和淋巴组织中富集 实现剂量节约并提升安全性 [4] - IL-12可激活先天性与适应性免疫应答 诱导PD-L1表达 使"冷肿瘤"转化为"热肿瘤" 与免疫检查点抑制剂（ICI）联用具有协同潜力 [3][4] 临床开发策略与时间节点 - SB221研究为全球多中心1b/2a期试验 第一部分旨在确定联合用药最大耐受剂量（MTD） 第二部分将评估联合用药对比单药或标准治疗的疗效优势 [5] - 预计2025年第四季度公布联合研究顶线数据 [2] - 公司同步推进第二候选药物SON-1210（IL12-FHAB-IL15） 与肉瘤 Oncology 中心合作开展研究者发起的1/2a期胰腺癌研究 [7] 公司技术平台与管线布局 - FHAB平台采用全人源scFv片段 通过"搭车"人血清白蛋白（HSA）实现靶向递送 可适配细胞因子、肽类、抗体及疫苗等多种大分子药物 [6] - 主要聚焦肿瘤领域 核心管线SON-1010针对实体瘤、肉瘤及卵巢癌 SON-1210为双功能分子（IL12-IL15） 拓展胰腺癌适应症 [7]