Zentalis Pharmaceuticals (NasdaqGM:ZNTL) 2025 Conference November 12, 2025 08:00 AM ET Speaker0All right, we're going to go ahead and get started. I'm Stephen Willie, one of the senior biotech analysts here at Stifel, and glad to have you with us to kick things off today. We have Zentalis and Julie Eastland, who is the CEO. Julie's going to give us an overview of the company. There should be some time for Q&A, so I'm going to hand it over to you, Julie, and thanks again for coming.Speaker1Yeah, thanks for h ...

核心观点 - 公司DENALI二期临床试验按计划进行 预计在2026年底前获得顶线数据 该结果可能支持加速批准[1] - 公司现金及有价证券达2.807亿美元 预计可支持运营至2027年底[1][2] - 研发费用同比显著下降 主要由于人员费用和实验室服务等开支减少[5] 临床开发进展 - DENALI二期试验第二部分a期正在招募患者 旨在确认主要剂量兴趣点 目标在每个剂量水平招募约30名患者[5] - DENALI二期试验第二部分b期计划招募约70名患者 使用单一剂量 该剂量选择将基于第二部分a期结果[5] - TETON二期试验在子宫浆液性癌患者中已完成入组 结果计划在2026年上半年公布[5] - 公司在AACR-NCI-EORTC国际会议上公布了支持Cyclin E1生物标志物驱动策略的海报展示[5] 财务状况 - 截至2025年9月30日 公司现金 现金等价物及有价证券为2.807亿美元 较2024年底的3.71084亿美元有所减少[15] - 2025年第三季度研发费用为2295万美元 较2024年同期的3682万美元减少1380万美元[5] - 研发费用减少主要由于人员费用减少760万美元 其中270万美元为非现金股权激励 以及实验室服务减少420万美元[5] - 2025年第三季度总运营费用为3373万美元 较2024年同期的5143万美元有所下降[10] - 2025年第三季度净亏损为2669万美元 较2024年同期的4016万美元有所收窄[14] 产品与战略 - Azenosertib是一种研究性 新型 选择性 口服生物可利用的WEE1抑制剂 目前正在卵巢癌和其他肿瘤类型中作为单药和联合疗法进行临床研究[6] - WEE1是G1-S和G2-M细胞周期检查点的主要调节因子 通过抑制WEE1 azenosertib可使细胞周期进展 导致DNA损伤积累和癌细胞死亡[6] - 根据公司此前宣布的战略优先事项 将进一步开发azenosertib用于治疗Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌患者[5]

公司高管任命 - 公司任命James B Bucher为首席法律官兼公司秘书 自2025年9月18日起生效[1] - 原首席法律官Andrea Paul将于2025年离职 加入一家大型国际律师事务所[1] 新任高管专业背景 - 新任高管拥有超过30年生命科学行业法律经验 涵盖公司战略 公司治理 融资和并购等领域[2] - 曾在Harpoon Therapeutics担任首席法律官 主导了该公司2024年被默克收购的交易[2] - 曾在Eliem Therapeutics担任执行副总裁兼总法律顾问 负责三起私募融资和公司首次公开募股[3] - 曾在Alder Biopharmaceuticals担任执行副总裁兼总法律顾问 支持公司被Lundbeck以24亿美元收购的交易[3] - 曾在Exelixis担任高级法律职位 监督超过10亿美元的融资交易[3] 公司研发进展 - 公司主要开发azenosertib（ZN-c3） 一种潜在首创和最佳WEE1抑制剂[4] - 该药物针对Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌患者 正在进行单药和联合疗法的临床试验[4] - 在临床试验中azenosertib表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性[4] - 公司正在推进azenosertib的注册意向临床试验[3] 管理层评价 - 首席执行官表示新任高管在药物开发和商业准备方面的经验将有助于推进卵巢癌药物开发和提升股东价值[3] - 原首席法律官认为azenosertib有望成为卵巢癌患者的重要治疗选择[3] - 新任高管表示期待与团队合作建设公司基础设施以支持后期开发和潜在产品上市[3]

核心观点 - 公司专注于推进azenosertib在Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌(PROC)患者中的后期临床开发 该患者群体约占PROC患者的50%且目前无获批治疗方案[2] DENALI 2期临床试验按计划进行 预计2026年底公布顶线数据 若成功可能支持加速批准[1][5] 公司现金及等价物达3.034亿美元 预计可支撑运营至2027年底[1][5] 临床开发进展 - DENALI 2期试验Part 2a正在进行患者招募 计划在两个剂量组(400mg QD 5:2和300mg QD 5:2)各招募约30名患者[5] Part 2b计划招募约70名患者 剂量选择将基于Part 2a结果及FDA反馈[5] 顶线数据预计2026年底公布[1][5] - Azenosertib是一种新型口服WEE1抑制剂 通过抑制细胞周期检查点调控因子WEE1 导致DNA损伤积累和癌细胞死亡[7] DENALI试验针对Cyclin E1蛋白过表达的PROC患者 采用公司专有免疫组化阈值筛选[8] 财务状况 - 截至2025年6月30日 公司持有现金 现金等价物及有价证券3.034亿美元 较2024年底的3.711亿美元下降[5][16] 其中包含因出售ROR1抗体药物偶联物(ADC)资产给Immunome而获得的1680万美元普通股公允价值[5] - 2025年第二季度研发费用2760万美元 同比减少2080万美元 主要因临床费用减少1590万美元 实验室服务减少360万美元 药物生产减少340万美元[5] 行政管理费用840万美元 同比减少830万美元 主要因人员费用减少680万美元[5] - 季度总运营费用3610万美元 同比减少2900万美元[6] 净亏损2687万美元 较去年同期8828万美元显著收窄[14] 每股亏损0.37美元[14] 战略调整 - 2025年1月宣布的战略重组已完成 预计不再产生相关非经常性支出[5] 该重组优先保障azenosertib后期开发 并将现金跑道延长至2027年底[5] 公司当前营运资本为2.725亿美元[16]

财务状况 - 截至2025年3月31日，Zentalis的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.325亿美元，预计资金可持续到2027年末[11] 临床试验与产品研发 - Azenosertib在Cyclin E1+的PROC患者中显示出超过30%的客观反应率(ORR)和约6个月的中位持续反应(mDOR)[12] - 在DENALI Part 1b研究中，超过350名患者接受了Azenosertib的单药治疗，显示出可管理的安全性[16] - Cyclin E1作为Azenosertib的预测生物标志物，已在Cyclin E1+ PROC患者中确立[11] - 预计在2026年启动针对Cyclin E1+ PROC的第三阶段确认性试验，并寻求FDA的反馈[11] - 预计在2026年底将发布DENALI Part 2的顶线数据，可能会获得FDA的加速批准[11] - 计划在FDA反馈后启动DENALI Part 2的随机确认研究，样本量约为100人[32] - 预计2026年将启动Azenosertib与标准化疗的随机确认研究[36] - 目前正在招募的研究包括Azenosertib与多种化疗药物的联合使用[36] 治疗效果与安全性 - Cyclin E1+患者在400mg QD 5:2的单药治疗中，显示出显著优于现有标准治疗(SOC)的疗效[16] - 400mg剂量组的有效应答率（ORR）为33.8%（23/68），而300mg剂量组为22.2%（4/18）[30][29] - 400mg剂量组的中位反应持续时间（mDOR）为5.5个月（95% CI: 3.5-6.3），300mg剂量组为3.9个月（95% CI: 2.8, NE）[30][29] - 400mg剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为4.4个月（95% CI: 2.8-6.8），300mg剂量组为4.1个月（95% CI: 1.3-6.6）[30][29] - 在接受1-3次治疗的患者中，400mg剂量组的ORR为40.0%（16/40），而4次及以上治疗的患者ORR为25.0%（7/28）[35] - 400mg剂量组的G5级治疗相关不良事件（TRAEs）和G3级以上的发热性中性粒细胞减少症及败血症发生率较低[27] - Azenosertib的安全性数据表明，治疗相关的不良事件在300mg和400mg剂量组之间相对可比[25] 市场机会与未来展望 - 目前针对Cyclin E1+ PROC患者没有批准的靶向治疗，市场需求巨大[21] - Azenosertib在卵巢癌的临床和商业机会广泛，正在进行多项临床试验[36] - 预计DENALI Part 2的注册数据读取将在2026年年底前完成[36]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Zentalis公布2025年第一季度财务结果并强调近期运营进展，公司有望凭借DENALI第2部分试验数据支持加速审批，现有资金可支撑到2027年末运营 [1][2] 项目亮点 - 2025年4月DENALI 2期临床试验第2部分首名患者给药，目标是确认两个剂量水平（400mg QD 5:2和300mg QD 5:2）的主要关注剂量，预计2026年底公布第2部分（2a和2b）的 topline 数据，若成功或支持加速审批 [6] - 此前DENALI研究第1b部分临床数据显示Cyclin E1+PROC患者有临床意义结果，截至2025年1月13日数据截止，可评估患者客观缓解率34.9%，中位缓解持续时间6.3个月；截至2024年12月2日数据截止，多个单药治疗研究显示有意义抗肿瘤活性和可控安全性 [6] 即将到来的事件 - 公司计划参加美国临床肿瘤学会年会（5月30日至6月3日）、NRG肿瘤学夏季会议（7月24日至26日）等科学医学会议 [6] - 公司计划参加H.C. Wainwright第3届年度生物连接投资者会议（5月20日）、TD Cowen第6届年度肿瘤创新峰会（5月27日）等投资者活动 [6] 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.325亿美元，包括2024年10月出售ROR1抗体药物偶联物产品候选物和ADC平台获得的Immunome普通股公允价值1220万美元，现有资金预计可支持到2027年末运营 [5][7] - 2025年第一季度研发费用2720万美元，较2024年同期减少2240万美元，主要因临床费用、药物制造、实验室服务及咨询和人员费用减少，部分被一次性减值费用和分配间接费用增加抵消 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用1060万美元，较2024年同期减少510万美元，主要归因于非现金股票薪酬 [12] - 2025年第一季度总运营费用4560万美元，较2024年同期减少1970万美元，2025年第一季度包括与战略重组相关的非经常性重组费用780万美元 [12] 关于Azenosertib - Azenosertib是新型、选择性、口服生物可利用的WEE1抑制剂，正在卵巢癌和其他肿瘤类型的单药和联合临床研究中评估，通过抑制WEE1使细胞周期进展，导致DNA损伤积累和癌细胞死亡 [8] 关于DENALI临床试验 - DENALI是多部分2期临床试验，研究Azenosertib用于铂耐药卵巢癌患者，第1b部分招募患者不论Cyclin E1蛋白表达，第2部分正在招募Cyclin E1蛋白过表达患者，第2部分旨在加速审批 [9] 关于Zentalis Pharmaceuticals - Zentalis是临床阶段生物制药公司，正在开发Azenosertib，有望成为Cyclin E1+铂耐药卵巢癌患者的一流和最佳WEE1抑制剂，该药物在多个肿瘤类型临床试验中耐受性良好并显示抗肿瘤活性 [10]

文章核心观点 公司宣布DENALI 2期临床试验2部分首例患者已给药，预计2026年底公布2部分顶线数据，若成功或支持加速审批，此前1b部分临床数据显示有临床意义结果 [1][2][3] 公司进展 - 2期DENALI临床试验2部分首例患者已给药 [1] - 预计2026年底公布DENALI 2部分顶线数据，若成功或支持加速审批，需经FDA审查 [2] 前期临床数据 - 截至2025年1月13日数据截止，可评估患者（n=43）客观缓解率（ORR）为34.9%，中位缓解持续时间（mDOR）为6.3个月 [3] - 确定Cyclin E1蛋白过表达是敏感且特异的预测生物标志物，公司估计约一半PROC患者过表达Cyclin E1蛋白 [3][4] 药物信息 - Azenosertib是新型、选择性、口服生物可利用的WEE1抑制剂，正作为单药和联合疗法进行评估 [5] - 通过抑制WEE1使细胞周期进展，导致DNA损伤积累和癌细胞死亡 [5] 公司概况 - 临床阶段生物制药公司，开发Azenosertib用于Cyclin E1+铂耐药卵巢癌（PROC） [6] - Azenosertib在临床试验中耐受性良好，有抗肿瘤活性，公司利用经验推进其在PROC外研究 [6] 试验设计 - 2a部分旨在确认主要感兴趣剂量，两个剂量水平各招募约30名患者 [7] - 2b部分将根据2a结果在选定剂量招募约70名患者，需经FDA反馈 [7]

文章核心观点 Zentalis Pharmaceuticals宣布其摘要被2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会接受进行海报展示，海报将包含其在研药物azenosertib的临床数据 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发用于卵巢癌等患者的WEE1抑制剂azenosertib，在圣地亚哥有业务 [1][4] - 公司正在评估azenosertib单药治疗和联合治疗多种肿瘤类型，该药物耐受性良好且有抗肿瘤活性 [4] - 公司利用经验和能力推进azenosertib在PROC之外的研究 [4] 海报展示信息 - 海报将展示截至2025年4月4日的数据，来自评估azenosertib联合encorafenib和cetuximab治疗转移性BRAF V600E突变结直肠癌的1/2期临床试验 [2] - 海报标题为“WEE1抑制剂azenosertib联合encorafenib和cetuximab治疗既往治疗过的BRAF V600E突变转移性结直肠癌的1期剂量递增结果” [2] - 海报编号为3551，属于胃肠道癌症 - 结直肠癌和肛门癌板块，展板号为372 [2] - 展示时间为2025年5月31日上午9点至中午12点（CDT），演讲者为Jeanne Tie博士 [2] - 展示当天可通过公司网站“Our Approach”部分的“Supporting Publications”标签访问海报 [2] 药物信息 - azenosertib是新型、选择性、口服生物可利用的WEE1抑制剂，正在进行单药和联合临床研究 [3] - WEE1是G1 - S和G2 - M细胞周期检查点的主调节因子，azenosertib抑制WEE1可使细胞周期进展，导致DNA损伤积累和癌细胞死亡 [3]

核心观点 - 公司宣布将在2025年SGO年会上展示azenosertib在铂耐药卵巢癌(PROC)患者中的最新临床数据及临床前研究结果 [1] - azenosertib是一种潜在first-in-class和best-in-class的WEE1抑制剂 正在多种肿瘤类型中评估其单药及联合疗法的效果 [2] - 临床前数据显示azenosertib与微管抑制剂类抗体偶联药物(ADCs)具有协同抗肿瘤作用 [1][4] 临床数据更新 - 来自DENALI研究1b部分的更新数据将显示Cyclin E1作为azenosertib疗效预测生物标志物的结果 由Fiona Simpkins博士在3月15日进行口头报告 [4] - 研究编号GOG-3066 聚焦铂耐药卵巢癌患者群体 [4] 临床前研究 - Joanna Guo博士将在3月16日展示azenosertib与微管抑制剂类ADCs协同作用的临床前模型数据 [4] - 研究证实该组合疗法能增强抗肿瘤效果 [1][4] 产品管线 - azenosertib(ZN-c3)是公司核心管线产品 已显示出单药跨瘤种的抗肿瘤活性 [2] - 适应症扩展至PROC以外的领域 体现产品特许经营潜力 [2] 会议信息 - 数据将在2025年3月14-17日西雅图举行的SGO年会上发布 [1] - 包含1场口头报告(科学全会II环节)和1场海报展示 [4]