财务数据和关键指标变化 - **2025年第四季度及全年业绩**：2025年第四季度总收入为3410万美元，同比增长11.8% [50]。2025年全年总收入为1.461亿美元，较2024年略有增长 [50] - **核心产品收入**：2025年第四季度XPOVIO美国净产品收入为3210万美元，同比增长9.6% [51]。2025年全年XPOVIO美国净产品收入为1.149亿美元，同比增长1.9% [51]。公司预计2026年XPOVIO净产品收入将在1.15亿至1.3亿美元之间 [35][61] - **费用与亏损**：2025年第四季度研发费用为2770万美元，同比下降17%；全年研发费用为1.256亿美元，同比下降12% [53][54]。2025年第四季度销售、一般及行政费用为2280万美元，同比下降16%；全年SG&A费用为1.052亿美元，同比下降9% [55]。2025年第四季度运营亏损同比改善约43%，全年运营亏损同比改善24% [56]。2025年第四季度净亏损为1.022亿美元（每股5.71美元），全年净亏损为1.96亿美元（每股17.93美元） [59] - **现金状况与指引**：截至2025年底，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和投资共计6410万美元，而2024年底为1.091亿美元 [60]。公司预计现有流动性（包括产品销售收入和授权协议收入）能够支持运营计划至2026年第二季度 [10][61]。2026年总收入指引为1.3亿至1.5亿美元，R&D和SG&A费用合计指引为2.3亿至2.45亿美元 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 - **多发性骨髓瘤业务**：XPOVIO在2025年竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中表现良好，美国社区环境贡献了约60%的总销售额 [36]。XPOVIO因其独特的作用机制和口服便利性，被定位为一种灵活的治疗选择，并在T细胞参与疗法（如CAR-T）的围治疗期得到应用 [37] - **骨髓纤维化管线**：Selinexor与ruxolitinib联合治疗一线骨髓纤维化的3期SENTRI试验预计在2026年3月公布顶线数据 [8][13]。公司认为这是近期最重要的价值驱动因素 [7] - **子宫内膜癌管线**：Selinexor作为维持疗法用于p53野生型子宫内膜癌患者的3期EXPORT-EC042试验预计在2026年年中公布顶线数据 [9][34] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国骨髓纤维化市场机会**：美国约有20,000名骨髓纤维化患者，每年新增约6,000名患者，代表着一个价值数十亿美元的市场 [43]。公司商业重点将放在每年约4,000名新诊断的中高危血小板计数>100,000的患者上 [44]。基于市场调研，75%的医生表示有意使用联合疗法 [44]。公司预计在美国的峰值年收入机会可能接近10亿美元 [44] - **市场渠道**：70%的骨髓纤维化患者在社区环境接受治疗，其中大部分集中在五大社区网络（如US Oncology）和约200家大型社区机构 [46]。30%的患者在学术机构接受治疗，其中超过70%集中在排名前50的学术机构 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略重点**：公司正处于一个关键阶段，重点是晚期临床里程碑、持续的执行力以及扩大其肿瘤特许经营权的影响和规模 [6]。近期最大的价值驱动在于骨髓纤维化，其次是子宫内膜癌 [7] - **骨髓纤维化治疗格局与竞争优势**：JAK抑制剂（如ruxolitinib）是唯一获批的疗法，但仅约三分之一患者能达到脾脏体积缩小35%以上（SVR35） [19][40]。公司的selinexor/ruxolitinib联合方案旨在成为首个一线联合疗法，与当前市场领导者（ruxolitinib）结合以提供更好的疗效 [42]。该方案为全口服方案，无需新检测，易于整合到现有诊疗流程中 [49] - **子宫内膜癌治疗格局**：针对p53野生型/pMMR肿瘤患者（约占所有患者的一半）存在明确的未满足需求 [28]。公司长期随访数据显示，在该亚组中，selinexor作为维持疗法显示出有希望的疗效信号 [30][31] - **下一代产品与扩展机会**：下一代XPO1抑制剂eltanexor有潜力扩展到其他骨髓增殖性肿瘤，如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症 [26][78]。Eltanexor的专利期可至2034年，并有通过专利期延长至2039年的可能 [79] - **资本管理**：公司积极评估一系列融资和战略选择，以保持灵活性并使资本决策与价值创造保持一致 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **对近期数据的信心**：管理层对即将在3月读取的骨髓纤维化3期数据感到振奋，并认为公司已为把握此机会做好充分准备 [9]。对子宫内膜癌试验的事件发生率符合预期感到有信心 [27] - **数据优化与试验设计**：通过临床经验，公司优化了selinexor的使用方法，包括剂量调整和主动支持性护理，从而获得了更可管理和可预测的耐受性 [8]。在子宫内膜癌的3期试验中，采用了更低的剂量（60毫克 vs 80毫克）并强制使用双重止吐药，以改善安全性 [33] - **行业竞争与监管环境**：管理层注意到诺华在骨髓纤维化领域的动向，认为这凸显了该领域的未满足需求和市场价值 [72]。并指出欧盟监管机构可能更关注SVR35，这显示了监管的灵活性 [74]。若数据积极，公司计划迅速提交申请，以确立selinexor/ruxolitinib联合方案作为一线骨髓纤维化治疗的新标准 [75] 其他重要信息 - **剂量与安全性**：在骨髓纤维化中，selinexor计划使用60毫克剂量（而非多发性骨髓瘤中较高的剂量），并配合双重止吐药，预计耐受性更佳 [39]。60毫克剂量在疗效和安全性综合评估中优于40毫克剂量 [68][69] - **作用机制**：XPO1抑制与JAK抑制相结合，可同时靶向JAK-STAT通路的上游和下游效应因子，可能对骨髓纤维化的关键致病机制产生协同作用 [16][18] - **疗效数据信号**：1期联合数据显示，SVR35率可能达到79%（对比ruxolitinib单药约33%），症状评分（TSS）平均改善18.5分（对比ruxolitinib历史数据11-14分） [19][20]。早期数据还提示联合治疗可能降低3级及以上贫血的发生率 [22] - **患者人群**：3期试验招募了症状更严重的患者群体，基线TSS（不含疲劳）约为22.5，可能是前线骨髓纤维化3期试验中最高的 [25][86] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于40毫克与60毫克剂量的差异 - 在1期数据中，60毫克剂量在疗效（脾脏体积缩小和症状改善）上明显优于40毫克剂量，而安全性差异没有疗效差异那么显著 [68]。结合药代动力学数据，60毫克被确定为骨髓纤维化的合适剂量并用于3期试验 [70] 问题: 对诺华在骨髓纤维化领域新动向的看法 - 管理层认为这印证了选择正确患者人群的重要性以及骨髓纤维化市场的巨大价值和未满足需求 [72]。诺华可能在欧盟提交申请，表明欧盟监管机构可能更关注SVR35指标 [73][74]。若公司数据积极，将迅速提交申请，以在诺华针对美国的新试验读出前（预计需数年）确立自身作为一线治疗标准 [75] 问题: eltanexor在其他骨髓增殖性肿瘤中的策略及其知识产权 - Eltanexor是第二代XPO1抑制剂，具有更低的IC50和更低的血脑屏障渗透性，可能带来更好的安全性 [77]。临床前数据表明XPO1抑制在其他骨髓增殖性肿瘤中也具有潜力 [78]。Eltanexor的专利期可至2034年，并有通过专利期延长至2039年的可能 [79] 问题: 关于盲态安全性数据的更新 - 除了已公开的信息，公司未更新盲态安全性数据 [84]。基线特征与预期一致，症状评分（TSS）数据令人鼓舞 [85][86]。数据安全监查委员会定期审查数据，未提出任何问题 [108] 问题: 关于试验中ruxolitinib的给药方案 - Ruxolitinib的剂量调整遵循其当地标签/USPI [88]。对于联合治疗中出现的不良事件，建议根据事件类型（血液学毒性 vs 非血液学毒性）优先调整相应药物（ruxolitinib 或 selinexor）的剂量 [90] 问题: SENTRI-II试验的战略意义 - 该2期试验旨在探索selinexor单药或与其他JAK抑制剂联合，用于血小板计数>50,000的患者，为未来扩大selinexor在骨髓纤维化及其他骨髓增殖性肿瘤中的应用提供灵活性 [92][94] 问题: 3期患者基线特征与1期的差异及其影响 - 3期患者群体在某些指标上（如风险状态、脾脏体积、血红蛋白）似乎比1期患者病情更轻 [98][100]。但亚组分析显示，1期数据中疗效在不同风险等级和血红蛋白水平患者中表现一致，因此预计3期仍能显示出有意义的疗效获益 [101] 问题: 关于症状改善终点的阈值和监管反馈 - 公司的目标是同时在脾脏体积缩小和绝对症状评分上显示出统计学显著性改善 [103]。关键意见领袖非常关注脾脏体积缩小，即使症状改善仅为数值上的提升，他们也会感到满意并支持纳入指南 [105][106]。监管机构未对最小改善差值发表评论 [106] 问题: 关于数据安全监查委员会和疾病转化监测 - 数据安全监查委员会每4-6个月审查一次数据，包括所有不良事件和疾病转化情况，迄今为止未提出任何问题 [108] 问题: 关于最初61名患者的剂量减少情况 - 由于ruxolitinib起始剂量因患者基线血小板计数而异，在盲态下分析其剂量减少情况具有挑战性，因此未提供具体数据 [113]。Selinexor（或安慰剂）的平均相对剂量强度超过95% [114]。这些患者主要来自北美和欧洲 [115] 问题: 数据公布的具体时间 - 公司确认将在2026年3月公布顶线数据 [116] 问题: 对达到症状改善终点的信心来源 - 信心来源于：1）1期数据中症状改善（TSS50和绝对TSS）显著优于历史ruxolitinib数据 [121][122]；2）治疗早期即观察到关键细胞因子的快速下降，这与临床症状改善相关 [124]；3）监管机构同意将主要终点改为更敏感的绝对TSS评估方法 [125]；4）试验排除了难以评估的疲劳领域，并招募了症状负担更重的患者 [126][127]

公司概况 * 公司为Karyopharm Therapeutics (NasdaqGS:KPTI)，一家总部位于美国、以创新为导向、处于商业化阶段的肿瘤学公司，专注于高未满足需求的领域[5] * 公司的核心化合物是XPO1抑制剂，其产品XPOVIO (selinexor) 已在多发性骨髓瘤领域商业化，并在美国建立了盈利的商业组织[5] * 在国际上，selinexor已通过合作伙伴在超过50个国家获批[5] * 公司近期有两个潜在的变革性三期临床试验机会，分别针对骨髓纤维化和子宫内膜癌，数据都将在近期读出[5] 核心产品与研发管线：Selinexor在骨髓纤维化 * **作用机制**：Selinexor是一种XPO1抑制剂，通过调节包括P53、P21等肿瘤抑制蛋白和致癌蛋白在内的多种蛋白质从细胞核到细胞质的转运，实现对JAK-STAT通路上游及其他相关通路（如NF-kappa B）的多靶点调控，这在骨髓纤维化的症状发展、脾脏增大和贫血中起重要作用[9][10] * **关键临床试验 (SENTRY)**： * 这是一项针对初治（JAK抑制剂未使用过）骨髓纤维化患者的三期双盲试验，患者按2:1随机分配至selinexor联合ruxolitinib组或ruxolitinib联合安慰剂组，共353名患者[40][41] * **主要终点**：在24周评估脾脏体积减少≥35% (SVR35) 和绝对总症状评分 (Absolute TSS，已排除疲劳项)[41][44][45] * **统计假设**：SVR35终点把握度大于90%，假设联合组有效率为70%，ruxolitinib单药组为40%；Absolute TSS终点把握度大于80%，假设两组间差异为4分，标准差为13[46] * **数据读出时间**：预计在2025年3月（距离会议当时约3个月）[6] * **早期临床数据 (一期研究)**： * 在初治骨髓纤维化患者中，selinexor (60毫克/周) 联合ruxolitinib，在意向治疗人群中，79%的患者在第24周达到SVR35，而历史数据显示ruxolitinib单药约为30%-35%[11][12] * 症状改善方面，绝对TSS相对基线平均改善18.5分，而历史ruxolitinib数据为11%-14%[12] * 反应具有持久性，一旦达到SVR35，患者能够维持[12] * **安全性数据**： * 常见不良事件包括胃肠道毒性（恶心、呕吐）和血液学毒性[15][16] * 恶心具有短暂性，通常持续24-36小时，且多发生在治疗的前两个周期（约8周）[15] * 在一期研究中，仅有两名患者因不良事件（血小板减少症和神经病变）中止治疗[16] * 基于三期试验中61名患者的盲态汇总数据，治疗中止率很低，因不良事件中止治疗的患者约为7%（4名患者）[18] * 基于历史数据外推，联合疗法的3/4级贫血发生率约为28%，低于ruxolitinib单药报告的37%[19][20] 市场机会与商业化准备 * **市场潜力**：仅在美国，selinexor联合ruxolitinib的峰值销售收入机会预计可达约10亿美元，国际市场还将带来额外的特许权使用费和里程碑付款[73] * **患者群体**：美国骨髓纤维化患者约20，000人，每年新增中高危患者约6，000人，其中约4，000人血小板计数大于100，000[74] * **当前治疗标准与未满足需求**：Ruxolitinib是约70%-80%患者的一线标准疗法，但存在反应率有限、反应持续时间不足以及因贫血等问题需要频繁调整剂量等挑战[24][25][26] * **医生接受度**：美国市场调研显示，基于现有数据，医生处方意向约为75%[75] * **商业化优势**： * 公司已具备快速上市的能力[73] * 在美国，公司现有销售团队覆盖的社区医生与骨髓纤维化处方医生有约80%的重合度[74] * 该联合疗法无需改变现有的骨髓纤维化诊疗流程、无需额外检测，易于医生采纳[74] * **类比案例**：参考急性髓系白血病中Venetoclax联合去甲基化药物在2-3年内成为标准疗法的先例，预计该联合疗法若成功也能快速达到峰值市场份额[75] 财务状况 * 公司近期完成了一项综合性再融资计划，获得了额外资本，并处理了即将到期的债务[78] * 该融资方案为公司提供了约7800万美元的现金，将现金跑道延长至超过预期的三期骨髓纤维化数据读出时间，并可持续到2026年第二季度[78][79] 行业专家观点 (Dr Claire Harrison) * **治疗现状**：Ruxolitinib是主要一线疗法，但反应不持久，后续治疗选择有限，常需在JAK抑制剂间轮换，患者预后不佳[25][27][28] * **临床需求**：亟需一种能超越JAK抑制剂单药、能修饰疾病基础、提供更深更持久反应且耐受性更好的前线疗法[26][28] * **对Selinexor数据的评价**： * 联合疗法剂量较低，耐受性良好[29] * 早期数据显示达到SVR35的患者比例很高，症状和贫血反应数据也令人鼓舞[30] * 作用机制具有生物学合理性[30] * 在其参与的患者中，联合疗法耐受性良好，未出现突破性呕吐，患者体重维持稳定[31][32] * 与navitoclax等药物不同，未观察到额外的血小板减少症问题，且selinexor给药方案简单[37][38] * **对SENTRY试验设计的看法**： * 试验设计稳健，患者基线特征良好[38] * 较高的基线症状评分可能有助于更准确地显示疗效差异[54] * 期待SVR35有效率能达到60%或更高，症状改善显著[58][59] * **潜在应用**：若三期数据积极且获批，将把该联合疗法作为优于ruxolitinib单药的最佳选择，用于大多数符合条件的患者[63][64] * **市场教育**：骨髓纤维化领域的医生和患者社群活跃且信息灵通，对新疗法有强烈需求，预计教育推广可行[68][69]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为4400万美元，同比增长13.4%，去年同期为3880万美元 [26] - 美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，同比增长8.5%，去年同期为2950万美元 [26] - 研发费用为3050万美元，同比下降16%，去年同期为3610万美元，主要由于多发性骨髓瘤临床试验范围缩小及成本削减措施 [27] - 销售、一般和行政费用为2660万美元，同比下降4%，去年同期为2760万美元，主要得益于成本削减措施 [28] - 运营亏损同比改善约42% [28] - 第三季度净亏损为3310万美元，或每股3.82美元（GAAP基准），其中超过一半由利息支出和非现金按市值计价调整等线下项目驱动 [29] - 第三季度末现金、现金等价物、受限现金和投资总额为4620万美元，截至2024年12月31日为1.091亿美元；计入10月融资后，按备考基准计算约为7800万美元 [29][30] - XPOVIO总营收指引为1.4亿至1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指引为1.1亿至1.2亿美元 [30] - 研发和SG&A费用指引下调至2.35亿至2.45亿美元，原为2.4亿至2.5亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国多发性骨髓瘤市场表现稳健，第三季度净产品收入增长8.5%至3200万美元，社区环境贡献约60%的美国总销售额 [20] - 许可和其他收入为1200万美元，同比增长近30%，主要得益于合作伙伴Materini的里程碑收入增加；第四季度预计主要为特许权使用费收入 [26] - XPOVIO的毛利率净额扣除率为27%，与2025年第二季度一致，低于2024年第三季度的31% [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心围绕三个优先事项：推进后期临床项目（SENTRY和ECO42）、驱动XPOVIO特许经营权持续增长、保持财务纪律 [6] - 在骨髓纤维化领域，公司旨在通过selinexor联合ruxolitinib的潜在全口服治疗方案重新定义一线护理标准，这是一个价值数十亿美元的市场机会 [4][22][23] - 公司认为XPO1抑制具有多维作用机制，可同时靶向多个驱动恶性细胞生长的通路，克服JAK抑制剂等靶向疗法的局限性 [4][5][9] - 针对骨髓纤维化的商业化准备就绪，现有商业能力与目标市场高度协同，学术机构覆盖全面，社区客户重叠率约80% [25] - 行业竞争方面，骨髓纤维化领域过去14年除JAK抑制剂外缺乏真正创新，存在高度未满足需求，医生对转向联合治疗方案有强烈意愿 [21][23][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对SENTRY三期试验的结果充满信心，预计2026年3月公布顶线数据，该试验可能为骨髓纤维化治疗建立新范式 [4][12][31] - 公司通过再融资和资本重组获得了约1亿美元的财务灵活性和额外资本，将现金跑道延长至2026年第二季度 [5][30] - 管理层强调财务纪律和运营效率的持续改善，并预计现有流动性足以支持计划运营至2026年第二季度 [30][31] - 对selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值收入机会估计接近每年10亿美元 [23] 其他重要信息 - SENTRY试验已完成入组，共约350名患者，平均基线TSS（排除疲劳域）约为22.5分 [14] - 基于对前61名患者（中位随访超过12个月）的初步盲法安全性数据分析，推测联合治疗组的3/4级贫血发生率约为26%，低于ruxolitinib单药历史报告的37%；导致停药的治疗期不良事件发生率约为5%-7%，低于ruxolitinib的6%-11%历史范围 [15][16] - 公司拥有广泛的selinexor安全性数据库，约30,000名患者在临床试验和上市后环境中接受过治疗 [9] - 公司展示了来自一期联合研究的一个病例，一名81岁女性患者接受联合治疗超过三年半，实现了脾脏体积减少、症状完全缓解，并且癌症驱动突变变异等位基因频率降至零 [17][18] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于骨髓纤维化数据的详细程度和公布时间表，以及销售团队规模和海外战略 [34] - 顶线结果预计在2026年3月公布，将包括主要终点SVR35和绝对TSS，可能还包括其他次要终点如血红蛋白和/或疾病修饰，以及安全性数据 [35] - 商业团队预计仅需极少量增员，现有能力高度协同，学术机构已覆盖，社区客户重叠率高；海外市场将继续与现有合作伙伴推动上市，除日本外所有主要市场均已合作 [35][36] 问题: 近期财务重组中是否有与数据相关的里程碑或认股权证可延长现金跑道，以及是否存在未合作的地理区域 [36] - 从纯粹的认股权证或融资角度，没有与阳性骨髓纤维化数据相关的特定触发机制；但阳性数据将是一个重要的价值拐点 [36] - 全球合作伙伴关系已完善，除日本外所有市场均已合作，日本是未来唯一需要寻求合作的额外市场 [36] 问题: 基线TSS数值高于一期试验，这对从一期到三期的数据解读有何影响，以及基于血小板计数的活性差异 [37][39] - 对基线TSS的演变感到鼓舞，约22.5的分数高于同期试验，表明联合治疗相较于ruxolitinib单药可能在绝对TSS上实现有意义的改善 [38] - 超过一半患者的基线血小板计数高于20万，这与预期一致，没有生物学机制表明血小板计数是影响SVR35率或绝对TSS的关键变量，基线特征与其他三期试验一致 [40] 问题: ASH摘要中关于三期基线数据的内容，以及盲法安全性审查中较低的治疗期不良事件导致停药率是否与完整研究一致 [41][42] - ASH将仅以摘要形式公布320名患者亚组的基线特征，完整ITT数据将在2026年3月顶线结果中公布 [41] - 对前61名患者的分析显示，随着随访时间延长（7个月或12个月中位随访），包括停药率在内的各项事件发生率保持稳定，表明大多数事件可能早期发生，未随时间的推移累积，但对顶线结果持乐观态度 [42] 问题: 市场研究中高达75%的联合治疗使用意向的细节、早期支付方反馈，以及未来靶向治疗（如CALR抑制剂）对selinexor定位的潜在影响 [43] - 目标患者为新诊断的中高危血小板计数高于10万的患者，市场研究包含社区和学术医生，比例与现实世界一致；价值主张简单清晰：若医生计划使用ruxolitinib单药，则改用联合方案 [46] - 预计支付方不会反对，因为除JAK抑制剂外缺乏创新，医生有强烈意愿从单药转向联合治疗 [46] - 骨髓纤维化领域创新机会巨大，公司专注于通过新型作用机制为患者带来有意义的获益；CALR抑制剂尚未见数据，但公司对近期读出阳性试验感到兴奋，并计划在MPN领域扩展XPO1抑制剂产品线 [44][45] 问题: 从多发性骨髓瘤商业化中汲取的相关经验教训 [47] - 关键经验已融入试验设计：包括使用更低剂量（60毫克每周一次）以及在治疗初期使用双重止吐方案，恶心是短暂的 [48] - 最大的区别在于竞争程度：多发性骨髓瘤竞争激烈，而骨髓纤维化除JAK抑制剂外几乎没有创新，且后者正处于十多年前多发性骨髓瘤从单药向双药演变的转型阶段；现有商业组织与社区医生关系紧密，协同性高，预计能快速启动 [49][50]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：肿瘤学 [3] - 公司：Karyopharm Therapeutics (KPTI) [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 公司是一家创新驱动的商业阶段肿瘤学公司，正基于多发性骨髓瘤的盈利基础，拓展骨髓纤维化和子宫内膜癌的治疗机会 [3][4] 骨髓纤维化项目 - **核心观点**：公司在骨髓纤维化领域有巨大潜力，有望带来一线治疗的创新组合并成为标准治疗方案，潜在峰值机会超十亿美元 [4][5] - **论据** - 公司的3期试验聚焦JAK初治患者，近期分享的数据来自经大量预处理、难治的患者群体的单药治疗试验，显示塞利尼索（selinexor）能影响骨髓纤维化的四个关键特征，且安全性良好 [5][6] - 公司在骨髓纤维化领域已有超7年研究历程，从早期临床活动开始，经过多项试验，不断积累数据和经验，提高成功概率 [7] - 与鲁索利替尼（ruxolitinib）的组合在一线治疗中可能具有协同和叠加效应，有望使反应率翻倍以上 [9] - 1期组合数据显示，与标准治疗鲁索利替尼相比，塞利尼索60毫克与鲁索利替尼联合治疗使SVR 35率从30 - 35%提高到79%，且所有患者在任何时间都达到SVR 35率，反应具有持久性 [16] - 新的症状分析方法更敏感，能检测出联合治疗相对于鲁索利替尼单药治疗的改善，公司的1期数据显示联合治疗相对基线有18.5%的改善，而鲁索利替尼单药治疗为11 - 14% [21][23] - MF035研究中，塞利尼索单药治疗在难治患者群体中也显示出有意义的脾脏体积缩小、症状改善、血细胞减少稳定和细胞因子水平降低等效果，且安全性可控 [25][27][32][36] 子宫内膜癌项目 - **核心观点**：塞利尼索在子宫内膜癌的p53野生型PMMR患者群体中有显著治疗机会 [5] - **论据** - 塞利尼索通过抑制XPO1，能利用非JAK途径驱动细胞死亡，包括p53驱动的细胞死亡，而p53野生型在约95%的骨髓纤维化患者和子宫内膜癌患者中存在 [12][38] - 长期随访数据显示，在p53野生型PMMR患者亚组中，塞利尼索的中位无进展生存期（PFS）为28.4个月，而安慰剂组仅为5.2个月，风险比为0.44；在该亚组中，塞利尼索的PFS达40个月，长于检查点抑制剂的总生存期，而安慰剂组仅为4.9个月，风险比为0.36 [40][41] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司骨髓纤维化的MF034 3期试验计划招募350名患者，采用2:1随机双盲设计，比较联合治疗与鲁索利替尼单药治疗，主要终点为第24周的SVR 35和绝对TSS，该试验接近完成招募，今年初的无效性分析显示试验应按计划继续进行 [23][24] - 子宫内膜癌的3期试验计划招募276名患者，采用1:1随机设计，比较塞利尼索单药治疗与安慰剂，主要终点为研究者评估的无进展生存期，先在PMMR、p53野生型患者中评估，再扩展到更大的ITT人群 [41][43]