公司近期活动 - 公司高级管理团队将与Claire Harrison博士共同参与Baird生物科技发现系列的一场虚拟炉边谈话 活动时间为2025年12月10日星期三美国东部时间下午12点 [1] - Claire Harrison博士是骨髓增殖性肿瘤教授、Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust的临床主任 同时也是骨髓纤维化领域的国际领先专家 [1] - 活动将通过公司官网投资者关系板块的“活动与演示”栏目进行网络直播 并提供回放 [2] 公司业务概况 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司 致力于开创新型癌症疗法 [3] - 公司是口服化合物领域的行业领导者 专注于解决核输出失调这一肿瘤发生的基本机制 [3] - 公司的核心及首创口服XPO1抑制剂为XPOVIO® (selinexor) 该药物已在美国获批并由公司销售 涵盖三种肿瘤适应症 [3] - XPOVIO® (selinexor) 在50个美国以外的国家和地区获得了监管批准 包括欧盟、英国（商品名NEXPOVIO®）和中国 [3] 产品管线与研发重点 - 公司拥有针对多个高未满足需求癌症适应症的聚焦管线 包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤 [3]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为4400万美元，同比增长13.4%，去年同期为3880万美元 [26] - 美国XPOVIO净产品收入为3200万美元，同比增长8.5%，去年同期为2950万美元 [26] - 研发费用为3050万美元，同比下降16%，去年同期为3610万美元，主要由于多发性骨髓瘤临床试验范围缩小及成本削减措施 [27] - 销售、一般和行政费用为2660万美元，同比下降4%，去年同期为2760万美元，主要得益于成本削减措施 [28] - 运营亏损同比改善约42% [28] - 第三季度净亏损为3310万美元，或每股3.82美元（GAAP基准），其中超过一半由利息支出和非现金按市值计价调整等线下项目驱动 [29] - 第三季度末现金、现金等价物、受限现金和投资总额为4620万美元，截至2024年12月31日为1.091亿美元；计入10月融资后，按备考基准计算约为7800万美元 [29][30] - XPOVIO总营收指引为1.4亿至1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指引为1.1亿至1.2亿美元 [30] - 研发和SG&A费用指引下调至2.35亿至2.45亿美元，原为2.4亿至2.5亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPOVIO在美国多发性骨髓瘤市场表现稳健，第三季度净产品收入增长8.5%至3200万美元，社区环境贡献约60%的美国总销售额 [20] - 许可和其他收入为1200万美元，同比增长近30%，主要得益于合作伙伴Materini的里程碑收入增加；第四季度预计主要为特许权使用费收入 [26] - XPOVIO的毛利率净额扣除率为27%，与2025年第二季度一致，低于2024年第三季度的31% [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心围绕三个优先事项：推进后期临床项目（SENTRY和ECO42）、驱动XPOVIO特许经营权持续增长、保持财务纪律 [6] - 在骨髓纤维化领域，公司旨在通过selinexor联合ruxolitinib的潜在全口服治疗方案重新定义一线护理标准，这是一个价值数十亿美元的市场机会 [4][22][23] - 公司认为XPO1抑制具有多维作用机制，可同时靶向多个驱动恶性细胞生长的通路，克服JAK抑制剂等靶向疗法的局限性 [4][5][9] - 针对骨髓纤维化的商业化准备就绪，现有商业能力与目标市场高度协同，学术机构覆盖全面，社区客户重叠率约80% [25] - 行业竞争方面，骨髓纤维化领域过去14年除JAK抑制剂外缺乏真正创新，存在高度未满足需求，医生对转向联合治疗方案有强烈意愿 [21][23][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对SENTRY三期试验的结果充满信心，预计2026年3月公布顶线数据，该试验可能为骨髓纤维化治疗建立新范式 [4][12][31] - 公司通过再融资和资本重组获得了约1亿美元的财务灵活性和额外资本，将现金跑道延长至2026年第二季度 [5][30] - 管理层强调财务纪律和运营效率的持续改善，并预计现有流动性足以支持计划运营至2026年第二季度 [30][31] - 对selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值收入机会估计接近每年10亿美元 [23] 其他重要信息 - SENTRY试验已完成入组，共约350名患者，平均基线TSS（排除疲劳域）约为22.5分 [14] - 基于对前61名患者（中位随访超过12个月）的初步盲法安全性数据分析，推测联合治疗组的3/4级贫血发生率约为26%，低于ruxolitinib单药历史报告的37%；导致停药的治疗期不良事件发生率约为5%-7%，低于ruxolitinib的6%-11%历史范围 [15][16] - 公司拥有广泛的selinexor安全性数据库，约30,000名患者在临床试验和上市后环境中接受过治疗 [9] - 公司展示了来自一期联合研究的一个病例，一名81岁女性患者接受联合治疗超过三年半，实现了脾脏体积减少、症状完全缓解，并且癌症驱动突变变异等位基因频率降至零 [17][18] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于骨髓纤维化数据的详细程度和公布时间表，以及销售团队规模和海外战略 [34] - 顶线结果预计在2026年3月公布，将包括主要终点SVR35和绝对TSS，可能还包括其他次要终点如血红蛋白和/或疾病修饰，以及安全性数据 [35] - 商业团队预计仅需极少量增员，现有能力高度协同，学术机构已覆盖，社区客户重叠率高；海外市场将继续与现有合作伙伴推动上市，除日本外所有主要市场均已合作 [35][36] 问题: 近期财务重组中是否有与数据相关的里程碑或认股权证可延长现金跑道，以及是否存在未合作的地理区域 [36] - 从纯粹的认股权证或融资角度，没有与阳性骨髓纤维化数据相关的特定触发机制；但阳性数据将是一个重要的价值拐点 [36] - 全球合作伙伴关系已完善，除日本外所有市场均已合作，日本是未来唯一需要寻求合作的额外市场 [36] 问题: 基线TSS数值高于一期试验，这对从一期到三期的数据解读有何影响，以及基于血小板计数的活性差异 [37][39] - 对基线TSS的演变感到鼓舞，约22.5的分数高于同期试验，表明联合治疗相较于ruxolitinib单药可能在绝对TSS上实现有意义的改善 [38] - 超过一半患者的基线血小板计数高于20万，这与预期一致，没有生物学机制表明血小板计数是影响SVR35率或绝对TSS的关键变量，基线特征与其他三期试验一致 [40] 问题: ASH摘要中关于三期基线数据的内容，以及盲法安全性审查中较低的治疗期不良事件导致停药率是否与完整研究一致 [41][42] - ASH将仅以摘要形式公布320名患者亚组的基线特征，完整ITT数据将在2026年3月顶线结果中公布 [41] - 对前61名患者的分析显示，随着随访时间延长（7个月或12个月中位随访），包括停药率在内的各项事件发生率保持稳定，表明大多数事件可能早期发生，未随时间的推移累积，但对顶线结果持乐观态度 [42] 问题: 市场研究中高达75%的联合治疗使用意向的细节、早期支付方反馈，以及未来靶向治疗（如CALR抑制剂）对selinexor定位的潜在影响 [43] - 目标患者为新诊断的中高危血小板计数高于10万的患者，市场研究包含社区和学术医生，比例与现实世界一致；价值主张简单清晰：若医生计划使用ruxolitinib单药，则改用联合方案 [46] - 预计支付方不会反对，因为除JAK抑制剂外缺乏创新，医生有强烈意愿从单药转向联合治疗 [46] - 骨髓纤维化领域创新机会巨大，公司专注于通过新型作用机制为患者带来有意义的获益；CALR抑制剂尚未见数据，但公司对近期读出阳性试验感到兴奋，并计划在MPN领域扩展XPO1抑制剂产品线 [44][45] 问题: 从多发性骨髓瘤商业化中汲取的相关经验教训 [47] - 关键经验已融入试验设计：包括使用更低剂量（60毫克每周一次）以及在治疗初期使用双重止吐方案，恶心是短暂的 [48] - 最大的区别在于竞争程度：多发性骨髓瘤竞争激烈，而骨髓纤维化除JAK抑制剂外几乎没有创新，且后者正处于十多年前多发性骨髓瘤从单药向双药演变的转型阶段；现有商业组织与社区医生关系紧密，协同性高，预计能快速启动 [49][50]

融资与资本结构 - 公司宣布全面的融资和资本结构交易 预计将提供1亿美元的财务灵活性并增加资本 将现金跑道延长至2026年第二季度 [1] - 公司宣布进行约875万美元的私募配售 将出售149万股股份及附带可购买132万股股份的认股权证 行权价为每股6.64美元 [2] - 公司继续探索潜在的融资和战略替代方案以增强流动性并最大化价值 Centerview Partners担任财务顾问 [2] 财务业绩预期 - 公司预计2025年第三季度总收入（包括来自合作伙伴的许可费和特许权使用费收入）为4200万至4400万美元 [3] - 公司预计2025年第三季度美国市场XPOVIO产品净收入约为3200万美元 [3] 研发管线进展 - 评估selinexor作为维持疗法的III期XPORT-EC-042试验正在进行患者招募 该试验针对TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者 预计在2026年中期报告该项事件驱动试验的顶线数据 [4] - 公司于9月完成了III期SENTRY试验的患者招募 该试验评估selinexor联合ruxolitinib用于未使用过JAK抑制剂的骨髓纤维化患者 顶线数据预计在2026年3月公布 [4] 股价表现 - 公司股票在发布当日下跌12.74% 报收于5.03美元 [5]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收为3000万美元，2024年同期为3310万美元 [46] - 2025年第一季度美国XPOVIO净产品收入为2110万美元，2024年同期为2600万美元，主要因产品退货储备增加500万美元 [47] - 2025年第一季度XPOVIO的毛销差率为45%，2024年同期为29.3%，预计第二季度将恢复到历史水平 [47] - 2025年第一季度研发费用为3460万美元，2024年同期为3540万美元，因成本优化举措减少了人员和承包商费用 [47] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2740万美元，2024年同期为2950万美元，因成本优化减少了人员和承包商费用 [48] - 2025年第一季度末现金、现金等价物、受限现金和投资为7030万美元，2024年12月31日为1.091亿美元 [48] - 2025年全年总营收指导为1.4亿 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指导为1.15亿 - 1.3亿美元，考虑产品退货影响，预计总营收和净产品收入将处于指导范围低端 [49][50] - 2025年研发和销售、一般和行政费用指导为2.4亿 - 2.55亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - 2025年第一季度需求同比增长5%，但净产品收入受产品退货影响 [40] - 社区和学术医疗环境的处方量同比增长，社区医疗贡献60%的销售额 [41] 授权和版税业务 - 2025年第一季度版税收入为170万美元，较2024年第一季度增长57%，反映全球对XPOVIO的需求增加 [42] 各个市场数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤市场 - 市场竞争激烈，预计今年有新进入者，XPOVIO在社区市场作为灵活疗法，在学术市场用于T细胞疗法前后 [41] 骨髓纤维化市场 - 若获批，公司认为selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值年收入可达约10亿美元，商业推广有望快速进行 [10][42] 子宫内膜癌市场 - P53野生型和错配修复 proficient的患者约占晚期或复发性子宫内膜癌病例的50%，公司认为selinexor在该领域有机会 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 执行创新和增长战略，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌的III期试验，若获批将利用多发性骨髓瘤的商业团队推动快速商业化 [7] - 骨髓纤维化领域，Phase III SENTRY试验进展快于历史基准，公司期待试验结果，认为selinexor + ruxolitinib有潜力成为新标准治疗方案 [7][8] - 子宫内膜癌领域，进行EXPORT EC042试验，预计2026年年中公布顶线数据；Phase III EMN29 SPD试验预计2026年上半年公布顶线数据 [38][39] - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，XPOVIO凭借差异化作用机制和口服便利性定位市场，公司预计在该市场保持韧性 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对骨髓纤维化和子宫内膜癌的试验进展和数据表示兴奋，认为selinexor + ruxolitinib在骨髓纤维化领域有变革性机会，有望成为新标准治疗方案 [7][8][105] - 尽管第一季度净产品收入受产品退货影响，但公司预计未来产品退货将恢复到历史水平，对实现全年营收指导有信心 [40][97] - 公司正在探索各种机会延长现金跑道，以推进III期临床试验和实现商业目标 [51][91] 其他重要信息 - 公司EXPORT MF035试验评估selinexor单药治疗与医生选择治疗的对比，显示selinexor在脾脏体积缩小、症状改善、血红蛋白稳定和疾病修饰方面有积极作用 [17][20][24] - selinexor在骨髓纤维化治疗中可降低关键细胞因子水平，显示出对潜在疾病的修饰作用，且安全性可控 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：骨髓纤维化试验的无效性分析基于什么，若DSMB建议，研究能否扩大规模 - 无效性分析基于前61名患者的疗效和安全性数据，疗效分析有预设阈值，即联合治疗相对ruxolitinib单药不恶化，安全性基于定性评估 研究通过无效性分析，建议按计划继续进行，预计6 - 7月完成入组 [55][56] 问题2：骨髓纤维化试验中，达到阳性研究的TSS预期值是多少 - 假设350名患者，两组TSS差异为4，标准差为12，整体达到绝对TSS的效力大于80%，但实际数据可能不同，临床有意义的结果是联合治疗优于ruxolitinib单药 [57][58] 问题3：骨髓纤维化III期试验入组进度稍落后，原因是什么 - 入组曲线参考了历史试验数据和站点信息，但2025年情况比预期稍慢，不过筛选和入组情况仍良好 [61][62] 问题4：骨髓纤维化III期试验6 - 7月完成入组的依据是什么，达到目标入组时是否发新闻稿，能否介绍患者基线特征 - 目前入组80%，对筛选和预筛选人数有可见性，预计6 - 7月完成入组，完成后将发新闻稿 患者总体与一期试验相似，为JAK初治骨髓纤维化患者，血小板计数基线高于100，血细胞减少情况较一期轻，血红蛋白和血小板计数稍高，三期试验要求患者有症状，基线TSS较高 [67][68][69] 问题5：患者对每日TSS评分的依从性如何，与其他试验相比怎样 - 公司使用电子PRO供应商跟踪数据，患者依从性高 不清楚与其他试验的比较情况 [73][74] 问题6：多发性骨髓瘤业务的利用率驱动因素是什么，现有销售团队与骨髓纤维化业务的营销协同效应如何 - 多发性骨髓瘤业务在社区和学术医疗环境均有增长，社区用于抗CD38治疗后或T细胞疗法失败患者，学术用于T细胞疗法前后 公司现有商业能力与骨髓纤维化业务有80%重叠，可快速推进商业化且无需大量额外投资 [82][83][80] 问题7：第一季度500万美元产品退货的正常水平是多少，第二、三季度是否有收入短缺或产品退货风险 - 此次退货是为支持2021 - 2022年波士顿的产品发布，影响小于2% 未来预计恢复到40和60毫克剂量的历史水平，不会延续到后续季度 [89][90] 问题8：如何考虑通过业务发展、股权融资和重组来延长现金跑道 - 公司正在探索各种替代方案延长现金跑道，会评估财务状况以推进III期临床试验和公布顶线数据，但目前无法提供具体细节 [91][92] 问题9：能否有信心达到营收指导 - 考虑产品退货影响，公司预计营收处于指导范围低端，但美国业务需求同比增长5%，全球合作伙伴业务增长强劲，有信心实现全球和美国营收指导 [97] 问题10：骨髓纤维化试验的无效性分析是否在研究扩展和共同主要终点变更前预先指定，与FDA有何进一步互动 - 无效性分析是试验初始方案的一部分，与终点变更和试验规模增加无关 与FDA的主要沟通围绕终点从TSS 50变更为绝对TSS，目前无额外沟通，期待完成入组并公布顶线数据 [102]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为3000万美元 较2024年同期的3310万美元下降[44] - 美国XPOVIO净产品收入为2110万美元 较2024年同期的2600万美元下降 主要由于产品退货储备增加500万美元[45] - 研发费用为3460万美元 较2024年同期的3540万美元略有下降[45] - SG&A费用为2740万美元 较2024年同期的2950万美元下降[45] - 截至第一季度末 现金及等价物为7030万美元 较2023年底的1.091亿美元下降[46] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - 第一季度需求同比增长5% 社区医疗机构贡献60%销售额[38] - 处方量在学术和社区环境均实现同比增长[38] - 40毫克和60毫克剂量成为当前主要处方规格[38] 骨髓纤维化业务 - 三期SENTRY试验已完成80%患者入组 目标350例 预计2025年6-7月完成[6][7] - 通过无效性分析 数据安全监测委员会建议试验按计划继续[32] - 预计美国市场峰值收入可达10亿美元[8][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 重点推进骨髓纤维化和子宫内膜癌三期临床试验[5][36] - 在骨髓纤维化领域有望成为首个联合疗法 采用全口服给药方案[11][41] - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈 但XPOVIO凭借差异化机制保持韧性[39] - 75%医生调查显示愿意采用骨髓纤维化联合疗法[41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2025年总收入将在1.4-1.55亿美元区间下限[47] - 美国XPOVIO净产品收入指引下调至1.15-1.3亿美元区间下限[48] - 现有资金预计可支持运营至2025年第四季度初[48] - 正在探索延长现金储备的方案[49] 其他重要信息 - 产品退货异常增加源于2020年批准的100毫克剂量产品过期[38] - 国际合作伙伴版税收入增长57%至170万美元[40] - 子宫内膜癌试验预计2026年中公布顶线数据[36] 问答环节所有的提问和回答 无效性分析相关问题 - 分析基于前61例患者24周随访数据 评估SVR35和绝对TSS[53] - 预设标准要求联合疗法不劣于鲁索替尼单药[54] 临床试验设计问题 - 假设TSS改善4分 标准差12 统计把握度超过80%[55] - 患者基线特征与一期试验相似 但症状评分更高[69][70] 商业化问题 - 多发性骨髓瘤业务在社区和学术环境均实现增长[82] - 骨髓纤维化业务与现有销售团队有80%重叠[80] 财务问题 - 产品退货异常为一次性事件 预计后续季度回归正常水平[88] - 公司正在评估各种方案延长现金流[90]