财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收为3000万美元，2024年同期为3310万美元 [46] - 2025年第一季度美国XPOVIO净产品收入为2110万美元，2024年同期为2600万美元，主要因产品退货储备增加500万美元 [47] - 2025年第一季度XPOVIO的毛销差率为45%，2024年同期为29.3%，预计第二季度将恢复到历史水平 [47] - 2025年第一季度研发费用为3460万美元，2024年同期为3540万美元，因成本优化举措减少了人员和承包商费用 [47] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2740万美元，2024年同期为2950万美元，因成本优化减少了人员和承包商费用 [48] - 2025年第一季度末现金、现金等价物、受限现金和投资为7030万美元，2024年12月31日为1.091亿美元 [48] - 2025年全年总营收指导为1.4亿 - 1.55亿美元，美国XPOVIO净产品收入指导为1.15亿 - 1.3亿美元，考虑产品退货影响，预计总营收和净产品收入将处于指导范围低端 [49][50] - 2025年研发和销售、一般和行政费用指导为2.4亿 - 2.55亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - 2025年第一季度需求同比增长5%，但净产品收入受产品退货影响 [40] - 社区和学术医疗环境的处方量同比增长，社区医疗贡献60%的销售额 [41] 授权和版税业务 - 2025年第一季度版税收入为170万美元，较2024年第一季度增长57%，反映全球对XPOVIO的需求增加 [42] 各个市场数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤市场 - 市场竞争激烈，预计今年有新进入者，XPOVIO在社区市场作为灵活疗法，在学术市场用于T细胞疗法前后 [41] 骨髓纤维化市场 - 若获批，公司认为selinexor在美国骨髓纤维化市场的峰值年收入可达约10亿美元，商业推广有望快速进行 [10][42] 子宫内膜癌市场 - P53野生型和错配修复 proficient的患者约占晚期或复发性子宫内膜癌病例的50%，公司认为selinexor在该领域有机会 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 执行创新和增长战略，推进骨髓纤维化和子宫内膜癌的III期试验，若获批将利用多发性骨髓瘤的商业团队推动快速商业化 [7] - 骨髓纤维化领域，Phase III SENTRY试验进展快于历史基准，公司期待试验结果，认为selinexor + ruxolitinib有潜力成为新标准治疗方案 [7][8] - 子宫内膜癌领域，进行EXPORT EC042试验，预计2026年年中公布顶线数据；Phase III EMN29 SPD试验预计2026年上半年公布顶线数据 [38][39] - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈，XPOVIO凭借差异化作用机制和口服便利性定位市场，公司预计在该市场保持韧性 [41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对骨髓纤维化和子宫内膜癌的试验进展和数据表示兴奋，认为selinexor + ruxolitinib在骨髓纤维化领域有变革性机会，有望成为新标准治疗方案 [7][8][105] - 尽管第一季度净产品收入受产品退货影响，但公司预计未来产品退货将恢复到历史水平，对实现全年营收指导有信心 [40][97] - 公司正在探索各种机会延长现金跑道，以推进III期临床试验和实现商业目标 [51][91] 其他重要信息 - 公司EXPORT MF035试验评估selinexor单药治疗与医生选择治疗的对比，显示selinexor在脾脏体积缩小、症状改善、血红蛋白稳定和疾病修饰方面有积极作用 [17][20][24] - selinexor在骨髓纤维化治疗中可降低关键细胞因子水平，显示出对潜在疾病的修饰作用，且安全性可控 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：骨髓纤维化试验的无效性分析基于什么，若DSMB建议，研究能否扩大规模 - 无效性分析基于前61名患者的疗效和安全性数据，疗效分析有预设阈值，即联合治疗相对ruxolitinib单药不恶化，安全性基于定性评估 研究通过无效性分析，建议按计划继续进行，预计6 - 7月完成入组 [55][56] 问题2：骨髓纤维化试验中，达到阳性研究的TSS预期值是多少 - 假设350名患者，两组TSS差异为4，标准差为12，整体达到绝对TSS的效力大于80%，但实际数据可能不同，临床有意义的结果是联合治疗优于ruxolitinib单药 [57][58] 问题3：骨髓纤维化III期试验入组进度稍落后，原因是什么 - 入组曲线参考了历史试验数据和站点信息，但2025年情况比预期稍慢，不过筛选和入组情况仍良好 [61][62] 问题4：骨髓纤维化III期试验6 - 7月完成入组的依据是什么，达到目标入组时是否发新闻稿，能否介绍患者基线特征 - 目前入组80%，对筛选和预筛选人数有可见性，预计6 - 7月完成入组，完成后将发新闻稿 患者总体与一期试验相似，为JAK初治骨髓纤维化患者，血小板计数基线高于100，血细胞减少情况较一期轻，血红蛋白和血小板计数稍高，三期试验要求患者有症状，基线TSS较高 [67][68][69] 问题5：患者对每日TSS评分的依从性如何，与其他试验相比怎样 - 公司使用电子PRO供应商跟踪数据，患者依从性高 不清楚与其他试验的比较情况 [73][74] 问题6：多发性骨髓瘤业务的利用率驱动因素是什么，现有销售团队与骨髓纤维化业务的营销协同效应如何 - 多发性骨髓瘤业务在社区和学术医疗环境均有增长，社区用于抗CD38治疗后或T细胞疗法失败患者，学术用于T细胞疗法前后 公司现有商业能力与骨髓纤维化业务有80%重叠，可快速推进商业化且无需大量额外投资 [82][83][80] 问题7：第一季度500万美元产品退货的正常水平是多少，第二、三季度是否有收入短缺或产品退货风险 - 此次退货是为支持2021 - 2022年波士顿的产品发布，影响小于2% 未来预计恢复到40和60毫克剂量的历史水平，不会延续到后续季度 [89][90] 问题8：如何考虑通过业务发展、股权融资和重组来延长现金跑道 - 公司正在探索各种替代方案延长现金跑道，会评估财务状况以推进III期临床试验和公布顶线数据，但目前无法提供具体细节 [91][92] 问题9：能否有信心达到营收指导 - 考虑产品退货影响，公司预计营收处于指导范围低端，但美国业务需求同比增长5%，全球合作伙伴业务增长强劲，有信心实现全球和美国营收指导 [97] 问题10：骨髓纤维化试验的无效性分析是否在研究扩展和共同主要终点变更前预先指定，与FDA有何进一步互动 - 无效性分析是试验初始方案的一部分，与终点变更和试验规模增加无关 与FDA的主要沟通围绕终点从TSS 50变更为绝对TSS，目前无额外沟通，期待完成入组并公布顶线数据 [102]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入为3000万美元 较2024年同期的3310万美元下降[44] - 美国XPOVIO净产品收入为2110万美元 较2024年同期的2600万美元下降 主要由于产品退货储备增加500万美元[45] - 研发费用为3460万美元 较2024年同期的3540万美元略有下降[45] - SG&A费用为2740万美元 较2024年同期的2950万美元下降[45] - 截至第一季度末 现金及等价物为7030万美元 较2023年底的1.091亿美元下降[46] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性骨髓瘤业务 - 第一季度需求同比增长5% 社区医疗机构贡献60%销售额[38] - 处方量在学术和社区环境均实现同比增长[38] - 40毫克和60毫克剂量成为当前主要处方规格[38] 骨髓纤维化业务 - 三期SENTRY试验已完成80%患者入组 目标350例 预计2025年6-7月完成[6][7] - 通过无效性分析 数据安全监测委员会建议试验按计划继续[32] - 预计美国市场峰值收入可达10亿美元[8][40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 重点推进骨髓纤维化和子宫内膜癌三期临床试验[5][36] - 在骨髓纤维化领域有望成为首个联合疗法 采用全口服给药方案[11][41] - 多发性骨髓瘤市场竞争激烈 但XPOVIO凭借差异化机制保持韧性[39] - 75%医生调查显示愿意采用骨髓纤维化联合疗法[41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2025年总收入将在1.4-1.55亿美元区间下限[47] - 美国XPOVIO净产品收入指引下调至1.15-1.3亿美元区间下限[48] - 现有资金预计可支持运营至2025年第四季度初[48] - 正在探索延长现金储备的方案[49] 其他重要信息 - 产品退货异常增加源于2020年批准的100毫克剂量产品过期[38] - 国际合作伙伴版税收入增长57%至170万美元[40] - 子宫内膜癌试验预计2026年中公布顶线数据[36] 问答环节所有的提问和回答 无效性分析相关问题 - 分析基于前61例患者24周随访数据 评估SVR35和绝对TSS[53] - 预设标准要求联合疗法不劣于鲁索替尼单药[54] 临床试验设计问题 - 假设TSS改善4分 标准差12 统计把握度超过80%[55] - 患者基线特征与一期试验相似 但症状评分更高[69][70] 商业化问题 - 多发性骨髓瘤业务在社区和学术环境均实现增长[82] - 骨髓纤维化业务与现有销售团队有80%重叠[80] 财务问题 - 产品退货异常为一次性事件 预计后续季度回归正常水平[88] - 公司正在评估各种方案延长现金流[90]