Karyopharm Therapeutics (NasdaqGS:KPTI) Q4 2025 Earnings call February 12, 2026 08:00 AM ET Company ParticipantsBrendan Strong - VP of Investor Relations and Corporate CommunicationsLori Macomber - CFO and TreasurerReshma Rangwala - EVP, Chief Medical Officer and Head of ResearchRichard Paulson - President and CEOSohanya Cheng - EVP, Chief Commercial Officer and Head of Business DevelopmentConference Call ParticipantsBrian Abrahams - Senior Biotechnology Analyst and Global Sector Head of Healthcare Research ...

财务数据和关键指标变化 - **2025年第四季度及全年业绩**：2025年第四季度总收入为3410万美元，同比增长11.8% [50]。2025年全年总收入为1.461亿美元，较2024年略有增长 [50] - **核心产品收入**：2025年第四季度XPOVIO美国净产品收入为3210万美元，同比增长9.6% [51]。2025年全年XPOVIO美国净产品收入为1.149亿美元，同比增长1.9% [51]。公司预计2026年XPOVIO净产品收入将在1.15亿至1.3亿美元之间 [35][61] - **费用与亏损**：2025年第四季度研发费用为2770万美元，同比下降17%；全年研发费用为1.256亿美元，同比下降12% [53][54]。2025年第四季度销售、一般及行政费用为2280万美元，同比下降16%；全年SG&A费用为1.052亿美元，同比下降9% [55]。2025年第四季度运营亏损同比改善约43%，全年运营亏损同比改善24% [56]。2025年第四季度净亏损为1.022亿美元（每股5.71美元），全年净亏损为1.96亿美元（每股17.93美元） [59] - **现金状况与指引**：截至2025年底，公司拥有现金、现金等价物、受限现金和投资共计6410万美元，而2024年底为1.091亿美元 [60]。公司预计现有流动性（包括产品销售收入和授权协议收入）能够支持运营计划至2026年第二季度 [10][61]。2026年总收入指引为1.3亿至1.5亿美元，R&D和SG&A费用合计指引为2.3亿至2.45亿美元 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 - **多发性骨髓瘤业务**：XPOVIO在2025年竞争激烈的多发性骨髓瘤市场中表现良好，美国社区环境贡献了约60%的总销售额 [36]。XPOVIO因其独特的作用机制和口服便利性，被定位为一种灵活的治疗选择，并在T细胞参与疗法（如CAR-T）的围治疗期得到应用 [37] - **骨髓纤维化管线**：Selinexor与ruxolitinib联合治疗一线骨髓纤维化的3期SENTRI试验预计在2026年3月公布顶线数据 [8][13]。公司认为这是近期最重要的价值驱动因素 [7] - **子宫内膜癌管线**：Selinexor作为维持疗法用于p53野生型子宫内膜癌患者的3期EXPORT-EC042试验预计在2026年年中公布顶线数据 [9][34] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国骨髓纤维化市场机会**：美国约有20,000名骨髓纤维化患者，每年新增约6,000名患者，代表着一个价值数十亿美元的市场 [43]。公司商业重点将放在每年约4,000名新诊断的中高危血小板计数>100,000的患者上 [44]。基于市场调研，75%的医生表示有意使用联合疗法 [44]。公司预计在美国的峰值年收入机会可能接近10亿美元 [44] - **市场渠道**：70%的骨髓纤维化患者在社区环境接受治疗，其中大部分集中在五大社区网络（如US Oncology）和约200家大型社区机构 [46]。30%的患者在学术机构接受治疗，其中超过70%集中在排名前50的学术机构 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略重点**：公司正处于一个关键阶段，重点是晚期临床里程碑、持续的执行力以及扩大其肿瘤特许经营权的影响和规模 [6]。近期最大的价值驱动在于骨髓纤维化，其次是子宫内膜癌 [7] - **骨髓纤维化治疗格局与竞争优势**：JAK抑制剂（如ruxolitinib）是唯一获批的疗法，但仅约三分之一患者能达到脾脏体积缩小35%以上（SVR35） [19][40]。公司的selinexor/ruxolitinib联合方案旨在成为首个一线联合疗法，与当前市场领导者（ruxolitinib）结合以提供更好的疗效 [42]。该方案为全口服方案，无需新检测，易于整合到现有诊疗流程中 [49] - **子宫内膜癌治疗格局**：针对p53野生型/pMMR肿瘤患者（约占所有患者的一半）存在明确的未满足需求 [28]。公司长期随访数据显示，在该亚组中，selinexor作为维持疗法显示出有希望的疗效信号 [30][31] - **下一代产品与扩展机会**：下一代XPO1抑制剂eltanexor有潜力扩展到其他骨髓增殖性肿瘤，如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症 [26][78]。Eltanexor的专利期可至2034年，并有通过专利期延长至2039年的可能 [79] - **资本管理**：公司积极评估一系列融资和战略选择，以保持灵活性并使资本决策与价值创造保持一致 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **对近期数据的信心**：管理层对即将在3月读取的骨髓纤维化3期数据感到振奋，并认为公司已为把握此机会做好充分准备 [9]。对子宫内膜癌试验的事件发生率符合预期感到有信心 [27] - **数据优化与试验设计**：通过临床经验，公司优化了selinexor的使用方法，包括剂量调整和主动支持性护理，从而获得了更可管理和可预测的耐受性 [8]。在子宫内膜癌的3期试验中，采用了更低的剂量（60毫克 vs 80毫克）并强制使用双重止吐药，以改善安全性 [33] - **行业竞争与监管环境**：管理层注意到诺华在骨髓纤维化领域的动向，认为这凸显了该领域的未满足需求和市场价值 [72]。并指出欧盟监管机构可能更关注SVR35，这显示了监管的灵活性 [74]。若数据积极，公司计划迅速提交申请，以确立selinexor/ruxolitinib联合方案作为一线骨髓纤维化治疗的新标准 [75] 其他重要信息 - **剂量与安全性**：在骨髓纤维化中，selinexor计划使用60毫克剂量（而非多发性骨髓瘤中较高的剂量），并配合双重止吐药，预计耐受性更佳 [39]。60毫克剂量在疗效和安全性综合评估中优于40毫克剂量 [68][69] - **作用机制**：XPO1抑制与JAK抑制相结合，可同时靶向JAK-STAT通路的上游和下游效应因子，可能对骨髓纤维化的关键致病机制产生协同作用 [16][18] - **疗效数据信号**：1期联合数据显示，SVR35率可能达到79%（对比ruxolitinib单药约33%），症状评分（TSS）平均改善18.5分（对比ruxolitinib历史数据11-14分） [19][20]。早期数据还提示联合治疗可能降低3级及以上贫血的发生率 [22] - **患者人群**：3期试验招募了症状更严重的患者群体，基线TSS（不含疲劳）约为22.5，可能是前线骨髓纤维化3期试验中最高的 [25][86] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于40毫克与60毫克剂量的差异 - 在1期数据中，60毫克剂量在疗效（脾脏体积缩小和症状改善）上明显优于40毫克剂量，而安全性差异没有疗效差异那么显著 [68]。结合药代动力学数据，60毫克被确定为骨髓纤维化的合适剂量并用于3期试验 [70] 问题: 对诺华在骨髓纤维化领域新动向的看法 - 管理层认为这印证了选择正确患者人群的重要性以及骨髓纤维化市场的巨大价值和未满足需求 [72]。诺华可能在欧盟提交申请，表明欧盟监管机构可能更关注SVR35指标 [73][74]。若公司数据积极，将迅速提交申请，以在诺华针对美国的新试验读出前（预计需数年）确立自身作为一线治疗标准 [75] 问题: eltanexor在其他骨髓增殖性肿瘤中的策略及其知识产权 - Eltanexor是第二代XPO1抑制剂，具有更低的IC50和更低的血脑屏障渗透性，可能带来更好的安全性 [77]。临床前数据表明XPO1抑制在其他骨髓增殖性肿瘤中也具有潜力 [78]。Eltanexor的专利期可至2034年，并有通过专利期延长至2039年的可能 [79] 问题: 关于盲态安全性数据的更新 - 除了已公开的信息，公司未更新盲态安全性数据 [84]。基线特征与预期一致，症状评分（TSS）数据令人鼓舞 [85][86]。数据安全监查委员会定期审查数据，未提出任何问题 [108] 问题: 关于试验中ruxolitinib的给药方案 - Ruxolitinib的剂量调整遵循其当地标签/USPI [88]。对于联合治疗中出现的不良事件，建议根据事件类型（血液学毒性 vs 非血液学毒性）优先调整相应药物（ruxolitinib 或 selinexor）的剂量 [90] 问题: SENTRI-II试验的战略意义 - 该2期试验旨在探索selinexor单药或与其他JAK抑制剂联合，用于血小板计数>50,000的患者，为未来扩大selinexor在骨髓纤维化及其他骨髓增殖性肿瘤中的应用提供灵活性 [92][94] 问题: 3期患者基线特征与1期的差异及其影响 - 3期患者群体在某些指标上（如风险状态、脾脏体积、血红蛋白）似乎比1期患者病情更轻 [98][100]。但亚组分析显示，1期数据中疗效在不同风险等级和血红蛋白水平患者中表现一致，因此预计3期仍能显示出有意义的疗效获益 [101] 问题: 关于症状改善终点的阈值和监管反馈 - 公司的目标是同时在脾脏体积缩小和绝对症状评分上显示出统计学显著性改善 [103]。关键意见领袖非常关注脾脏体积缩小，即使症状改善仅为数值上的提升，他们也会感到满意并支持纳入指南 [105][106]。监管机构未对最小改善差值发表评论 [106] 问题: 关于数据安全监查委员会和疾病转化监测 - 数据安全监查委员会每4-6个月审查一次数据，包括所有不良事件和疾病转化情况，迄今为止未提出任何问题 [108] 问题: 关于最初61名患者的剂量减少情况 - 由于ruxolitinib起始剂量因患者基线血小板计数而异，在盲态下分析其剂量减少情况具有挑战性，因此未提供具体数据 [113]。Selinexor（或安慰剂）的平均相对剂量强度超过95% [114]。这些患者主要来自北美和欧洲 [115] 问题: 数据公布的具体时间 - 公司确认将在2026年3月公布顶线数据 [116] 问题: 对达到症状改善终点的信心来源 - 信心来源于：1）1期数据中症状改善（TSS50和绝对TSS）显著优于历史ruxolitinib数据 [121][122]；2）治疗早期即观察到关键细胞因子的快速下降，这与临床症状改善相关 [124]；3）监管机构同意将主要终点改为更敏感的绝对TSS评估方法 [125]；4）试验排除了难以评估的疲劳领域，并招募了症状负担更重的患者 [126][127]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度总收入为3410万美元，同比增长11.8% [26] - 2025年全年总收入为1.461亿美元，较2024年略有增长 [26] - 2025年第四季度美国XPOVIO净产品收入为3210万美元，同比增长9.6% [26] - 2025年全年美国XPOVIO净产品收入为1.149亿美元，同比增长1.9% [26] - XPOVIO的2025年第四季度和全年总收入扣除额分别为26.9%和31.2% [26] - 2025年第四季度许可和其他收入为200万美元，全年为3120万美元，其中包含来自Menarini的1500万美元研发报销，该报销已于2025年结束 [27] - 2025年第四季度研发费用为2770万美元，同比下降17% [28] - 2025年全年研发费用为1.256亿美元，同比下降12%，主要由于成本削减措施和优先分配资源给关键III期临床试验 [29] - 2025年第四季度销售、一般及行政费用为2280万美元，同比下降16% [29] - 2025年全年销售、一般及行政费用为1.052亿美元，同比下降9% [29] - 2025年第四季度运营亏损同比改善约43%，全年运营亏损同比改善24% [30] - 2025年第四季度利息支出为1260万美元，全年为4580万美元，均高于2024年同期，主要由于债务增加和利率上升 [30] - 2025年第四季度其他费用为1000万美元，而2024年同期为其他收入1010万美元，全年其他收入为20万美元，而2024年为2840万美元，主要受非现金公允价值重计量和债务清偿损失影响 [31] - 2025年第四季度净亏损为1.022亿美元，每股亏损5.71美元，全年净亏损为1.96亿美元，每股亏损17.93美元 [32] - 截至2025年底，现金、现金等价物、受限现金和投资总额为6410万美元，而2024年底为1.091亿美元 [32] - 公司预计2026年总收入在1.3亿至1.5亿美元之间，其中XPOVIO净产品收入指导为1.15亿至1.3亿美元 [33] - 公司预计2026年研发和销售、一般及行政费用总额在2.3亿至2.45亿美元之间 [33] - 公司现有流动性预计可支持运营至2026年第二季度 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Selinexor（商品名XPOVIO）在多发性骨髓瘤市场表现稳固，2025年第四季度净产品收入为3210万美元，全年为1.149亿美元 [18] - 多发性骨髓瘤业务中，社区医疗环境贡献了约60%的美国总销售额 [18] - XPOVIO因其差异化作用机制和口服便利性，在社区和学术环境中均被定位为灵活疗法 [18] - 随着新型T细胞衔接疗法的出现，XPOVIO在T细胞衔接疗法围治疗期的应用持续增加 [18] - 公司预计2026年XPOVIO净产品收入将继续增长，指导范围为1.15亿至1.3亿美元 [18][33] - 在骨髓纤维化领域，Selinexor有潜力成为首个与现有标准疗法Ruxolitinib联合使用的前线组合疗法 [22] - 公司预计，若获批，Selinexor在骨髓纤维化中的峰值年收入机会仅在美国就可能接近10亿美元 [23] - 在子宫内膜癌领域，III期EXPORT-EC042试验正在进行中，预计2026年中公布顶线数据 [5][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国骨髓纤维化患者总数约为2万人，每年新增约6000名患者，代表着一个数十亿美元的市场 [22] - 公司商业重点将放在每年约4000名新诊断的中高危且血小板计数高于10万的骨髓纤维化患者上 [22] - 市场调研显示，75%的医生有意使用组合疗法治疗患者 [22] - 约70%的骨髓纤维化患者在社区医疗环境中接受治疗，其中大部分集中在五大社区网络和约200个大型社区机构 [23] - 另外30%的患者在学术机构接受治疗，其中超过70%集中在排名前50的学术机构 [24] - 大多数排名前50的学术机构参与了SENTRI和/或SENTRI-II试验，因此临床团队对Selinexor联合Ruxolitinib方案已非常熟悉 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于关键阶段，专注于晚期临床里程碑、持续严格的执行以及扩大其肿瘤特许经营的影响和规模 [4] - 近期最大的价值驱动因素在于骨髓纤维化，子宫内膜癌则是后续扩大特许经营的机会 [4] - 公司通过剂量优化和主动支持性护理，显著改善了Selinexor的耐受性，使其更易管理 [5] - 在骨髓纤维化领域，JAK抑制剂是唯一获批的疗法，但仅约三分之一患者能达到脾脏体积缩小35%以上，存在巨大未满足需求 [7][21] - Selinexor通过抑制XPO1，与JAK抑制剂Ruxolitinib联用，可能同时靶向JAK-STAT通路的上下游效应器，实现协同作用，改善疾病关键驱动因素 [8][9] - 公司III期SENTRI试验顶线数据预计于2026年3月公布，旨在解决前线治疗选择有限的未满足需求 [4][12] - 在子宫内膜癌领域，III期EXPORT-EC042试验针对P53野生型患者，预计2026年中公布数据 [5][13] - 公司正在积极评估一系列融资和战略选择，以保持灵活性并使资本决策与价值创造保持一致 [6] - 针对潜在竞争对手（如诺华）在骨髓纤维化领域的新动向，公司认为这印证了市场的未满足需求和巨大价值，并认为其自身有望凭借先发优势确立标准疗法地位 [42][44] - 公司拥有下一代XPO1抑制剂Eltanexor，计划在骨髓纤维化取得积极数据后，探索将其用于其他骨髓增殖性肿瘤，如真性红细胞增多症和原发性血小板增多症 [13][46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有稳固的多发性骨髓瘤商业基础，并正在推进具有潜力显著扩大其肿瘤特许经营作用的晚期临床项目 [35] - 公司持续优化项目开发和执行方式，应用临床经验，确保III期项目在目标适应症中实现疗效与耐受性的最佳平衡 [35] - 从资本角度，公司保持纪律性和审慎性，专注于近期创造价值的里程碑，同时在考虑融资和长期战略时保持灵活性和选择性 [36] - 公司的首要任务是良好执行、生成高质量数据，并让这些结果定义公司的下一阶段 [36] - 公司现金储备预计可支撑运营至2026年第二季度，这与关键的近期临床里程碑时间相符 [5] - 管理层对即将在3月公布的骨髓纤维化III期数据感到兴奋，并已做好充分准备把握此机会 [4][96] 其他重要信息 - 在骨髓纤维化中，历史数据显示，Ruxolitinib单药治疗仅约三分之一患者达到脾脏体积缩小35%以上，而公司I期组合疗法数据显示SVR35率可能翻倍至79% [9] - I期数据显示，组合疗法在24周时绝对总症状评分平均改善18.5分，优于Ruxolitinib单药在关键III期试验中观察到的11-14分改善，且此数据未包含疲劳症状 [10] - 初步盲法安全性数据（来自前61名患者）提示，与历史Ruxolitinib数据相比，Selinexor联合疗法可能降低3级及以上贫血的发生率 [11] - 在子宫内膜癌的既往III期SIENNA试验长期随访中，P53野生型亚组显示风险比为0.44，中位无进展生存期获益为28.4个月 [15] - 在P53野生型且错配修复正常的亚组中，风险比更优，为0.36，中位无进展生存期获益达39.5个月 [15] - 当前子宫内膜癌III期试验采用了更优化的方案：Selinexor剂量为每周60毫克（之前为80毫克），并在治疗前两个周期强制使用双重止吐药 [16] - 公司商业团队在血液肿瘤和罕见病上市方面拥有深厚经验，已与关键客户建立深厚关系，为快速上市做好准备 [23][25] - Selinexor联合疗法为全口服方案，无需新的检测，可无缝融入现有工作流程，便于采用 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Selinexor在骨髓纤维化中40毫克与60毫克剂量的差异及选择依据 [38] - 回答: 根据I期数据，60毫克剂量组在疗效（脾脏体积缩小和症状评分）上明显优于40毫克组，而安全性差异并不显著，药代动力学数据显示60毫克组暴露量更高，综合临床前和转化数据，认为60毫克是骨髓纤维化的合适剂量，因此推进至III期试验 [39][40] 问题: 对诺华在骨髓纤维化领域新动向的看法及潜在影响 [41] - 回答: 这印证了选择正确患者人群的重要性以及骨髓纤维化市场存在巨大未满足需求和价值，诺华可能在欧盟提交申请，表明欧盟监管机构可能更关注脾脏体积缩小指标，公司计划在3月数据公布后迅速提交申请，旨在凭借先发优势确立前线治疗标准，诺华为美国市场需进行新试验，这将为公司提供数年时间建立市场地位 [42][43][44] 问题: 关于下一代药物Eltanexor在其他骨髓增殖性肿瘤中的策略及其专利情况 [45] - 回答: Eltanexor是第二代XPO1抑制剂，具有更低的IC50和更低的血脑屏障渗透性，可能实现更低剂量、更佳安全性，临床前数据显示XPO1抑制在其他骨髓增殖性肿瘤中也可能有效，因此计划在骨髓纤维化成功后进行扩展，Eltanexor的专利目前至2034年中，但可通过专利期限延长或调整延长至2039年 [46][47][48] 问题: 关于III期CENTURY试验盲法安全性数据是否有更新，特别是停药率或不良事件 [52] - 回答: 除了已公开的信息外，没有更新，之前披露的约320名患者的基线特征符合预期，约350名患者的基线总症状评分（不含疲劳）约为22.5，可能是前线III期试验中最高的，盲法安全性数据未更新，但初步数据令人鼓舞，提示组合疗法可能降低3级以上贫血率，非血液学毒性（如恶心）可控 [53][55] 问题: 关于试验中Ruxolitinib的给药方案和剂量调整指南 [56] - 回答: Selinexor剂量可从60毫克降至40毫克再到20毫克，Ruxolitinib的剂量调整遵循当地标签（基本与美国处方信息一致），起始剂量基于患者基线血小板计数，对于组合疗法，建议根据不良事件类型调整相应药物：血液学毒性先调整Ruxolitinib，非血液学毒性先调整Selinexor [57] 问题: 关于SENTRI-II试验的战略意义及其对未来标签扩展的潜在作用 [58] - 回答: SENTRI-II（II期）试验允许血小板计数高于5万的患者入组，起始为Selinexor单药治疗，后续可根据需要添加其他JAK抑制剂，这旨在探索Selinexor在骨髓纤维化中更广泛的作用，包括与多种JAK抑制剂联用或作为单药，为未来扩大治疗指南和医生用药灵活性提供机会 [59][60] 问题: 关于III期患者基线特征与I期相比更温和，以及总症状评分范围较宽，对疗效差异的潜在影响 [66][67] - 回答: 承认III期患者群体风险状态、脾脏体积和基线血红蛋白（中位约11克）可能比I期（中位约10克）更温和，但基于I期亚组分析，脾脏体积缩小效益在不同风险分层和血红蛋白水平中表现一致，因此预计对III期疗效影响不大 [68] 问题: 关于与专家和监管机构沟通后，对症状改善终点的合理阈值看法，以及若脾脏体积缩小显著但症状改善未达统计学显著性时的申报策略 [69] - 回答: 目标是同时达到脾脏体积缩小和绝对总症状评分的统计学显著改善，专家认为脾脏体积缩小是主要治疗驱动因素，与长期结局相关，症状改善只要优于Ruxolitinib单药即可接受，即使脾脏体积缩小阳性而症状评分仅数值改善，专家也支持并可能推动纳入指南，监管机构未明确最小差异要求，公司仍致力于达到统计学显著性 [70][71][72] 问题: 关于数据安全监查委员会的审查频率及其是否已发现任何疾病转化不平衡的信号 [73] - 回答: 数据安全监查委员会定期（约每4-6个月）审查数据，评估所有3/4级不良事件、严重不良事件及疾病转化，截至目前，委员会未提出任何问题，且之前的无效性分析建议试验继续无需修改 [74] 问题: 关于CENTURY试验前61名患者中Selinexor和Ruxolitinib的剂量减少情况，以及与I期和其他III期研究的对比 [78] - 回答: 未具体评论Ruxolitinib的剂量减少，因其起始剂量可变且基于盲法数据难以解读，但Selinexor（或安慰剂）的剂量强度良好，在这61名患者中平均相对剂量强度超过95% [79] 问题: 关于前61名患者的招募地区 [80] - 回答: 患者为全球招募，主要来自北美和欧盟，预计北美患者可能更多，因为首批研究中心在此激活 [81] 问题: 关于III期数据公布的具体时间（3月早期还是晚期） [82] - 回答: 指导为3月公布，对此感到满意，数据将在3月读出 [82] 问题: 关于对CENTURY试验达到总症状评分终点有信心的关键原因 [86] - 回答: 信心基于多方面：I期数据显示总症状评分50应答率约59%，优于Ruxolitinib历史数据（约40%中段），绝对总症状评分改善18.5分，也显著优于Ruxolitinib的11-14分，生物标志物数据显示促炎细胞因子水平快速下降，与症状改善相关，监管机构允许将终点从总症状评分50改为更敏感的绝对总症状评分，试验评估的是不含疲劳的总症状评分，避免了该难以评估的领域，且入组患者基线总症状评分高，为显示差异创造了条件 [87][88][89][90][92]