PresentationFor important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales representative. So again, thank you for being here. Maybe we just start out for those less familiar with the enGene story. Can you provide a brief introduction to the company and your lead asset?Welcome to the session of the Morgan Stanley Global Healthcare Conference. I'm Judah Frommer, one of ...

纪要涉及的公司 Ocular Therapeutix (OCUL) 纪要提到的核心观点和论据 加入Ocular Therapeutix的原因 - 市场存在未满足的需求，现有药物无法覆盖足够多的患者[3] - 公司拥有可调节、完全可溶解的水凝胶技术，此前就有所了解且认为是可行的方向[4] - 产品数据显示其安全有效，令人信服[4] - 有明确的监管路径，团队此前已为第一项研究获得特殊协议评估（SAW），符合FDA最新指南[5] exPaxley对市场的影响及目标产品概况 - 现有抗VEGF药物虽有成效，但约40%的患者在第一年就停止治疗，原因是治疗不可持续；持续治疗的患者2 - 5年后病情往往会恶化，原因是纤维化和萎缩[10][11] - exPaxley旨在解决两个问题：一是提高治疗的可持续性，市场对长效药物有需求；二是避免药物脉冲式给药导致的振荡，以获得更好的长期效果[13][15] exPaxley与其他疗法的区别 - 取代现有抗VEGF标准疗法需依次满足三个条件：安全性至少与现有药物相当；疗效达到100%；能适应现有治疗流程，具有良好的适应性。exPaxley能轻松满足这些条件[18][19][20][21] exPaxley的治疗定位 - 认为exPaxley将成为一线用药，有非人类灵长类动物研究表明其24小时内可达到稳态，澳大利亚的人体研究显示其作为单一疗法对初治患者的效果与商业级抗VEGF药物相当[23][24] - 即使作为维持药物，也是该领域最具影响力的药物。使用负荷剂量是为了进行患者选择，这对临床试验设计和成功至关重要[24][25] 患者选择的重要性及方法 - 视网膜血管疾病患者个体差异大，缺乏基因和解剖生物标志物，难以预测患者反应，这是采用“治疗 - 扩展”策略的原因。在小规模研究中，正确的患者选择尤为关键[27][28][29][30] - 第一项优越性研究选择无纤维化、VEGF受体最多且经测试受体有反应的患者，即视力良好、未接受过治疗的初治患者，要求VEGF受体改善10个字母[30][31] - 第二项非劣效性研究注重稳定性，采用三次负荷剂量，两次观察患者波动情况，剔除不稳定的抗VEGF依赖患者，再进行两次负荷剂量后随机分组[32] 从一期研究直接进入三期注册研究的原因 - FDA更关注研究的正确设盲和统计显著性，而非研究阶段的命名。SOLAR研究的设计符合FDA 2023年2月发布的指南，避免了使用不当设盲（如假注射）带来的监管风险[36][37][39] - 数据的质量和一致性令人有信心。患者在无适当治疗时会失明，该药物在研究中作为单一疗法使用，能清晰看到药物本身的效果；且该药物在湿性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿等所有研究靶点上都表现一致[40][42][43] 两项试验的更改及原因 - 原第一项研究在9个月达到主要终点后停止，但FDA要求一定数量的患者达到2年观察期以评估安全性，这使得第二项SOLAR研究负担过重[45] - 看到Biodismo获得4个月标签且门槛较低，确信Xtaxlo超过该门槛的患者会更多[46] - 患者保留率非常好，基于以上原因与FDA沟通，获得在第二年每6个月给药一次的许可，可将SOLAR研究的患者数量减少三分之一，并保持12个月的设盲，有望在标签上获得12个月的用药信息[47][48][49] 患者保留率的意义 - 研究提前完成招募，多数患者在设盲情况下遵循治疗方案，患者保留率前所未有的好，这增强了对SOLA - one研究成功的信心，也验证了所选研究地点和患者的质量[53][54] SOLR研究结果对SOLA - one研究的影响 - 如果SOLA - one研究在9个月时呈阳性，表明药物可持续9 - 12个月，那么在经过严格筛选的患者群体中，药物在SOLR研究中持续6个月是合理的推断[56][57] Doctor试验的情况 - 与FDA的讨论进展顺利，监管路径清晰，但受宏观环境不稳定的影响，需更加谨慎和负责，待环境稳定后将推进该研究，且该市场无竞争[58][59][60] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 抗VEGF药物的发展历程，从最初患者面临失明到Lucentis、Eylea等药物带来的改善[8][9] - 假注射作为设盲方式不被FDA认可的原因，即患者能感知是否注射[38][39] - 传统重复研究设计的局限性，认为两项互补研究能提供医生所需的所有信息，有助于获得更好的药物标签[44]

公司动态 - 公司宣布启动ARTEMIS 3期研究，评估Ixo - vec作为一次性玻璃体内（IVT）注射治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的疗效和安全性 [1] - ARTEMIS研究是美国的一项试验，约284名湿性AMD患者参与，比较单次注射Ixo - vec（6E10 vg/眼）与每8周注射阿柏西普（2mg）的效果，所有患者在接受Ixo - vec前将接受3次阿柏西普负荷剂量注射，两组患者都有资格接受补充注射并使用预防性类固醇眼药水 [2] - ARTEMIS是两项计划中的评估Ixo - vec治疗湿性AMD的3期注册试验中的第一个，第二项全球试验AQUARIUS的细节将随后公布 [3] 公司观点 - 公司总裁兼首席执行官表示基因疗法是治疗湿性AMD最令人兴奋的方式，ARTEMIS 3期试验的启动体现公司致力于用一次性IVT注射改变治疗格局 [4] - 公司首席医疗官称利用Ixo - vec的强大数据设计ARTEMIS 3期试验，有望实现临床、监管和商业成功，预计能加快入组速度并产生具有代表性的注册数据集 [4] 行业现状 - 湿性AMD是VEGF驱动的AMD晚期形式，影响约10%的AMD患者，是65岁以上人群失明的主要原因，全球约2000万人受此影响，预计到2040年全球AMD患者将达2.88亿，湿性AMD约占10%，且该病为双侧疾病，第二眼发病几率在2 - 3年内高达42%，目前标准治疗需频繁终身注射抗VEGF药物 [9] 产品信息 - Ixo - vec是临床阶段的基因治疗产品候选药物，利用专有载体衣壳AAV.7m8携带阿柏西普编码序列，通过一次性IVT注射给药，FDA授予其快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）指定，EMA授予PRIME指定，英国药品和保健品监管局授予创新护照 [10] 公司概况 - 公司是临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病的新标准，利用其专有IVT平台开发持久、单次给药的疗法，以消除频繁眼部注射的需求，正在评估Ixo - vec治疗湿性AMD [11]

文章核心观点 - 临床阶段公司Adverum Biotechnologies宣布启动ARTEMIS 3期研究，评估Ixo - vec治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的疗效和安全性，有望为患者带来变革性治疗选择 [1] 关于ARTEMIS 3期研究 - 该研究是美国的随机（1:1）、双盲、假手术对照双臂试验，预计纳入约284名患者，包括初治和经治患者 [2][7] - 主要终点是一年时（第52周和第56周平均）最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化，非劣效性（NI）边界为 - 4.5个字母；关键次要终点是通过平均注射次数衡量的注射负担减轻 [2][8] - 所有患者在接受Ixo - vec前将接受三次阿柏西普负荷剂量，两组患者都有资格接受补充注射阿柏西普并使用预防性类固醇眼药水 [2][8] - 这是两项计划中的评估Ixo - vec治疗湿性AMD的3期注册试验中的第一项，第二项全球试验AQUARIUS的细节将公布 [3] 关于湿性年龄相关性黄斑变性 - 湿性AMD是VEGF驱动的晚期AMD，影响约10%的AMD患者，与黄斑和视网膜积液有关，是65岁以上人群失明的主要原因，全球约2000万人患病 [9] - 预计到2040年全球将有2.88亿人受AMD影响，湿性AMD约占10%，且是双侧疾病，第二眼发病几率在2 - 3年内高达42% [9] - 当前标准治疗需频繁终身重复眼内注射抗VEGF药物，IVT基因疗法有望通过稳定输送抗VEGF控制黄斑积液，保存视力并减少注射次数 [9] 关于Ixo - vec治疗湿性AMD - Ixo - vec是临床阶段基因治疗候选产品，利用专有载体衣壳AAV.7m8，携带阿柏西普编码序列，通过专有表达盒控制，设计为一次性IVT注射 [10] - 与其他需手术的眼科基因疗法不同，Ixo - vec可在医生办公室注射，能提供长期疗效，减轻频繁抗VEGF治疗负担，优化患者依从性并改善视力结果 [10] - 获得FDA快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）指定，以及EMA的PRIME指定和英国药品和保健品监管局的创新护照 [10] 关于Adverum Biotechnologies - 临床阶段公司，旨在将基因疗法确立为常见眼部疾病的新标准，开发功能性治愈方法以恢复视力和预防失明 [11] - 利用专有IVT平台开发持久的单次给药疗法，消除眼部疾病频繁注射需求，正在评估Ixo - vec治疗湿性AMD [11] - 希望克服当前治疗范式挑战，改变护理标准，保存视力并产生全球社会影响 [12]