财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度总收入为7亿美元，处于近期指引的高端，其中美国市场贡献3亿美元，国际市场贡献4亿美元 [10] - 2025年全年总收入为19亿美元，主要由COVID疫苗销售驱动，其他收入约为1亿美元 [10] - 2025年全年美国市场收入为12亿美元，国际市场收入为7亿美元 [10] - 2025年第四季度运营费用同比下降31% [11] - 2025年全年运营费用下降22亿美元，同比下降30% [4] - 2025年全年销售成本为8.68亿美元，同比下降41%，主要受生产率提高、库存减记减少、合同制造、收尾成本和销量下降驱动 [12] - 2025年全年研发费用为31亿美元，同比下降31%，主要由于投资优先级调整和临床试验执行效率提升，但诺如病毒疫苗和肿瘤学项目投资增加部分抵消了降幅 [12][13] - 2025年全年销售、一般及行政费用为10亿美元，同比下降13% [13] - 2025年全年净亏损为28亿美元，2024年同期为36亿美元，每股亏损为7.26美元，2024年同期为9.28美元 [14] - 2025年末现金及投资余额为81亿美元，2024年末为95亿美元，同比下降主要由于运营亏损，部分被15亿美元信贷额度中提取的6亿美元初始资金所抵消 [14][15] - 若不考虑信贷提取，2025年末现金及投资余额为76亿美元，高于第三季度给出的65亿至70亿美元指引，原因在于运营费用、资本支出降低以及营运资本改善 [15] - 公司预计2026年总收入将实现高达10%的增长，增长主要来自国际市场，预计美国与非美国市场的收入占比将更加均衡（2025年约为62%美国，38%国际） [15][16] - 2026年收入预计将主要集中在下半年，上半年约占15%，下半年约占85% [16] - 2026年销售成本预计约为9亿美元，与上年绝对值持平，但预计通过制造效率提升和规模效应，毛利率将有所改善 [16] - 2026年研发费用预计约为30亿美元，较2025年的31亿美元略有下降 [17] - 2026年销售、一般及行政费用预计约为10亿美元，与上年持平 [17] - 2026年总GAAP运营费用预计为49亿美元，现金成本（不包括股权激励、折旧和摊销）预计为42亿美元 [18] - 2026年资本支出预计在2亿至3亿美元之间，包括在诺伍德现有厂区建设自有灌装产能的投资 [18] - 公司预计2026年末现金及投资余额在55亿至60亿美元之间，该指引未假设从信贷额度中进一步提取资金 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2025年，公司有三款产品上市：Spikevax、mNEXSPIKE和mRESVIA [7] - mNEXSPIKE于2025年在美国获批上市，并取得了出色的上市表现，迅速成为美国市场的领先产品 [7] - 在美国零售渠道，尽管整体COVID市场需求同比下降，但公司凭借mNEXSPIKE的成功上市保持了强劲的市场份额 [11] - mNEXSPIKE在2025年上市季，占据了美国零售市场总份额的24%，在65岁及以上成人零售市场中份额达到34% [25] - 美国零售市场是最大的客户细分市场，约占美国COVID市场的四分之三，且大部分销量来自老年人 [25] - 个体化癌症疗法INT（与默克合作开发）在辅助治疗黑色素瘤方面报告了积极的五年期II期数据，证明了临床获益的持久性 [8] - INT在肌肉浸润性膀胱癌的II期研究已完成入组，标志着三种不同癌症类型的晚期研究（辅助黑色素瘤、辅助肾细胞癌、肌肉浸润性膀胱癌）均已完全入组 [8] - 癌症抗原疗法mRNA-4359报告了积极的Ib期数据，现已进入II期研究 [8] - 诺如病毒III期项目现已完全入组，可能在2026年看到III期数据 [8] - 丙酸血症（PA）项目的注册研究也已完全入组，可能在2026年看到数据 [9] - 甲基丙二酸血症（MMA）的注册研究预计于2026年启动 [30] - 公司预计2026年mNEXSPIKE的市场份额增长将持续 [31] - 公司期待mNEXSPIKE在欧洲、日本和台湾获得潜在监管批准，以及流感+COVID联合疫苗在欧洲和加拿大获得潜在批准（相关申请正在审查中） [31] - 季节性流感疫苗有望今年在加拿大获批 [32] - 公司期待INT项目的III期辅助黑色素瘤数据、II期辅助肾细胞癌数据、以及辅助胰腺癌和围手术期胃癌的I期数据（这些研究均已入组完成一段时间） [32] - 公司还期待癌症抗原疗法mRNA-4359的II期数据、诺如病毒的II期数据以及PA项目的关键数据 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第四季度，美国市场收入3亿美元，国际市场收入4亿美元 [10] - 2025年全年，美国市场收入12亿美元，国际市场收入7亿美元 [10] - 在国际市场，由于运营表现和疫苗接种率达到或超过预期，收入处于指引范围的高端 [11] - 2026年，公司预计增长主要来自国际市场，并将开始在英国和澳大利亚销售本地生产的产品，这是国际增长的最大驱动力 [16] - 公司预计2026年地理收入组合将在美国和非美国市场之间达到良好平衡，这与2025年约62%美国、38%国际的构成相比是一个转变 [15][16] - 欧洲呼吸道疫苗市场（价值18亿美元）预计将在2027年对公司开放，因竞争对手的疫情合同将于2026年到期 [20][21] - 公司计划在2027年冬季前在欧洲地区推出mNEXSPIKE、独立流感疫苗mRNA-1010以及流感COVID联合疫苗，以补充已获批的mRESVIA和Spikevax [22] - 公司在拉丁美洲和亚太地区的新多年期战略协议预计将带来增长 [22] - 随着流感申请在欧洲、加拿大和澳大利亚被接受，预计流感疫苗将开始在国际上贡献收入 [22] - mNEXSPIKE已在加拿大和澳大利亚获批，更新毒株的Spikevax COVID疫苗已在英国获批 [23] - 公司已与墨西哥（本周）和台湾（上月）宣布了多年期战略协议，并在巴西的先前宣布的战略协议下继续取得进展 [23] - 英国是战略伙伴市场中最大的一个，预计2026年上半年将履行一份价值2亿美元的英国COVID疫苗订单，用于春季加强针接种活动 [24] - 公司还预计为英国秋季疫苗接种活动供应疫苗，最初是COVID疫苗，未来几年可能扩展到其他呼吸道疫苗，如流感、RSV和联合疫苗 [24] - 在加拿大，公司于2025年交付了加拿大制造的COVID疫苗，预计2026年将看到该协议的完整年度化影响 [24] - 在澳大利亚，公司同样预计在2026年实现其协议的完整年度化效益 [24] - 公司正在瞄准mNEXSPIKE今年在欧洲、日本和台湾的进一步批准 [26] - mRESVIA（RSV疫苗）已在40个国家获批用于60岁及以上成人，并在其中31个国家获批用于18-59岁高危成人 [26] - 关于欧洲COVID疫苗接种市场，公司估计当前市场规模约为7亿美元（仅计入实际接种剂量），并相信随着市场重新开放，规模将超过此数字 [54] - 公司认为mNEXSPIKE在欧洲市场将具有非常强的产品竞争力 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对FDA就流感项目mRNA-1010发出的拒绝提交（RTF）信函表示失望，认为美国FDA监管环境当前的不确定性给企业、患者和更广泛的创新生态系统带来了真正的挑战 [5] - 公司认为持续的监管不确定性威胁美国在创新药物领域的领导地位，并可能导致美国公司开发的变革性药物在到达美国患者之前先在其他国家上市 [6] - 公司近期宣布了两项商业协议：与Recordati就丙酸血症（一种罕见病候选药物，目前处于关键研究阶段）的全球商业化达成协议；与墨西哥政府就呼吸道疫苗供应达成五年期战略协议 [7] - 公司目前有两个产品在多个国家处于监管审查阶段：季节性流感疫苗在欧洲、加拿大和澳大利亚已提交申请并正在审查中；流感+COVID联合疫苗在欧洲和加拿大已提交申请并正在审查中 [7] - 公司新任命了首席开发官兼执行委员会成员David Berman博士，他在BMS和阿斯利康参与过十余种临床阶段免疫疗法的开发，其专业知识将助力公司扩展肿瘤学管线 [9] - 公司预计2026年将标志着收入的恢复增长，增长将主要由战略合作伙伴关系以及mNEXSPIKE上市的第二年驱动 [20] - 展望2027年，公司看到三个额外的增长动力：价值18亿美元的欧洲呼吸道疫苗市场开放；拉丁美洲和亚太地区的新多年期战略协议；以及流感疫苗开始在国际上贡献收入 [20][22] - 2028年，公司预计新产品驱动的增长机会将持续，包括流感、COVID和诺如病毒联合疫苗可能在许多市场推出 [22] - 这些战略合作伙伴关系（如与英国、加拿大、澳大利亚的协议）是各国国家安全和公共卫生战略的核心，旨在加强对当前病毒和未来大流行威胁的防范 [24] - 公司正在采用AI工具作为成本效率计划的一部分，这已触及业务的每个部分，并预计2026年生产力将进一步改善 [33] - 公司认为其mRNA平台技术能够根据区域需求定制疫苗，例如在流感疫苗中实现更晚、更多样化的毒株选择，以应对不同地区流行的不同毒株 [57][58][59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2025年整个Moderna团队在成本方面取得的巨大进步（运营费用下降22亿美元或30%）表示感谢和自豪 [4] - 管理层认为，当监管审查的期望和时间表不可预测时，公司面临更大风险，可能会犹豫投资，从而减缓突破性药物的开发，延迟患者可及性并增加整体医疗成本 [5] - 管理层表示，2025年是公司财务故事的关键转折点，公司改善了商业执行，超额完成成本削减计划超过10亿美元，年末现金比原2025年指引多出20亿美元以上，同时仍在推进研发管线 [19] - 公司进入2026年势头强劲，拥有多个收入增长杠杆，并坚定承诺在全公司范围内推动额外的成本削减 [19] - 管理层期待2026年成为肿瘤患者和Moderna的重要一年，预计INT项目将继续保持临床发展势头 [32] - 管理层认为公司已准备好实现高达10%的收入增长，同时继续降低成本，预计传染病疫苗的批准将扩大其商业产品组合，并预见多个潜在的临床数据催化剂将推动其晚期肿瘤学、罕见病和传染病项目 [33] - 公司所有临床、商业和运营进展都致力于一个使命：通过mRNA药物为人们带来最大的影响 [33] 其他重要信息 - 公司收到了FDA关于流感疫苗mRNA-1010的拒绝提交（RTF）信函，并已请求召开Type A会议以了解该项目在美国的前进路径 [27][38] - 流感疫苗mRNA-1010的申请已被欧洲、加拿大和澳大利亚接受审查，首次潜在批准可能在2026年底或2027年初 [27] - 流感+COVID联合疫苗mRNA-1083正在欧洲和加拿大接受审查，首次潜在批准可能在2026年 [27] - 诺如病毒疫苗正在进行III期试验，已在第二个北半球季节完全入组，正在积累病例以进行中期分析 [27] - INT（个体化癌症疗法）共有八项II期或III期研究正在进行中，最先进的是III期辅助黑色素瘤研究和II期随机辅助肾细胞癌研究，两者均已完全入组 [28] - 除了INT，公司在其他肿瘤学项目上也取得进展：癌症抗原疗法mRNA-4359的II期研究正在一线转移性黑色素瘤、二线转移性黑色素瘤和一线转移性非小细胞肺癌队列中入组；T细胞衔接器mRNA-2808（针对多发性骨髓瘤）正在I/II期研究中给药；癌症抗原疗法mRNA-4106的I期研究正在给药；与Immunocore合作的细胞疗法增强项目mRNA-4203的I期研究也正在给药 [29][30] - 公司预计2026年税收可忽略不计 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于流感RTF对2028年现金流盈亏平衡指引的影响，以及Type A会议的时间安排；还有INT项目在辅助黑色素瘤方面的数据时间点（上半年还是下半年） [36] - 关于监管，公司对流感申请正在欧洲、加拿大和澳大利亚接受审查感到满意，并计划今年在更多国家提交申请，目标是在2027年秋季开始贡献增长。流感COVID联合产品在欧洲的审查也在推进中。关于美国时间表，需要与FDA召开Type A会议（通常需要30天流程）以了解产品在美国前进所需的条件。公司认为美国老年人应获得同样的创新产品，特别是在今年可能出现毒株不匹配的情况下，像Moderna的mRNA平台这样的技术对于推进新的、可能改进的产品尤为重要。但在召开Type A会议之前，无法确定在美国推进1010申请的速度 [37][38] - 关于盈亏平衡影响，由于情况尚新且多变，在未明确流感产品的下一步进展前难以置评。但公司此前在分析师日及准备好的发言中已列出10个增加未来几年收入的重要机会，且各结果可能性范围广泛。公司宣布了与墨西哥和台湾的长期合作伙伴关系，对今年为英国和澳大利亚供货感到兴奋，这将是可观的收入增长。mNEXSPIKE第一年表现出色，对其在美国及海外的第二年表现感到兴奋，并期待欧洲市场开放。目前仍存在许多可能情景，现在判断为时过早。此外，公司在生产力和成本方面势头强劲，对财务前景感到兴奋，年末拥有超过80亿美元现金，成本方面势头强劲，且增长机会众多。在未明确流感问题解决路径前，目前判断为时过早 [39][40] - 关于INT，公司没有比之前更具体的指引。需要强调的是，目前有五种组织学类型处于审查或临床开发的不同阶段。INT用于黑色素瘤的辅助黑色素瘤研究是公司有信心在今年读出数据的一项。这是一个事件驱动试验，因此取决于这些事件的积累。肾细胞癌和膀胱癌研究也已完全入组，这些也将是事件驱动和里程碑驱动的数据读出。此外，还有之前提到的围辅助期胃癌和辅助胰腺癌单药治疗队列的I期数据。未来几个月将是繁忙的一年，但由于一些最重要的数据读出最终是事件驱动的，因此没有更具体的指引 [41] 问题: 关于流感COVID联合疫苗，考虑到1010的RTF，应如何看待其重新提交，美国监管方面是否有任何启示；以及提醒最初提交所依据的研究数据，对需要补充哪些内容以重新提交的最新看法；关于intismeran，基于目前已有数据，您认为刚才提到的五种组织学类型中哪些成功率最高 [44] - 关于1083（流感/COVID联合疫苗）申请，公司强调首先期待该联合产品今年在欧洲获得批准，并将在此推进。关于美国，公司此前暂缓重新提交联合疫苗申请，直到完成流感疫苗审查的某个部分。随着流感疫苗审查启动被拒，现在这取决于Type A会议的反馈（尚未进行），以了解mRNA-1010项目重新提交需要哪些额外条件。然后才能就流感/COVID项目及其重新提交提供更多说明。所有这些仅针对美国，因为所有这些申请在国际上都在推进 [45] - 关于申请中的数据，公司为mRNA-1010进行了一项III期研究，结果已先前展示，目前正在等待同行评审发表。对该III期研究感到兴奋，这是一项随机、41,000人的研究，启动前已与FDA和全球机构达成一致。该研究显示，与标准剂量对照相比，相对疫苗效力（RVE）高出27%。与已获许可、优先推荐用于65岁以上人群的两种疫苗相比，它们采用了基本相同的试验设计（其中一种甚至使用完全相同的对照剂）。根据Fluzone的说明书，其RVE为24%；Flublok的说明书显示RVE为30%。因此，27%的RVE表明公司产品在65岁以上人群中展示出的优越性与这些标准疗法相当。公司还进行了一项III期免疫原性和安全性研究，将其流感候选疫苗与Fluzone高剂量进行比较，结果显示在免疫原性上具有统计学优越性。该研究已发表在《疫苗》杂志上。该数据包已包含在初始申请中，公司认为这是一个非常全面的数据集，并相信如果能够启动审查，它将支持产品的使用。但首先需要通过Type A会议了解FDA需要什么来启动他们先前同意审查的申请的审查 [46][47][48] - 关于intismeran，询问成功率最高的领域。很明显，很难反驳公司在辅助黑色素瘤方面获得的IIb期结果。正如上月宣布的，五年生存数据持续表现强劲，黑色素瘤复发或死亡风险降低了约50%。曲线在五年内保持稳定。如果问及此数据的启示，公司希望它能明确地启示到正在测试基本相同人群、完全相同标准疗法的III期辅助黑色素瘤研究。如果在那里有效，公司和合作伙伴默克进入肾细胞癌和膀胱癌（肌肉浸润性尿路上皮细胞癌）研究的原因之一是认为这些也可能是能相对快速读出结果的领域。因此，希望这些研究也能有积极结果，但如果问及认为成功率最高的地方，显然是在III期辅助黑色素瘤研究 [49] 问题: 请详细阐述对欧洲COVID疫苗接种市场的看法，如何看待该市场的接种率和定价演变；在美国以外，对流感COVID联合疫苗潜在批准路径的看法；关于在欧洲和加拿大的流感申请，是否就未来潜在的毒株选择以及可能更接近季节开始时选择毒株进行过讨论 [52] - 关于COVID问题，mNEXSPIKE正在国际上推进批准，公司对其产品特性感到满意。需要提醒的是，公司在III期研究中证明了更高的相对疫苗效力（RVE）。在一项事后分析中，与老年共病患者相比，mNEXSPIKE的RVE高出约25%。因此，确实认为随着欧洲COVID市场重新开放，该产品将具有强大的竞争力。关于定价，公司尚未公布，但相信当前市场规模约为7亿美元（仅计入实际接种剂量），且未考虑市场中存在的浪费（当前疫情合同下购买的更多剂量未被使用）。因此，相信该市场将比目前看到的约2000万剂接种量更大。公司希望获得可观的市场份额，认为mNEXSPIKE在该市场将具有非常强的产品竞争力，并正在为上市做准备。欧洲并非单一市场，有些

财务数据和关键指标变化 - **2025年全年业绩**：总收入为19亿美元，主要由COVID疫苗Spikevax和mNEXSPIKE的销售驱动 [4]。净亏损为28亿美元，较2024年的36亿美元净亏损有所收窄 [4][14]。每股亏损为7.26美元，而2024年为9.28美元 [14] - **2025年第四季度业绩**：总收入为7亿美元，处于近期指引的高端，其中美国市场贡献3亿美元，国际市场贡献4亿美元 [10]。净亏损为8亿美元，较2024年第四季度的11亿美元净亏损有所改善 [11]。每股亏损为2.11美元，而去年同期为2.91美元 [11] - **成本与费用**：2025年运营费用下降了22亿美元，降幅达30% [4]。销售成本为8.68亿美元，同比下降41% [12]。研发费用为31亿美元，同比下降31% [12]。销售、一般及行政费用为10亿美元，同比下降13% [13] - **现金流与资产负债表**：2025年底现金及投资额为81亿美元，低于2024年底的95亿美元 [4][14]。减少的主要原因是运营亏损，但部分被从15亿美元信贷额度中提取的首笔6亿美元所抵消 [15] - **2026年财务指引**：预计总收入将实现高达10%的增长，主要来自国际市场 [15]。预计销售成本约为9亿美元，研发费用约为30亿美元，销售、一般及行政费用约为10亿美元，均与2025年大致持平或略有下降 [16][17]。预计总GAAP运营费用为49亿美元，现金成本为42亿美元（不包括股权激励、折旧和摊销）[18]。预计资本支出在2亿至3亿美元之间 [18]。预计2026年底现金及投资额在55亿至60亿美元之间 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - **已上市产品**：2025年市场上有三款产品：Spikevax、mNEXSPIKE和mRESVIA [7]。mNEXSPIKE于2025年在美国获批上市，并迅速成为美国市场的领先产品 [7] - **mNEXSPIKE表现**：在美国零售市场，mNEXSPIKE在首个销售季占据了总市场的24%，在65岁及以上成人零售市场中占据了34% [25] - **研发管线进展 - 传染病**：季节性流感疫苗mRNA-1010已在欧洲、加拿大和澳大利亚提交审评 [7]。流感-COVID联合疫苗mRNA-1083正在欧洲和加拿大接受审评 [7]。诺如病毒疫苗正在进行III期试验，并已完成全部入组 [8] - **研发管线进展 - 肿瘤学**：与默克合作的个体化癌症疗法INT，在辅助性黑色素瘤中报告了积极的5年II期数据 [8]。II期肌肉浸润性膀胱癌研究已完成入组，标志着三种不同癌症类型的晚期研究均已满员 [8]。癌症抗原疗法mRNA-4359已报告积极的Ib期数据，并进入II期 [8] - **研发管线进展 - 罕见病**：丙酸血症（PA）项目的注册研究已完成入组，可能在2026年看到数据 [8][30]。甲基丙二酸血症（MMA）的注册研究预计将于2026年启动 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - **2025年地域收入**：总收入19亿美元中，美国贡献12亿美元，国际市场贡献7亿美元 [10] - **美国市场**：尽管整体COVID市场需求同比下降，但公司在零售渠道凭借mNEXSPIKE的成功推出保持了强劲的市场份额 [11] - **国际市场**：业绩处于指引高端，得益于运营表现和符合或高于预期的疫苗接种率 [11] - **2026年地域展望**：预计美国与国际市场的收入组合将更加均衡，这与2025年约62%美国、38%国际的比例相比是一个转变 [15]。增长将主要来自国际市场，特别是英国和澳大利亚将在2026年开始销售本地生产的产品 [15] - **欧洲市场机会**：价值18亿美元的欧洲呼吸道疫苗市场预计将在2026年重新对该公司开放，因为竞争对手的疫情合同将到期 [20][21]。公司计划在2027年冬季前在欧洲推出mNEXSPIKE、mRNA-1010和流感-COVID联合疫苗 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略合作伙伴关系**：公司与英国、加拿大和澳大利亚签订了长期协议，包括在当地建立生产基地和承诺持续的研发 [23]。这些合作被视为各国国家安全和公共卫生战略的核心 [24] - **新商业协议**：公司与Recordati就丙酸血症候选药物的全球商业化达成协议 [7]。与墨西哥政府签订了为期五年的呼吸道疫苗供应战略协议 [7] - **地域扩张**：公司预计2027年的增长动力包括：1) 进入欧洲呼吸道疫苗市场；2) 在拉丁美洲和亚太地区的新多年期战略协议；3) 流感疫苗在国际市场开始贡献收入 [22] - **产品组合扩展**：预计到2028年，流感-COVID联合疫苗和诺如病毒疫苗等新产品将在多个市场推出，带来增长机会 [22] - **成本效率与AI应用**：公司持续推行成本纪律，AI工具的应用已触及业务的每个部分，预计2026年将进一步提高生产率 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **监管环境挑战**：管理层对FDA就流感项目mRNA-1010发出“拒绝提交”信表示失望，认为美国FDA监管环境的不确定性给企业、患者和创新生态系统带来了挑战 [5]。这种不可预测性可能延缓突破性药物的开发，并导致美国患者晚于海外患者获得创新疗法 [5][6] - **2026年增长前景**：管理层对2026年实现高达10%的收入增长持乐观态度，增长动力包括mNEXSPIKE的市场份额持续增长，以及英国、加拿大和澳大利亚战略合作伙伴关系的全年贡献 [31] - **长期增长驱动力**：展望2027年及以后，增长驱动力包括欧洲市场的开放、拉丁美洲和亚太地区的新战略协议，以及流感疫苗在国际市场的收入贡献 [20][22] - **管线催化剂**：2026年将是管线数据密集的一年，包括INT项目在多个癌症类型的临床数据、癌症抗原疗法mRNA-4359的II期数据、诺如病毒的II期数据以及PA项目的关键数据 [32] 其他重要信息 - **人事变动**：David Berman博士将于3月2日加入公司，担任首席开发官和执行委员会成员，他在BMS和阿斯利康参与过十余种临床阶段免疫疗法的开发 [9] - **现金表现超预期**：2025年底现金及投资额81亿美元，高于第三季度指引的65亿-70亿美元，主要得益于运营费用、资本支出低于预期以及营运资本的改善 [15] - **收入季节性**：与2025年类似，预计2026年收入将集中在下半年，上半年约占15%，下半年约占85% [16]。商业支出也将因业务的季节性而更侧重于下半年 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于流感疫苗“拒绝提交”信对2028年现金流盈亏平衡指引的影响，以及Type A会议的时间表；关于INT项目在辅助性黑色素瘤中的数据时间点 [35] - **回答（监管与现金流）**：关于现金流盈亏平衡，由于流感项目的前景尚不明确，目前评论为时过早。公司拥有多个收入增长动力和成本控制动能，财务前景依然强劲 [38][39]。Type A会议通常需要30天流程，公司正在等待与FDA会面以明确美国路径 [36][37] - **回答（INT数据时间点）**：辅助性黑色素瘤的III期研究是事件驱动型试验，公司有信心在今年读出数据，但无法提供更具体的时间点，因为包括肾细胞癌和膀胱癌在内的其他研究也是事件驱动的 [40] 问题: 关于流感-COVID联合疫苗在美国的重新提交计划及监管影响；关于INT项目中五种组织学类型成功率的高低判断 [42] - **回答（联合疫苗）**：在美国，联合疫苗的提交取决于流感疫苗mRNA-1010的进展，目前正等待Type A会议的反馈。该联合疫苗在国际上的审评（如欧洲）仍在推进 [43] - **回答（INT成功率）**：基于已公布的五年II期数据（显示复发或死亡风险降低约50%），辅助性黑色素瘤的III期研究成功概率最高。肾细胞癌和膀胱癌的研究也基于相似原理，希望有积极结果 [47] 问题: 关于欧洲COVID疫苗接种市场的看法、接种率和定价演变；欧洲和加拿大流感疫苗申报中关于未来毒株选择的讨论 [50] - **回答（欧洲COVID市场）**：当前欧洲COVID疫苗市场规模约为7亿美元（实际接种数）。随着市场重新开放和浪费减少，预计市场会更大。mNEXSPIKE凭借其疗效数据，预计将具有竞争力 [51][52][53] - **回答（联合疫苗路径）**：流感-COVID联合疫苗有望今年在欧洲获批，可能于2027年上市，这将帮助公司拓展市场份额 [53][54] - **回答（流感毒株选择）**：在国际申报讨论中，监管机构对更晚、更多样的毒株选择表现出强烈兴趣，这与mRNA平台能实现区域化匹配的优势相符 [55][56][57] 问题: 关于2025年底现金余额高于预期的原因，以及未来降低现金成本的额外杠杆 [59] - **回答**：现金余额超预期主要归因于：1) 现金成本比原指引节省了12亿美元；2) 从信贷额度提取了6亿美元；3) 资本支出比预期少1亿美元；4) 营运资本表现优异（应收账款1.8亿美元，存货2.7亿美元，应付账款3亿美元）[60][61] 问题: 关于INT辅助性黑色素瘤III期研究的期中分析设计；关于诺如病毒疫苗的信心程度和试验设计差异 [63] - **回答（INT研究设计）**：该III期研究设有期中分析，主要终点为无复发生存期。如果数据达到统计显著性，可能提前成功。II期研究曾在期中分析时达到统计假设 [65][66] - **回答（诺如病毒）**：对今年读出数据感到兴奋。试验设计与以往不同：1) 使用三价疫苗，针对匹配毒株评估效力；2) 研究对象是血清阳性的成人（尤其是65岁以上），而非儿童，这更接近实际疾病负担，且类似于成功的RSV、流感、COVID疫苗的加强免疫模式 [67][68][69][70]。监管路径应更清晰，因为这是与安慰剂对照的研究 [71] 问题: 关于INT辅助性黑色素瘤五年数据中总生存期数据的缺失，是否意味着曲线不再分离 [74] - **回答**：公司计划在即将召开的医学会议上公布总生存期曲线。无复发生存期数据保持稳定，其中包含了生存期信息。目前不便透露更多细节 [76] 问题: 关于流感疫苗III期疗效研究中65岁及以上患者的比例；关于INT项目的监管反馈、申报主体和审评部门 [78] - **回答（流感研究人群）**：流感III期疗效研究（41，000人）中，超过50%的患者年龄在65岁及以上，其中超过10%年龄在75岁以上，且在各年龄亚组均显示出优越疗效 [79][80] - **回答（INT监管）**：公司与FDA等全球监管机构就这款首创的个体化新抗原疗法进行了深入且富有成效的讨论。申报将由合作伙伴默克作为申办方提交，FDA的审评部门是生物制品评价与研究中心，但其他办公室也会参与 [81][82] 问题: 关于肾细胞癌II期研究能否成为注册性研究的标准，以及若需III期研究，对照组的考量 [85] - **回答**：该II期研究是盲态的，如果观察到非常显著且统计学意义极强的疗效，理论上可能成为注册性研究，但其最初并非为此设计。自研究启动以来，标准治疗可能已演变（如提及Belzutifan）。最终策略将取决于数据结果，并与默克讨论决定，核心目标是确认INT在多种癌症类型中的潜力 [86][87] 问题: 关于INT在辅助性黑色素瘤中预计与哪些PD-1/PD-L1药物联用；皮下注射PD-1药物的普及是否会影响INT的用药方案或使用 [89] - **回答**：公司计划寻求一个广泛的标签，适用于该适应症中已获批的各种PD-1/PD-L1药物，但这需与监管机构讨论 [89]。皮下注射是PD-1类药物内部的选择问题，预计不会影响INT的独特价值和使用，因为INT是全新的治疗类别 [90]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度总收入为7亿美元，处于近期指引的高位，其中美国市场贡献3亿美元，国际市场贡献4亿美元 [11] - 2025年全年总收入为19亿美元，主要由COVID疫苗销售驱动，其他收入约为1亿美元，美国市场收入12亿美元，国际市场收入7亿美元 [5][11] - 2025年第四季度运营费用同比下降31%，全年运营费用下降22亿美元，降幅达30% [5][12] - 2025年全年销售成本为8.68亿美元，较2024年下降41%，主要受生产率提升、库存减记减少、合同制造、停产成本及销量下降驱动 [13] - 2025年全年研发费用为31亿美元，较2024年下降31%，主要由于持续的投资优先级排序和临床试验执行效率提升，但诺如病毒疫苗和肿瘤学项目的投资增加部分抵消了降幅 [13] - 2025年全年销售、一般及行政费用为10亿美元，较2024年下降13%，降幅体现在所有职能部门 [13] - 2025年第四季度净亏损8亿美元，2024年同期为11亿美元，每股亏损2.11美元，2024年同期为2.91美元 [12] - 2025年全年净亏损28亿美元，2024年为36亿美元，每股亏损7.26美元，2024年为9.28美元 [14] - 2025年末现金及投资余额为81亿美元，2024年末为95亿美元，同比下降主要由于运营亏损及持续的研发投入，部分被15亿美元信贷额度中6亿美元的首次提取所抵消 [14][15] - 2026年财务指引：预计总收入增长最高达10%，主要来自国际市场，预计美国与非美国市场收入将实现良好平衡，而2025年该比例为美国62%对国际38% [15][16] - 2026年成本指引：销售成本预计约9亿美元，绝对值同比持平，但预计毛利率将因制造效率提升和规模效应而改善，研发费用预计约30亿美元，销售、一般及行政费用预计约10亿美元 [16][17] - 2026年预计总GAAP运营费用为49亿美元，现金成本（不包括股权激励、折旧和摊销）为42亿美元，资本支出预计在2亿至3亿美元之间 [18] - 2026年末现金及投资余额指引为55亿至60亿美元，该指引未假设从信贷额度中进一步提取资金 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 2025年市场上有三款产品：Spikevax、mNEXSPIKE和mRESVIA [7] - 新产品mNEXSPIKE于2025年在美国获批上市，上市表现优异，迅速成为美国市场的主导产品 [7] - mNEXSPIKE在2025年上市首季，占据了美国零售市场总份额的24%，在65岁及以上成人零售市场中份额达到34% [25] - 在传染病领域，mNEXSPIKE已在加拿大和澳大利亚获批，并计划今年在欧洲、日本和台湾寻求进一步批准 [26] - 呼吸道合胞病毒疫苗mRESVIA已在40个国家获批用于60岁及以上成人，并在其中31个国家获批用于18-59岁高风险成人 [26] - 流感疫苗mRNA-1010已在欧洲、加拿大和澳大利亚提交审评，首批潜在批准可能在2026年底或2027年初 [27] - 流感+COVID联合疫苗mRNA-1083正在欧洲和加拿大接受审评，首批潜在批准可能在2026年 [27] - 诺如病毒疫苗正在进行III期试验，已完全入组，正在进行第二个北半球季节的病例积累，以进行中期分析 [27] - 个体化癌症疗法INT与默克合作开发，共有8项II期或III期研究正在进行，最先进的是III期辅助性黑色素瘤研究和II期随机辅助性肾细胞癌研究，均已完全入组 [28] - 癌症抗原疗法mRNA-4359已报告积极的Ib期数据，目前处于II期阶段 [9] - 罕见病项目：丙酸血症项目注册研究已完全入组，甲基丙二酸血症项目注册研究预计2026年启动 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年第四季度，美国市场收入3亿美元，国际市场收入4亿美元 [11] - 2025年全年，美国市场收入12亿美元，国际市场收入7亿美元 [11] - 在美国市场，尽管整体COVID市场需求同比下降，但公司在零售渠道凭借mNEXSPIKE的成功上市保持了强劲的市场份额 [12] - 在国际市场，业绩达到指引区间高位，主要受运营表现和疫苗接种率驱动，后者达到或超过预期 [12] - 2026年，公司预计将在英国和澳大利亚开始销售本地生产的产品，这是国际增长的最大驱动力 [16] - 公司预计2026年收入将更加平衡地分布于美国和非美国市场，而2025年比例约为62%对38% [15][16] - 公司预计2027年将迎来显著的市场扩张机会，随着价值18亿欧元的欧洲呼吸道疫苗市场重新开放，公司计划在2027年冬季前在欧洲推出mNEXSPIKE、流感疫苗mRNA-1010和流感+COVID联合疫苗 [20][21] - 公司近期与墨西哥和台湾达成了多年期战略协议，并在巴西持续推进先前宣布的战略协议 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于通过战略合作伙伴关系、新产品上市和地域扩张实现收入增长 [20][21] - 与英国、加拿大和澳大利亚的长期战略合作伙伴关系是公司战略核心，涉及在当地建设生产基地并承诺持续的国内研发，这些合作被视为各国国家安全和公共卫生战略的一部分 [23][24] - 公司计划利用mRNA技术平台的优势，例如在流感疫苗中实现更晚、更匹配的毒株选择，以应对不同地区的病毒流行差异，这被认为是与现有疫苗相比的潜在竞争优势 [59][60][61] - 在肿瘤学领域，公司正通过合作（如与默克合作开发INT）和内部项目（如mRNA-4359）积极扩展管线，目标是覆盖多种癌症类型 [28][29] - 公司正通过采用人工智能工具等举措，在全公司范围内推行成本效率计划，以进一步提高生产率 [33] - 公司对FDA拒绝受理流感疫苗mRNA-1010申请的决定表示失望，认为美国监管环境的不确定性给企业、患者和创新生态系统带来了挑战 [6] - 公司认为，如果监管不确定性持续，可能导致美国公司开发的变革性药物在美国患者获得之前，先在其他国家上市 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司财务故事的关键转折点，公司在商业执行方面有所改善，成本削减计划超额完成超过10亿美元，年末现金比原2025年指引多出超过20亿美元，同时仍在推进研发管线 [19] - 管理层预计2026年将恢复收入增长，增长动力主要来自战略合作伙伴关系以及mNEXSPIKE上市的第二年 [20] - 展望2027年，管理层看到三个额外的增长动力：欧洲呼吸道疫苗市场的开放、拉丁美洲和亚太地区的新多年战略协议、以及流感疫苗在国际市场开始贡献收入 [20][21] - 管理层预计2028年将继续有新产品驱动的增长机会，包括流感、COVID和诺如病毒联合疫苗可能在许多市场推出 [21] - 管理层对mNEXSPIKE的市场份额增长持乐观态度，认为其将持续至2026年及以后 [31] - 从管线角度看，管理层期待2026年mNEXSPIKE在欧洲、日本和台湾的潜在监管批准，以及流感+COVID联合疫苗在欧洲和加拿大的潜在批准 [31] - 管理层预计2026年现金成本将降至约42亿美元 [33] - 管理层认为公司进入2026年势头强劲，有望实现最高10%的收入增长，同时继续降低成本，并预计传染病疫苗的批准将扩大其商业产品组合，同时多个潜在的临床数据催化剂将推动后期肿瘤学、罕见病和传染病项目 [33] 其他重要信息 - 公司宣布与Recordati达成全球商业化合作协议，共同开发治疗罕见病丙酸血症的候选药物，该药物目前处于关键研究中 [7] - 公司本周早些时候与墨西哥政府达成了一项为期5年的呼吸道疫苗供应战略协议 [7] - 公司欢迎新任首席开发官兼执行委员会成员David Berman博士加入，他曾在百时美施贵宝和阿斯利康参与过十余种临床阶段免疫疗法的开发 [10] - 公司对FDA拒绝受理流感疫苗mRNA-1010申请感到失望，并已请求召开A类会议以了解该项目在美国的前进路径 [27] - 公司预计2026年收入将呈现明显的季节性，上半年约占15%，下半年约占85% [16] - 公司的现金指引未假设从信贷额度中进一步提取资金 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于流感疫苗RTF（拒绝受理）对2028年现金流盈亏平衡指引的影响，以及A类会议的时间安排 [36] - 管理层表示，由于流感产品在美国的前景尚不明确，目前评论对盈亏平衡的影响为时过早，公司拥有多个收入增长驱动因素和成本控制动力，对财务前景感到兴奋 [40][41] - 关于A类会议，通常需要30天的流程，公司需要与FDA沟通以了解推动产品在美国前进所需的条件 [37][38] 问题: INT项目在辅助性黑色素瘤中的数据发布时间（上半年还是下半年） [36] - 管理层确认辅助性黑色素瘤研究的数据将在今年读出，但由于是事件驱动型试验，具体时间取决于事件积累情况，无法提供更具体的指引 [42][43] 问题: 鉴于流感疫苗mRNA-1010的RTF，应如何看待流感+COVID联合疫苗的重新提交，以及美国监管方面的影响 [45] - 管理层希望联合产品今年能在欧洲首先获批，在美国的重新提交取决于A类会议关于mRNA-1010的反馈，目前尚不明确 [47] 问题: 关于提交mRNA-1010最初的研究数据，以及重新提交可能需要补充的内容 [45] - 管理层指出，提交的数据包括一项与FDA及全球监管机构事先商定的、针对41,000人的随机III期研究，显示相对于标准剂量对照有27%的优越相对疫苗效力，以及一项显示对Fluzone High Dose具有免疫原性优越性的III期研究 [48][50] - 公司认为这是一个非常全面的数据集，但需要先通过A类会议了解FDA启动审评所需的条件 [51] 问题: INT五个组织学类型中，基于现有数据，哪个成功概率最高 [45] - 管理层认为，基于已公布的五年期IIb期数据，辅助性黑色素瘤的成功概率最高，该数据显示了约50%的复发或死亡风险降低，且曲线在五年内保持稳定 [51] 问题: 对欧洲COVID疫苗接种市场的看法，包括接种率和定价的演变，以及流感+COVID联合疫苗在美国以外的批准路径 [53] - 管理层估计当前欧洲COVID疫苗市场规模约为7亿美元（仅计算实际接种量），并相信随着市场重新开放，规模会更大，mNEXSPIKE凭借其产品特性将具有很强竞争力 [56][57] - 对于联合疫苗，公司期待今年能在欧洲获得批准，并可能于2027年上市，同时也在加拿大等其他市场推进申报 [57][58] 问题: 在向欧洲和加拿大提交的流感疫苗申请中，是否有关于未来毒株选择以及更接近季节开始时间选择毒株的讨论 [53] - 管理层确认，在国际讨论中，监管机构对更好的毒株匹配表现出强烈兴趣，并支持更晚、更多样化的毒株选择，mRNA技术可以满足这一需求 [59][60][61] 问题: 为何年末现金余额高于预期，以及未来降低现金成本的额外杠杆 [63] - 管理层解释，现金余额超预期主要归因于现金成本比原指引节省了12亿美元，信贷额度提取了6亿美元，资本支出减少1亿美元，以及营运资本表现优异 [64][65][66] 问题: 辅助性黑色素瘤III期研究的中期分析设计，以及诺如病毒疫苗的信心水平 [68] - 管理层说明，辅助性黑色素瘤III期研究的首次分析将是针对主要终点（无复发生存期）的中期分析，若未达到提前成功标准，将进行后续分析 [70] - 对于诺如病毒疫苗，公司对其今年可能获得结果感到兴奋，指出其疫苗是三价的，并针对血清阳性人群（主要是老年人）进行试验，这与之前针对儿童的研究不同，且试验是安慰剂对照 [71][72][73][74] 问题: 诺如病毒疫苗的监管路径是否与流感疫苗遇到的问题明显不同 [75] - 管理层指出，诺如病毒研究是大型安慰剂对照试验，如果能证明优于安慰剂的效力，就不存在对照药的问题，这与流感疫苗遇到的情况不同 [75][76] 问题: 关于INT辅助性黑色素瘤五年数据中总生存期数据未公布的原因 [78] - 管理层表示，所有五年中期分析数据，包括总生存期，将在即将召开的医学会议上公布 [79] 问题: 流感疫苗III期疗效研究中65岁及以上患者的比例，以及INT临床试验设计是否收到过未遵循的建议，将由谁提交申请，FDA哪个部门审评 [82] - 管理层确认，流感III期研究中超过50%的患者年龄在65岁及以上，超过20,000人，且在不同年龄和风险亚组中均观察到一致的优越效力 [83][84] - 对于INT，公司表示与FDA等全球监管机构进行了深入且富有成效的沟通，总体保持一致，审评将由FDA的生物制品审评与研究中心负责，默克作为III期研究的申办方将负责提交生物制品许可申请 [85][86] 问题: 肾细胞癌II期研究为何可能成为注册性研究，以及若需III期研究，合适的对照药是什么 [88] - 管理层表示，肾细胞癌II期研究是盲法且具有检验效能的，如果观察到非常显著且具有高度统计学意义的益处，它可能成为注册性研究，但最初并非按此设计 [89][90] - 如果需要III期研究，将与合作伙伴默克讨论方案，可能是在现有标准治疗（如帕博利珠单抗）基础上，或考虑与新的联合疗法（如Belzutifan组合）进行比较，这将完全取决于实际数据 [91] 问题: INT在辅助性黑色素瘤中的使用是否仅限于帕博利珠单抗，以及皮下注射PD-1/PD-L1药物的普及是否会影响INT的用药方案或使用 [93] - 管理层表示，公司计划寻求一个广泛的标签，可适用于在同一适应症中获批的其他PD-1/PD-L1药物，这有待与监管机构讨论 [93] - 关于皮下注射，管理层认为这属于PD-1类药物类别内部的问题，INT提供的益处应同样适用，无论PD-1抗体是皮下还是静脉注射使用 [94]