纪要涉及的公司 Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司业务模式** - 公司是平台型公司，有大量令人兴奋的项目，采用混合模式，多数发现并带入临床的项目最终会交到合作伙伴手中 [4][5] - 预计到2028年公司可能有三到四种药物上市，其中两种由合作伙伴持有，两种为公司自有 [5] 2. **plazasiran药物进展** - 该药物用于APOC3，目前正在接受FDA和EMA审批，PDUFA日期为11月，预计无需咨询委员会，与FDA的互动正常 [7][8] - 关于标签，虽未进入讨论阶段，但公司希望能获得与Ionis Trinkles类似的待遇，不过最终由FDA决定 [10][11][13] - 在美国，价格预计与Ionis相近；在欧洲，由于国家支付方的评估和Ionis尚未进入市场，情况尚不明朗 [15][16] 3. **三项三期研究情况** - FCS是罕见病，美国患者可能有几千人；严重高甘油三酯血症患者在美国约300万，市场机会更大 [18][19] - 三项研究（Shasta three、SHASTA - four、MIRROR III）招募情况良好，预计今年夏天完成招募，最后一名患者随访一年，明年夏天完成最后一次访视，之后几个月整理注册文件并全球提交 [20][21] - 研究设计为了获取ICH要求的安全数据集，无法加速，因为需要1500名患者接受12个月治疗并与安慰剂对照 [26] - 研究主要关注安全性，达到统计学显著性所需的甘油三酯降低幅度不大，预计能降低50 - 60%，而目前市场上药物通常只能降低20% [23][24][25] 4. **急性胰腺炎相关情况** - 在严重高甘油三酯血症研究中，实现胰腺炎终点的可能性较低，公司正在进行专门的胰腺炎结局研究，虽不是注册研究，但可解决相关讨论 [28][29][30] - 公司和Ionis都打算进行汇总分析，但公司研究明确的胰腺炎，Ionis研究严重腹痛，部分符合胰腺炎标准，不确定欧洲监管方和支付方是否认可Ionis的方法 [32][33] 5. **与Ionis对比** - 公司的plazasiran每三个月给药一次，Ionis的olazarcin每月给药一次，公司药物的停药率较低，患者对siRNAs的耐受性通常优于ASOs [37][38][39] 6. **与Vascepa对比及市场机会** - Posazarine降低甘油三酯的效力是Amarin的Vascepa的三到四倍，Vascepa 2020年销售额达6.14亿美元，显示该市场存在需求，但Vascepa因专利问题未能充分开发市场，公司看好严重高甘油三酯血症市场 [40][41] 7. **CNS项目** - 公司开发了皮下给药的CNS递送平台，可使siRNAs穿过血脑屏障，在灵长类动物中效果良好，预计将是全球首个进行人体试验的项目 [49][50] - 首个靶点是MAPT，用于tau蛋白，系统性递送可使整个大脑接触药物，比鞘内注射更能深入大脑组织，有望为该领域带来变革 [51][52] 8. **肥胖项目** - Inhibin E项目于去年底或今年初开始招募患者，已进入多剂量和联合用药阶段，预计今年四季度能获得一些关于靶点参与的成熟单剂量数据，但不确定能获得多少数据 [57][59][60] - ALK7项目是公司首个针对脂肪细胞的项目，目前刚开始人体给药，不确定年底能否获得概念验证数据 [61][64] - 公司与GLP - 1药物联合使用，旨在改善减肥质量、降低GLP - 1药物剂量、提高减肥持久性，填补市场空白 [66][67][68] 9. **业务发展（BD）策略** - 预计未来会有更多BD交易，这是公司业务战略的重要部分，公司临床前团队产出多，多数项目需在公司外寻找合作方进行二、三期开发 [78][79] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 公司在测量患者腹部疼痛的同时，会对实际胰腺炎进行裁决 [35] 2. 公司认为自然实验表明，抑制Inhibin E和ALK7的人代谢状况更好，希望在临床中复制这种效果，实现无肌肉损失的减肥和持久的体重控制 [75][76] 3. 公司去年秋天完成了与Sarepta的重大交易 [79]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Codexis（CDXS），一家专注于酶技术在药物制造领域应用的公司，与Baquem、Nitto Alevisia、ST Pharm等寡核苷酸制造商有合作 [1][6] - **行业**：siRNA（小分子干扰RNA）药物制造行业，该行业对创新制造解决方案需求激增 [5] 纪要提到的核心观点和论据 行业趋势 - **需求增长**：siRNA技术已被广泛接受，对相关治疗药物的需求将激增，Tides会议参会人数三年增长三倍至超2000人，寡核苷酸制造相关会议座无虚席 [5] - **技术转变**：行业环境向酶促合成转变，与制造业本土化倡议并行，酶促合成是满足批量、成本和纯度期望的唯一可行选择 [6][8] 公司技术优势 - **ECO合成技术**：从概念验证阶段过渡到实际应用阶段，能解决可重复性和杂质分布等实际问题，可大规模可靠制造客户的siRNA产品，减少昂贵耗时的纯化步骤 [7][10][11] - **机器学习工具**：可帮助客户优化RNA片段设计，匹配合适的连接酶，能快速识别出更有效的解决方案，已成功应用于客户资产开发 [13] - **立体化学控制**：能控制siRNA治疗药物磷酸骨架中硫修饰的立体化学，影响资产的功效、稳定性和安全性，是具有颠覆性的技术，化学寡核苷酸合成四十多年来难以实现 [14][15] 客户反馈与业务进展 - **客户关注点转变**：接触对象从发现科学家转变为工艺开发和制造的决策者，客户问题从酶促解决方案是否可行转变为如何及何时将其纳入药物开发 [17] - **业务数据增长**：去年无联合展示，现在与领先CDMO有三次联合展示；去年有一个客户少量购买连接酶，今年底可能达四个；去年客户前景个位数，现在与超20个客户进行实质性讨论 [19][20] - **业务目标**：今年有望签署GMP扩大规模合作协议，预计年底前售出Eco Innovation Labs产能 [20] 竞争优势 - **技术领先**：在可扩展性和可重复性方面领先于竞争对手，已在RNA药物领域建立地位，其Hi Cap酶在mRNA制造中实现有意义的改进 [21] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **生产时间**：公司关注生产周期时间，将酶反应的生产周期时间控制在可制造范围内，生产时间影响商品制造成本 [27][28] - **创新实验室策略**：倾向多个客户使用创新实验室，以建立产品管道，需在资源受限情况下进行选择，注重客户多样性和产品阶段的混合 [35][36][37] - **机器学习工具商业化**：机器学习工具是客户参与工具，用于展示公司能力，并非单独销售，而是作为整体流程的一部分，帮助客户进入Eco Innovation Lab [45] - **立体化学应用策略**：对于现有产品供应链，匹配已有的立体化学；对于新产品，有机会创造新的产品，可根据需求调整立体化学 [32][33]

Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ:WVE) Q4 2024 Earnings Conference Call March 4, 2025 8:30 AM ET Company Participants Kate Rausch - VP, IR & Corporate Affairs Paul Bolno - President & CEO Erik Ingelsson - Chief Scientific Officer Kyle Moran - Chief Financial Officer Conference Call Participants Ron Feiner - JPMorgan Salim Syed - Mizuho Joon Lee - Truist Securities Joe Schwartz - Leerink Partners Roger Song - Jefferies Catherine Novack - Jones Trading Ryan Deschner - Raymond James Madison El-Saadi - B. Riley O ...