公司近期动态与战略布局 - 公司在过去几个月内业务活动频繁，达成了3项新的ENHANZE合作协议，完成了2项收购，更新了长期业绩指引，并于上周发布了第四季度财报 [2] - 公司正进入新的增长阶段，未来几年（至2028年）是其下一个增长时代的关键时期 [2] 未来增长路径与关键节点 - 管理层被要求阐述未来几年的发展规划，并明确至2028年增长周期中的重要里程碑 [2] - 投资者关注从现在到2028年之间，公司价值的关键拐点应如何评估 [2]

U.S. stocks finished Tuesday lower as mounting tensions in the conflict with Iran weighed on sentiment. The Dow Jones Industrial Average slid 0.8% to 48,501.27, the S&P 500 dropped 0.9% to 6,816.63, and the Nasdaq Composite fell 1.02% to 22,516.69These are the top stocks that gained the attention of retail traders and investors through the day.CrowdStrike Holdings Inc. (NASDAQ:CRWD) CrowdStrike stock climbed 1.70% to close at $391.42, with an intraday high of $394.92 and low of $367.99, between a 52-week hi ...

公司业务与市场定位 - 公司是人工智能驱动精准医疗领域的知名企业，专注于利用人工智能改善医疗结果 [1] - 其核心平台为AI原生的精准医学平台SOPHiA DDM™ [3] 2025年第四季度财务表现 - 季度营收为2170万美元，超出预期的2070万美元，同比增长22% [2] - 季度每股收益为-0.28美元，未达到预期的-0.25美元 [2] - 报告基准毛利率为67.7%，调整后毛利率为73.9%，调整后毛利率扩张了140个基点 [3] - 国际财务报告准则净亏损为1920万美元，同比增长27% [3] - 调整后税息折旧及摊销前利润亏损为990万美元，同比增长9% [3] 2025年全年财务表现 - 全年营收为7730万美元，同比增长19% [4] - 全年报告基准毛利率为67.4%，调整后毛利率为74.2% [4] - 国际财务报告准则净亏损为7900万美元，同比增长26% [4] - 调整后税息折旧及摊销前利润亏损为4150万美元，同比增长3% [4] 关键财务比率与估值指标 - 市盈率约为-3.90，显示公司处于亏损状态 [2] - 市销率约为3.99，表明投资者愿意为其每股销售额支付近4倍的价格 [5] - 企业价值与销售额比率约为3.74 [5] - 企业价值与经营活动现金流比率为负，约-7.15，突显了从运营中产生正现金流的挑战 [5] - 流动比率约为2.80，表明公司用短期资产覆盖短期负债的能力较强 [5]

财务数据和关键指标变化 - 2025年全年净产品收入为1.13亿美元，较2024年的1410万美元同比增长700% [39] - 2025年单位销售量同比增长750%，表明收入增长由真实的临床采用驱动，而非定价因素 [39] - 第四季度净产品收入为3830万美元，较第三季度的3110万美元环比增长20%，显示商业势头持续增强 [40][47][48] - 2025年全年研发费用为2.186亿美元，较2024年的1.902亿美元有所增加，主要由于临床试验费用加速以及为扩大ANKTIVA、CAR NK和DNA疫苗载体生产能力而增加的制造成本 [48] - 2025年全年销售、一般及行政费用为1.5亿美元，较2024年的1.688亿美元减少了1880万美元 [48] - 2025年归属于ImmunityBio普通股股东的净亏损为3.514亿美元，较2024年的4.136亿美元减少了约6200万美元，亏损收窄 [49] - 截至2025年12月31日，公司拥有合并现金等价物及有价证券2.428亿美元 [49] - 2025年全年经营活动净现金使用额为3.049亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - **核心产品 ANKTIVA**：作为公司平台的核心，已获批用于膀胱癌，并在沙特阿拉伯获批与检查点抑制剂联用治疗非小细胞肺癌 [37][45] - **膀胱癌业务**： - 在BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中，ANKTIVA联合BCG在关键试验（QUILT 3.032）中显示出71%的完全缓解率，缓解持续时间超过53个月 [64] - 针对仅乳头状病变的BCG无应答患者（队列B），12个月无病状态率为58%，24个月无病状态率为52%，36个月膀胱癌特异性生存率为96%，超过80%的患者在3年内保留了膀胱 [65][66] - 针对BCG初治患者的随机研究（QUILT 2.005）已完成366名患者入组，中期分析显示，在6个月和9个月时，ANKTIVA联合BCG组的完全缓解率（分别为85%和84%）显著高于BCG单药组（分别为57%和52%） [60][61] - 计划在2026年第四季度提交BCG初治适应症的生物制品许可申请 [54] - **重组BCG**：为应对长达13年的全球BCG短缺，公司启动了FDA授权的扩大可及计划，已有超过500名患者接受了rBCG治疗，并已交付数千剂 [53][67][68] - **细胞疗法平台**：包括现成的CAR-NK细胞疗法（如PD-L1 t-haNK、CD19 t-haNK）以及记忆细胞因子增强的自然杀伤细胞，正在与ANKTIVA联合开发，用于胶质母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、三阴性乳腺癌等 [52] - **DNA疫苗载体平台**：针对前列腺癌中的PSA、宫颈癌和头颈癌中的HPV等肿瘤相关抗原，并与ANKTIVA联合用于林奇综合征的治疗，可能代表癌症预防的范式转变 [53] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：是最大且最成熟的商业市场，113亿美元的净产品收入绝大部分来自美国，在社区泌尿科和学术医疗中心均看到采用率增长，医生重复处方行为表明对产品有信心 [41][42][43] - **欧洲市场**：欧盟委员会于2026年2月授予ANKTIVA有条件上市许可，覆盖所有27个欧盟成员国及冰岛、挪威和列支敦士登，公司已与Accord Healthcare合作，将部署超过100名专业人员覆盖31个国家，优先推进德国、法国、意大利、西班牙和英国这五大市场 [43][44] - **沙特阿拉伯市场**：沙特FDA于2026年1月授予两项批准，一项用于BCG无应答的膀胱癌，另一项为ANKTIVA联合检查点抑制剂用于转移性非小细胞肺癌的条件性批准，后者是全球首个针对肺癌的ANKTIVA批准，公司已准备好产品发货并与当地合作伙伴合作拓展中东和北非地区 [45][46] - **全球布局**：ANKTIVA已在33个国家获得授权，覆盖美国、英国、沙特阿拉伯和整个欧盟四大主要监管辖区，在获批后两年内实现了快速的国际扩张 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **平台化战略**：公司定位为多平台、多免疫适应症的免疫治疗公司，而非单一产品公司，其战略建立在三大平台技术上：1) ANKTIVA（IL-15超级激动剂）作为核心支柱；2) 现成的CAR-NK细胞疗法和MSank细胞；3) DNA疫苗载体技术 [38][50][52][53] - **“量子肿瘤治疗学”与QUILT试验**：公司自2016年起推行“量子肿瘤治疗学”理念，认为需要全面解决肿瘤微环境中免疫系统的动态平衡，并设计了QUILT试验，旨在通过组合疗法激活先天性和适应性免疫系统以获得长期记忆 [9][12][19] - **组合疗法策略**：ANKTIVA被设计为可与标准疗法（化疗、放疗、BCG、检查点抑制剂）联用的“骨干”，旨在增强现有疗法，而非取代它们，并进一步与公司的细胞疗法和疫苗平台结合，形成“癌症生物盾牌”平台 [20][21][56] - **应对检查点抑制剂失败**：公司指出，检查点抑制剂失败的两个主要原因是肿瘤下调MHC-I受体以逃避免疫识别，以及化疗/放疗引起的淋巴细胞减少症导致缺乏T细胞，而ANKTIVA通过刺激NK细胞和T细胞，可能挽救检查点抑制剂的疗效 [33][70][110][111] - **制造与人工智能**：公司正在开发名为NantLeonardo的AI驱动机器人细胞制造平台，旨在实现细胞疗法的大规模、低成本、自动化生产 [75][86][88][89] 同时，公司内部开发了名为“Ask IB”的人工智能解决方案，用于整合企业应用并驱动研发、制造和运营的AI化进步 [55] - **独立发展路线**：公司强调其独立于大型制药公司，旨在控制所有平台组件以实现组合疗法的协同效应，并专注于治愈癌症的使命 [56][119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **行业挑战与机遇**：管理层指出，全球面临BCG长期短缺，以及检查点抑制剂在多种肿瘤类型中出现治疗失败，这为公司产品（如rBCG和ANKTIVA联合疗法）创造了未满足的临床需求和市场机会 [53][70] - **监管环境**：管理层讨论了FDA的“合理作用机制”新政策，认为ANKTIVA的作用机制（刺激NK和T细胞）与生物学合理性及观察到的临床结果一致，可能为加速批准（尤其是在肺癌等适应症）铺平道路 [35][36][80][82] - **未来前景**：管理层对增长前景表示乐观，基于ANKTIVA在美国的持续增长势头、欧洲和沙特阿拉伯的即将上市、以及管线中多个适应症的拓展，公司预计随着收入增长，亏损状况将持续改善 [40][49][55] - **科学验证**：管理层引用了2007年NCI的一份研讨会报告，其中IL-15（ANKTIVA的作用分子）在100多种分子中被评为治愈癌症最重要的分子，排名第一，而检查点抑制剂排名第二，这为ANKTIVA的科学基础提供了历史支持 [32][33][36] 其他重要信息 - **淋巴细胞减少症**：公司强调淋巴细胞减少症（NK和T细胞水平低）是一个未被充分认识但普遍存在的问题，引用《美国医学会杂志》论文指出五分之一的美国人患有此症，且与死亡风险增加80%相关，而ANKTIVA已被证实可提高绝对淋巴细胞计数，可能成为治疗选择 [73][74] - **制造设施**：公司在纽约州敦刻尔克拥有一个制造基地，计划部署NantLeonardo AI驱动制造平台，并正与美国官员讨论该基地用于国家生物制剂制造准备 [75][76] - **单臂试验历史**：管理层指出，从2005年到2025年，FDA已基于234项单臂试验批准了药物，这为ANKTIVA基于单臂试验数据寻求批准提供了先例 [121] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于“合理作用机制”新途径以及ANKTIVA联合检查点抑制剂在肺癌等适应症获得加速批准的可能性 [79] - 回答引用了FDA局长在《新英格兰医学杂志》的文章，指出“药理效应与生物学合理性一致、且与观察到的临床结果相符的、设计适当的小样本研究可以支持产品上市许可”，而ANKTIVA刺激NK和T细胞的药理效应与其临床结果一致，符合“合理作用机制”途径 [80][81][82] 问题: 关于与ANKTIVA联用的细胞平台，以及AI驱动的机器人细胞制造能力的实施情况 [85] - 回答详细介绍了公司的MSank和CAR-NK细胞平台，并阐述了正在开发的AI驱动、机器人自动化制造系统，该系统旨在实现自然杀伤细胞生产的全天候、无污染、可审计和规模化，被认为是世界首创 [86][88][89] 问题: 关于QUILT 3.055研究中治疗的患者数量，以及与检查点抑制剂单臂试验历史的比较 [92] - 回答指出，QUILT 3.055研究共有147名患者，其中86名为晚期非小细胞肺癌患者，这与默克公司Keytruda基于149名患者的单臂试验获得针对MSI-H全瘤种批准的历史先例相似，强调FDA有基于单臂试验批准免疫疗法的先例，特别是当没有其他治疗选择时 [93][94][95][96] 问题: 关于ANKTIVA全球商业增长的看法以及不同地区的市场准入情况 [99] - 回答概述了全球商业战略：在欧洲与Accord合作，正按国家推进报销流程，德国可能最先启动；在沙特阿拉伯已获两项批准，产品已备好待发，并正与中东地区其他监管机构洽谈；2026年的重点将是逐国推进市场准入和获取新的监管批准 [102][103][104] 问题: 关于检查点抑制剂的失效模式，以及恢复NK细胞是否能使恶性细胞死亡的科学依据 [108] - 回答详细解释了检查点抑制剂失效的两种模式：1) 肿瘤下调MHC-I受体，使T细胞无法识别；2) 化疗/放疗导致淋巴细胞减少，缺乏T细胞。而NK细胞可以识别缺失MHC-I的细胞，因此ANKTIVA通过刺激NK细胞和T细胞，可以挽救检查点抑制剂的疗效，这是一种治疗宿主而非癌症的范式转变 [110][111][112][113] 问题: 关于大型制药公司对与ANKTIVA联用以锁定其检查点抑制剂业务的战略兴趣 [116] - 回答表示，大型制药公司可能更关注现有重磅产品的收入，而未全面考虑人体免疫系统作为一个整体。公司选择独立发展，是为了能够自由组合其所有平台组件（ANKTIVA、细胞疗法、疫苗），以实现治愈癌症的使命，并相信这将创造巨大的有机价值 [117][118][119]

公司财务指引与业绩预期 - 公司此前在第四季度财报电话会议上对2026年ELEVIDYS的净产品收入给出了12亿至14亿美元的指引范围 [1] - 公司同时表示对当时市场关于2026年PMO（磷酸二酰胺吗啉代寡核苷酸）业务9亿美元的收入共识预期感到满意 [1] - 基于上述指引与共识，这隐含了ELEVIDYS在2026年的收入将在约3亿至5亿美元之间 [1] - 若其他条件不变，ELEVIDYS收入的底线运行速率将达到5亿美元 [1] 产品特性与业绩动态 - 公司指出市场存在一个理解上的困惑，即需要区分一次性疗法与慢性给药疗法在业绩动态上的根本不同 [2] - 以公司最新报告季度为例，ELEVIDYS单季度收入为1.1亿美元，简单年化计算可达4.4亿美元，但这并不适用于一次性疗法的业绩增长模式 [3] - 对于一次性疗法，其业绩爬坡动态与慢性疗法存在显著差异，需要特别理解 [2][3] 业绩预期调整背景 - 分析师的提问聚焦于公司从1月到当前时间点，对2026年业绩预期做出修正的原因 [1] - 公司高管在回应前首先强调需要退一步思考不同疗法类型的动态差异，以澄清市场可能存在的困惑 [2]

财务数据和关键指标变化 - **2025年第四季度财务表现**：第四季度总收入为6980万美元，其中净产品销售额为创纪录的6540万美元，同比增长41% [32] 合同收入为440万美元，主要由Grifols、Kissei、Medison的供货及版税收入构成 [33] - **2025年第四季度盈利与税务影响**：第四季度税前收入为2270万美元，高于2024年同期的1520万美元 [35] 由于释放了递延所得税资产的估值备抵，第四季度所得税收益为2454亿美元，导致第四季度GAAP净收入为2681亿美元 [35] 该税务收益为非现金项目，不影响公司的现金状况或日常运营表现 [34] - **2025年全年财务表现**：2025年净产品销售额为232亿美元，较2024年增长8700万美元，增幅达60% [13] 全年总收入为367亿美元，而2024年为175亿美元 [38] 全年税前收入为1218亿美元，高于2024年的184亿美元 [37] - **成本与费用**：2025年第四季度总成本和费用为4660万美元，略高于2024年同期的4900万美元，主要由于R289和奥拉西替尼相关临床活动时间安排及人员相关成本增加 [34] 2025年全年总成本和费用为1688亿美元，高于2024年的1551亿美元，主要由于研发成本、人员相关成本和产品销售成本增加 [36] - **现金状况**：截至2025年底，公司现金及短期投资为155亿美元，较2024年底的773亿美元大幅增加 [38] - **2026年财务指引**：公司预计2026年总收入在275亿美元至290亿美元之间，其中净产品销售额预计在255亿美元至265亿美元之间，合同收入预计在2000万美元至2500万美元之间 [38] 公司预计在资助现有及新临床开发项目的同时，2026年全年将实现正的净收入 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - **TAVALISSE**：2025年第四季度净销售额为4560万美元，同比增长47%，创下季度销售记录 [15] 该产品是公司的基石产品，自2018年获批以来季度销售额已达到4500万美元 [15] - **GAVRETO**：2025年第四季度净销售额为1020万美元，同比增长27% [15] 该产品于2024年中期加入公司产品组合，整合后销售稳定，已成为投资组合中稳定的贡献者 [16] - **REZLIDHIA**：2025年第四季度净销售额为960万美元，同比增长29% [16] 自2022年授权引进以来，季度销售额已增长至近1000万美元 [16] - **合同与合作收入**：2025年第四季度合同收入为440万美元，主要来自TAVALISSE在全球市场的销售 [17] 合作伙伴包括欧洲的Grifols、日本的Kissei以及以色列的Medison [17] 对于REZLIDHIA，公司已与Kissei和Reddy博士实验室达成新的授权协议，以拓展亚洲及其他地区的市场 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：公司所有三款商业产品（TAVALISSE、GAVRETO、REZLIDHIA）均在美国市场销售，是收入的主要来源 [12][15][16] - **国际市场**：TAVALISSE通过合作伙伴在欧洲、日本、韩国、加拿大和以色列以不同品牌名销售 [17] REZLIDHIA的合作伙伴正在亚洲及其他地区推进监管申请准备工作 [17] 公司持续致力于扩大美国以外市场的产品可及性 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略目标**：公司的增长战略围绕四个核心目标：发展商业业务、通过授权引进或收购扩大产品组合、推进临床开发管线、保持财务纪律 [5] - **转型历程**：自2020年以来，公司从单一产品、负现金流的公司，转型为拥有三款获批产品、盈利且现金充裕的公司 [6][8] 基于2026年净产品销售额指引中值260亿美元计算，自2022年以来的复合年增长率约为35% [9] - **业务发展策略**：公司专注于在血液学和肿瘤学领域寻找具有差异化的晚期资产，这些资产应已完成注册试验、准备提交新药申请或已上市，并能在未来三年内（理想情况下不晚于2028年）上市，以充分利用现有商业基础设施 [11] 此前的REZLIDHIA和GAVRETO收购已证明该策略的成功 [10] - **研发管线重点**：核心在研产品R289是一种双重IRAK1和IRAK4抑制剂，目前正在针对低危骨髓增生异常综合征患者进行评估，这是一个潜在的大型商业机会 [7][8] 公司认为R289及其他项目代表了潜在的十亿美元级机会，将推动公司在2030年代及以后的持续增长 [10] - **行业竞争与未满足需求**：在低危MDS领域，现有疗法如luspatercept和imetelstat的8周输血独立率接近40%，但仍有大量未满足的临床需求 [22] R289通过其新颖的抗炎机制，有望为对ESA复发/难治或不适合ESA的输血依赖患者提供新的治疗选择 [22][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **2025年业绩回顾**：2025年是收入显著增长和持续财务纪律的一年，强劲的业绩为2026年的发展奠定了良好基础 [39] - **2026年战略重点**：2026年的关键战略目标明确：发展商业业务、寻求授权引进机会以扩大组合并增强现金生成、推进研发管线（特别是R289）、在实现收入增长和正净收入的同时保持财务纪律 [39] - **增长驱动因素**：未来的增长机会由现有产品的增长、额外授权引进或收购的产品、以及R289在低危MDS和其他适应症的潜力共同驱动 [10] R289在2026年有几个预期里程碑，包括年底的剂量扩展阶段数据 [40] - **对增长前景的评论**：管理层认为，自2020年以来对四大战略目标的专注执行推动了转型性增长，并在2025年达到创纪录业绩，这一势头为2026年的强劲表现和未来持续创造价值奠定了良好基础 [40] 其他重要信息 - **R289临床进展**：R289的1b期研究在低危MDS患者中进展良好，在2025年12月的ASH会议上公布了更新数据 [18] 剂量扩展阶段的首例患者已于2025年10月给药，预计将在2026年下半年根据药代动力学、安全性和有效性数据选择推荐2期剂量 [24][29] 公司计划在选择剂量后，在同一研究中评估R289在较少经治的、对ESA复发/难治或不适合ESA的患者队列中的效果 [30] - **R289初步疗效数据**：在1b期剂量递增部分，在每日剂量500毫克或更高的18名可评估患者中，有6名患者实现了持续8周或更长的红细胞输血独立，应答率为33% [27] 中位应答持续时间约为23周，中位应答发生时间约为2个月 [28] - **奥拉西替尼合作研究**：公司正通过多项战略合作评估奥拉西替尼在IDH1突变阳性血液恶性肿瘤（包括AML、高危和低危MDS、CMML等）以及儿科高级别胶质瘤等其他治疗领域的潜力 [19][20] - **与礼来的合作项目**：非中枢神经系统渗透性RIPK1抑制剂ocadusertib（原R552）在活动性中重度类风湿关节炎患者的适应性2A/2B期临床试验中，已于第四季度完成2A部分入组，试验正在进行中 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: TAVALISSE和GAVRETO的未来增长驱动因素 [42] - **TAVALISSE**：增长将主要来自持续推动新患者使用，目标市场是超过14000名二线及后线患者 [45] 2025年的增长部分得益于医保覆盖缺口取消带来的患者可负担性一次性改善，但此效应不会在未来年份重现 [44] 公司将继续通过传统及虚拟销售团队等方式传播产品信息 [46] - **GAVRETO**：该产品在前任公司手中年销售额约为2800万至3000万美元，而公司在2025年实现了超过4000万美元的销售额 [46] 增长部分得益于2025年拥有完整年度销售额，而2024年只有半年 [46] 公司将继续进行有针对性的努力，并认为该产品仍有增长机会 [46] 问题: R289的剂量选择（500毫克每日一次 vs. 每日两次）以及业务发展进展 [49] - **剂量选择**：公司根据FDA的Project Optimus要求，在剂量扩展阶段比较了最低有效剂量和当时最高的安全剂量 [51] 目前没有偏好，将等待数据结果，每日两次给药可能提供更持续的抗炎效果 [51] 预计在2026年下半年根据数据选择推荐2期剂量 [51] - **业务发展**：公司正在血液学/肿瘤学领域评估大量晚期机会，目标是在2026年完成一项交易 [52] 寻找的是接近上市阶段（新药申请准备中、已提交或已获批）的资产，以便利用公司现有规模为产品上市增加价值 [54] 问题: R289在ESA后或初治MDS患者中探索研究的战略 rationale 及预期疗效 [58] - **战略 rationale**：当前1b期研究入组的是高度经治患者，而已上市药物（如luspatercept和imetelstat）的数据是在更早线患者中生成的 [59] 公司对R289在难治患者中的数据感到鼓舞，并乐观地认为在更早线治疗中活性可能更好，因此计划在选定推荐2期剂量后，在同一研究中开放一个较少经治患者的队列进行评估 [60] - **预期疗效**：现有获批产品的应答率有限（luspatercept和imetelstat约38%-40%，HMA约18%-20%）[61] 在非常难治的患者中，R289在可评估患者中显示出33%的输血独立率，公司乐观地认为在更早线治疗中可能获得更广泛的获益 [61][62] 问题: R289剂量扩展阶段的入组进展及与监管机构沟通所需随访时间 [67] - **入组进展**：剂量扩展阶段的入组正在推进，公司目标是在2026年下半年选择推荐2期剂量，目前按计划进行 [67] - **随访要求**：为了评估红细胞输血独立性，患者需要接受至少16周的治疗 [67] 推荐2期剂量的选择将综合药代动力学、安全性和有效性数据 [67] 问题: 2026年净产品销售额指引是否保守及其原因 [68] - **指引说明**：2025年60%的异常增长是由全产品需求增长、患者可负担性一次性改善、有利的总净动态以及GAVRETO全年贡献等多因素驱动 [68][69] 2026年，公司在更高的收入基数上，且不再有一次性可负担性改善的有利影响，因此预计增长将回归两位数，这仍是一个具有挑战性的目标 [69][71] 管理层强调，在2025年创纪录增长后仍预期两位数增长，是设定了较高的期望，而非保守 [70] 问题: 鉴于收入大幅增长，是否有计划扩大销售团队 [75] - **销售团队策略**：公司目前没有计划扩大销售团队，而是专注于通过数据分析、创新工具等方式提高现有资源的效率和影响力，精准定位业务机会 [76][78] 销售团队的重点是根据产品机会（如IDH1突变患者）进行有针对性的推广 [77]

Rigel Pharmaceuticals (NasdaqGS:RIGL) Q4 2025 Earnings call March 03, 2026 04:30 PM ET Company ParticipantsAshleigh Acker - Biotechnology Equity Research AssociateDave Santos - Chief Commercial OfficerDean Schorno - CFOJoe Pantginis - Managing Director of Equity ResearchLisa Rojkjaer - EVP and Chief Medical OfficerRaul Rodriguez - President and CEORay Furey - EVP, General Counsel and Corporate SecretaryConference Call ParticipantsFarzin Haque - SVP and Biotechnology Equity Research AnalystKristen Kluska - D ...

财务数据和关键指标变化 - 2025财年全年收入同比下降7030万美元，第四季度收入同比下降1560万美元，下降主要源于与CSL合作的收入减少，反映了供应协议活动减少以及随着KOSTAIVE商业化，基于开发的里程碑成就减少 [14] - 2025财年全年研发费用同比下降8300万美元，第四季度同比下降1930万美元，主要由于LUNAR-COV19项目相关的生产和临床成本降低，反映了该项目从开发阶段过渡到商业阶段，此外LUNAR-CF和LUNAR-FLU项目的生产以及LUNAR-OTC项目的临床活动收尾也带来成本下降，LUNAR-CF项目II期临床成本部分抵消了这些减少 [15] - 2025财年全年一般及行政费用同比下降670万美元，主要由于薪酬福利和基于股权的薪酬支出减少，但第四季度一般及行政费用同比增加160万美元，原因是员工股票期权加速行权 [15][16] - 截至2025年12月31日，现金等价物和限制性现金为2.328亿美元，而2024年12月为2.939亿美元 [16] - 通过严格的执行和在2025财年战略性地重新聚焦于现有罕见病临床项目，公司已将现金跑道延长至2028年第二季度 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - **ARCT-032 (囊性纤维化治疗)**：在15毫克剂量下对4名1类CF成人患者进行的更高剂量测试未显示安全问题，计划在2026年上半年启动一项为期12周的II期研究，旨在评估安全性并寻找临床获益的早期迹象，包括肺功能和生活质量的改善 [5][9] - **ARCT-810 (鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症治疗)**：继续向关键性开发推进，计划研究晚发性OTC缺乏症的成人和患有最严重形式的幼儿，计划在2026年上半年召开C类监管会议，旨在明确该罕见肝病旗舰项目的下一步临床开发计划 [6][7][11] - **KOSTAIVE (COVID-19疫苗)**：2026年1月，英国药品和保健品监管局批准了KOSTAIVE，这是一种用于18岁及以上人群的自扩增mRNA COVID-19疫苗 [7] - **ARCT-2304 (大流行性A/H5N1流感疫苗)**：完成了在212名年轻成人和80名老年成人中的I期研究，初始接种后8个月的随访数据显示，所有三个剂量水平均产生了持久的免疫反应，并增强了sa-mRNA平台驱动有意义的细胞介导免疫的能力，在所有测试剂量下，疫苗耐受性良好，无安全问题报告 [7][8] 各个市场数据和关键指标变化 - 对于ARCT-032的12周II期研究，计划在美国和国外的临床中心招募最多20名1类CF突变参与者 [10] - 公司正在扩大ARCT-032研究的招募范围，增加了美国站点，并计划在欧洲和中东地区招募，目的是进入1类CF基因突变比例更高的地区，以便更及时地识别和招募患者 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略性地重新聚焦于现有罕见病临床项目，以延长现金跑道 [16] - 对于ARCT-810项目，公司正在扩大开发策略，以同时服务于晚发性疾病的成人和患有最严重形式的幼儿 [11] - 公司正在与FDA积极进行监管接触，以支持针对这两个不同人群的关键试验设计 [11] - 公司与AbbVie和Capstan Therapeutics的诉讼仍在进行中 [8] - 对于KOSTAIVE在美国的进展，由于当前政府环境，近期获得许可或批准具有挑战性，CSL和Arcturus正在就合作进行积极讨论 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况强劲，拥有实现多个近期价值创造里程碑所需的现金跑道 [16] - 对于ARCT-032，公司期待在2026年为其CF项目生成潜在有意义的临床数据 [5] - 对于ARCT-810，C类监管会议及其反馈仍按计划在2026年上半年进行，预计这些互动将有助于明确成人和儿科适应症的临床开发策略 [12] - 公司对CF和OTC缺乏症项目的进展势头感到满意，并期待在全年进展中提供更新 [12] - 预计未来12个月一般及行政费用将继续下降，主要受基于股权的薪酬费用降低驱动 [16] 其他重要信息 - ARCT-032利用Arcturus的LUNAR脂质介导的气雾化平台将CFTR mRNA递送至肺部 [9] - 在ARCT-032的12周研究中，将包括2项肺功能测量和2项生活质量测量，以及连续高分辨率CT测试 [10] - 对于ARCT-032，公司有灵活性将剂量从10毫克增加到15毫克，并且在早期人体试验中曾给药至27毫克，因此有进一步增加剂量的空间 [43] - 公司正在与囊性纤维化基金会合作，并与其治疗开发网络保持一致，该网络正在进行一项自然史研究，这可以作为未来数据的比较组 [91] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于ARCT-032的12周II期研究与之前4周研究相比的优化之处，以及与囊性纤维化基金会的合作情况 [18] - 主要区别包括：第4组研究设计旨在更具可重复性和稳定性，特别是在肺活量测定指标方面；将纳入使用多重呼吸冲洗法测量的肺清除指数，该指标不易出现变异性问题；研究周期从4周延长至12周；除LCI和FEV1外，还将纳入两项生活质量指标；公司正在加强与该基金会的合作，基金会已审查了前三组数据并允许研究进入第4组 [20][21][24] 问题: 关于肺清除指数测试的敏感性、变异性、相关性、可靠性及其对入组标准的影响 [26] - LCI没有肺活量测定的受试者变异性问题，它测量的是更早期、更细微的小气道变化，更具可重复性；肺活量测定需要更主动的参与才能充分可重复，因此研究设置了控制措施，确保患者在入组前基线测量具有可重复性和稳定性 [28][29] 问题: 关于OTC项目与监管机构讨论中，对生物标志物和试验设计基线的看法 [31] - 公司正在积极准备未来几个月的C类会议，目前正与FDA就未来研究方案、设计、规模和范围进行接触，旨在获得监管清晰度，预计几个月后能提供更详细的答案 [31] 问题: 关于选择15毫克剂量进行CF研究的原因、剂量反应证据，以及美国和海外招募的分配计划 [35] - 公司已获得15毫克剂量的安全性和耐受性数据，但将第4组研究起始剂量定为10毫克，因为在10毫克剂量的小型队列中看到了早期疗效信号；计划在美国和国际上招募，包括欧洲和中东，目的是进入1类CF基因突变比例更高的地区，以便更及时地招募患者 [36][37] 问题: 关于15毫克剂量相对于10毫克剂量的应答率数据 [38] - 已完成第3组15毫克剂量的给药阶段，并收集了足够的安全性和耐受性数据以允许进入12周研究，其他数据的收集过程仍在进行中 [39] 问题: 关于CF项目将剂量停在15毫克的理由，以及设计上是否有增加剂量的灵活性 [42] - 公司有灵活性增加剂量，并且已经具备将剂量提高至15毫克的能力；由于在10毫克剂量下已观察到早期疗效迹象，因此计划在更大的队列中延长该剂量的治疗时间；公司早期人体试验中曾给药至27毫克，因此有进一步增加剂量的空间，但对从10毫克开始第4组研究充满信心 [43] 问题: 关于OTC项目是否预期针对儿科和成人患者群体采取分叉的监管路径 [44] - 可以安全地假设年幼儿童将与年长、稳定的成人群体区别对待，因为年幼儿童的需求更为严重；在与FDA的讨论中，对于预后严重、超罕见的人群，FDA愿意给予更多的灵活性和自由度，只要具有足够的安全性和疗效 [44][45] 问题: 关于CF研究中获得稳定基线的重要性、方法，以及在3个月试验期内读数波动的可能性 [50] - 研究设计加强了基线稳定性，旨在确保患者在入组时肺功能指标具有足够的可重复性和尽可能小的变异性，以获得其当时疾病状态的准确代表；在3或6个月期间，患者可能出现急性肺病加重，研究已做好准备处理，但通过收紧入组标准和设定参数，旨在避免在疾病急性期入组患者，以增强信噪比 [52][53][54] 问题: 关于OTC项目监管互动的理想结果和基线情景，以及COVID-19疫苗计划的更新 [55] - 主要目标是获得清晰度，为高未满足医疗需求的严重疾病儿童和稳定成人明确前进道路；成功将是一条商定的、可实现的、且能被患者和护理人员接受的终点和目标路径；对于KOSTAIVE，在美国近期获得批准具有挑战性，CSL和Arcturus正在就合作进行积极讨论，预计未来几个月能提供更多信息 [56][57][58][59] 问题: 关于在ARCT-032 II期试验中选择10毫克还是15毫克剂量的考量因素，以及是否会同时推进两个剂量 [63][65] - 选择相对简单，因为10毫克在第二组中显示了早期疗效迹象，因此计划在更大的队列中延长治疗时间；现在具备增加剂量的灵活性，但仅在必要时；由于产品制造成本较高，将剂量保持在10毫克左右也有助于控制成本；目前基于10毫克有效的数据，计划扩大研究规模和持续时间，并保留必要时增加剂量的灵活性 [68][69] 问题: 关于12周研究相对于28天研究，在药物暴露时间、FEV1和黏液清除方面的额外获益考量 [73] - 在28天研究中观察到有1-2周的适应阶段，因此实际只有约2周的“愈合期”；在12周研究中，假设类似的适应阶段，将有10周的潜在愈合和疗效读取时间，这是一个显著的改善；研究时长从4周增加到12周，本身就是三倍的差异 [74][75] 问题: 关于OTC项目中，计划在关键性试验中纳入减少清除剂或放宽饮食限制等功能性临床数据及其重要性 [76] - 这个问题已列入今年C类会议的议程，针对早发性儿童和稳定成人群体都是如此，预计在C类会议完成并获得反馈后，能在几个月内提供更详细的答案 [77] 问题: 关于是否会分享15毫克队列的疗效数据，以及是否可能在当前10毫克研究中增加剂量至15毫克或另开研究 [82][84] - 公司不太可能分享更多前三组的数据，重点将放在第4组12周研究上；公司正在收集15毫克的数据，很可能在未来适当时机分享；当前12周研究是开放标签的，公司具备根据第三组数据增加剂量至15毫克的灵活性，但目前以10毫克剂量启动第4组，仅在必要时增加剂量 [83][84] 问题: 关于先前研究中LCI的数据回顾、对IIb期改善水平的预期，以及FDA是否审查过LCI数据 [88] - 早期研究在单次或两次给药后评估过LCI，但患者数量少；目前的研究设计受益于先前经验，并与CF基金会的自然史研究保持一致，未来可获得比较数据；LCI在成人中的价值和变化幅度范围越来越受认可；当前研究优化了其效用，并与当前标准保持一致，更大的患者群体和更长的研究时间应使数据解读价值更大 [90][91][92] 问题: 关于在CF研究中观察到黏液栓减少的患者比例、12周时间是否足够，以及黏液清除的速率 [95][98] - 在第二组10毫克队列中，6名受试者中有4名在28天后显示黏液栓减少；大多数受试者出现黏液栓减少，这是一个早期临床活性迹象；鉴于在28天内已观察到效果，有理由相信在更长期、更大规模、设计更严谨的研究中也会看到效果 [96][98] 问题: 关于大流行性流感疫苗的安全性特征是否与传统蛋白疫苗或mRNA疫苗相似 [103] - 安全性和耐受性特征与其他疫苗技术相似；公司采用的是比传统mRNA剂量更低的技术，从剂量相关毒理学角度看，对自扩增mRNA技术有益；总体而言，其安全性和耐受性与其他疫苗技术相似 [104] 问题: 关于CF研究中为获得更稳定基线而增加的筛查时间和持续时间定义 [108] - 公司确保患者在基线肺功能指标稳定后才入组；由于CF患者病情日常存在波动，研究设计可能意味着将患者入组推迟几周或一个月，以确保在最佳时机招募到最佳患者，从而获得可比较的基线，但这不应显著增加总体时间 [109][110][111][112] 问题: 关于OTC项目是否有意同时启动成人和儿科试验，或存在优先顺序 [113] - 意图始终是尽快满足高未满足医疗需求的儿童患者，公司将遵循FDA在C类会议中的建议和反馈，预计几个月后能提供更详细的答案 [113] 问题: 关于CSL是否计划在英国推出KOSTAIVE [114] - 建议参考CSL近期投资者电话会议和公开文件中的声明；公司不预期KOSTAIVE近期在英国有商业动作；关于与CSL的协议和讨论，预计未来几个月会有更多信息 [115]

交易概述 - 该交易将为Moderna的疫苗产品组合提供“确定性” [1]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司现金等价物和限制性现金为2.328亿美元，较2024年12月31日的2.939亿美元有所减少 [15] - 通过战略调整和专注执行，公司已将现金跑道延长至2028年第二季度 [16] - 2025财年全年及第四季度收入同比分别减少7030万美元和1560万美元，主要原因是与CSL的合作收入减少，反映了供应协议活动减少以及随着KOSTAIVE商业化，基于开发的里程碑成就数量减少 [13] - 2025财年全年及第四季度研发费用同比分别减少8300万美元和1930万美元，主要原因是与LUNAR-COV19项目相关的生产和临床成本降低，反映了该项目从开发阶段过渡到商业阶段 [14] - 2025财年全年一般及行政费用同比减少670万美元，原因是薪酬福利和基于股份的薪酬费用减少 [14] - 第四季度一般及行政费用同比增加160万美元，原因是员工股票期权加速行权 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - **ARCT-032（囊性纤维化mRNA疗法）**：已完成第三队列（15毫克剂量，4名1类CF成人患者）的28天每日一次给药，未观察到安全性或耐受性问题 [5][9] 基于此，独立安全审查委员会允许推进一项为期12周（而非4周）的二期研究 [9] 计划在2026年上半年启动这项12周研究，旨在招募最多20名1类CF突变患者 [5][10] - **ARCT-810（鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症mRNA疗法）**：正在向关键性开发阶段推进，计划研究晚发型成人患者和最严重形式的幼儿患者 [5][11] 计划在2026年上半年举行Type C监管会议，以明确该项目的临床开发策略 [5][12] - **KOSTAIVE（COVID-19疫苗）**：2026年1月，英国药品和保健品监管局（MHRA）批准了KOSTAIVE用于18岁及以上个体 [6] - **ARCT-2304（大流行性A/H5N1流感疫苗）**：已完成一项一期研究，涉及212名年轻成人和80名老年人 [6] 初次接种后8个月的随访数据显示，所有三个剂量水平（1.5和12微克）均产生了持久的免疫反应，疫苗耐受性良好，无安全性问题报告 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**：CF的12周研究将在美国临床中心招募患者 [5][10] KOSTAIVE在美国的近期批准面临挑战，CSL和Arcturus正在积极讨论合作事宜 [62] - **国际市场**：CF的12周研究将在美国和国外（包括欧洲和中东）的临床中心招募患者 [5][10][36][37] 选择欧洲和中东地区是因为这些地区1类CF基因突变患者的比例更高，有助于更及时地招募患者 [37] KOSTAIVE已在英国获得批准 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略性地将重点重新放在现有的罕见病临床项目上，以延长现金跑道 [16] - 对于ARCT-032（CF），研究设计进行了优化，包括确保基线肺功能稳定、使用肺清除指数（LCI）和两种生活质量测量工具，以增强信噪比并更全面地探索早期疗效信号 [20][21] - 对于ARCT-810（OTC缺乏症），公司计划扩大开发策略，以同时服务于晚发型成人患者和最严重形式的幼儿患者 [11] 公司正在积极与监管机构沟通，以支持针对这两个不同人群的关键试验设计 [11] - 公司对CF基金会及其治疗开发网络（TDN）的合作关系表示满意，TDN在审查了前三个队列的数据后，允许研究进入第四队列（12周研究） [24] - 公司有一项针对艾伯维（AbbVie）和Capstan Therapeutics的诉讼，该诉讼于2025年9月23日提起，目前仍在进行中 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对CF和OTC缺乏症项目的进展势头感到满意，并期待在全年内提供更新 [12] - 公司预计未来12个月的一般及行政费用将继续下降，主要受基于股份的薪酬费用减少推动 [15] - 公司认为其财务状况强劲，拥有实现多个近期价值创造里程碑所需的现金跑道 [16] - 对于KOSTAIVE在美国的进展，管理层表示当前政府环境使得近期获得许可或批准具有挑战性，因此正与CSL积极讨论合作事宜 [62] - 对于OTC缺乏症项目，管理层期待与监管机构就临床开发策略达成一致，并预计2026年上半年的Type C会议将有助于澄清成人和儿科适应症的开发路径 [12][58] 其他重要信息 - 公司提醒，电话会议中的前瞻性陈述受到已知和未知风险、不确定性和假设的影响，实际结果可能与此类陈述存在重大差异 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于ARCT-032（CF）12周二期研究的优化设计，以及与CF基金会的合作以加速患者招募 [18] - **回答**: 研究优化包括：1) 确保患者基线肺功能稳定，以增强信噪比；2) 使用肺清除指数（LCI），该指标更可重复且不依赖患者表现；3) 将研究期从4周延长至12周，以观察药物临床效益；4) 纳入两种生活质量测量工具（CFQ-R和EQ-5D-5L）以及高分辨率CT扫描 [20][21] 公司与CF基金会关系密切，他们了解社区中对调节剂无反应的患者，并积极参与，TDN在审查数据后允许研究推进 [24] 问题: 关于LCI测试的敏感性、可靠性及其对CF二期研究入组标准的影响 [26] - **回答**: LCI没有肺活量测定法（spirometry）的受试者变异性问题，它通过正常潮式呼吸测量，更可重复，尤其能检测到最早期、最细微的小气道变化 [28] 它历史上用于无法可靠进行肺活量测定的儿童 [28] 研究将确保患者在筛选和基线期具有可重复性，以获得准确、可重复的基线进行比较 [29] 问题: 关于OTC缺乏症项目与监管机构讨论中，对生物标志物（如氮15同位素尿素生成功能）的接受度，以及基础研究设计方案 [30] - **回答**: 公司正在积极准备未来几个月的Type C会议，届时将能更具体地回答这些问题。目前正与FDA就未来研究的方法、设计、规模和范围进行沟通，以明确临床开发的下一步 [30] 问题: 关于CF研究中选择15毫克剂量的原因，以及是否有剂量反应证据；关于CF研究在美国和国外的招募计划 [35] - **回答**: 澄清：第四队列实际上从10毫克剂量开始，因为在10毫克剂量的小型队列中看到了早期疗效信号 [36] 公司计划在美国以及欧洲和中东进行招募，选择这些地区是因为1类CF基因突变患者比例更高，有助于更及时地招募患者 [36][37] 问题: 关于15毫克剂量与10毫克剂量的应答率比较，以及FEV或CT扫描是否有反应 [38] - **回答**: 15毫克剂量的第三队列给药阶段已完成，并收集了足够的安全性和耐受性数据以推进至12周研究。其他数据的收集仍在进行中 [39] 问题: 关于CF项目为何在未发现安全性信号的情况下将剂量停止在15毫克，以及设计是否允许在积累数据后增加剂量；关于OTC项目是否预期针对儿科和成人患者有不同的监管路径 [43][44] - **回答**: 公司有灵活性增加剂量，并且很高兴已有能力在需要时增加至15毫克 [45] 鉴于10毫克已显示早期疗效迹象，公司选择延长该剂量的治疗时间和扩大队列规模 [45] 如果需要，公司有进一步增加剂量的空间（早期人体试验中曾给药至27毫克），但对从10毫克开始第四队列充满信心 [45] 对于OTC项目，可以安全地假设年幼儿童与年长稳定的成人患者群体将有不同的治疗路径，因为年幼儿童的需求更为严重 [46] 公司正在与FDA讨论，利用其关于超罕见严重疾病人群的最新指导，寻求研究设计的灵活性和自由度 [47] 问题: 关于CF研究中获得稳定基线的重要性及方法，以及3个月试验期内读数波动的可能性 [51] - **回答**: 确保稳定基线对于获得准确、可重复的基线以进行比较至关重要 [53] 公司将通过设定参数、确保患者在入组前肺功能测量稳定来实现 [20][54] 在3个月期间，患者可能出现急性肺病加重或急性疾病，公司已做好准备处理。目标是避免入组可能处于肺病加重早期或急性疾病的患者，以增强信噪比 [55] 与LCI不同，肺活量测定需要患者持续配合，因此确保患者入组时具有代表性基线是关键 [56] 问题: 关于OTC缺乏症监管互动中，对公司而言令人兴奋的结果和基础情景分别是什么；关于与CSL的COVID-19疫苗计划的最新情况 [57] - **回答**: 主要目标是获得清晰度，为高未满足医疗需求的严重疾病儿童和稳定成人患者明确前进道路 [58] 对于儿童，成功将是就可达成的、且对患者家庭和当前护理标准可接受的终点和目标达成一致，形成清晰的前进路径 [59][60] 关于KOSTAIVE，该资产在英国取得了进展并获得批准，但在美国近期获得批准面临挑战。因此，CSL和Arcturus正在积极讨论合作，并将在未来几个月提供更多信息 [61][62] 问题: 关于在ARCT-032二期试验中选择10毫克还是15毫克剂量的考量，如果15毫克疗效数据良好，是否会同时推进两个剂量 [66][68] - **回答**: 鉴于10毫克在第二队列中显示出早期疗效迹象，公司选择延长该剂量的治疗时间和扩大队列 [71] 公司现在拥有增加剂量的灵活性，但仅在需要时使用 [71] 延长治疗时间本身可能实现疗效，公司将验证这一点 [71] 此外，保持较低剂量（10毫克）有助于降低商品成本 [71] 问题: 关于12周CF研究中额外暴露时间（相比28天研究）对FEV1和黏液清除的影响 [77] - **回答**: 在28天研究中观察到有1-2周的药物“适应期”，实际只有约2周的“愈合期”。在12周研究中，假设类似的适应期，将有10周的潜在愈合和疗效读取时间，这是一个显著改善 [78] 研究时间从4周增加到12周，是3倍的差异 [78] 问题: 关于ARCT-810（OTC缺乏症）的二期患者是否继续标准护理，以及关键性试验是否会纳入减少清除剂或放松饮食限制的功能性临床数据 [80] - **回答**: 这正是在今年Type C会议议程上的问题，无论是对于早发型儿童还是稳定成人患者。在会议完成并获得反馈后，公司将能在几个月后提供更详细的答案 [81] 问题: 关于是否仍在分析15毫克队列的疗效数据以及是否会分享，以及是否可能在当前10毫克研究中或通过另一项研究将剂量提升至15毫克 [85] - **回答**: 公司不太可能再分享前三个队列的更多数据，重点已放在第四队列（类似2B期研究）上 [86] 公司正在收集15毫克的数据，很可能在适当时候分享，但重点仍是12周研究 [86] 在当前12周开放标签研究中，仅在需要时才会将剂量提升至15毫克 [87] 问题: 关于在CF的1B期研究中观察到的LCI数据，以及对2B期改善水平的预期，FDA是否曾审查过LCI数据 [91] - **回答**: 早期1B期研究在CF参与者中进行了单次或两次给药后评估了LCI，但患者数量少 [91] 当前研究设计更精细，并且与CF基金会的自然史研究保持一致，未来可获得比较数据 [92][93] 业界越来越认识到LCI在成人中的敏感性和价值，以及对有意义变化范围的理解 [94] 当前研究通过更多患者（最多20人）、更长研究时间（12周）以及更规范的数据比较，应能提供更有价值的数据 [95] 问题: 关于在CF研究中，显示可测量差异（如黏液栓减少）的患者比例，以及12周时间是否足够 [98][100] - **回答**: 在10毫克的第二队列中，6名受试者中有4名在28天后显示黏液栓减少，这是令人鼓舞的早期临床活动迹象 [99] 鉴于在28天内已观察到效果，有理由相信在更长时间、更大规模、设计更严谨的研究中会看到效果 [100] 使用高分辨率CT评估疾病进展是新兴领域，人工智能等技术改善了读数的标准化 [101] CF的肺部病变具有片状性，吸入给药长期来看有望到达更多肺段 [102] 目标是观察LCI等指标的整体改善，并与已显示的CT扫描黏液栓负荷减少相关联 [104] 问题: 关于大流行流感疫苗的安全性是否与蛋白质疫苗或传统mRNA疫苗相似 [105][106] - **回答**: 安全性和耐受性特征与其他疫苗技术相似 [106] 与传统mRNA相比，公司技术使用较低剂量，从剂量相关毒理学角度看，自扩增mRNA技术具有优势 [106] 问题: 关于CF的12周研究中，寻求更稳定基线是否会增加筛选时间和规模，以及稳定期的定义 [110] - **回答**: 公司不会入组患者，直到他们的基线肺功能测量稳定 [111] 对于CF患者，由于疾病活动性，确定稳定期具有挑战性 [112] 公司可能会因患者处于急性疾病期或恢复期而延迟入组几周或一个月，以确保获得最佳患者和最佳时机的等效基线 [113][114] 这可能会略微延长单个患者的入组时间，但总体时间增加不多 [114] 问题: 关于OTC缺乏症项目，公司是否打算同时启动成人和儿科试验，还是有优先顺序 [115] - **回答**: 意图始终是尽快进入高未满足医疗需求的儿童群体。公司将遵循FDA在Type C会议中给出的建议和反馈，并能在几个月后提供更详细的答案 [115] 问题: 关于CSL是否计划在英国推出KOSTAIVE [116] - **回答**: 公司请与会者参考CSL近期投资者电话和文件中的公开声明。公司不预期KOSTAIVE近期在英国有商业动作，并请参考CSL的公开声明。公司将关注与CSL的协议讨论情况，并在未来几个月提供更多信息 [117]