肺癌流行病学 - 肺癌是全球发病率最高的癌症，每年新增248万例，导致180万人死亡[2] - 从不吸烟者肺癌(LCINS)占比达25%，对亚裔女性影响尤为显著[4] 环境因素与基因突变关联 - 空气污染与从不吸烟者肺癌存在基因组水平关联，污染严重地区患者驱动突变增加3.9倍，衰老相关突变增加76%[9][11] - 马兜铃酸(传统中草药成分)首次被证实与肺癌相关，中国台湾患者中检测到特异性突变特征SBS22a[16][17] - 发现新型突变特征SBS40a，存在于82%不吸烟患者中但成因未知[18][19] 地域性基因差异 - 北美/欧洲患者KRAS突变率是东亚患者的3.8倍，东亚患者更易出现EGFR和TP53突变[12] 研究局限性 - 二手烟暴露仅导致轻微基因突变(端粒缩短效应显著但未发现明确突变特征)[13][15] - 样本覆盖不足(当前仅含28个地区的871例样本)，计划扩展至拉丁美洲等地区[20] 研究方法创新 - 首次采用全基因组测序技术建立"分子指纹"，结合卫星污染数据量化个体暴露程度[10][11] - 突破性区分吸烟/非吸烟者数据，建立剂量反应关系模型[8][11] 未来研究方向 - 将探索电子烟、氡气、石棉等环境因素的致突变机制[20]