文章核心观点 - 对于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者，即使确诊时已为晚期，治疗重点应聚焦于“早用对药”以尽早获益 [1] - 内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是当前一线标准治疗方案，但耐药后存在挑战，医学界正通过探索新型药物应对耐药机制 [2][5] - 针对CDK2激活、PAM通路异常、ESR1突变等耐药机制，已有新型CDK2/4/6抑制剂、PAM通路抑制剂及选择性雌激素受体降解剂等精准治疗策略，显示出显著疗效 [6][8][10] 一线治疗方案 - 一线标准治疗为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，患者此时对药物敏感性高，可快速抑制肿瘤 [1][2] - 内分泌治疗是治疗基石，基本药物包括他莫昔芬、芳香化酶抑制剂、氟维司群等，即使存在内脏转移仍是优选方案 [2] - 国内共有8种CDK4/6抑制剂获批用于临床，包括哌柏西利、阿贝西利、达尔西利等 [2] 耐药后治疗策略 - 耐药后需通过检查明确原因，针对性使用新型药物，耐药并非治疗终点 [5] - 针对CDK2激活耐药机制，新型CDK2/4/6抑制剂库莫西利在研究中显示中位无进展生存期显著延长至16.62个月，较对照组7.46个月提升一倍多，疾病进展及死亡风险降低64%，客观缓解率达40.21% [6] - 针对PAM通路异常，可采用PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂等精准治疗 [8][9] - 针对ESR1突变，新型口服选择性雌激素受体降解剂可作用于雌激素受体，解决耐药问题 [10] - 患者还可通过生物标志物筛选，从人表皮生长因子受体2抗体药物偶联物、TROP2抗体药物偶联物等治疗方案中获益 [11] 新药研发进展 - 库莫西利已向中国国家药监局药品审评中心递交上市申请并获受理，用于内分泌经治患者，其新适应症申请亦获受理，推动治疗线数前移 [7]

乳腺癌治疗现状 - HR+/HER2-乳腺癌在确诊病例中占比约70%，是最常见的亚型 [1] - CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为一线标准方案，但患者5年生存率仍低于50% [1] - 局部晚期患者确诊后复发概率达20%-30%，既往五年生存率仅20%-30% [2] 耐药性与精准治疗 - 约60%内分泌治疗原发耐药患者存在PAM通路突变，尤其是早复发患者 [2] - PAM通路突变会促进肿瘤进展，建议耐药后尽早进行基因检测以指导精准治疗 [2] - 针对PAM通路突变的靶向药物联合内分泌治疗已显著改善后续疗效 [2] 创新药发展挑战 - 乳腺癌创新药研发加速，为患者提供更多治疗选择 [3] - 药物价格因素影响临床选择，期待医保覆盖提升可及性 [3]